文摘

介绍。Brachial-ankle脉搏波速度(baPWV),动脉硬化的一个指标,已经证明与2型糖尿病(T2DM)病人体内及其血管并发症。本研究旨在调查baPWV的相关性与糖尿病性视网膜病变(DR)的存在和严重性基线和探索的预测作用baPWV博士的新发病/发展的后续分析。方法。前瞻性群组研究招募了2473名中国2型糖尿病患者,其中663名参与者被最后包含在后续分析。博士的存在和分级进行了修改后的早期治疗糖尿病视网膜病变的研究。Uni -或多元线性和逻辑回归模型和Cox比例风险进行了回归分析。结果。2473例2型糖尿病的基线,734人被评估,进一步分为博士630年non-sight-threatening博士与STDR (NSTDR)和104。除了增加baPWV之间的积极关系和博士的存在,multinominal logistic回归分析显示,更高的baPWV tertiles NSTDR显著相关(T2: (1.22,2.15), ,和T3: (1.86,3.58), )和STDR集团(T3: (1.87,8.02), )。在后续(平均16.4个月),111名参与者有新发病/进展cox回归分析表明,高基线baPWV博士是与开发/进展的风险增加相关的博士( ,95%可信区间(1.24,4.03), ,对T2 baPWV和 ,95%可信区间(1.49,5.64), ,调整后T3 baPWV)为多个因素。结论。我们的研究结果表明,基线baPWV可能是一个独立的新发病预测/博士的恶化,建议增加动脉硬化可能参与后续研究博士的发展需要更长的时间。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内是一个全球性的流感大流行造成一个巨大的健康和对个人和社会的经济负担1]。二型糖尿病最常见的微血管并发症之一,糖尿病性视网膜病变(DR)影响全世界超过三分之一的糖尿病患者(2),在中国大约五分之一(3]。此外,博士,主要导致视力障碍和不可逆转的失明工作年龄的成年人,与高发病率和残疾(4,5]。

现有证据表明博士和糖尿病之间的联系macrovascular并发症,特别是动脉粥样硬化性心血管疾病(6- - - - - -8]。动脉硬化(如),老化和动脉粥样硬化密切相关,反映了动脉结构和功能。脉搏波速度(采集),广泛应用作为非侵入性指数,是心血管事件的风险因素建立或不同人群全因死亡率9- - - - - -11),涉及个人与2型糖尿病(12,13]。采集,间接措施所需的时间脉冲波穿过动脉给定的距离,可以通过两个地区评估动脉网站,比如carotid-femoral采集(cfPWV,索引的中央或主动脉僵硬)和brachial-ankle采集(baPWV,外围的一个标志)14]。

患有糖尿病的受试者表现出恶化为(15,16]。增加了采集的证据正关联存在(14,17- - - - - -19]和[博士的严重性20.- - - - - -22已经从横断面研究积累。然而,在发展的预测作用通过纵向研究博士研究。因此,我们进行了一项前瞻性队列研究在中国患者2型糖尿病的相关性调查baPWV与博士的存在和严重性的角色在基线和探索baPWV博士的开发或发展的后续分析。

2。材料和方法

2.1。研究人群

共有2473中国2型糖尿病患者,承认门诊或住院中心的内分泌代谢和免疫疾病的北京Luhe医院,首都医科大学,终于进入了这项研究。所有受试者参与国家代谢的项目管理中心(MMC) (23]。值得注意的是,大多数患者随访定期根据协议MMC的专业管理和指导。的诊断2型糖尿病的定义根据世界卫生组织的标准(1999年24],如我们之前所述研究[25]。排除标准概述如下:其他类型的糖尿病、恶性肿瘤、急性冠脉综合征、脑血管疾病的历史,与外周动脉疾病定义为踝肱 ,慢性肝硬化,肾功能不全,估计肾小球滤过率(eGFR)不到30 mL / min / 1.73米²,禁忌症或不愿意接受眼底摄影,其他眼科病变的眼底图像,或者不可能阅读关于baPWV缺失的数据。此外,663例患者随访平均持续时间 个月。其他病人进入基线被排除在外的后续分析主要是由于短期随访或缺乏眼底摄影在最近的随访数据。本研究的协议是北京Luhe医院伦理审查委员会的批准。书面知情同意签署所有科目在基线入学学习。

