文摘
背景。糖化血红蛋白(HbA1c)是一种常用的临床标记监控的控制患者2型糖尿病(T2DM)病人体内。但是,它无法识别在体内持续的炎症变化。这些因素可以很容易地识别和监控neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)。因此,本研究旨在调查NLR和血糖控制在2型糖尿病的关系。方法。全面搜索符合条件的研究在各种数据库中执行,直到2021年7月出版。随机效应模型被用来估计标准平均差(SMD)。metaregression,子群,并进行了灵敏度分析寻找异质性的潜在来源。结果。总共有13个研究纳入本研究。因此,穷人之间的SMD NLR值和良好的血糖控制组为0.79 (95% CI, 0.46 - -1.12)。我们的研究还表明,高NLR低下显著相关,在2型糖尿病患者血糖控制( ,95%置信区间:1.30—-1.93)。结论。这项研究的结果表明,高NLR值与2型糖尿病患者的糖化血红蛋白升高。因此,应该考虑NLR血糖控制的标志除了在2型糖尿病患者糖化血红蛋白。
1。介绍
糖尿病(DM)是一种多方面的代谢紊乱,影响身体的血糖水平(1]。基于胰岛素依赖性,它可以分为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(2]。2型糖尿病是一种炎症性疾病,免疫系统功能障碍(3]。慢性炎症在二型糖尿病的发病机制中起着重要作用,特别是在与肥胖相关胰岛素抵抗的发展(4]。慢性炎症,白细胞计数升高表示,可能在糖尿病的发展发挥核心作用宏观和微血管并发症(5]。2型糖尿病也与血清炎症标记物水平的变化比如平均血小板体积(MPV) [6)和细胞因子(7]。众所周知,T2DM病人建议维持血糖标准基于流行病学数据,以防止,或者至少延迟,血管并发症的发病和进展(8]。
糖化血红蛋白措施约三个月平均血糖和艾滋病在确定疾病的管理水平(9]。贫穷的结果的过程中与更高的糖化血红蛋白水平(相关的疾病10]。其中一个最经常使用测试来检查管理DM的糖化血红蛋白(11]。它无法识别体内炎性变化,。neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)可以很容易地识别和监测这些条件(12]。
NLR是可靠的低度炎症生物标记在各种临床疾病如高血压、代谢综合征、肥胖、和生活方式的改变13]。高架NLR也报告了各种炎性疾病包括2型糖尿病(14),肠易激症(15,癌症16),炎症性肠病(17),心脏条件(18),甲状腺炎(19),和COVID-19感染(20.]。NLR已经成为小说的系统性炎症反应指标近年来各种疾病。在许多临床设置,NLR被认为是一个独立的预测主要的发病率,死亡率,和长期生存21]。除此之外,它还可以用于人群筛查、疾病检测和药物监测(22]。中性粒细胞在血液中白细胞的主要分支。最初,他们迅速应对炎症刺激,中性粒细胞计数增加发行量。相反,白介素水平增加炎症条件导致淋巴细胞减少和嗜中性,一起导致高架NLR [23,24]。
NLR代表嗜中性粒细胞和淋巴细胞;慢性炎症状态的两部分25]。嗜中性粒细胞高值是一个标记的,破坏性的,非特异性炎症过程。相反,淋巴细胞计数较低表明相对不足的免疫调控以及静止免疫途径(26]。因此,高水平的NLR可以表明免疫系统的功能状态的过程中,慢性炎症(27]。然而,NLR相对更稳定和更少的受到生理、病理和物理因素比个人白细胞参数(28]。NLR是一种低成本、广泛使用的参数,被调查是一个可靠的代理的标志谱的一个系统性炎症慢性疾病(29日,30.]。
最近,DM和NLR之间的关系也成为当前问题的调查31日]。因此,这个系统回顾和荟萃分析的主要目的是调查的潜在作用NLR作为2型糖尿病患者血糖控制的指标。
2。方法
2.1。设计和协议登记
这个进行了系统回顾和荟萃分析按照2020棱镜的指导方针32]。这个协议已经在国际前瞻性登记注册系统评价(普洛斯彼罗),注册号码CRD42021273819。
