文摘
目的。多环芳烃(多环芳烃)被认为是一个可能的因素在癌症的发展,缺血性心脏病、肥胖和心血管疾病。本研究的目的是探索之间的联系某些代谢物的尿多环芳烃和1型糖尿病(近年来)。方法。伊斯法罕市进行了病例对照研究涉及147近年来患者与同等数量的健康人群。研究多环芳烃的测定尿代谢产物的水平,特别是1-hydroxynaphthalene 2-hydroxynaphthalene,和9-hydroxyphenanthrene例和对照组。这些代谢物的水平在两组之间相比,评估任何潜在生物标志物和近年来之间的联系。结果。参与者的平均年龄(SD)例和对照组的8.4(3.7)和8.6(3.7)岁,分别为( )。性别分布,49.7%和46%的参与者和对照组是女孩,分别为( )。几何平均浓度(95% CI): 36.3 (31.4 -42)μg / g 1-hydroxynaphthalene肌酐,29.4 (25.6 - -33.8)μ2-hydroxynaphthalene g / g肌酐,72.26 (63.3 - -82.5)μg / g肌酐小睡代谢物。等变量在控制孩子的年龄、性别、母亲和父亲的教育,母乳喂养持续时间,接触家庭被动吸烟,配方奶粉喂养,牛奶消费,身体质量指数(BMI)和五个饮食模式,发现个人的最高四分位数的2-hydroxynaphthalene和午睡代谢物奇怪的比例要大得多的糖尿病相比最低四分位数( )。结论。基于本研究的发现,建议暴露于PAH的风险增加有关联近年来在儿童和青少年。澄清有关这些发现潜在的因果关系,还需要进一步的前瞻性研究。
1。介绍
近年来中是一种常见的慢性内分泌疾病全球儿童和青少年。(1]。尽管它的2型糖尿病的患病率低于最近的证据的增加趋势,它正在成为一个新兴的健康问题在儿科内分泌学2,3]。过去3年,据报道近年来一直呈上升趋势(3 - 4%4]。
虽然环境和遗传因素的发病机制中扮演重要角色在近年,证据表明,最近的上升趋势可能主要是由于环境因素(5,6]。
然而,最近的研究认为,近年来的发病率上升可归因于环境因素称为内分泌干扰化学物质的类别(edc),如邻苯二甲酸酯、双酚a,多环芳烃(多环芳烃)、农药、和阻燃剂6,7]。
识别edc的作用近年来的发展被认为是一个重要的物质由于其潜在影响设计的预防战略(8]。提到edc的角色已经研究了许多最近的研究(9,10]。的一个重要edc是多环芳烃。大部分可用的文学关于多环芳烃及其代谢物的机制和协会近年来获得了从实验研究11][12]。因此,系统性炎症和氧化应激引起的多环芳烃可能导致胰岛素信号通路和破坏β细胞功能障碍。空气污染的主要原因是接触到的多环芳烃的浓度升高(11,12]。
系统回顾的结果表明,儿童和青少年更容易接触到的多环芳烃的浓度及相关并发症比非职业化暴露在成人(13]。
尽管许多流行病学研究已经提出了一个接触到的多环芳烃和糖尿病之间的相关性(11,12,14,15),没有研究儿童和专门为近年来。因此,鉴于识别环境因素之间的联系的重要性,近年来解释增长趋势和预防战略的演变,我们试图确定接触到的多环芳烃的浓度之间的关系以其尿液浓度和近年来在伊斯法罕,伊朗。
2。方法
从2020年到2021年,我们进行了一项病例对照研究对个人5日至18日期间召开岁老伊斯法罕市近年来患者和健康对照组进行比较。新诊断内转至患者被选为病例组从各种私人儿科内分泌学家的诊所和伊玛目侯赛因儿童医院的糖尿病诊所。对照组病例组基于自己的居所。对照组由兄弟姐妹或表兄弟或与近年来邻居的孩子。在进行研究之前,伊斯法罕医科大学的伦理委员会批准了这项研究的道德规范IR.MUI.REC.1396.1.082和研究项目编号为196082。选择的参与者和他们的父母提供书面知情同意前研究。
关于人口学特征的信息,社会经济地位,住宅领域,参与者的饮食、营养类型在生命早期和被动吸烟通过验证问卷收集。研究人口进行物理测量体重和身高的一个合格的护士使用可靠的工具。当时的身体质量指数(BMI)的比例计算的重量公斤米身高的平方。此外,尿代谢物水平的多环芳烃,特别是1-hydroxynaphthalene 2-hydroxynaphthalene, 9-hydroxyphenanthrene,从尿液样本经量化研究参与者,和水平的不同代谢物比较例和对照组。
