文摘

背景。载脂蛋白E (APOE)基因多态性集中研究2型糖尿病(T2DM)病人和患者缺血性中风(是)在最近几年。然而,目前尚不清楚APOE基因多态性与风险增加发展中在T2DM病人。因此,本研究旨在研究之间的关系APOE基因多态性和在中国患者2型糖尿病的风险。方法。这个病例对照研究招募了243名受试者进行的控制,和210例2型糖尿病复杂情况下患者。使用实时PCR基因型测定糖化血红蛋白和脂质水平被发现使用商用设备。结果。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)、高血压史患者的比例更高的病人比控制。我们确认了ε2 /ε3基因型,以及SBP和高血压史,是发展的独立的危险因素在2型糖尿病患者。结论。我们得出这样的结论:ε2 /ε3基因型可能导致的风险增加发展中在中国2型糖尿病患者。

1。介绍

中国有世界上最多的糖尿病。根据国际糖尿病联合会(IDF)报告,有1.16亿中国人在2019年被诊断出罹患糖尿病,和数量将增加到1.41亿年的20301]。缺血性中风(是)是一个脑血管并发症的2型糖尿病(T2DM)病人体内由于加速动脉粥样硬化和颈动脉疾病发展(2]。macrovascular和大脑是严重影响2型糖尿病的微血管系统(3]。2型糖尿病加重缺血性脑损伤和中风后功能结果恶化4]。患者2型糖尿病有两到四倍增加的风险是与普通人群相比5,6]。此外,糖尿病患者中风发病后的不良预后[7]。因此,重视调查2型糖尿病患者复杂的风险因素。

越来越多的证据表明载脂蛋白E (APOE)基因位于染色体19 q13.32发展的候选基因2型糖尿病,是8- - - - - -10]。蛋白质编码的APOE基因由299个氨基酸残基,包含两亲的α螺旋lipid-binding结构域,使载脂蛋白e与低密度脂蛋白受体家族的成员。通过互动,APOE脂质运输中扮演着重要的角色在等离子体和大脑(11]。的失调APOE和遗传方差的表达式APOE影响APOE功能,最终导致神经和心血管疾病的发病机制(11- - - - - -13]。常见的基因变异,ε2 (ε2)、epsilon-3 (ε3)和ε4 (ε4),生成的两个单核苷酸多态性(snp) rs7412 (C / T)和rs429358 (C / T)的外显子4APOE基因。变异的不同单APOE基因的组合生成的两个单核苷酸多态性APOE轨迹(14]。最常见的等位基因同种型ε3频率为70 - 80%。的ε2,ε4有一个频率的5 - 10%和10 - 15%,分别为(15]。3的等位基因APOE基因形式6基因型(ε2 /ε2,ε2 /ε3,ε2 /ε4,ε3 /ε3,ε3 /ε4,ε4 /ε4)(16]。的ε3 /ε3是最常见的基因型的频率约为67% (8]。的频率ε3 /ε4和ε2 /ε3低于ε3 /ε3,ε2 /ε2,ε4 /ε4,ε2 /ε4个基因型频率(最低17]。

了解2型糖尿病患者复杂的风险因素可能解释为干预并发症的2型糖尿病的发展。到目前为止,研究协会APOE多态性和是中国患者2型糖尿病的风险是缺乏。因此,本研究旨在阐明是否APOE基因多态性是中国2型糖尿病患者的一个重要因素是复杂的。

2。材料和方法

2.1。主题

进行了病例对照研究从2015年7月到2018年7月。知情同意是获得所有入学对象,设计协议是中日友好医院伦理委员会的批准。数据的家庭,他们的病史,吸烟习惯的病人获得了一个问卷调查。临床检查包括测量收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)应用。人体测量数据收集(体重和身高)和用于计算BMI。高血压被定义为血压140/90毫米汞柱以上或服用抗高血压药物。血脂异常的特征是增加总胆固醇( ),低密度脂蛋白胆固醇( ),和甘油三酸酯( ),或降低高密度脂蛋白胆固醇( )(18]。这些受试者分为两组:2型糖尿病患者复杂,没有是根据2010年美国糖尿病协会分类标准(19]。(1)T2DM病人没有(对照组)。这一组包括243名受试者完成2型糖尿病诊断标准或在糖尿病药物(口服和/或胰岛素)没有历史或任何的迹象。(2)2型糖尿病患者复杂(集团)。这一组包括210例诊断为2型糖尿病或糖尿病药物和复杂。所有的这组受试者检查合格的神经学家。证实了诊断是临床症状或体征,实验室结果,计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)。排除标准包括心脏疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、内分泌疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病、骨骼疾病和癌症的疾病。