2.2。合格标准
文章中包括荟萃分析是否满足以下标准:(1)横断面,病例对照,和队列研究发表在同行评议期刊评价NLR之间的关系和在2型糖尿病患者血糖控制;(2)英文全文;(3)网上公布2021年7月;和(4)表达NLR结果平均值和标准偏差(SD)和/或中位数和四分位范围(差)。我们已经排除研究(1)不足或模棱两可的荟萃分析的数据;(2)重叠或重复的数据;和(3)海报介绍、评论、病例报告、编辑信件。
2.3。搜索策略
我们进行了一次全面的搜索PubMed的合格的研究/ MEDLINE, Cochrane图书馆,谷歌学者,斯高帕斯,Web的科学和EMBASE直到2021年7月出版。这是加强通过搜索发表文章的参考书目中识别相关的未发表的研究。搜索策略是基于关键字的组合和医学主题标目(网)条款如下:“中性粒细胞淋巴细胞比率”或“NLR”或“neutrophil-to-lymphocyte比率”和“血糖控制”或“葡萄糖监管”“HgA1C水平”和“糖尿病”或“糖尿病”或“2型糖尿病”。
2.4。选择过程
文章检索的搜索策略是进口到尾注X7 (Thomson Reuters)。从而排除重复的文章后,标题和摘要是由两个独立筛选审查作者(所罗门Getawa和Tiruneh Adane)。文章认为期间出现相关的标题/抽象的筛查,全文是评价包含在这个研究。可用差异审查作者是通过协商解决,和第三个审查作者(Mulugeta Melku)是涉及如果需要。
2.5。数据提取
相关的数据包括研究总结成一个Excel电子表格。包括以下研究特征提取的研究;第一作者的名字;年出版;研究背景;疾病持续时间;参与者的平均年龄;和NLR价值良好的血糖控制差组。
2.6。感兴趣的结果
感兴趣的主要结果是NLR值之间的比较和良好的血糖控制差组(SMD)的形式在2型糖尿病患者。六项研究糖尿病控制分为三组:A组,糖化血红蛋白7%(优秀的控制),B组,与糖化血红蛋白7.0 - -9.0%(可怜的控制),C组,与糖化血红蛋白9%(坏的控制),而其余的七个研究血糖控制分为两组。糖尿病患者糖化血红蛋白≤7%(监管)包括在组1,和糖化血红蛋白> 7%(不受监管的糖尿病)包括在组2。二次结果是调查NLR值之间的关系,在2型糖尿病患者糖化血红蛋白升高(在一个奇怪的比率的形式)。
2.7。偏见的风险测量
修改Newcastle-Ottawa质量评估量表是用来评估纳入研究的方法学质量的(33]。工具使用3节(选择、可比性和暴露)来评估质量的病例对照研究。此外,队列和横断面研究还评估使用3节(选择、可比性和结果)。研究5分以上被认为是高质量的。
2.8。统计分析
结果给出了smd和一个关联的95%置信区间。统计学异质性测量使用结果统计,50%以上被认为是表明统计学异质性。随机效应模型来估计汇集SMD考虑包括研究的高异质性。根据推荐协议,研究报道NLR值值和差的形式改变意味着(SD) [34]。亚组分析、metaregression和灵敏度分析进行了搜索异质性的潜在来源。发表偏倚的存在是用漏斗图和定性定量评估使用艾格斯回归测试。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。统计分析使用占据11.0软件。
3所示。结果
3.1。研究选择
总共有632摘要包含筛查。筛选的摘要中,598被排除在外,不相关和/或重复,离开34研究筛查。最后,13个研究中定性和定量分析(图1)。
3.2。研究特点
13个研究包含1434名参与者(623具有良好的血糖控制和811血糖控制较差)是包括在内。六项研究进行了在印度,2在巴基斯坦,1在意大利,1在土耳其,1在叙利亚,1在巴西,1在以色列。5研究遵循了横断面研究设计,一个病例对照,一个回顾,和四个观察性研究。两项研究没有报告研究设计。修改Newcastle-Ottawa质量评估量表的结果表明,很好,很好,和满意的结果被发现在4、7和2研究,分别。他们的特点是总结表1。
