文摘

传统中药(TCM)长期以来一直用于治疗糖尿病和心绞痛。它也获得了广泛的临床应用在中国常见的辅助治疗。虽然有高质量的证据表明,中医是有效调节葡萄糖和脂类代谢,心血管保护作用的中药治疗糖尿病尚未完全阐明,尤其在患者糖尿病和冠心病(CHD)。我们系统地评估了中医的疗效和安全性冠心病和糖尿病患者的辅助治疗和检查中药药物的药理作用和潜在机制/草药与冠心病糖尿病。我们发现,中药可以改善控制常规治疗对心脏功能的影响,血液流变学、血糖,血脂,和炎症,从而减少心绞痛的频率和心血管事件的发生率和死亡率。这些发现表明,中医可以用作糖尿病和冠心病患者补充方法。然而,更严格的随机对照试验设计和长期的评估需要支持这些发现。

1。介绍

全球人口的糖尿病(DM)患者约4.63亿,预计到2040年将增加到7亿(1]。作为一个独立的危险因素对冠心病(CHD),糖尿病被认为是“冠心病等同”[2),这是与冠心病的发病率和死亡率增加有关3]。DM患者,由于冠心病死亡率的风险是那些没有糖尿病的两倍(4]。临床结果和后冠状动脉并发症的干预措施也更糟糕的是在这样的高危患者(5]。一些医疗资源每年花在DM。全球卫生总支出由于DM在2015年估计为6730亿美元(6),心血管疾病归因于糖尿病患者占比例最高(47.9%)的总成本(7]。然而,需要控制心血管疾病仍未满足的。目前,治疗糖尿病,尤其是那些高动脉粥样硬化性心血管疾病风险,主要侧重于全面控制多个风险因素(8]。然而,多种方案的复杂性可能诱发患者不依从的机会,而长期使用的高强度抗血小板药物和降脂他汀类药物可能会增加副作用的发生率,如出血、肌肉投诉,增加肝脏或肌肉酶,或各种神经系统症状9]。因此,临床医生已经开始考虑中国传统医学(中医)作为辅助或替代治疗DM。

中医已经被广泛用于治疗糖尿病和心绞痛了1000年。中医的整体和多目标方法具有独特的优点在控制复杂的疾病,如糖尿病(10]。近年来,大规模的临床试验表明,中医有效降低高血糖(11- - - - - -13),改善血管炎症,降低血脂,改善心脏功能(14,15]。独自一个大样本前瞻性队列研究还表明,中药和西药一样有效的阻止糖尿病与冠状动脉疾病(复杂16]。此外,患者使用更多类型的中医倾向于使用更少的西医目前推荐的指南(17]。与此同时,一些中医治疗机制的效力已经发现了与现代科学技术的应用。

在中国大量的临床试验表明,中医是有效治疗糖尿病和冠心病。然而,由于样本量不足,实验周期短,疗效评价和缺乏实证效度在许多研究中,结果被质疑和拒绝。到目前为止,很少有系统性的分析主要集中在综合监管中药辅助治疗对糖尿病和冠心病的影响。考虑到上述的限制,我们选择更可靠的系统回顾和荟萃分析研究,全面评估患者的中医的临床疗效和安全性冠心病和糖尿病。

2。材料和方法

我们开展的系统评价和报道这个首选项报告后系统评价和荟萃分析(棱镜)声明18]。

2.1。搜索策略

前三个作者独立寻找论文从2005年1月至2021年5月以下数据库:中国国家互联网知识,Wanfang, VIP数据库、中国生物医学、网络科学,Pubmed、Medline;Embase,国际制药抽象和Cochrane图书馆。搜索条件如下:“冠心病”或“心血管疾病”或“心绞痛”或“心肌缺血”或“心肌梗塞”或“急性冠脉综合征”或“冠状动脉粥样硬化”)和(“糖尿病”或“糖尿病”或“小可综合症”)和(“随机对照试验”或“控制临床试验”或“随机”或“随机”或“随机”或“控制”或“个随机对照试验”)和(“中医”或“中药”或“中草药”或“中草药”或“煎”或“公式”或“处方”或“中成药”或“中国专利药物”或“中草药复合处方”)。提出了研究棱镜流程图如图1。