2.2。博士的评估和研究人口的子组

所有患者评估博士在基线和可能在后续每年或每半年地,是适当的。nonmydriatic眼底相机(TRC-NW400 Topcon,日本东京)是采用两个训练有素的专家来捕获四个45度彩色眼底图像以视神经乳头和两只眼睛的黄斑。按照修改后的标准的早期治疗糖尿病视网膜病变的研究(26),博士的存在和分级评估的人员,失明患者的信息。在基线,所有患者分为non-DR博士(NDR)和组。如果存在,每个合格的眼睛被分级为轻度,中度,重度nonproliferative博士(NPDR)和增生性博士(PDR) [26]。根据美国糖尿病协会(ADA)标准(27),患者被重新分类为non-sight-threatening (NSTDR)博士,包括轻度和中度NPDR博士和影响视觉(STDR),包括严重NPDR (PDR)的前体和PDR。当博士的解释有不同等级之间的两只眼睛,眼睛影响的严重性被记录。对于那些接受视网膜检查跟进,开发/博士的过程是定义为新出现或恶化的基线分级博士在每只眼睛。

2.3。测量周边动脉硬化

后在仰卧位休息至少5分钟,病人接受baPWV通过使用一个自动测量动脉硬化检测设备(bp - 203模型RPE三世,欧姆龙健康与医疗(中国)有限公司,有限公司)。设备记录脉搏波数据从传感器的四个袖口应用于从上肢肱动脉和胫骨,脚踝。两边baPWV值的平均记录,用于进一步分析。

2.4。临床和实验室测量

基于MMC协议,人口和临床资料,包括年龄,性别,时间2型糖尿病、吸烟和酒精状态、并发症,收集详细的病史,药物,从每个主题在基线和可能跟进。此外,身高和体重评估来计算身体质量指数(BMI)。血压(BP)测量和诊断为高血压患者收缩压 毫米汞柱和/或舒张压 0毫米汞柱或降压药。平均动脉压(MAP)的总和计算舒张期BP和脉压的三分之一。高脂血症定义为 更易/ L或总 更易/ L或低密度脂蛋白 更易/ L或当前使用的降脂药物。尿液albumin-creatinine比率(UACR)计算。蛋白尿,作为分类变量,所料被分类为正常蛋白尿(< 30毫克/ g),微量白蛋白尿(30 - 300毫克/克)和macroalbuminuria(≥300毫克/克)通过使用UACR水平。目前的吸烟被确定为自我报告每天或几乎每天都吸烟。饮酒是报告为当前饮酒几乎每周至少一次或每周。

一夜之后快,静脉血液样本被吸引在早上来确定常规实验室参数,包括空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血清c -肽,血清肌酐浓度、血尿素氮、尿酸,TC, TG,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。表皮生长因子受体是计算根据慢性肾脏流行病协作(CKD-EPI)方程(28]。