2.1。实验室分析
从两组点收集尿液样本,多环芳烃代谢产物的浓度测量使用气相色谱法并结合高分辨率质谱分析。2-hydroxynaphthalene,具体地说,他们测量1-hydroxynaphthalene 9-hydroxyphenanthrene,在先前的研究中详细描述的方法(16,17]。
为每个代谢物检测的局限性(LOD)如下:0.27 1-hydroxy萘,9-hydroxyphenanthrene 2-hydroxynaphthalene 0.11, 0.14。如果浓度低于LOD,研究人员替换值等于一半的LOD (18]。统计分析还涉及调整的多环芳烃代谢物浓度尿肌酐浓度。同时,创建另一个变量:之和1-hydroxy萘和2-hydroxynaphthalene小睡代谢物。
2.2。饮食模式
基于参与者的饮食习惯和消费不同的食品集团,主成分分析(PCA)是用于建立饮食模式。
根据PCA方法方差极大旋转,五饮食模式识别参与者包括:(1)饮食不健康的零食,其中包含大量的咸的零食和芯片;(2)一个西方模式,丰富的蛋黄酱,香肠,煎汉堡、快餐、饮料;(3)高蛋白饮食富含炒白和红肉;(4)海鲜饮食富含油炸和烤鱼;和(5)罐头食品罐头食品的摄入量很高。饮食模式被分为tertiles,第一tertile代表低消费,第二tertile代表适度消费,第三tertile代表消费水平高。
2.3。统计分析
执行统计分析使用占据10软件(StataCorp,大学城,德克萨斯州,美国)。研究报告中的数据意味着(SD)和中值为连续变量(25 th -第75个百分位)和频率(%)为分类变量。确定是否有尿多环芳烃代谢产物的浓度差异的孩子没有内转,Mann-Whitney测试。研究人员分类尿多环芳烃代谢产物的浓度成四分位数估计之间的关系这些生物标志物和近年来。多元逻辑回归分析,同时考虑几个混杂变量如年龄、性别、母亲和父亲的教育,母乳喂养持续时间,接触家庭被动吸烟,配方奶粉喂养,母乳和牛奶消费、BMI、五饮食模式。
3所示。结果
147年这个病例对照研究,近年来患者和147名健康儿童和青少年都包括在内。参与者的基线特征如表所示1。
母乳喂养的时间大大延长健康参与者( )。图1显示平均尿多环芳烃的代谢物水平近年来患者组和对照组。代谢产物的水平被认为是近年来患者明显高于对照组( )。表2介绍了几何平均(95% CI)和一系列尿尿肌酐调整的多环芳烃代谢产物。大约93%的参与者9-phenanthrene代谢物的浓度低于LOD。因此,该代谢物被排除在我们的分析。结果显示,患者在近年的浓度明显高于有1-hydroxynaphthalene, 2-hydroxynaphthalene,午睡代谢物相比没有内转。
表3显示一个多变量逻辑回归模型被用来评估尿多环芳烃代谢物浓度之间的相关性和近年来。结果显示更高的奇怪比例(或)近年来在四分位参与者3和4二羟基萘和午睡代谢物,相比在最低四分位数( )。然而,1-hydroxynaphthalene之间没有明显的观察协会,近年来。
表4介绍了多环芳烃代谢产物和近年来在男孩和女孩之间的联系。
在男孩,近年来被发现的最高或打盹,女孩,或被发现2-hydroxynaphthalene最高。
4所示。讨论
本研究的目的是探讨内转之间潜在的联系和多环芳烃尿液中代谢物水平。我们的发现表明一个重要联系内转,2-hydroxynaphthalene,午睡代谢物。
评估的参与环境激素(edc)近年来的发展是一个具有挑战性的问题。根据目前的证据,edc可能对胰岛素的产生直接或间接的毒性作用。直接,他们可能损害β细胞的功能通过改变荷尔蒙的水平,免疫调节作用,或通过改变微生物群和肠道通透性。间接地,他们可以改变基因表达由于chemical-induced表观遗传变化(19]。
多环芳烃是最重要的edc与许多报道疾病相关的高毒性影响。它可能immunotoxic,基因毒性、生殖和发育毒性,和致癌19,20.]。
人类接触到的多环芳烃的来源是吸烟(主动和被动)、职业、食物来源,水,主要是空气污染19,20.]。
孩子被认为是高危人群多环芳烃暴露在空气中,食物,和土壤。孩子的行为模式,包括更大的吸入和吞食模式,较小的体型,和欠发达的解毒系统,可能是负责暴露的风险更高21]。
