文摘

背景。风险因素对急性肾损伤)发展糖尿病患者住院COVID-19尚未得到充分研究。在这项研究中,我们旨在估计的速度阿基住院人口COVID-19和识别与阿基相关的风险因素在糖尿病患者中。材料和方法。回顾性队列研究包括254例与127年糖尿病和非糖尿病(127)被承认为COVID-19三级医院在德黑兰,伊朗,2020年2月到5月之间。临床特点和成果、放射性的发现,和实验室数据,包括数据在阿基,血尿,蛋白尿记录和分析。结果。254患者中,142(55.9%)的男性和(±SD)的平均年龄为65.7岁(±12.5)。总的来说,58例(22.8%)发展阿基在住院治疗期间,其中36例患有糖尿病( );大多数病人(74.1%)有1或2阶段。同时,8例(13.8%)需要肾脏替代治疗后(RRT)发展阿基。不论糖尿病状态,AKI患者死亡率明显高于与病人没有出现阿基( )。血尿和蛋白尿在38.1%和55%的患者,分别。多变量分析表明,侵入性机械通气,蛋白尿,糖化血红蛋白水平,心血管疾病的历史,并使用他汀类药物的独立风险因素在糖尿病患者AKI的发展。结论。本研究的结果显示,阿基发展与COVID-19相当比例的患者,尤其是在那些患有糖尿病,和与死亡率显著相关。

1。介绍

根据世界卫生组织(世卫组织)情况报告日期为8月6日,2020年,超过1860万冠状病毒疾病的确诊病例- 2019 (COVID-19)和全球约703000人死亡报告1]。患者感染严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2)主要开发温和的疾病;然而,约5%的感染患者经历更严重的疾病和急性呼吸窘迫综合征(ARDS),感染性休克和多器官功能衰竭(2]。

肾脏参与是一种常见的发现在患者住院COVID-19多达75%的病人出现蛋白尿,血尿,和/或急性肾损伤(AKI)在住院3,4]。尽管没有得到太多的关注,阿基是一个最重要的并发症COVID-19 [5]。危险因素之一,糖尿病,需要侵入性机械通气,老年人,和心血管疾病有关阿基发展的更大的风险(6- - - - - -8]。

几个分摊等因素抑制炎性细胞因子的免疫系统和生产过剩使糖尿病患者容易细菌和病毒肺感染(9,10]。最初的报道中受打击最大的国家COVID-19流行表明老年人,男性患者和那些有潜在并发症的风险增加,发病率和死亡率与COVID-19相关肺炎(11- - - - - -13]。在这些亚种群中,COVID-19在糖尿病患者的管理具有十分重要的意义,尤其是考虑到阿基发展更大的风险,需要谨慎使用特定的药物在这些病人14]。识别潜在风险因素与阿基的发展同时共存的患者COVID-19和糖尿病可以指导治疗策略和随后提高此类病人的预后。因此,本研究旨在估计安琪COVID-19住院患者的患病率调查糖尿病患者是否在更高的风险阿基与非糖尿病患者相比,识别风险因素AKI的发展。

2。材料和方法

2.1。研究设计和参与者

在这个回顾性队列研究中,我们总共招募了254名患者被承认为COVID-19三级医院在德黑兰,伊朗,2020年2月到5月之间。最终随访日期为7月15日th,2020年。研究对象包括127名糖尿病患者2型(根据医疗记录和/或)和127例非糖尿病患者的声明。COVID-19肺炎的诊断是由积极实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)测定或一致的临床和放射学结果。由于不可用rt - pcr试剂盒检测SARS-CoV-2在伊朗在发病早期,患者临床特征和胸部计算机断层扫描(CT)发现COVID-19被视为阳性病例的暗示,因此,被纳入本研究。1型糖尿病患者,肾移植的历史,和终末期肾病和透析被排除在研究之外。