图1
流程图的包容。
2.2。入选标准和研究选择

临床研究包括如果他们满足下列标准:(1)研究对象有一个明确的诊断糖尿病和冠心病和被随机分配接受中医,当代药物或安慰剂;(2)样本大小是≥100;(3)在每个学习小组是≥8周时间。临床研究用以下功能被排除在外:(1)非随机试验;(2)参与者没有明确诊断;和(3)症状变化报告的参与者,没有客观的实验室测量和体检。尽可能多的随机对照试验(相关的)在中国中医已经出版,发表中英文都包括在内。前两个作者(Ding和魏)独立审查所有的标题和摘要。如果信息不足,全文检索进一步判断。如果两位作者未能达成共识,最终判决的资深作者(赵)。

2.3。质量评估

纳入研究的质量是由前两个作者独立评估(Wei和丁)作为Cochrane偏见的风险定义的工具(19]。偏见被分配的风险低,不清楚,或高对下列事项:随机序列生成、分配隐藏,炫目的参与者和人员,炫目的结果评估,不完整的结果数据,选择性报道,和其他偏见。

2.4。数据提取和分析

数据提取是单独由同一作者(Wei和丁)在一个未混合的标准化方式。的差异,第三作者(Yeung)咨询。相关报告的作者信息,许多参与者,干预(周、频率和剂量),提取和被动控制条件,在excel电子表格记录。确定论文的作者联系了如果有必要的额外信息。主要的结果全因死亡率和心血管事件(简历)。心绞痛的频率导致疗效评估,并作为一个次要的结果。

血液流变学指标和心脏功能也包括二级结果,这些实验室测量的异常与心血管事件相关联。二次结果还包括空腹血糖的水平,餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、c反应蛋白(CRP)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)。

RevMan 5.3(北欧Cochrane中心,哥本哈根,丹麦)和占据15.0版(美国占据Corp .,大学城,TX)被用来分析数据。连续结果集中找到的加权平均数差异(大规模杀伤性武器)伴随着95%置信区间(CIs),当结果是基于相同的规模;否则,标准的意思是差异(smd)。分类结果集中找到相对风险(RRs)和CIs的陪同下95%。 统计数据被用来衡量异质性。如果使用固定效应模型 %;否则,采用随机效应模型。发表偏倚是探索通过漏斗图分析。

2.5。试验顺序分析

在这个系统回顾和荟萃分析,疗效被夸大了,因为随机错误,特别是当包括试验或总样本量太小了。因此,试验序列分析(TSA)软件版本0.9 Beta(哥本哈根试验单位,哥本哈根,丹麦)是用来进行TSA分析的主要结果,可以结合起来,估计荟萃分析样本的大小和强度值结果的效果。在这项研究中,一个总体5%错误的风险保持了80%的力量20.];预测的风险减少被设置为20%,对照组的相对事件率是来自荟萃分析数据。

3所示。结果

3.1。包括试验的特性

共有21个相关(21- - - - - -41)包含在这个系统综述。这项研究由张(34)治疗后显示HDL水平降低了,这是与高密度脂蛋白水平升高的描述。因此,这项研究被排除在我们的分析。因此,包括20相关。一个是英文,其他的人都在中国。出版年的这些研究从2007年到2021年不等。个人的主要特征试验总结在表1。共有3565名患者包括;参与者的数量在每一个研究范围从100到591名患者。只有一个试验(23)没有说明男性和女性患者的确切数字。男女比例大约是4:3。研究期间从8周4年不等。在所有20个研究中,糖尿病和冠心病的诊断标准被指定。三项研究专注于稳定心绞痛患者,不稳定心绞痛或急性冠脉综合征。中药用于这些研究包括草药和中国专利药品。对照组的干预措施主要包括常规西药符合临床实践和生活方式的改变,如运动和饮食控制。只有一项研究报道,安慰剂对照组的参与者。所有20个研究评估多个结果的治疗。三个,两个,剩下的15项研究报告心血管事件,全因死亡率,分别和至少两个二级结果的措施。 The specific composition of TCM in the studies is listed in Table2。此外,12个试验报告不良事件。

