文摘

背景。本研究的目的是评估糖尿病性视网膜病变(DR)的严重程度之间的关系和索引的左心室(LV)结构和功能在2型糖尿病(T2DM)病人体内。方法。回顾性分析790例2型糖尿病和保存LV射血分数。视网膜病变阶段被归类为没有博士,博士nonproliferative早期,中度到重度nonproliferative博士,博士或增生性心电图是用来评估心肌传导功能。超声心动图是用来评估心肌结构和功能。结果。患者分为三组博士基于状态:没有博士集团(NDR, ),nonproliferative博士集团(NPDR ),博士和增生性集团(PDR )。LV心室室间隔厚度(IVST)显著增加是更严重视网膜病变(NDR: ;NPDR: ;PDR: ; < 0.001)。多变量逻辑回归分析表明,IVST坚持主题之间的显著相关性(优势博士没有视网膜病变和增殖 , )。心肌传导功能的指标评估心电图差异组视网膜病变(所有 )。在multiple-adjusted线性回归分析中,增加视网膜病变程度与心率(密切相关 , ),公关间隔( , ),时间间隔(和高职院校学前教育专业 , )。结论。增生性博士是独立与糟糕的心脏结构和功能的超声心动图。此外,视网膜病变的严重程度显著相关的心电图异常患者2型糖尿病。

1。介绍

心血管疾病(CVD)是患者死亡的主要原因2型糖尿病(T2DM)病人体内1]。糖尿病的慢性并发症之一,临床病理实体已经提出了糖尿病心肌病(DCM),在没有证据的情况下,心肌功能障碍的存在冠状动脉疾病(2]。最近,增加心血管事件的发生归因于DCM (3,4),舒张功能不全被认为是第一个功能变化在DCM (5,6]。此外,增加死亡引起2型糖尿病的风险,不仅从心血管疾病,而且从心脏猝死7),与心肌异常和心脏内的电子传播。糖尿病的微血管功能障碍被认为是其中一个建议病理导致心肌[不良变化8]。糖尿病并发症的“共同土壤”理论已经报道,表明糖尿病的分子机制共同通路微血管并发症(9]。

糖尿病性视网膜病变(DR),作为一个代表潜在的微血管损伤,也是预测未来心血管事件在2型糖尿病(10,11]。在世界范围内的流行病学调查的基础上,研究表明,35%的糖尿病患者有某种形式的视网膜病变,7%增生性视网膜病变(12]。因此,它是至关重要的努力完全理解之间的关系的负担增加增生性视网膜病变和心力衰竭的发生在糖尿病患者心血管疾病的风险高发病率和死亡率。有些研究人员报道,更限制视网膜动脉血管直径与左心室(LV)同心重塑在无症状的糖尿病患者13),这意味着微血管疾病可能不仅促进心脏重组,而且糖尿病引起的心律失常。

博士之间的交互和心肌损伤是一个更广泛的辩论的一部分微和macrovascular糖尿病并发症之间的关系,这不仅记录了重要的前瞻性观察性研究[14而且最近干预研究[15]。然而,这些研究更多关注心肌功能障碍患者与没有博士的理论,结构决定功能,他们没有专门的严重视网膜病变的性质和心脏结构。此外,尽管一些研究报告,给出的数据的解释仍须谨慎,小样本大小,和复杂的电子传播的发展异常的影响尚未完全阐明博士。因此,我们进行一个相对大样本临床研究探讨视网膜病变的严重程度之间的关系和二型糖尿病患者心脏的结构和功能。

2。方法

2.1。样品

这是一个回顾性研究中执行部门Xijing医院内分泌科的空军医科大学。共有820名患者2型糖尿病参观了医院从2013年3月至2016年3月入学。本研究综述了协议和Xijing医院的机构审查委员会批准(批准号XJLL-KY20222107)。知情同意时提交的所有科目包括在内。基于他们的临床状况,之前的医疗文件,在基线,心电图,血常规检查,我们排除了(1)患者没有fundoscopy和超声心动图结果的记录,(2)以外的任何视网膜血管病博士,(3)渗透性的疾病与LV隔肥大,(4)冠状动脉疾病、心脏病(5),(6)严重瓣膜疾病,(7)左心室射血分数 ,(8)心房纤颤。剩余的790名患者承认这项研究(图1)。