2.2。DNA隔离和APOE基因分型

收集血液样本在真空管和储存在-20°C到处理。从每个血液样本使用DNA提取基因组DNA净化设备(西安天龙科技有限公司,西安,陕西、中国)。DNA的浓度是量化使用NanoDrop 1000分光光度计(热费希尔科学、沃尔瑟姆,妈,美国)。三个APOE等位基因(ε2,ε3,ε4)被发现的APOE试剂盒(Sinochips生物科学有限公司,珠海,广东,中国)。多态性的等位基因被确定杂交的荧光强度的网站。

2.3。生物化学分析

等离子体水平的禁食TG, TC,低密度和高密度脂蛋白胆固醇测量使用AU5800自动化生化分析仪(美国贝克曼库尔特,沥青,CA)。糖化血红蛋白检测使用十佳血红蛋白测试系统(Bio-Rad、大力神、钙、美国)。

2.4。统计分析

数据统计分析使用SPSS 24.0版软件(美国芝加哥,IBM IL)。定量数据被表示为 (SD)。使用学生的正态分布的数据进行了比较 - - - - - -测试。的意义差异的比例两组患者高血压之间的历史测试卡方检验( )。不同的基因型和等位基因的分布频率在两组之间,以及偏离哈迪温伯格平衡经卡方检验检测。极其罕见的基因型组-ε2 /ε2,ε2 /ε4,ε4 /ε4人排除在基因型和等位基因分析。单变量逻辑回归分析被用来测试之间的关系APOE基因多态性,分析结果提出了调整优势比(或)置信区间(95% CI)。多元逻辑回归是用来确定风险因素在2型糖尿病患者调整潜在的协变量:年龄、性别、体重指数、血压、持续时间的2型糖尿病、吸烟、糖化血红蛋白水平,血浆脂质,结果调整口服补液盐。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。患者的一般特征和生化变量

210 2型糖尿病患者复杂和243岁——sex-matched控制相同的人口纳入本研究。表1介绍了病人的一般特征和生化变量控制和组。观察两组之间没有明显的统计学差异在年龄、性别、体重指数、吸烟、糖尿病持续时间、糖化血红蛋白水平,血浆脂质水平( )。然而,SBP、菲律宾和高血压史患者的比例是组高于对照组( )。

3.2。APOE基因型和等位基因分布频率和控制组

的APOE基因型分布和对照组在哈迪温伯格平衡( )。6基因型和3等位基因的分布频率APOE是和对照组在表中做了总结2。

3.3。APOE基因多态性和协会

单变量分析是用来评估协会从基因型和等位基因频率的角度来看的APOE基因多态性。的基因型ε2 /ε3在2型糖尿病患者的风险增加,与未经调整或1.901 (95% CI 1.117 - -3.297, ),的基因型ε3 /ε4显示,T2DM病人没有联系,与未经调整或1.629 (95% CI 0.943 - -2.756, )(表3)。结果显示无显著差异APOE两组(表之间的基因等位基因频率3)。在调整年龄、性别、体重指数、SBP,类似的历史高血压、吸烟习惯、糖尿病持续时间、糖化血红蛋白,TG, TC,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,血脂异常的历史使用多变量二元逻辑回归分析,如表所示4,ε2 /ε3基因型是一个独立的风险因素在2型糖尿病患者,有调整或2.225 (95% CI 1.244 - -3.980, )。然而,基因型的ε3 /ε4没有发现一个独立的危险因素为发展中在T2DM病人,调整或1.727 (95% CI 0.978 - -3.049, )(表4)。SBP (95% CI 1.004 - -1.031, )和高血压史(95% CI 1.089 - -3.045, )也独立发展的风险因素在2型糖尿病患者(表吗4)。

