光学相干断层扫描血管造影的黄斑灌注变化后vegf治疗糖尿病黄斑水肿:系统回顾

文摘

背景。糖尿病黄斑水肿(测距装置)是糖尿病患者的视力丧失的主要原因,目前主要由antivascular治疗血管内皮生长因子(VEGF)代理。这些代理的影响在黄斑灌注(MP)是一个当前的问题。光学相干断层扫描血管造影(八面体)是一种成像方式,允许非侵入式高分辨率视网膜微脉管系统成像。最近的一些研究vegf的影响评估代理的议员测距装置的病人使用八面体。我们的目标是提供一个系统的回顾这些研究。方法。多个数据库搜索PubMed、奥维德Medline、EMBASE,和谷歌学者相关研究发表在2016年1月和2020年11月被包含在本文中。研究是关于他们的设计相比,包括病人的数量,机器使用和扫描协议,纳入和排除标准,注射,抗vegf代理使用的类型,评估结果措施,注射的影响在不同的议员参数。结果。总共16个研究均包括在内。研究评估各种八面体参数定义议员包括视网膜中央凹无血管区面积和表面和深层血管密度和产生了相互矛盾的结果。七个研究显示稳定或提高MP治疗后,虽然7 MP治疗后,研究显示恶化和2的研究显示结论性的结果。这可能是由于不同的研究设计,包括标准、使用的抗vegf代理类型,治疗持续时间和图像分析和血管密度量化的方法。所有识别研究noncomparative系列,其中14(87.5%)使用了RTVue XR两代情八面体机器。只有一项研究比较了八面体荧光素血管造影结果。结论。议员变动分析后VEGF抑制测距装置可以受益于一个统一的扫描协议和分析方法,使用类似的研究设计,以消除潜在的偏见来源。这可能提供更明确的结论对于治疗对国会议员的影响。

1。介绍

糖尿病黄斑水肿(测距装置)是最常见的导致糖尿病患者的视力丧失,影响全球约2100万人(1]。视网膜黄斑水肿的治疗相关的各种疾病,包括测距装置(图1),目前依赖于重复intravitreal注入不同的anti-vascular内皮生长因子(vegf)代理2- - - - - -6]。其他治疗方法测距装置包括类固醇注射和黄斑激光光凝术2]。

VEGF-A VEGF家族的成员之一,目前最涉及各种视网膜的病理条件下由于它在血管生成中的作用和vaso-permeability导致blood-retinal屏障的破坏2,7]。它有5种不同的亚型,目前大多数的抗vegf抗体阻止这些亚型(2]。VEGF还一些生理功能,包括正常的血管生成和血管生成的规定(8]。它还充当一个视网膜血管的生存因素在他们的发展9),维护choriocapillaris和感光细胞(10],具有神经保护作用,减少神经细胞凋亡(11]。这些生理功能的VEGF可能中断期间长时间的重复注射治疗视网膜疾病的抗VEGF代理,这也引发了人们对于安全的担忧的长期使用这些代理(12,13]。

一些动物研究显示有害的细胞效应的抑制VEGF (10,14,15]。先前的研究,然而,评估重复intravitreal注射VEGF抑制剂的影响测距装置在糖尿病患者的视网膜黄斑和灌注使用荧光素血管造影(FA)和一些研究显示恶化和其他人没有恶化后灌注治疗。然而,这些研究主要评估表面视网膜血管,可能是受到染料渗漏的影响,并依赖于训练人类年级(16- - - - - -22]。光学相干断层扫描血管造影(八面体)允许非侵入性和dye-free成像表面和深层的视网膜血管提供高分辨率的3 d图像分别不同视网膜血管层(23,24]。八面体已被证明的精确、可靠地描述区域毛细管退学和视网膜中央凹无血管的区域形象的报道没有遮蔽的染料渗漏或黄斑色素叶黄素阴影而FA(图2)[24- - - - - -26]。它还允许量化和自动化测量视网膜血管密度(VD)和分形维数(FD)可靠的和可再生的方式在黄斑区不需要人类年级相比FA (27- - - - - -31日]。

最近,几项研究已经由各种调查人员使用八面体来客观地评价重复注射intravitreal vegf的影响糖尿病患者的黄斑灌注测距装置。在本系统评价中,我们旨在总结和比较这些研究的方法和结果。

2。方法

2.1。注册、搜索策略和搜索数据库

这个系统回顾前瞻性登记在普洛斯彼罗11月25日,2020(注册号:CRD42020216343)。研究遵循赫尔辛基宣言的原则,是开罗大学研究伦理委员会批准。系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(棱镜)随访指导方针。系统文献检索使用PubMed、奥维德MEDLINE、EMBASE,科学指引,谷歌学术搜索文章发表在2016年1月和2020年11月进行。关键词搜索包括下列用语的不同组合:糖尿病黄斑水肿、糖尿病黄斑缺血,糖尿病性视网膜病变,抗VEGF, VEGF抑制,之初,aflibercept,贝伐单抗,黄斑灌注,黄斑缺血,黄斑微脉管系统,视网膜缺血,视网膜灌注,perifoveal毛细血管,视网膜中央凹股骨头区、毛细管再灌注,毛细管non-perfusion,血管密度和光学相干断层扫描血管造影。例如,搜索策略在PubMed如下:“糖尿病黄斑水肿”和“抗vegf或贝伐单抗或初aflibercept”和“黄斑灌注或黄斑微脉管系统或视网膜中央凹缺血性糖尿病黄斑区或缺血或血管密度”和“光学相干断层扫描血管造影”。