此外,一项研究的结果在我们的位置显示一个重要的空气污染与儿童尿多环芳烃含量之间的关系(22]。
目前,还没有研究调查多环芳烃暴露和近年来之间的相关性和机制。然而,体外研究表明,接触到的多环芳烃通过空气污染可能会引起调节性T细胞的功能障碍(Treg),这可能在近年来的发病中发挥作用(19,23]。
最近进行的一项系统回顾和荟萃分析发现多环芳烃和糖尿病之间的连接,与大多数的研究表明与2型糖尿病相关性(T2D)。研究包括两种类型的糖尿病没有证明他们(一个精确的区别24]。
大部分的识别机制的致糖尿病的影响多环芳烃与胰岛素抵抗有关,但它已经从报道表明,生物通路,氧化应激是一个重要因素,可能导致β细胞功能障碍(24]。
Alshaarawy等人在美国进行的一项研究分析数据来自国家健康和营养调查(NHANES)调查尿多环芳烃和糖尿病之间的联系。研究发现,有显著相关性糖尿病和某些低分子量多环芳烃生物标志物,包括1和2-hydroxynaphthol和2-hydroxyphenanthrene。包括参与者20 - 65岁,但是他们并没有证明糖尿病的类型,但是考虑到参与者的年龄,他们建议的大多数参与者T2D [25]。同样,不结盟运动和金正日最近调查了糖尿病和T2D之间的关系在韩国使用数据从参与者周期2(2012 - 2014)朝鲜国家环境健康调查(KoNEHS)。研究显示糖尿病和之间的显著相关性尿2-NAP和2-OHFlu水平。然而,它有一个限制的患者不分类类型的糖尿病。(14]。
在这项研究中,尿的多环芳烃代谢产物水平明显高于比健康的病人,但进一步的分析表明,多环芳烃之间的联系,近年来主要是由于2-hydroxynaphthalene和午睡。
在目前的研究中,没有明显关联1-hydroxynaphthalene和近年来。我们的研究结果与最近的荟萃分析的结果一致Khosravipour et al。他们也没有找到这样一个协会。根据他们的建议,尽管1-hydroxy萘被认为是多环芳烃的最重要的代谢产物,主要与低风险(24),所以没有确定的证据关于尿1-hydroxy萘的诊断价值。
类似于南和金正日的研究中,我们评估协会近年来与尿creatinine-adjusted PAH (14]。
一些研究表明,男性和城市人口往往有较高的尿多环芳烃浓度(26,27]。这可能是由于男性有更多的户外活动,因此更多的接触。最近,使用等人报道,与健康有关的各个方面的性别差异的研究将影响蛋白质代谢改变,基因组,转录因子(28]。
本研究发现之间的关系近年来以及男性和女性之间的多环芳烃代谢产物不同。在男性患者中,有一个协会之间的小睡,近年来,在雌性,2-hydroxynaphthalene协会。的差异可以解释为不同性别之间的接触到不同的多环芳烃代谢产物。
本研究的主要局限是小样本大小的参与者。我们的研究是协会的力量调整混杂因素后进行了分析,我们使用代谢物水平的四分位数。据我们所知,本研究是第一次调查可能接触到的多环芳烃和近年来在孩子之间的联系。
5。结论
本研究发现2-hydroxynaphthalene的水平和午睡尿液中代谢物与近年来在伊朗的孩子。我们的研究结果作为背景信息将帮助edc的调查机制近年来的发展。此外,我们建议进一步研究被设计来评估最重要的来源多环芳烃暴露在我们的社区和其他edc的添加剂影响多环芳烃在近年来的发病机制。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以在请求从相应的作者,(MH)。数据没有公开由于研究参与者的隐私。
伦理批准
伦理委员会批准的这项研究是伊斯法罕大学的医学科学的道德规范IR.MUI.REC.1396.1.082和研究项目编号为196082。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究由伊斯法罕大学医学科学研究项目数量为196082。我们要感谢所有患者和参与者的合作,和环境研究中心的实验室工作人员,研究所原始非传染性疾病的预防,伊斯法罕大学医学科学,卡里姆易卜拉欣博士,博士Bahareh Shoshtari-Yeganeh夫妇Khadijeh Izadi,他们的努力在执行实验室测量。作者要感谢副总理的研究,伊斯法罕大学医学科学,对他们的支持。