2.5。统计分析

参数表示为连续变量 ,和非参数数据显示为中位数和四分位范围。分类变量被当作数字和比例。小动物——一张长有 - - - - - -测试连续数据是用于比较两组。三组之间的差异进行了分析通过单向方差分析或Wilcoxon测试,是适当的。必要时,图基的多个比较或Stell-Dwass测试被用于事后分析。比较分类变量之间进行卡方检验。患者在基线是另外注册分为三组根据tertiles baPWV, 1^圣tertile (T1, m / s), 2^ndtertile (T2, m / s),和3^{理查德·道金斯}tertile (T3, 米/秒)。同样,tertiles baPWV(截止值为13.62和15.93 m / s)也计算在那些收到跟进。的差异baPWV组间存在或严重程度分层的博士被多元线性回归调整。此外,我们进行多元逻辑回归来调查程度的独立协会baPWV博士的存在在基线。在T1 baPWV模型,被选为参考类别。关于baPWV和博士的严重程度之间的关系,multinominal逻辑回归分析,NDR组作为参照组。多元模型在基线分析协变量调整的潜力,包括年龄、性别、体重指数,目前的吸烟者,地图,抗高血压药物,心血管疾病的历史,期间,2型糖尿病,糖化血红蛋白,TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降脂药物,表皮生长因子受体,蛋白尿,尿酸,ALT, AST。此外,探索独立基线baPWV是否与开发/博士的进展,我们使用Cox比例风险回归分析,调整了年龄,性别,时间2型糖尿病,糖化血红蛋白,地图,抗高血压药物,高脂血症,表皮生长因子受体,蛋白尿和尿酸。统计分析都是由使用R(4.1.2版本,http://www.R-project.orgR基金会)。一个值小于0.05被认为是统计学意义,和一个值从0.05到0.06被报道是一种趋势。

3所示。结果

3.1。二型糖尿病患者的基线特征

基线临床和生化参数的二型糖尿病患者根据tertiles baPWV补充表中进行了总结1。2473例2型糖尿病中,734名患者(29.7%)被评估那些博士的博士与NSTDR进一步分为630个病人(25.5%),其中484(19.6%)轻度和146(5.9%)中度NPDR, STDR以及104(4.2%),包括61(2.5%)严重NPDR 43 (1.7%) PDR。

3.2。baPWV和博士的存在

如图1(一)观察统计价值更高的baPWV患者比那些没有(博士 vs。 , ,图1(一))。在控制了潜在的协变量,包括年龄、性别、体重指数,目前的吸烟者,地图,抗高血压药物,心血管疾病的历史,期间,2型糖尿病,糖化血红蛋白,TG,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,降脂药物,表皮生长因子受体,蛋白尿,尿酸,ALT, AST,多元线性回归分析显示,baPWV在两组之间的差异依然很大( ,95%可信区间(0.65,1.10), )。

当所有患者分为三组基于tertiles baPWV,博士的患病率增加而增加tertiles baPWV (20.4% vs 27.7%比40.7% T1, T2, T3,分别 ,补充表1和图1 (b))。

此外,表1(上部)总结了一致的uni -和多元逻辑回归分析,结果显示为优势比(或)及其95%可信区间(CI)。与增加baPWV博士的相对风险增加( ,95%可信区间(1.21,2.10), ,对T2 baPWV和 ,95%可信区间(2.00,3.74), ,T3 baPWV表1)。

3.3。baPWV和博士的严重性

关于博士的严重程度,患者博士被进一步分为NSTDR和STDR组。观察到baPWV是患者明显高于STDR NSTDR相比,NDR组( vs。 和 , ,图1 (c))。同样,比较baPWV分层的博士阶段,调整了潜在的干扰因素,利用多元线性回归分析,仍显著( ,95%可信区间(0.57,1.04), ,NSTDR组 ,95%可信区间(0.83,1.79), ,STDR组)。

提出了图1 (d),有一个显著的影响baPWV并列出博士的比例( ),显示,大多数患者STDR和/或NSTDR tertile最高的子群的观察baPWV (7.6% vs . 2.1%和2.8%,33.1%和18.3%和24.9%,分别补充表1和图1 (d))。

同样,原油和调整模型的基础上,展示在表博士的严重性1(下部)。有显著增加baPWV和NSTDR集团之间的关系(T2 baPWV: ,95%可信区间(1.22,2.15), ;T3 baPWV: ,95%可信区间(1.86,3.58), ,表1)。然而,只STDR组T3 baPWV相关( ,95%可信区间(1.87,8.02), ,表1),显示最高或价值( )。