2.2。选择的研究

排除重复后,发现标题和摘要由调查员进行独立审查,审查和所有相关研究均包括在内。任何分歧都调查人员通过一个开放的讨论来解决。确定论文的引用列表也检查发现额外的相关文章。

2.3。包含和排除标准

研究的八面体抗vegf注射治疗之前和之后进行测距装置都包括在内。研究没有执行注射前八面体和研究只用FA被排除在外。研究使用类固醇注射治疗测距装置也被排除在外。只同行评议的文章,发表在《英语语言包括,没有限制应用到研究类型。

2.4。数据提取和方法学质量的评估和风险的偏见

包括研究都读完全独立的调查,和下面的数据提取:名字的作者、标题、出版年,的设计研究,包括病人的数量,扫描协议和使用的机器类型,患者的纳入和排除标准,使用注射和治疗协议,使用何种类型的抗vegf代理(贝伐单抗(阿瓦斯丁,基因泰克/罗氏、南旧金山、钙、美国),aflibercept (Eylea Regeneron,塔里敦,纽约,美国),初(Lucentis Genentech /罗氏、南旧金山、钙、美国),和conbercept (Lumitin、成都Kanghong生物科技、四川、中华人民共和国)),评估结果措施,注射的效果在不同的黄斑灌注参数。由调查数据中提取相比,和任何差异进行了讨论,达成了共识。方法学质量的评估和风险的偏见,包括研究了使用一个定制的得分范围如下:八项得分为每个研究根据他们是否存在或缺席。存在一个项目达到的分数而没有达到零分。最大的分数可能是8,更高的分数意味着更高的学习素质。

3所示。结果

总共16个研究评估intravitreal vegf的影响注射测距装置的黄斑灌注使用八面体之间的时间2016年1月至2020年11月(包括12,32- - - - - -46]。图3显示了棱镜流程图总结搜索策略的结果和理由排斥。所有识别研究noncomparative系列,所以,Jadad量表,Newcastle-Ottawa规模和Cochrane协作的工具不能用于评估比较他们的方法学质量或偏见的风险。

大部分的包括研究(14/16,87.5%)使用RTVue XR两代情谱domain-OCTA机(Optovue, Inc .,弗里蒙特、钙、美国),而两项研究(2/16,12.5%)使用海神八面体机(Topcon . n:行情)、日本)。只有一个研究缺血性相比非缺血型的眼睛(37),而一项研究比较了八面体FA发现(41]。治疗的持续时间和使用的抗vegf代理类型变量,和一些研究利用多个抗vegf代理。设计、方法和结果,总结了包括研究表1,2,3根据是否积极的,消极的或相互矛盾的影响被发现黄斑灌注,治疗后分别。表4总结了所有包括研究的优点和局限性,而表5介绍了定制的规模评估和比较包括研究的方法学质量。

3.1。研究发现稳定或改善黄斑灌注后注射(表1)

总共7个研究发现稳定或改善黄斑灌注使用后八面体抗注射测距装置。在这项研究中,Ghasemi Falavarjani et al。32],八面体是前瞻性用来评估后黄斑灌注变化单一注射VEGF抑制剂黄斑水肿患者由于博士或视网膜中央静脉阻塞(CRVO)。作者发现,报道领域和视网膜中央凹和parafoveal血管密度的浅(SCP)和深毛细血管丛(DCP)单一注射后发生了重大的变化。进一步评估数据的研究表明,《法兰克福汇报》面积增加,而VD中央窝的降低了单一注射后,不,然而,具有统计学意义。然而,这项研究包括一个相对较少的眼睛,使用各种类型的抗(贝伐单抗在14个眼睛,aflibercept 3的眼睛,和初1眼),包括两个不同的病因黄斑水肿(13眼睛和测距装置5眼CRVO),涉及一个intravitreal注入,后续有限的一个月,VD与内置机测量软件使用。患者以前的抗血管治疗的历史也不排除在外。

苏鲁尔et al。33]回顾性评估重复注射VEGF抑制剂的影响测距装置或增生性糖尿病视网膜病变(PDR)黄斑灌注使用八面体和没有发现统计上的显著差异在VD测量1,2,3注射使用两个扫描协议。这项研究包括55眼睛:46经历了八面体成像第一次注射后,第二次注射后,28日和26后第三针。多个抗vegf间谍也使用(初aflibercept贝伐单抗的45.7%,42.4%,和11.9%)平均间隔之间的47天注射。23眼(50%),执行八面体扫描后注入没有治疗天真1:13的眼睛是包括从过去的洗脱期3个月后VEGF注入,而10眼睛没有洗脱期定期VEGF抑制剂治疗。