4所示。讨论

许多研究表明,患有2型糖尿病的风险更高比个人无2型糖尿病(4,20.]。因此,有必要探索诱发的风险因素是T2DM病人之一。我们进行了病例对照研究调查的协会APOE基因多态性和在中国患者2型糖尿病的风险。我们观察到,SBP、菲律宾和高血压史患者的比例是组高于对照组。我们也发现ε2 /ε3基因型是一个独立的风险因素在2型糖尿病患者。SBP和高血压的历史也在T2DM病人中独立发展的风险因素调整后的年龄,性别,体重指数,SBP,类似的历史高血压、吸烟习惯、糖尿病持续时间、糖化血红蛋白,TG, TC,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,血脂异常的历史。

前瞻性人群为基础的研究,大约20年的随访,评估的影响2型糖尿病心血管疾病在13105年样本。研究显示相对开发中风的风险增加1.5到6.5折在2型糖尿病人20.]。增加的风险被认为即使早期诊断。据报道,新治疗二型糖尿病患者中风的风险是9.1%在第一个5年。中风率是普通人群的两倍(21]。许多研究表明,2型糖尿病患者残余神经赤字和更糟糕的功能结果,以及糟糕的长期死亡率(7,22]。因此,病人和医生需要积极控制心血管危险因素后不久,2型糖尿病的诊断。易感基因和其他风险因素的识别将有利于在T2DM病人的管理。

APOE基因是一种最广泛研究候选基因的2型糖尿病。病例对照研究招募的451泰国人,它已被证明ε4包含基因型等位基因的预测2型糖尿病(23]。30元分析研究包括5423例患者和8197名对照说明ε2等位基因与二型糖尿病的风险增加有关[8]。此外,之间的关系APOE基因多态性和在许多研究已经深入调查。大多数研究表明,ε增加4个等位基因的几率是24- - - - - -26]。然而,关于之间的关系所知甚少APOE基因多态性和发展在T2DM病人。到目前为止,只有一个研究问题。研究显示,APOE基因多态性并没有与在T2DM病人27]。然而,我们发现2型糖尿病患者进行的ε2 /ε3基因型的风险增加1.90倍是在目前的研究发展。为其他建立风险因素调整后,ε2 /ε3是一个独立的风险因素在2型糖尿病患者。结果的差异可能是由于种族差异,样本大小、基因分型方法,和其他风险因素。APOE基因多态性影响血浆脂质浓度和可能负责的发展是T2DM病人发病。需要进一步的调查研究APOE在T2DM病人复杂的基因多态性和脂质代谢。

与我们的结果一致,许多研究表明,2型糖尿病高血压患者往往有更高的风险是2,28,29日]。我们发现SBP、菲律宾和高血压史患者的比例更高的组的价格相比对照组。此外,SBP和高血压的独立危险因素的历史发展中是T2DM病人对许多相关因素调整后。所以,适当的血压管理是缓解发展的核心问题是在2型糖尿病患者。

在我们的研究有一定的局限性,需要进一步调查。首先,数据的可复制性需要验证涉及不同种族的一个更大的样本量。其次,我们的研究是不够的在证明因果关系只是一个协会的研究由于病例对照研究设计的。然而,我们的研究结果确实有助于风险预测T2DM病人。的基因型ε2 /ε3的APOE可能是遗传易感性因素在2型糖尿病患者。此外,它具有重要意义控制血压对T2DM病人避免发作。

5。结论

我们的研究表明APOE基因多态性与T2DM病人的发展。我们还确定ε2 /ε3基因型、SBP和高血压的独立危险因素的发展历史是在2型糖尿病患者。

这项研究提供了数据,有助于提高患糖尿病个体识别能力,并改善二型糖尿病患者的临床管理。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金(批准号81703892)。我们感谢所有的医生的参与,在这项研究中研究人员和病人。