3.4。基线baPWV和开发/博士的进展

在基线,登记的2473名患者2型糖尿病663例,接受定期跟进平均持续时间为16.4个月,经历了最近的眼底摄影追踪,终于包含在后续分析。每个参与者都评估是否有新发病或进展在每只眼睛在博士阶段。结果,111例(16.7%)受试者组中的分类与发展/博士的恶化的患者的基线特征包括在后续分析总结在表2。

关于,博士的开发/进展患者表现出统计上更高的基线值baPWV相比,那些没有进展在博士( vs。 , ,图2(一个))。调整了年龄、性别、持续时间的2型糖尿病,糖化血红蛋白,地图,抗高血压药物,高脂血症,表皮生长因子受体,蛋白尿,尿酸,baPWV两组有统计学差异( ,95%可信区间(0.26,2.63), )。根据三组分层基线baPWV tertiles,增加患者tertiles baPWV倾向于有更高的发病率的开发/博士的进展(11.9% vs . 18.7%和19.6%, ,表2和图2 (b))。

此外,我们进行了单变量Cox比例风险回归分析探索与开发相关的潜在危险因素/博士的除了时间2型糖尿病,糖化血红蛋白,和表皮生长因子受体,baPWV,连续变量,相关开发/进展博士( ,95%可信区间(1.03,1.15), )。

此外,几个多个Cox回归模型控制不同,在T1 baPWV用作参考,用于演示的独立影响baPWV度(表博士的开发/进展3)。3记录增加baPWV完全调整模型与开发/进展的风险更高(博士 ,95%可信区间(1.25,4.03), ,对T2 baPWV和 ,95%可信区间(1.50,5.64), ,T3 baPWV表3)调整了年龄、性别、持续时间的2型糖尿病,糖化血红蛋白,地图,使用高血压药物,高脂血症,表皮生长因子受体,蛋白尿和尿酸。这意味着更高的患者基线baPWV更有可能发展博士或博士阶段的后续进展。

4所示。讨论

在目前的研究中,招募了2473名中国2型糖尿病患者,增加,表明高价值或增加程度的baPWV,呈正相关博士的存在和严重性,包括NSTDR和STDR组。本研究的主要发现是,更高的基线baPWV是独立与新发生或发展的博士在随后的跟踪分析。我们所知,这是第一个纵向研究调查的预测作用baPWV博士在中国与诊断2型糖尿病人群。

我们的研究结果,表明恶化周边呈正相关,博士的存在多种混杂因素调整后,与之前的研究相一致(17- - - - - -19]。其他几个报告记录重要的中心之间的关系,主要由cfPWV表示,博士的存在(14,21]。然而,优越的方法对采集的测量从不同段在博士的评价是有争议的14,29日]。cfPWV的测量,评估大型动脉的刚度,需要专门培训和复杂的程序经过长时间的检测,以及暴露的身体的敏感部位30.,31日]。相比之下,baPWV更方便和自动测量具有良好的重现性32),使其更适合人口众多筛查(33]。此外,cfPWV相比,baPWV反映主动脉和更外围的刚度影响的四肢动脉血管舒缩反射,测量距离时间更长,有更多的肌肉和弹性动脉(29日]。此外,baPWV一直显示为代理主动脉僵硬的34,35]。因此,BaPWV良好和广泛采用的标志。

关于博士的严重性,先前的研究证明与外围或中央正相关(20.- - - - - -22完全支持我们的研究结果,证明,baPWV NSTDR和STDR几率较高有关。不同于其他的研究,主要采用的经典分类博士阶段,即。,NPDR and PDR, we divided the DR group into NSTDR, comprising mild and moderate NPDR, and STDR, involving severe NPDR and PDR. In accordance with ADA criteria assessing the necessity of prompt referral patients to a knowledgeable and experienced ophthalmologist for treatment and management [27),我们采用的分类是接近于临床实践。如图所示在我们的研究中,STDR组表现出更高的价值比NSTDR baPWV NDR组,并与增加baPWV STDR的患病率增加。此外,度baPWV multinominal物流模型中使用了多种混杂因素调整后,展示一个积极的关系的最高tertile baPWV NSTDR和STDR,与进一步的优势比后者高。相比之下,刘等人的研究探索baPWV的学位和博士846年中国参与者与2型糖尿病的严重程度(22)未能获得重大协会NPDR组,而其他研究只记录了博士的积极与存在的关系,但不是博士的严重程度(17]。不一致可能是由于更大的样本量博士在我们的研究和相对不同分类的严重性。