2.2。研究结果和变量

本研究的主要结果是阿基发展。阿基的定义和分期是根据肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)指南15]。血清肌酐在住院的价值被认为是基线肾功能。对所有病人,人口数据(年龄、性别、和身体质量指数(BMI)),潜在的并发症,表现症状,呼吸速率,脉搏率,氧饱和度(室内空气)和血压在承认,实验室检查,影像学结果,临床结果,COVID-19-related并发症(感染性休克和多器官功能衰竭)收集和分析。实验室检查包括白细胞的总数,淋巴细胞和中性粒细胞,血红蛋白水平,血小板计数,乳酸脱氢酶(LDH)、c反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、肌酸磷酸激酶(CPK),白蛋白,原降钙素,肺动脉栓塞,血清肌酐、血尿素、肾小球滤过率(GFR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。尿液测试的结果(试纸和尿液显微镜检查的沉积物)时收集可用于评估蛋白尿和血尿。血尿被定义为三个或更多的存在尿红细胞/高性能领域取得了至少两个尿液测试后在24小时内。肾小球滤过率(GFR)是计算通过使用饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)方程(16]。先前存在的慢性肾脏疾病被发现使用电子医疗记录之前,实验室数据(定义为 mL / min / 1.73米2和(或)蛋白尿的至少3个月时间),和历史。对于糖尿病患者,血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平和糖尿病持续时间也被记录下来。在那些发达阿基,血清肌酐水平测量每日住院期间。贾菲的肌酐动力学方法测量在这个研究。rt - pcr检测鼻咽样本进行SARS-CoV-2检测与TaqMan®预混料豆类(豆类、大连、中国)考虑制造商提供的协议。胸部CT严重程度得分是由个体分数的总和5肺叶:分数为0,1,2,3,4,5,分别分配给每个叶肺参与为0%,小于5%,5%,-25%,26%,-49%,-75%,50%或75%以上的每个区域。总严重程度评分的范围从0(没有参与)25(最大的参与)。

从患者获得书面知情同意是之前研究登记和批准的这项研究是Shahid Beheshti医学伦理委员会(道德ID: IR.SBMU.RETECH.REC.1399.063)。

2.3。统计分析

正态分布和非正态的分布的连续变量表示为(±SD)和中位数(四分位距(差),分别和分类变量被当作频率(百分比)。正态分布被使用Shapiro-Wilk测试评估。分类数据比较采用卡方检验或确切概率法和连续数据使用独立的样本进行了分析 - - - - - -测试或Mann-Whitney 适当的测试。逻辑回归(向后逐步方法)进行评估后与阿基发展相关的协变量与输入变量 值< 0.3到模型中。多变量分析,尿蛋白被认为是二分变量(蛋白尿的程度和消极/微量蛋白尿)。统计分析都是由使用占据软件版本14(美国德克萨斯州StataCorp)。 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。临床特点和实验室数据

COVID-19在这个组,254名患者住院,其中包括127名糖尿病患者和127名无糖尿病,被录取。均值(±SD)的患者为65.7岁(±12.5),和更多的男性比女性被承认(55.9% vs 44.1%)。糖尿病组患者平均年龄为66.4岁(±12.5),而nondiabetes组患者平均年龄为65.0岁(±12.5)。表中演示了患者的人口统计学和临床特点1。

表1
COVID-19患者的基线特征,由糖尿病状态。

入院时,糖尿病患者有显著较高的呼吸率和减少非糖尿病患者相比,氧饱和度( 和 );此外,咳嗽和呼吸困难被更频繁地出现在糖尿病患者( 和 ,分别)。与非糖尿病患者相比,明显高于BMI水平在糖尿病患者中发现( )。并发症,糖尿病患者有显著较高的任何潜在的疾病( )。历史的高血压、脑血管疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病也更常见的糖尿病患者( , , ,和 ,分别)。住院期间使用的药物,研究对象表进行了总结2。如图所示,肝素钠在所有病人中最常用的药物(99.2%),其次是value = "血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ACEI / ARB)”(31.1%). In the group with diabetes, metformin and insulin were used by 62.2% and 30.7% of patients, respectively (Figure1)。超过92%的患者接受了羟氯喹治疗COVID-19的一部分。

表2
所使用的药物的病人在住院期间。

图1
所使用的药物为糖尿病患者。

糖尿病患者CT严重程度得分要明显高于非糖尿病患者( )。总共48例(18.9%)死亡,29岁的糖尿病患者,19例非糖尿病( )。侵入性机械通气在糖尿病患者中更常见( ),但包括感染性休克和多器官功能衰竭并发症两组没有统计学差异( 和 ,分别)。所有患者住院的平均长度是6天(差,3 - 10天)。此外,非糖尿病患者的持续时间较短住院留在相比,糖尿病患者( )。