在回顾性研究谢长廷et al。34),定制开发的Matlab(美国马Mathworks,纳蒂克)软件用于八面体图像处理和分析。五个八面体生物标志物包括《法兰克福汇报》,《法兰克福汇报》循环指数、平均血管口径,血管迂回曲折,VD评估之前和之后的3月之初注射测距装置。作者公布《法兰克福汇报》(-31%),显著改善血管口径(-4.3%),平均和内部(+ 6%)和外部(+ 9%)parafovea VD的SCP和显著提高《法兰克福汇报》(-31%),《法兰克福汇报》循环指数(-4.2%)和内部(+ 9%)和外部(+ 9.4%)parafovea VD的DCP后注射。然而,这些生物标记没有改善他们的正常的值与健康对照组相比。这项研究没有发现显著的八面体之间的相关性指标和解剖改进但内部parafoveal VD的SCP原来是大多数与视觉相关的生物标志物改善治疗后。

在回顾性研究孔蒂et al .,患者博士接受了测距装置包括aflibercept注射,和《法兰克福汇报》和视网膜VD测量基线和6和12个月的治疗后35]。没有病人治疗天真(平均5.1注射前研究洗脱期平均为44.4天),12个月,26%收到每月aflibercept注射74%收到双月刊注射平均为5.2注射双月刊。虽然《法兰克福汇报》的扩大面积从0.307毫米²到0.313毫米²和降低整体形象VD从46.9%到45.7%报告在12个月里,这些变化在统计学上没有显著意义( )。choriocapillaris密度的变化,也评估了八面体也没有统计学意义。

Michalska-Małecka和从克努曾回顾了患者治疗前后成像3到5注射aflibercept测距装置使用八面体(36]。作者报道小VD的变化测量的患者,但发现改善视力和中央黄斑厚度。

在一个由朱等前瞻性研究。37),conbercept注射的影响患者的黄斑灌注使用八面体扫描测距装置进行评估。患者分为两组:缺血性(31例)和非缺血型(患者)19日根据FA黄斑灌注结果和接收3月conbercept注射之后,临机应变疗程3个月。《法兰克福汇报》区域显示,缺血组明显降低,而VD的SCP增加。测量非缺血型组没有显著变化。

Mirshani et al。38]前瞻性评估变化黄斑灌注后单一贝伐单抗注射测距装置使用八面体。他们测量了视网膜VD、报道区域血管直径指数,血管长度密度、毛细管nonperfusion区域和subfoveal choriocapillaris VD前后注入。注射后没有发现显著变化除了choriocapillaris VD轻微改善。只有近代历史的患者VEGF抑制剂治疗被排除在外。

3.2。研究发现黄斑恶化灌注后注射(表2)

总共7个研究发现黄斑恶化灌注后ant-VEGF注射测距装置使用八面体。观察性研究的女裁缝师等。39测距装置和严重的患者),nonproliferative或增生性注射之初博士aflibercept 3个月使用八面体被包括在研究和评估。注射后,在VD SCP的减少 来 和DCP的 来 。然而,结果无统计学意义。

我们小组进行了前瞻性研究,旨在评估由八面体的影响3月intravitreal注射贝伐单抗治疗单纯糖尿病患者的黄斑灌注测距装置(影响的研究)40]。报道面积扩大8.1%,整个视网膜厚度(全部)和SCP FD降低了1.3%,FD的DCP降低了1.9%,充分降低了8%的VD, SCP的VD降低了9.1%,VD的DCP降低了10.6%,充分降低了13.3%的骨架VD, SCP的骨架VD降低了12.5%,和骨架VD的DCP降低了16.3% 黄斑区成像的八面体注射后都是统计学意义( )(40]。类似的结果也发现 扫描协议。自动图像对齐进行治疗前后使用视网膜对齐软件(i2k使视网膜、DualAlign LLC克利夫顿公园,纽约,美国),和手动分割错误被纠正。

佩雷拉等人在一个小的前瞻性研究,包括测距装置与中度到重度患者黄斑缺血,贝伐单抗的功能和解剖影响评估使用荧光素血管造影,八面体,microperimetry [41]。6 intravitreal注射后,《法兰克福汇报》对荧光素血管造影的意思是区域减少 来 ( )虽然3眼睛表现出一个《法兰克福汇报》面积的扩大。平均报道区八面体(3眼睛分析)扩大 来 ( )。Microperimetry显示改善黄斑敏感性 来 ( )这与改善视网膜厚度比与缺血区域荧光素血管造影或八面体。三个5包括眼睛的研究以前对待抗vegf特工2眼首次治疗时。