图1
流程图为研究对象的选择。2型糖尿病:2型糖尿病;博士:糖尿病视网膜病变;LVEF:左心室(LV)射血分数。
2.2。患者信息

人口统计学和临床变量都来自医疗文件:年龄、糖尿病病程、性别、身体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c),估计肾小球滤过率(eGFR)、尿酸、血清脂质分析(如甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)),舒张压和收缩压,药物包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) /血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和胰岛素使用。吸烟史记录为是的如果病人是现在或以前的吸烟者。糖尿病肾病临床诊断的基础上,降低表皮生长因子受体(< 60毫升/分钟/ 1.73米2)和/或微/ macroalbuminuria(> 30毫克/升)揭示了两个测量执行3个月,而不包括另一个慢性肾脏疾病由一个有经验的临床医生。

2.3。超声心动图评估

所有患者接受一个完整的经胸廓的超声心动图检查使用商用超声心动图机器(7 Vingmed生动,通用电气(General Electric) Vingmed超声波,密尔沃基,WI,美国)与患者躺在外侧卧位的位置。离线分析使用通用电气EchoPAC软件(BT11)。LV维度和室间隔厚度在M-mode超声心动图测量。获得的数据包括左心房直径,LV收缩末期维度(LV ESD)、室间隔厚度(IVST)、LV部分缩短,LV舒张维度(LV EDD),中风体积,LV舒张末期容积(LV产品类别),左室收缩末期容积(LV ESV)。LVEF决心使用修改后的辛普森的双翼飞机的方法。LV舒张功能的评估是决定基于脉冲波多普勒二尖瓣流入。舒张早期峰值(E-wave)和舒张压(波)速度记录,后期和E / A比值也计算(16]。根据前面的建议,舒张功能被定义为异常 (17]。

2.4。糖尿病性视网膜病变的评估

视网膜病变条件来自fundoscopy由眼科医生。结合眼底检查和2003年国际博士分级标准(18),被列为没有视网膜病变,视网膜病变阶段早期nonproliferative博士,中度到重度nonproliferative博士,博士或增生性偏差是由双盲控制方法。

2.5。心电图评估

心电图参数获得的医疗记录。所有受试者分析和衡量标准12导同步心电图由日本光电心电图机。公关的区间长度,QRS QT,自动分析生成测量数据和高职院校学前教育专业,包括心率。公关间隔的过程从一开始是P波QRS波群,和成人的正常范围持续120毫秒到200毫秒;公关 女士被认为是长期的(19]。QT间隔之间的过程是QRS波群的开始和结束的T波。校正QT间隔)(高职院校学前教育专业是基于Bazett公式( ),和 女士被认为是长期的(20.]。

2.6。统计分析

Shapiro-Wilk测试是用来评估高斯分布,如果正常的假设是不满足,所使用的非参数测试。分类变量显示为百分比 (%)和连续变量 。多个组之间的整体差异分析单向方差分析(方差分析)。事后多重比较使用最少的显著差异(LSD)方差分析测试时测试显著( )。分类变量由应急卡方检验进行比较。博士状态与参数的相关性使用线性回归分析心电图检查,他们给出的皮尔森相关系数。通过逐步选择,我们包括变量 值< 0.05的多变量模型和变量之间不存在多重共线性方差膨胀因子(VIF)检查16]。博士阶段,超声心动图参数之间的关系分析了多项式回归在单变量模型,进一步调整12混杂因素在年龄、性别、舒张压和收缩压,高血压状态、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病肾病、吸烟史、糖尿病持续时间、ACEI / ARB和胰岛素使用在多变量模型中,给定的值比值比(或)和95%可信区间(CI)。统计分析都是由SPSS统计26.0版。的 双方都被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。基本特征

基于视网膜病变患者基线特征状态显示在表中1。共有790名患者(66.3%男性,平均年龄52.87岁)被分为三组:没有博士集团(NDR。 ),nonproliferative博士集团(NPDR )包括nonproliferative早期视网膜病变或中度到重度nonproliferative视网膜病,和增生性博士集团(PDR, )。在体重指数没有明显差异,甘油三酸酯,尿酸或糖化血红蛋白在视网膜病变组。nonproliferative或增生性视网膜病变患者主要是女性,糖尿病、持续时间较长的老年龄、收缩压和舒张压高,和更低的表皮生长因子受体;他们有较高的总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇和高血压和糖尿病肾病的患病率较高,相比没有视网膜病变患者。此外,吸烟史、胰岛素和ACEI / ARB使用在视网膜病变患者也更常见。