3.3。池意味着NLR价值在贫穷和良好的血糖控制2型糖尿病患者
在这项研究中,我们试图确定池意味着NLR价值和良好的血糖控制差组通过随机效应模型。因此,汇集NLR为2.64(95%置信区间:2.30—-2.97)(图2)和2.15(95%置信区间:1.88—-2.42),分别为(图3)。
3.4。NLR之间的关系,在2型糖尿病患者血糖控制
在这个荟萃分析中总共有13个研究探索之间的联系NLR并在2型糖尿病患者血糖控制。箱线图比较NLR值如图4。
随机效应模型应用之间由于显著的异质性研究( %)。在汇总分析,显著增加NLR在穷人比对照组(对照组 ;95%置信区间,0.46 - -1.12; )(图5)。
3.5。高与低NLR和2型糖尿病患者的血糖控制
五项研究报告的奇怪比例高NLR作为一个独立的预测和/或更糟的是血糖控制不佳的2型糖尿病患者。池或为1.70(95%置信区间CI: 1.50, 1.93),没有异质性( %;值= 0.559)(图6)。
3.6。亚组分析
探索异质性的来源,亚组分析是根据疾病的持续时间。因此,NLR值为0.70(95%置信区间CI: 0.33, 1.07)和0.55(95%置信区间CI: -0.12, 1.22)的持续时间不到10年,10年以上,分别(图7)。
3.7。敏感性分析
敏感性分析进行评估结果的鲁棒性。一次一个顺序研究是省略了对总体评估其影响的结果。因此,没有明显的变化发生在NLR价值个体研究省略时,确认结果是稳定的(表2)。
3.8。Metaregression
进行metaregression探索协变量的影响连续NLR差异价值和良好的血糖控制差组之间。连续共包含在分析出版和疾病的持续时间。因此,协变量的任何没有影响池的SMD NLR值(表3)。
3.9。发表偏倚
一个漏斗情节和艾格斯回归测试进行探索存在发表偏倚。视觉检查漏斗图显示没有偏离预期的形状(图8);这表明没有发表偏倚。这也证实了使用Egger测试;值= 0.86(表4)。
4所示。讨论
本系统回顾和荟萃分析旨在调查NLR值之间的关系,在2型糖尿病患者血糖控制。研究结果表明,NLR值差组的均值显著高于良好的血糖控制集团( ;95%置信区间,0.46 - -1.12; )。这项研究还表明,高NLR值在2型糖尿病患者血糖控制较差的显著相关( (95%置信区间:1.30—-1.93))。本研究证实NLR值增加糖化血红蛋白水平恶化,可能会是一个很好的评估血糖控制除了糖化血红蛋白的标记。NLR在T2DM病人可能的增加显示炎性疾病的负担。
符合先前的研究,这项研究表明,NLR值可以作为糖尿病控制水平的一个标志除了2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平(47,48]。它可以与中性粒细胞的负面影响内皮损伤和淋巴细胞的antiatherosclerotic作用[49]。慢性炎症与白细胞招募2型糖尿病进展的血管环境氧化应激反应和促炎细胞因子的生产50]。NLR值作为炎症因子的力量源于减少淋巴细胞计数和嗜中性粒细胞计数增加(51]。中性粒细胞迅速应对炎症刺激和增加流通中的数量。研究表明,有一个表达的增加激活标记CD11b / CD18在T2DM病人单核细胞和中性粒细胞,导致中性粒细胞增加粘性内皮,独立于空腹血糖水平(52,53]。DM患者的白细胞也可能由瘦素激活和先进的糖化终端产品(54]。激活白细胞然后导致系统性炎症和内皮损伤通过中性粒细胞释放活性氧和细胞因子(55]。此外,调节性T细胞的相对数量相比,辅助T细胞降低DM患者(56]。增加白介素水平在炎症导致淋巴细胞减少(23和嗜中性24),导致NLR价值高。它是与微血管和macrovascular DM并发症和代谢障碍57]。