中位数(差)入院和出院血肌酐水平1.8 mg / dL(1.4 - -2.4)和1.6 mg / dL(1.2 - -2.6),分别。在实验室检查、中性粒细胞计数和血尿素水平明显高于糖尿病患者。此外,糖尿病患者有小幅减少血红蛋白和白蛋白水平和增加白细胞数量比非糖尿病患者( , ,和 ,分别)。所有其他实验室检测两组没有统计学差异(表1)。

3.2。肾脏参与和急性肾损伤

在研究对象、58例(22.8%)开发的阿基在住院治疗期间,其中36例患有糖尿病( );大多数病人(74.1%)有1或2阶段。糖尿病患者有更严重的阿基与那些没有糖尿病( )。总的来说,8例(13.8%)需要肾脏替代治疗后(RRT)发展阿基。尿液测试,45%的病人有负面/微量蛋白质,而剩下的病人(55%)经历了某种程度的蛋白尿。此外,38.1%的患者有血尿尿液显微镜检查的沉积物(表3)。通过单变量分析,以下变量显著相关的阿基发展糖尿病患者:心血管疾病,使用他汀类药物,ACEI / ARB和利尿剂,侵入性机械通气,CT严重程度得分,糖化血红蛋白水平、蛋白尿和血尿。在调整了潜在的混杂因素,侵入性机械通气,蛋白尿,糖化血红蛋白水平,心血管疾病的历史,和使用他汀类药物在统计学上与阿基发展(表相关联4)。逻辑回归模型的曲线下面积86.56%,拟合优度检验Hosmer-Lemeshow导致 。基于这个模型中,一个单位增加血清糖化血红蛋白水平阿基发展的风险增加了44%,而蛋白尿患者12倍阿基发展。

表3
肾脏参与研究对象之一,由糖尿病状态。
表4
协变量的单变量和多变量分析与COVID-19阿基有关糖尿病患者。

不论糖尿病状态,AKI患者死亡率明显高于与病人没有出现阿基( )。此外,有显著积极的阿基的严重程度和死亡率之间的联系( 也有稍微重要的阿基发展之间的联系和侵入性机械通气( );同时,需要侵入性机械通气显著不同的阶段的阿基( )(表5)。

表5
患者的临床结果,阿基状态和阿基阶段。

4所示。讨论

在这项回顾性队列研究中,254名患者住院COVID-19(127 127糖尿病和非糖尿病),住院期间发达阿基58例(22.8%);糖尿病患者更有可能发展阿基,也经历了更严重的阿基与非糖尿病患者相比。基于出版的文献,阿基COVID-19患者之间有很大的差别,从0%到37%不等(6,7,17,18]。阿基报道的差异率可能会由于血清肌酐水平测量的频率变化和阿基的定义的研究。另一个可能的解释为广泛的阿基患病率可能病人特点和疾病严重程度的差异。在我们的研究中,患者从三级保健医院在德黑兰,伊朗,一个中心,通常患者更严重的COVID-19承认。报告从美国和欧洲也发现20 - 40%的患病率COVID-19病人(AKI的发展4,7,19),而最初的报道来自中国发现COVID-19患者低百分比的阿基(20.- - - - - -22]。例如,王等人发现,没有病人住院期间开发了阿基;然而,这项研究可能包括COVID-19轻微疾病患者反映在他们的死亡率(6.0%)17]。糖尿病、老年和严重疾病的独立危险因素阿基发展ARDS次要non-COVID-19肺炎。此外,安琪在这些患者的严重程度与年龄呈正相关,较高的BMI,糖尿病(23]。