表1
比较2型糖尿病患者的临床特点分层视网膜病变状态。
3.2。超声心动图参数

多普勒超声心动图数据基于视网膜病变状态显示在表中2。没有区别LVEF或部分缩短跨组视网膜病变观察。心脏LV结构性变化的参数(例如,IVST,左心房直径,LV EDD, LV ESD, LV产品类别,LV ESV,和中风卷)明显不同的nonproliferative患者或增生性视网膜病变患者相比无视网膜病变( 对于所有)。E /一个 发现659例(84.6%),78.3%,94.2%,和94.1%的那些没有视网膜病变,nonproliferative视网膜病,分别和增生性视网膜病变。此外,与那些没有视网膜病变相比,E / A比值显著降低患者nonproliferative或增生性视网膜病变( , ,和 ,分别; )。

表2
比较2型糖尿病患者的超声心动图指标分层的视网膜病变状态。
3.3。心电图分析

基于视网膜病变主要心电图特征状态显示在表中3。nonproliferative或增生性视网膜病变患者有更高的心率和间隔更长的公关和高职院校学前教育专业;此外,他们有一个公关的患病率更高 女士和QTc 女士相比无视网膜病变。表4演示了一个逐步多元线性回归分析对临床变量与心电图相关参数。如图所示,即使在控制12个临床的混杂因素在年龄、性别、舒张压和收缩压,高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病肾病、吸烟史、糖尿病持续时间、ACEI / ARB和胰岛素使用在多元回归分析中,博士阶段仍是独立与心率相关( , ),公关间隔( , ),时间间隔(和高职院校学前教育专业 , )(表4)。

表3
比较在T2DM病人心电图指标分层的视网膜病变状态。
表4
多元线性回归分析对临床参数与T2DM病人的心电图。
3.4。超声心动图分析

超声心动图和视网膜病变进行单变量之间的关系,年龄,sex-adjusted和多变量逻辑回归模型在表5和6。如单变量模型所示,LV的主要几何参数(如IVST,左心房直径,LV产品类别,和中风卷)显示跨组视网膜病变显著相关( 分别与NDR)(表5)。同样,舒张功能指标(如速度、E / A比值,和E / A )显示相同的结果( 分别与NDR)。然而,这样的一个协会不存在与LVEF、LV部分缩短或E组之间的速度。在调整年龄和性别,超声心动图参数(IVST,左心房直径、速度和E / A比值)是独立与增生性视网膜病变(表的存在有关5)。在多变量模型中,进一步调整上述12个可能的混杂因素,超声心动图参数(LV EDD, LV ESD、类别和ESV)仍在独立与nonproliferative视网膜病变的存在。然而,对于增生性视网膜病变的存在,大部分的超声心动图参数没有与之关联。有趣的是,更高的IVST和增生性视网膜病变之间的独立协会保持持久(OR, 1.35;95%可信区间,1.04 - 1.75; (IVST)表6)。

表5
博士在2型糖尿病患者的超声心动图参数相关联的单变量和年龄,sex-adjusted逻辑回归模型。
表6
相关博士在2型糖尿病患者的超声心动图参数多变量逻辑回归模型。

4所示。讨论

目前的研究调查了视网膜病变的严重程度之间的关系和心脏结构和功能的指标评估患者2型糖尿病的常规超声心动图和心电图。我们的研究结果表明,心脏结构和功能的指标明显恶化与更严重的无症状的2型糖尿病患者视网膜病变与LVEF保存。

4.1。视网膜病变和心脏微血管病

正如我们所知,博士是最特色的糖尿病微血管并发症。是常用的替代标记的糖尿病微血管病在许多临床研究。与此同时,它的存在可能表明在其他器官微循环功能障碍(21]。俗话说,眼睛是心灵的窗户。因此,一些临床研究也博士与心脏相连。例如,赤坂et al。22)观察到冠状流储备强烈有限的糖尿病患者,在那些先进的视网膜病变。此外,使用PET / CT的一项研究也证实,冠状动脉微血管损伤的发生率要高得多在2型糖尿病患者没有明显的冠状动脉疾病,特别是伴有蛋白尿,进一步支持常见的微血管损伤的概念出现在多个微血管床(23]。其他人进一步报道,心脏微血管病的特征是毛细血管基底膜增厚,微血管痉挛,毛细管微动脉瘤(8]。毫不奇怪,这些类似的背景发病机制也存在于博士,和视网膜病变越严重,厚的脉络24]。总的来说,博士与心脏微血管病密切相关。它的存在可能会对心肌功能和额外的负面影响可能会导致心力衰竭的发病率增加(25,26]。基于这些发现,我们的研究进一步表明,博士和微血管心脏病并不是完全独立的。微血管病可能在发展中发挥至关重要的致病作用心脏功能障碍,或这些疾病之间存在一个共同的基本途径27]。