除了横断面分析,更重要的是,我们在663年进行了后续分析2型糖尿病患者独立探索基线baPWV是否与博士的发生或发展到目前为止,只有两个纵向研究对的影响在博士首先,6年的前瞻性研究544年巴西患者2型糖尿病高心血管风险表明主动脉僵硬在基线不是独立相关开发/博士的恶化,而cfPWV在后续发展的第一年是一个预测但不是进展[博士36]。这种差异可能是由于种族差异和更严格的排除标准在目前的研究中,特别是急性冠脉综合征,脑血管疾病,和外周动脉疾病,这可能会影响测量的。亚组分析的另一项研究调查的集群和微血管并发症的2型糖尿病及其对复合临床终点的影响发现,采集与微血管并发症在基线的存在和它的恶化在随访(37]。研究微血管并发症定义为博士,糖尿病肾病,糖尿病神经病变、糖尿病足。因此,它不能充分区分和博士不一致的单独影响,积极的关系和博士以及其他组件的微血管并发症,包括糖尿病肾病(38),周围神经病变39),和糖尿病足40),已经被先前的研究中。我们的研究结果显示,增加在开发/进展的独立基线预测博士在中国2型糖尿病患者。

最近的前瞻性研究表明,基线baPWV独立与新出现2型糖尿病一般参与者(41和高血压患者42],提出的重要作用在2型糖尿病的发展。底层机制连接和2型糖尿病及其微血管并发症,博士,还有待阐明。然而,内皮功能障碍、慢性炎症、氧化应激增加,和积累的时代之前提出,常见的致病机制,链接和2型糖尿病及其微血管并发症的发展43,44]。

的力量是我们当前的研究证实外围的积极协会与博士的存在和严重性,同时,在一个相对较大的群体超过2000的主题,而以往的研究报道的关系对博士的存在和严重性,分别。值得注意的是,我们进行了一项前瞻性队列研究结合横断面和后续分析和演示的预测价值baPWV博士开发/发展的研究也有一些局限性。首先,患者糖尿病黄斑水肿(测距装置)没有识别和包括STDR组由于缺少诊断测距装置的黄金标准,即光学相干断层扫描测量。博士因为测距装置可以发生在任何阶段,缺少诊断测距装置可能导致某种程度上的偏见。第二,新发病患者的数量或进展很小博士由于随访时间相对较短。进一步研究有更长的随访是必要的。另外,我们没有将患者分为那些博士的存在和发展,分别由于小数量的病人。第三,从其他段采集测量,如cfPWV,没有评估的研究。因此,类似的结果尚不清楚有关其他采集测量。

5。结论

总之,我们证明了增加,表明更高价值的baPWV或baPWV程度的增加,与博士的存在和严重性,NSTDR和STDR组。更重要的是,基线baPWV是一个独立的预测开发/恶化博士的综上所述,这些研究结果表明,恶化的发病机制可能参与博士然而,进一步的研究和后续研究需要更长的时间来验证结果和说明可能的机制。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

所有程序中执行当前的研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。本研究由北京Luhe医院伦理委员会批准,首都医科大学。这篇文章不包含任何与动物研究由作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

雅馨一个和杨絮娴了同样的工作。

确认

我们真诚感谢所有参与本研究的患者。负责病人的医生和护士管理MMC项目感激地感谢。这项研究得到了国家自然科学基金的研究资助中国(81800723)。

补充材料

补充表1:临床特点的二型糖尿病患者在基线分层tertiles baPWV。(补充材料)