在未来的长期研究由我们组,2眼的糖尿病患者按顺序处理每月重复注射贝伐单抗对测距装置显示减少VD的测量注射后的SCP和DCP使用八面体。这些测量随后回到他们的基线值,当注射保留(12]。注射治疗的左眼可逆VD的减少而导致治疗VD的右眼稳定没有注射的7个月。治疗后右眼VD有类似的下降。

在回顾性研究Barash et al .,黄斑和视神经盘旁VD的变化进行评估后的intravitreal注射VEGF抑制剂(贝伐单抗或aflibercept)博士等不同的病理显示显著减少大多数地区的SCP的VD和DCP与眼压的海拔,特别是更多的感情在颞SCP,视神经头,视神经盘旁毛细管网辐射(42]。肤浅的VD降低了8%,而深VD立即降低了3.5%(3分钟)后注入。

单组研究。她们在一次前瞻性介入,患者持续的测距装置,这些等人发现了一个显著降低浅和深毛细血管灌注密度,包括整个视网膜中央凹,和parafoveal密度,固定间隔intravitreal注射aflibercept为24个月(43]。更好的视觉与更少损失毛细血管灌注密度在整个表面注射后和parafoveal区域。只有16个病人完成了研究。所有的参与者有VEGF抑制剂治疗纳入研究。

Golshani et al。44]前瞻性评估测距装置,从贝伐单抗的患者(95%)或初(5%)使用10月aflibercept和八面体(交换两研究)。患者接受每月aflibercept注射直到10月证明没有液体,紧随其后的是固定剂量每隔两个月到12个月。治疗后,没有明显的变化的报道,但VD的SCP显著下降了5.2% ( ),和VD DCP显著下降了6.3% ( )由12个月。

3.3。研究发现治疗后(表冲突的影响3)

在回顾性研究Busch et al。45]分析了《法兰克福汇报》区域和VD后重复注射aflibercept(意思是: 使用八面体注射)测距装置。作者报道了一个扩大的SCP的报道区域 来 但《法兰克福汇报》区域DCP的减少 来 。然而,这些变化并不显著。注射后的VD测量也不变。

Dastiridou et al。46]扫源八面体用于评估治疗的报道和VD测量眼睛天真的测距装置3 aflibercept注射后患者。有统计上显著的减少的大小的报道的DCP但不高的注射后的SCP intragrader和中间级协议手册《法兰克福汇报》测量。SCP的VD中央黄斑区显示注射后显著降低8%,而减少parafoveal VD没有达到统计学意义。作者假设位移毛细血管的黄斑水肿和相关的分割错误发生和治疗后恢复可能扮演了一个角色在他们的研究的结果。

4所示。讨论

intravitreal重复注射的影响不同的VEGF抑制剂对糖尿病患者的黄斑灌注测距装置最近的几项研究评估使用的是相对较新的八面体技术。最初,这个评价取决于人类年级[FA和专家的使用16- - - - - -22),后来的几项研究采用超宽视野FA成像,以评估这些VEGF抑制剂对周边的影响糖尿病患者的视网膜灌注(39,47- - - - - -49]。然而,这些研究没有提供决定性的结果有关的影响VEGF抑制糖尿病患者的黄斑灌注状态(50]。

八面体是一个dye-free成像形态取决于比较之间的解相关信号连续重复10月B-scans获得快速连续在同一视网膜的位置。这允许运动的对比产生的血红细胞在视网膜血管流向被发现导致视网膜血管灌注成像和检测flow-void地区(23- - - - - -26,51]。八面体,因此,可以获得可靠和可再生的测量VD和FD,从而使客观、grader-independent评估黄斑灌注状态(27- - - - - -31日]。基于这些特性,八面体港口巨大潜力评价和博士可能是更合适的比传统血管造影术在分析VD变化在糖尿病患者VEGF抑制。然而,八面体仍然是一个新兴技术与几个局限性。首先,八面体图像可能会显著影响信号强度低,导致小血管的改变可视化。此外,由于局部信号的局部损失媒体混浊可以被误解为flow-void地区。最后,它应该被认为是血管八面体成像目前更受工件比FA和解释错误。这些构件包括运动和眨眼工件(由于延长扫描时间),影子工件和投影工件从表面的层52,53]。因此,八面体图像的解释应该是谨慎地考虑到这些限制,以避免误导或不准确的结论。这可能解释了为什么研究结果由不同的研究群体使用八面体可能不同或冲突。然而,随着八面体技术变得更好和更快,许多这些限制和工件可以消除导致更可靠和可比的研究结果更可靠的结论。