4.2。视网膜病变,超声心动图

E / A比值曾被证明是心室舒张功能不全的指标(28,29日]。我们的研究结果发现,视网膜病变越严重,E / A比值越低,进一步支持博士的证据与LV舒张障碍(16,30.]。此外,我们还专注于博士和心肌结构之间的关系。令人惊讶的是,我们发现LV改造强烈,与先进的视网膜病变密切相关,传统心血管疾病的独立危险因素,这表明糖尿病患者更容易开发一个LV同心模式改造(31日),视网膜病变恶化的程度(32]。这一点,我们研究的结果与先前的研究一致(33]。报道,LV增加壁厚的心肌结构变化描述为舒张功能不全的原因(34),这是在破坏LV放松和被动填充函数。一品”等。35进一步调查,LV填充异常患者中更强烈博士,相比那些没有视网膜病变。此外,最近的临床研究也表明,增生性视网膜病变有更多的优势在预测心血管事件相比,轻微的视网膜病变(36]。这些发现间接支持我们的结果。因此,它是更合理的假设视网膜病变可能代表广泛的全身微循环障碍,导致增加心脏负担,损害心脏的性能。

4.3。视网膜病变和心电图

我们的研究结果发现,心肌传导功能显著恶化晚期视网膜病变患者比那些没有博士,视网膜病变之间有很强的相关性和异常心电图。它可以观察到晚期视网膜病变患者有显著增加心率和长期公关间隔和QT间隔超过那些没有博士最近的研究(37,38)报道,公关间隔和延长QT间隔与血管内皮疾病有关,血管损伤的危险标志。它不仅可以显示心脏传导功能障碍,也间接地反映了心肌冠状动脉血液供应不足(20.,39]。然而,这种结合表型的具体机制尚不清楚。长期慢性高血糖可能导致氧化应激反应,炎症反应,增强肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)活动,和血管内皮细胞功能障碍,常见的发病机制也可以观察到博士的出现和发展以上病理机制可能做出伟大贡献的异常电生理学和传导心肌细胞(40,41]。这可能意味着直接代谢影响或视网膜病变中发挥关键作用的贡献发展的心脏传导。此外,一些研究人员已经证明,博士和心电图异常与糖尿病自主神经病变密切相关(42]。尽管一些先前的研究已经进行了心电图心律失常患者的糖尿病微,macroangiopathy [43,44),几乎没有什么可用的数据详细分析心电图异常之间的关系和博士阶段。目前的研究表明,糖尿病性视网膜病变密切相关公关和QT间隔延长,暗示要注意早期心脏电传播过程博士患者预防心血管事件。

4.4。临床意义

据我们所知,这是第一个研究详细评估博士的严重程度之间的关系,LV几何,和心电图异常。这项研究成果在临床应用的优势,先进的视网膜病变的出现可以作为心肌功能障碍的临床监测预警。我们的研究表明,糖尿病患者患有严重视网膜病变可能面临更大的风险改变心脏内的冲动传导和亚临床LV功能障碍。值得注意的是,动脉高血压导致心脏病变是一个公认的因素。在目前的研究中,虽然严重视网膜病变患者的血压控制较差,多元统计分析控制混杂因素,发现保持稳定和可靠。因此,它是合理的假设视网膜病变可能表明微血管功能障碍不仅在视网膜上,而且在心脏和强调的存在视网膜病变在糖尿病患者中,特别是增生性视网膜病变,可能需要更积极的心脏评估。

4.5。研究的局限性

本研究的局限性也应该被考虑。首先,分级是基于单个fundoscopy博士和无冠状动脉疾病的患者没有接受侵入性冠状动脉造影。这个问题可以得到解决,使用远程医疗在未来的研究中,它允许多个眼底眼的图像记录。其次,本研究的回顾性质限制我们的能力来评估因果性视网膜病变的严重程度和LV功能障碍之间的关系。最后,虽然我们使用调整后的抗高血压药物和胰岛素在多变量分析中,一些口服抗糖尿病的药物可能有独立对心脏重构和功能的影响,需要考虑在解释这些结果。

5。结论

总之,本研究的结果表明,几乎所有的2型糖尿病患者无症状的LV舒张功能不全,增生性视网膜病变是独立与LV肥大有关。有趣的是,我们也发现更严重视网膜病变是显著相关的异常心电图在这些科目。因此,我们的研究结果表明,二型糖尿病视网膜病变患者和保存LVEF临床意义,进一步表明,临床医师应积极考虑心脏评估。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

作者的贡献

YanYan陈和李MengYing贡献同样co-first作家这个工作。杰周和李XiaoMiao贡献同样这项工作。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(J.Z.格兰特号码:82070839)和陕西的自然科学基础研究项目,中国(格兰特数量:2020 jz-31 J.Z.)。