目前的研究表明,NLR明显与2型糖尿病患者的高血糖水平有关。先前的研究表明了NLR水平高糖化血红蛋白水平升高在2型糖尿病(31日,41]。临床医生测量长期血糖控制糖尿病患者使用糖化血红蛋白测试。然而,糖化血红蛋白可能受多种基因,血液,疾病因素。人、某些贫血和障碍与加速红细胞营业额,疟疾等,是最常见的重要影响因素糖化血红蛋白水平在世界范围内(58]。此外,最近的输血、使用erythropoiesis-stimulating药物,终末期肾脏疾病,怀孕可能会导致差异糖化血红蛋白结果和病人的真实意味着glycaemia [59]。NLR已被确认为一个潜在的标记来确定在不同的心脏和非心脏疾病炎症,因为它有一个优越的预测、诊断和歧视的能力比白细胞总数(36]。这是一个简单和廉价的测试评估炎症,获得绝对中性粒细胞绝对淋巴细胞计数(除以60]。
除了糖尿病,NLR值用于预测其他炎症性疾病的预后,包括心血管疾病(61年),妊娠期糖尿病(62年),慢性阻塞性肺疾病(63年)、高血压(64年),和结直肠癌65年]。它也证明了它的实用性的分层死亡率主要心脏事件,作为一个强大的几种类型的癌症的预后因素,或作为一个预测和炎症的标志或传染性疾病(如小儿阑尾炎)和术后并发症66年]。NLR价值观和心血管事件的风险增加解释为中性粒细胞分泌炎症介质,可引起血管壁退化(67年)和淋巴细胞调节炎症反应和作为antiatherosclerotic代理(68年]。增加中性粒细胞和淋巴细胞计数减少高血压并发症如神经病变、心肌病和视网膜病变发生由于炎症反应在动脉壁由于压力升高69年,70年]。最近的证据表明,高NLR值可以用来预测35例,慢性阻塞性肺疾病患者出院后死亡率(63年]。高架NLR和不良预后已报告在不同癌症患者由于肿瘤相关中性粒细胞炎症反应海拔或中性粒细胞浸润肿瘤(71年,72年]。
本研究的亚组分析显示,患糖尿病的时间没有统计上的显著差异NLR价值预测糖尿病患者的血糖控制。这些发现与之前的研究一致(38,41]。尽管汇集估计没有表现出显著差异在NLR穷人和血糖控制好组,Chittawar等人,Gubbala等人的研究发现,2型糖尿病和NLR的持续时间显著参与确定DM患者的血糖控制12,73年]。这是因为T2DM病人更容易患微血管并发症,导致高血压,NLR,肌酐,白蛋白水平随着疾病的进展(73年]。
目前的研究有一些优点和局限性。的强度由两个独立的研究是其全面的文献检索作者提取所有可用的文章发表。我们所知,这是第一个系统回顾和荟萃分析解决NLR之间的关系,在2型糖尿病患者血糖控制。尽管我们做了metaregression、子群和敏感性分析,异质性高。这可能是由于包含只在英语语言的研究。此外,这项研究不能解决的预后和诊断作用NLR在2型糖尿病患者的血糖控制。
5。结论和建议
这项研究的结果表明,有一个更高的NLR价值比同行在贫困患者血糖控制。这表明一个关联的高NLR值在2型糖尿病患者糖化血红蛋白升高。因此,应该考虑NLR血糖控制的标志除了在2型糖尿病患者糖化血红蛋白。
缩写
| 糖尿病: | 糖尿病 |
| 糖化血红蛋白: | 等离子体糖化血红蛋白 |
| il - 6: | 白细胞介素- 6 |
| NLR: | Neutrophil-to-lymphocyte比率 |
| SMD: | 标准平均差 |
| 2型糖尿病: | 2型糖尿病。 |
数据可用性
本研究中所有生成的数据或分析包括在发表的这篇文章。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Tiruneh Adane设计研究,搜索、统计分析,并起草的手稿。Mulugeta Melku设计研究中,进行了统计分析,回顾了手稿。Yilkal Belete Worku设计研究中,进行了统计分析,回顾了手稿。Melak Aynalem, Amanuel Kelem, Alebachew西利达设计研究中,进行了统计分析,回顾了手稿。所罗门Getawa设计研究中,进行了质量评估和回顾了手稿。所有作者批判修订了论文,同意负责所有方面的工作。