相对大量的研究,利用评价的八面体黄斑灌注变化在糖尿病患者VEGF抑制全球最近由几个研究团体。这可能反映了目前的不确定性,围绕VEGF抑制剂的影响糖尿病患者的黄斑灌注状态,导致许多研究人员试图使用新兴的八面体技术研究这种效应考虑其优势在视网膜血管成像在FA成像能力,包括图像细毛细管细节,尤其是perifoveal毛细管网和毛细血管丛深处,在一个更高的分辨率没有泄漏昏暗的染料或黄斑色素叶黄素可以更好的检测和量化的视网膜缺血54- - - - - -57]。研究分析了审查,然而,产生了相互矛盾的结果与7研究显示稳定或改善黄斑灌注治疗后(32- - - - - -387),研究显示黄斑恶化灌注治疗后(12,39- - - - - -44),2个研究显示冲突的结果(45,46]。这可能是由于研究设计差异,不同患者的特点和入选标准,或者图像分析和血管密度量化的方法。每个研究的相对重量和其整体意义在我们看来取决于几个因素,包括研究设计,包括病人的数量,注射的治疗时间和数量,使用的治疗协议,和图像分析的方法,不能与任何可用的评估尺度,因为所有的识别研究noncomparative系列。因此,我们开发了一个自定义评分量表包括这些项目帮助比较偏见的方法学质量和风险识别研究基于验证项银行案例系列的偏见和精确的风险(58]。

一些因素与vegf治疗测距装置可能导致黄斑灌注改善而其他人可能导致其恶化,这就可以解释为什么有些糖尿病患者注射后黄斑灌注改善而其他人经验灌注恶化,可能根据每个病人的这些因素占主导地位。即使在单个病人,很明显,有些黄斑区域灌注变得更好,而其他地区变得更糟八面体在治疗这表明几个因素与VEGF抑制影响黄斑灌注在玩(59]。因素,可能导致视网膜灌注改善治疗后抗VEGF抗体包括leukostasis的逆转,VEGF分泌过多引起的糖尿病患者和结果增加毛细血管闭塞(60),恢复正常的视网膜结构由于减少intraretinal水肿(46,抑制内皮细胞所诱导的肥大的过度当地VEGF-A生产,导致毛细血管管腔狭窄和闭塞61年]。因素可以证明视网膜灌注恶化后VEGF抑制包括诱导视网膜血管的血管收缩被发现后注射贝伐单抗和之初的测距装置可能由于一氧化氮抑制VEGF抑制和也会导致系统性高血压发生的系统性VEGF抑制(62年,63年]。抑制VEGF的贝伐单抗也导致的减少意味着中央视网膜血流速度,颞后纤毛,眼动脉10%,20%,和20%,分别4周后注射贝伐单抗在渗出性老年性黄斑变性患者(64年]。损失通常环绕周围的周成熟视网膜毛细血管和让他们nondependent VEGF为了生存可以减少毛细血管密度的另一个原因在糖尿病患者VEGF抑制后(65年,66年]。损失的周博士是发生在早期,可能使毛细血管内皮细胞容易VEGF抑制导致内皮细胞死亡和随后的毛细管损失(14,67年]。另一种可能性,也可以解释与VEGF抑制相关的黄斑恶化灌注治疗测距装置的进步自然历史博士,在这种情况下是不完全被VEGF抑制逮捕之前已经报道过(21]。

囊状的空间的存在慢性糖尿病黄斑水肿可能类似地区的毛细管nonperfusion写八面体由于既可能表现为黑色或灰色区域(68年,69年]。这些领域的出现,然而,可以是变量根据八面体机是使用[69年,70年]。囊状的空间看到10月也发现colocalize nonperfusion在八面体的区域(68年,70年]。这些囊状的空间可能会导致侧向位移的毛细血管或优先发生在毛细管nonperfusion由于发展的地区附近漏水的微动脉瘤(56,68年]。这些囊状的空间的消失与合成毛细管再灌注治疗后可能成为另一个机制来提高治疗后血管密度(70年]。在一项研究分析治疗这些空间的影响,然而,nonperfusion地区没有发生再灌注后决议的囊状的空间68年]。然而,这可能是由于慢性水肿的性质在这些情况下,需要进一步验证在疾病的早期阶段。

黄斑的短期和长期后果灌注变化后VEGF抑制也还不清楚,因为大多数的分析研究报告重要的视觉和解剖改进注射后不管黄斑灌注变化。谢长廷等人的研究中显示,改善黄斑灌注3月之初注射后,八面体生物标志物之间没有明显的相关性和结构改进;然而,内部parafoveal血管表面的毛细血管丛的密度是最显著的相关生物标志物与视觉改善治疗后(34),在我们组执行的前瞻性研究显示黄斑恶化灌注3月注射贝伐单抗后,表面的毛细血管丛的变化表现出显著的负相关,中央黄斑厚度的变化(40]。然而,其它的研究并没有报道重要的八面体生物标志物和视觉之间的相关性或解剖改进,佩雷拉等人显示黄斑灵敏度测量使用microperimetry与视网膜厚度的变化比缺血性地区在足总或八面体41]。这些相关性很重要,为了确定这些黄斑灌注的临床意义的变化对短期和长期功能和解剖治疗结果。