表1
包括研究的总结。
表2
中药成分的研究。
3.2。方法学质量

所有20组随机试验声称;9个试验(22- - - - - -24,26- - - - - -28,30.,32,35)明确上述使用随机数字表,而其他人则没有指定用于随机序列生成方法。没有试验描述分配隐藏。只有一个试验明确提及眩目的参与者和人员(36]。指定的评估结果没有炫目的试验。五个研究报告病例的追踪损失(23,28,33,35,36]。总的来说,包括试验的方法学质量较低根据Cochrane偏见的工具(图的风险2)。


图2
评价的偏见的风险包括研究使用Cochrane偏见的风险工具。
3.3。主要的结果

三个研究报告死亡率和心血管事件。一项研究发现没有死亡事件,因为后续周期短。与对照组患者相比,中医的有益作用参与观察死亡率(RR, 0.50;95%可信区间,0.32,0.78;和 )异质性较低( %, ;图3)。


图3
森林的全因死亡率的相对风险。RR:相对风险;置信区间:置信区间。

然而,TSA结果表明假阳性的可能性的结论,和更多的试验应包括确认效果(图4)。结果更可靠时减少心血管事件,表明中药辅助治疗可以有效地降低心血管事件的发生率(RR, 0.47;95%可信区间,0.34,0.65;和 )没有异质性( %; ;图5)。TSA的结果也支持这一结论,如图6。合并的结果( 曲线,蓝色线)交叉利益的传统边界(虚线)和TSA边值曲线(实线),表明积极的结论虽然达成所需的信息大小( )尚未达到(图6)。


图4
试验顺序分析的死亡率。

图5
森林情节相对风险的心血管事件的发生率。RR:相对风险;置信区间:置信区间。

图6
试验顺序分析心血管事件。
3.4。二次结果
3.4.1。心绞痛的发生频率

三个研究报告数据与大型异构性心绞痛频率的变化。考虑到异质性可能是由于不同的处方,混合效应的大小分析根据宁et al。29日和史等。40),中医有一个非常显著的优势,(医学博士,-0.88;95%可信区间,-1.13,-0.63;和 ),这两个使用Yindan Xinnaotong软胶囊(图7)。


图7
森林的心绞痛的频率。MD:平均差;置信区间:置信区间。
3.4.2。心脏功能

三个研究显示一个与中医改善心脏功能。与对照组相比,中药减少左心室收缩末期直径(LVESD)(大规模杀伤性武器,-4.94;95%可信区间,-5.51,-4.38; ;和 )和左心室舒张末期内径(LVEDD)(大规模杀伤性武器,-5.06;95%可信区间,-5.59,-4.54; ;和 %)。中医显著增加了左心室射血分数相比对照组(大规模杀伤性武器,8.43;95%可信区间,7.89,8.98; ;和 %;图8)。


图8
森林的心脏功能。LVEF:左心室射血分数;LVEDD:左心室舒张期结束直径;LVESD:左心室收缩末期直径;MD:平均差;置信区间:置信区间。
3.4.3。血液流变学

五篇文章报道纤维蛋白原(FIB)含量的变化。敏感性分析发现,宁等。29日]报道大影响异质性;因此,本研究从分析中删除,剩下的研究表明,中药降低FIB水平(SMD, -0.75;95%可信区间,-0.94,-0.55; ;和 %)。六篇文章报道降低血浆粘度(大规模杀伤性武器,-0.44;95%可信区间,-0.46,-0.42; ;和 %)。两篇文章报道,中医有一个明显的疗效全血高剪切和全血低切(图9)。