多变量分析表明,在糖尿病患者中,侵入性机械通气,糖化血红蛋白水平,蛋白尿(任何程度),心血管疾病的历史,和使用他汀类药物是阿基的独立预测指标发展;需要侵入性机械通气的患者在住院期间大约11.6倍的风险更大发展。以前的回顾性研究还发现一个重要的关联侵入性机械通气患者和阿基发展COVID-19 [7,24]。赫希等人发现,90%的AKI患者需要侵入性机械通气,阿基开发的时间与呼吸衰竭(7]。没有研究,不过,还描述了风险因素与阿基发展同COVID-19糖尿病人群。一般来说,肺和肾脏损伤是强烈的相互联系;不仅是ARDS阿基发展更大的风险,但同时也AKI患者容易发生呼吸衰竭和肺并发症(25]。如前所述,我们的研究表明,蛋白尿是一个独立的危险因素在糖尿病患者和COVID-19 AKI的发展;这个发现支持了先前的研究强调严格的白蛋白排泄率之间的关系和cardiorenal结果在糖尿病肾病26- - - - - -28]。此外,虽然没有联系以前发现同时共存的糖尿病患者的糖化血红蛋白水平和死亡率之间和COVID-1929日,30.),这项研究显示,高糖化血红蛋白水平将糖尿病患者住院期间发展AKI的风险更大。

除了阿基,肾脏参与表现为蛋白尿和血尿的患者55%和38%。正如所料,糖尿病患者有较高的蛋白尿,但没有明显的协会之间的观察血尿和糖尿病。相对相似的百分比报告对蛋白尿和血尿(分别为43.9%和26.7%)在另一个队列研究,包括701例COVID-19 [21]。此外,在333年住院患者进行回顾性研究COVID-19在武汉,中国,75.4%有肾受累,表现为蛋白尿,血尿,和/或阿基3]。

在我们的研究中,所有患者的死亡率是19%左右的后续。尽管需要侵入性机械通气的患者比例越高,住院时间越长,和CT严重程度明显更高分数在糖尿病患者中,没有观察到显著差异之间,没有糖尿病患者的死亡率和COVID-19-related并发症,如感染性休克和多器官功能衰竭。然而,AKI患者,这一发现是更频繁的糖尿病组,有显著较高的死亡率比那些没有经验阿基;大约三分之一的AKI患者有一个致命的结果。同时,更高阶段的阿基与死亡风险的增加有关。安琪SARS患者的死亡率,即大大高于在这项研究中观察到患者COVID-19 [31日]。其他几个研究COVID-19患者表现出更高的死亡率在那些发达阿基在住院治疗(8,32,33]。在陈和他的同事的一项研究中,kaplan meier分析显示更大的死亡风险COVID-19患者有肾脏疾病,这被定义为增加血清肌酐基线,基线发髻,蛋白尿,血尿,阿基21]。

最近,有很多猜测,使用ACEI / ARB COVID-19患者(34- - - - - -36]。在目前的研究中,虽然在糖尿病患者中使用ACEI / ARB明显与阿基通过单变量分析,没有发现显著关联后调整了潜在的混杂因素。同样,之间没有关系观察阿基与renal-angiotensin-aldosterone-inhibiting药物和治疗患者中承认美国COVID-19 [7]。然而,在法国进行的一项研究显示,长期使用ACEI / ARB独立相关 严重患者COVID-19 [37]。

几个潜在机制提出了肾脏参与与COVID-19有关。病毒直接进入肾脏,特别是近端小管细胞和足细胞表达ACE2, TMPRSS2 SARS-CoV-2-induced肾脏损伤的可能机制之一(38]。这是支持的存在SARS-CoV-2感染患者的尿液化验标本以及病毒颗粒的观察组织病理学检查(5,39,40]。血容量减少在承认,右/左心衰,系统性炎症和细胞因子生产、肾毒性药物,和其他高呼气末正压通气的间接机制,可能导致肾脏感染后参与SARS-CoV-2 [4,5,41]。

我们承认这个研究的一些局限性。第一,由于不可用,提前进气实验室的准确数据,在承认血清肌酐值被视为基准肾脏功能,这可能不能反映真实的提前进气基线肾功能。第二,由于收集24小时尿液样本的局限性在流感大流行的高度,蛋白尿是衡量使用半定量的方法在本研究中。第三,有缺失的数据对于尿液测试,这表明蛋白尿或血尿患者的比例可能是低估了在这个研究。

总之,这项研究的结果显示,阿基发展与COVID-19相当比例的患者,尤其是在那些患有糖尿病,和与死亡率显著相关。在糖尿病患者中,侵入性机械通气,糖化血红蛋白水平,蛋白尿,心血管疾病,使用他汀类药物为阿基发展独立的危险因素。

数据可用性

数据支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。