在一个有趣的研究Alagorie et al。71年]评估协会intravitreal aflibercept注射使用八面体与黄斑VD的变化增生性糖尿病性视网膜病变患者但没有测距装置,作者报道没有明显黄斑VD变化后12个月的intravitreal aflibercept疗法同时使用月度和季度剂量。这项研究使用了 八面体,然而,这可能已经错过了perifovea缺血性改变,只有糖尿病患者没有测距装置包括自作者认为测距装置可能导致工件和八面体图像中分割错误,他们表示可能影响之前的研究结果;然而,黄斑微脉管系统的结构和完整性可能不同患者之间没有测距装置,因此,患者直接外推结果的测距装置可能不是有效的。测距装置为例,患者可能有更多的结构性破坏黄斑微脉管系统的形式更多的周皮细胞损失可能呈现他们的船只更容易VEGF抑制患者相比无测距装置(40,65年]。同时,因为作者没有比较的基线黄斑VD值包括健康的对照组,患者很难估计初始包括患者的黄斑缺血严重程度。这是很重要的,因为患者黄斑缺血在基线可以更多的风险恶化缺血后VEGF抑制(72年]。最后,尽管患者的研究最初没有黄斑增厚,有一个减少在治疗后的中央黄斑厚度低于将被视为正常的黄斑厚度,增加了进步的黄斑萎缩的担忧与长期VEGF抑制即使没有可检测黄斑灌注恶化。

5。结论

总之,几项研究已经进行评估的影响intravitreal注射各种VEGF阻断剂对糖尿病患者的黄斑灌注状态测距装置使用八面体产生冲突的结果可能已经受到研究设计的影响,患者的入选标准,使用的图像分析方法。分析血管密度变化对测距装置抗vegf治疗后使用八面体可以受益于一个统一的扫描协议和分析方法,使用类似的研究设计和患者的入选标准,消除潜在的偏见的来源。这最终可能提供更明确的结论关于这些注射的效果在糖尿病患者的黄斑灌注状态。未来的八面体技术的进步,包括增加的速度扫描,发展更好的成像工件校正软件,和更广泛的扫描协议,这个评价将更加可靠和可再生的。

缩写

AVC:	平均血管口径
CRVO:	视网膜中央静脉阻塞
各区总监:	深毛细血管丛
糖尿病:	糖尿病
测距装置:	糖尿病性黄斑水肿
博士:	糖尿病性视网膜病变
drs:	糖尿病性视网膜病变严重程度评分
ETDRS:	早期治疗糖尿病视网膜病变的研究
费尔南多-阿隆索:	荧光素血管造影
《法兰克福汇报》:	视网膜中央凹无血管的区域
FAZ-A:	视网膜中央凹无血管的区域面积
FAZ-CI:	视网膜中央凹无血管区循环指数
FD:	分形维数
全部:	全视网膜厚度
眼内压:	眼内压
议员:	Microperimetry
10月:	光学相干断层扫描
八面体:	光学相干断层扫描血管造影
PDR:	增生性糖尿病视网膜病变
PF:	Parafoveal
SCP:	表面的毛细血管丛
VD:	血管密度
VDI:	容器直径指数
VLD:	血管长度密度
VEGF:	血管内皮生长因子。

数据可用性

本研究中使用的所有数据都包含在这篇文章。

附加分

作者阅读了棱镜2009清单,手稿已经准备和修订根据其方针。

伦理批准

这个报告是开罗大学研究伦理委员会批准,遵循赫尔辛基宣言的原则。

的利益冲突

扎g . Elnahry宣称他没有利益冲突。Gehad a Elnahry宣称他没有利益冲突。

作者的贡献

年龄做出了大量贡献的概念和设计工作,在采集、分析和解释数据,在起草的手稿。GAE做出了大量贡献的概念和设计工作和修改的手稿。两位作者阅读和批准最终的手稿。

补充材料

棱镜2009指南清单。(补充材料)