图9
森林的血液流变学。心房纤颤:纤维蛋白原;MD:平均差;置信区间:置信区间。
3.4.4。系统性炎症因素

六个研究表明,中医显著降低TNF -α(大规模杀伤性武器,-4.79;95%可信区间,-5.63,-3.94; ;和 %),il - 6(大规模杀伤性武器,-3.32;95%可信区间,-3.88,-2.76; ;和 %)和c反应蛋白(大规模杀伤性武器,-0.43;95%可信区间,-2.12,-1.04; ;和 %;图10)的水平。


图10
森林的炎症因素。
3.4.5。血液中脂质含量

15项研究报告的血脂水平。高密度脂蛋白胆固醇的11项研究报告结果。这些研究表明,中药辅助治疗更有效地提高了高密度脂蛋白胆固醇水平(大规模杀伤性武器,0.18;95%可信区间,0.15,0.21; ;和 %)。13个研究显示中药辅助治疗的优势降低TC水平(大规模杀伤性武器,-0.83;95%可信区间,-0.89,-0.76; ;和 %)。13个研究表明,结合中医治疗可能效果降低TG更多(大规模杀伤性武器,-0.55;95%可信区间,-0.6,-0.5; ;和 %)。此外,14个研究表明,结合中药治疗能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇水平比传统治疗(大规模杀伤性武器,-0.66;95%可信区间,-0.7,-0.62; ;和 %;图11)。后续的亚组分析和处方提出了表3。


图11
森林的血脂。
表3
血脂和血糖的亚组分析。
3.4.6。血糖水平

有九个研究报道的糖化血红蛋白水平的变化,表现出显著差异传统和辅助中药治疗(大规模杀伤性武器,-1.29;95%可信区间,-1.38,-1.2; ;和 %)。11个研究表明,辅助中药治疗优势控制流化床燃烧器(大规模杀伤性武器,-0.49;95%可信区间,-0.59,-0.4; ;和 %)。此外,11个研究发现中医干预更有效的减少了PBG水平(大规模杀伤性武器,-0.98;95%可信区间,-1.1,-0.85; ;和 %;图12)。后续的亚组分析和处方提出了表3。


图12
森林的血糖水平。
3.5。不良事件

12个研究中提到的不良事件,四宣布与中医没有明显的不良事件发生。胃肠道症状是在剩下的研究报告;张等人报告三例低血糖症,厌食症的6例,2例头痛的41]。赵等人报告了两例水肿,实验组mental-neurological症状的一个案例中,在安慰剂组和1例勃起功能障碍(36]。其他不良事件包括发烧(31日),轻微的头痛25)、水肿和皮肤瘙痒(21,30.,31日]。没有统计上的显著差异在不良事件的发生率在实验和对照组之间。

3.6。发表偏倚

漏斗图被吸引的情况下有> 10篇文章关于二级结果检查发表偏倚。由于大型异质性的研究,仅由漏斗图很难判断,执行的测试。

超过10项研究报告信息关于TC、TG、LDL,高密度脂蛋白和2高压天然气水平,所有显示 值> 0.05症的测试,表明在包括研究没有发表偏倚。漏斗图和磨边机的测试结果为TC、TG、LDL,高密度脂蛋白和2高压天然气提出了补充材料(可用在这里)。

4所示。讨论

糖尿病与冠心病的发病率和死亡率增加心血管事件。综述表明,中药的使用除了常规治疗显示潜在的好处与多种类型的冠心病治疗DM。相比现有的葡萄糖和心血管危险因素,综合管理的许多中医处方由草药成分的精致的兼容性在减少心血管事件显示,效果更佳。2型糖尿病的医疗保健的标准在中国2019包括一个专门的部分关注中医治疗(42]。