引用

1. j·w·邱s . l .罗杰斯r .川崎et al .,“全球患病率和糖尿病性视网膜病变的主要风险因素,”糖尿病护理,35卷,不。3、556 - 564年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b·巴拉米·m·朱、t .香港和a . Chang”和治疗糖尿病黄斑水肿:病理生理学、管理挑战的阻力,”Diabetologia卷,59号8,1594 - 1608年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a·g·Elnahry f·k·哈桑,a . a . Abdel-Kader“贝伐单抗治疗患者intraretinal囊性空间的旋转脉络膜和视网膜萎缩,”眼科基因,39卷,不。6,759 - 762年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p .美国Dugel, g·j·贾菲,p . Sallstig et al .,“Brolucizumab与新生血管性年龄相关性黄斑变性和aflibercept参与者:一项随机试验,”眼科学,卷124,不。9日,第1304 - 1296页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a·g·Elnahry e . m . Sallam k . j . Guirguis j . h . Talbet和a . a . Abdel-Kader玻璃体切除术治疗后二次外层膜的成人——发病外套”疾病,美国眼科杂志》案例报告,15卷,p。100508年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a·g·Elnahry m . r . Aboulfotouh, g . a . Nassar”治疗intraretinal囊性空间与旋转的脉络膜和视网膜萎缩intravitreal贝伐单抗,“小儿眼科杂志》和斜视卷,57号6,400 - 406年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. x x徐、朱问:夏,张,问:顾,d .罗,“Blood-retinal屏障破裂诱导激活的蛋白激酶C通过糖尿病大鼠血管内皮生长因子在体外实验,”目前眼科研究,28卷,不。4、251 - 256年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. n费拉拉和r . s . Kerbel“血管生成治疗目标,”自然,卷438,不。7070年,第974 - 967页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t·阿龙麻,也就是说,j . Pe怎样,j .石头和e . Keshet“血管内皮生长因子作为一个新成立的生存因素对早产儿视网膜病变,视网膜血管,影响”自然医学,1卷,不。10日,1024 - 1028年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t .栗原市p·d·Westenskow布拉沃,e . Aguilar和m·弗里德兰德”目标删除Vegfa在成年老鼠导致视力丧失,”临床研究杂志,卷122,不。11日,第4217 - 4213页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f . y .太阳和x郭”,分子和细胞血管内皮生长因子的神经保护机制,“神经科学研究杂志,卷79,不。1 - 2、180 - 184年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a·g·Elnahry a . a . Abdel-Kader k . a . Raafat和k . Elrakhawy”评价的影响反复intravitreal注射贝伐单抗在糖尿病患者的黄斑微脉管系统使用光学相干断层扫描血管造影,”在眼科医学案例报告卷,2019篇文章ID 3936168, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k . Manousaridis和j .会谈,“黄斑局部贫血:抗vegf治疗视网膜血管疾病的禁忌症?”英国眼科学杂志的,卷96,不。2、179 - 184年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 麻省理工学院雷尔,e . Aguilar l . Scheppke f·h·巴内特和m·弗里德兰德”组合angiostatic疗法完全抑制眼部和肿瘤血管生成,“美国国家科学院院刊》上,卷104,不。3、967 - 972年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. f . Baffert t·勒b Sennino et al .,“细胞变化在正常毛细血管进行回归抑制VEGF信号后,“美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上,卷290,不。2,H547-H559, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . Rajendram Fraser-Bell, A·凯恩et al .,“2年的前瞻性随机对照试验intravitreal贝伐单抗或激光疗法(螺栓)的管理糖尿病黄斑水肿:24个月数据:报告3,“眼科档案,卷130,不。8,972 - 979年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . Michaelides A·凯恩r·d·汉密尔顿et al。”的前瞻性随机试验intravitreal贝伐单抗或激光治疗糖尿病性黄斑水肿的管理研究(螺栓)12个月数据:报告2”眼科学,卷117,不。6,1078 - 1086页。e2, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Michaelides s Fraser-Bell r·汉密尔顿et al .,“黄斑灌注由眼底荧光素血管造影在4个月的时间点的前瞻性随机试验intravitreal贝伐单抗或激光治疗糖尿病性黄斑水肿的管理(螺栓研究):报告1”视网膜,30卷,不。5,781 - 786年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. n . Feucht e . m . Schonbach Lanzl, k . Kotliar c·p·罗曼和m·迈尔“视网膜中央凹intravitreal贝伐单抗后微观结构的变化应用视网膜血管疾病患者,”临床眼科7卷,第178 - 173页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. n . Erol h . Gursoy s Kimyon s Topbas和e . Colak”远景、视网膜厚度和视网膜中央凹无血管的区域大小后intravitreal贝伐单抗对糖尿病黄斑水肿,”先进的治疗卷,29号4、359 - 369年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. p . a . Campochiaro c . c . Wykoff h·夏皮罗,r·g·卢比奥和j·s·埃尔利希,“中和血管内皮生长因子的放缓发展糖尿病黄斑水肿患者的视网膜nonperfusion”眼科学,卷121,不。9日,第1789 - 1783页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d . c . c . Wykoff c Shah Dhoot et al .,“纵向视网膜灌注状态与糖尿病性黄斑水肿的眼睛接收intravitreal aflibercept或激光在VISTA的研究中,“眼科学,卷126,不。8,1171 - 1180年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 刘t . s .黄,美国美国高,l . et al .,“自动量化的毛细管nonperfusion用光学相干断层扫描血管造影在糖尿病视网膜病变中,“JAMA眼科,卷134,不。4、367 - 373年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Ishibazawa t .