使用TSA分析本文克服了传统的系统审查或荟萃分析的缺点,避免草率的结论和忽略随机误差的累积。然而,它也有一定的局限性:它不能弥补试验的方法学质量缺陷或错误造成的结果报告偏差(43]。

文章比较了中医治疗糖尿病和冠心病的效果(14),但结果是临床疗效率变化很大在不同的研究没有统一的标准。

然而,与以前的研究结果相结合,使用中医治疗糖尿病和冠心病患者应该探索进一步推广应用。

中医的特点是多目标的影响。本研究显示有益的改善效果的风险因素(血糖、血脂、心脏功能、血液流变学、炎症因子)的糖尿病和冠心病的结合。目前,许多中药用于治疗糖尿病病例结合冠心病,但相关的临床研究不足,潜在的机制需要进一步的研究。高质量、随机、双盲临床试验需要了解相关的机制。

4.1。限制

大多数的临床试验包括在这项研究是高风险的试验。尽管所有试验声称使用随机化,只有9描述特定的随机化方法。随机选择不当常常会导致选择性偏差。在同一时间,只有一个20个研究使用双盲设计,表明潜在错误的可能性。分配并不隐蔽,干预的效果可能夸大了30 - 40% (44]。其原因可能是很难做出一个令人信服的安慰剂中医。这也是一个突出的缺陷大部分中药的临床试验。

灵敏度分析显示,三个研究[25,29日,36)的异质性,不同的结果有着很大的影响的措施。赵的工作等。36)是一个随机双盲试验干预了4年,远远超过同期的其他临床试验。有趣的是,他们报道了一个明确的功效调节血脂指标(45]。研究表明,长期中医管理局可能调节血脂比常规治疗。李的患者纳入研究et al。25]65 - 85岁(平均年龄74.54)年,高于相应的平均年龄在其他试验。血糖控制不佳,这可能是由于胰岛细胞功能,逐渐迷失在老年DM患者。病人在宁的研究等。29日收到了硝酸酯,可以改善血液动力学和解释FIB函数比其他的更好的控制研究。

异质性的主要来源如下:(1)研究方案设计不严谨。(2)干预措施极大地不同组成、剂量、剂型、时间和干预。在中医理论,个人适应在不同治疗糖尿病和冠心病的公式是不同的。与此同时,不同剂型的中药也显示在中药的质量控制问题。(3)基底干预不同。

考虑到复杂的异质性来源,我们发现很难减少高异质性通过亚组分析。

一方面,不同的中医干预是异质性的主要来源。另一方面,有不同类型的异质性。此外,尽管患者基线可比性在独立的研究中,病人的条件,包括冠心病的严重程度、不同研究之间。

5。结论

通过这个系统回顾和荟萃分析辅助中药治疗冠心病的糖尿病患者,我们发现,中药可以改善控制常规治疗对血糖的影响,血液脂质,和炎症,从而减少心绞痛的频率和心血管事件的发生率和死亡率;这表明中医可以作为补充方法糖尿病的三级预防。然而,更严格地设计相关的和长期的评估需要支持这些发现。心血管益处和中医的关系控制炎症,心脏功能和血流动力学应该进一步检查。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

作者的贡献

俞伟Qiyou叮,前两个作者,做出同等贡献的工作。

确认

这项工作是支持的部分创新团队和人才培养计划的国家中医药管理局(批准号:zyycxtd - d - 202001),年轻的精英科学家赞助项目投(格兰特数字:YESS20170034和2018 qnrc2-c10),中国国家自然科学基金(授予数量:81904187,81274000,81803923),中国的特殊科学研究中药(授予数量:201507 s001-11),和优秀青年科技人才项目(批准号:zz13 - yq - 026)。我们感谢免费统计团队提供有价值的数据可视化的工具。

补充材料

辅料的metaregression分析样本,出版年,敏感性分析可在补充材料。(补充材料)