长冈a高桥et al .,“光学相干断层扫描血管造影在糖尿病视网膜病变:未来的试点研究,“美国眼科杂志》,卷160,不。1,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·m·加西亚·t·t·利马r . n . Louzada a·t·拉斯·d·l·艾萨克·m·阿维拉,“糖尿病黄斑缺血诊断:对比光学相干断层扫描血管造影和荧光素血管造影,”眼科学杂志》,2016卷,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·g·Elnahry d·j·拉姆齐,“自动图像对齐比较微血管变化检测荧光素血管造影和光学相干断层扫描血管造影在糖尿病视网膜病变中,“研讨会在眼科,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Rabiolo f . Gelormini r . Sacconi et al .,“比较的方法来量化黄斑和视神经盘旁血管密度光学相干断层扫描血管造影,”PLoS One。,13卷,不。10),2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . Lei m·k·杜宾y史et al .,“表面黄斑视网膜血管密度测量的重复性和再现性用光学相干断层扫描血管造影在脸图像,”JAMA眼科,卷135,不。10日,1092 - 1098年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Al-Sheikh t . c . Tepelus t . Nazikyan和s . r . Sadda“重复性的自动化使用光学相干断层扫描血管造影,血管密度测量”英国眼科学杂志的,卷101,不。4、449 - 452年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. n . Eladawi m . Elmogy o . Helmy et al .,“自动根据不同的视网膜血管分割的地图从八面体扫描,”计算机在生物学和医学卷,89年,第161 - 150页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . y . Kim z, a . Shahidzadeh r·k·王c . a . Puliafito和a·h·沙尼”量化微血管密度和形态在糖尿病视网膜病变中使用spectral-domain光学相干断层扫描血管造影,”调查Opthalmology &视觉科学卷,57号9日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . Ghasemi Falavarjani: a . Iafe j . p . Hubschman徐,s . r . Sadda和d . Sarraf“光学相干断层扫描血管造影分析视网膜中央凹无血管区和黄斑vegf治疗后血管密度与糖尿病视网膜黄斑水肿和静脉阻塞的眼睛,“调查Opthalmology &视觉科学,卷。58岁的没有。1 - 34,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. o . a .苏鲁尔a . s . Sabrosa a Yasin Alibhai et al .,“光学相干断层扫描血管造影分析黄斑抗vegf治疗前后血管密度与糖尿病视网膜病变的眼睛,“国际眼科,39卷,不。10日,2361 - 2371年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. y . t .谢长廷,m·n·阿拉姆·d·勒et al .,“10月造影生物标志物预测可视化结果后初治疗糖尿病黄斑水肿,”眼科视网膜,3卷,不。10日,826 - 834年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. f . f .孔蒂,w .歌,e·b·罗德里格斯和r·p·辛格“视网膜和choriocapillaris密度的变化在糖尿病患者接受anti-vascular内皮生长因子治疗使用光学相干断层扫描血管造影,”国际期刊的视网膜和玻璃,5卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . Michalska-Małecka和k . Heinke光学相干断层扫描血管造影在糖尿病视网膜病变患者接受抗vegf intravitreal注射:病例报告,“医学(巴尔的摩),卷96,不。45、2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 梁z朱,y, b .严et al .,“conbercept在改善糖尿病黄斑缺血的临床疗效10月造影,”BMC眼科,20卷,不。1,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r . Mirshahi k . g . Falavarjani s Molaei et al .,“黄斑微血管变化在糖尿病性黄斑水肿intravitreal贝伐单抗注射后,“加拿大眼科杂志》卷,56号1,57 - 65,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 女裁缝师,p·a·雷伊a Erginay et al .,“宽视野的nonperfusion OCT-angiography和荧光素血管造影评估糖尿病视网膜病变和水肿治疗anti-vascular内皮生长因子,”眼科学,卷126,不。12日,第1694 - 1685页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a·g·Elnahry a . a . Abdel-Kader k . a . Raafat和k . Elrakhawy”评价黄斑灌注的变化检测到光学相干断层扫描血管造影后3 intravitreal每月注射贝伐单抗糖尿病黄斑水肿的影响研究”眼科学杂志》卷,2020篇文章ID 5814165, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. f·佩雷拉,b·r·戈m .玛雅和c . v . Regatieri”Microperimetry和10月造影评价缺血性糖尿病黄斑水肿治疗的患者每月intravitreal贝伐单抗:一个试点研究,“国际期刊的视网膜和玻璃,5卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Barash t . y . p .崔·加西亚和r·b·罗森,“急性黄斑和视神经盘旁血管造影改变与intravitreal注射,”视网膜,40卷,不。4、648 - 656年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. b . Statler t . f .孔蒂,f·f·康迪et al .,“Twenty-four-month八面体评估糖尿病患者接受固定间隔intravitreal aflibercept疗法,”眼科手术,激光和视网膜成像,51卷,不。8,448 - 455年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c . Golshani t . f .孔蒂,f·f·康迪et al .,“糖尿病黄斑水肿治疗intravitreal aflibercept注射治疗后与其他抗vegf代理(交换两研究)12个月分析,“《疾病适应症,4卷,不。5,364 - 371年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. c . Busch t .若林史江佐藤t . et al .,“后视网膜微脉管系统和视力intravitreal aflibercept糖尿病黄斑水肿:光学相干断层扫描血管造影研究,“科学报告,9卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. a . Dastiridou k . Karathanou p里加et al .,“10月造影研究糖尿病黄斑水肿治疗患者的黄斑intravitreal aflibercept,”眼部免疫和炎症,2020年,页1 - 6。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. c . c . Wykoff m·g . Nittala周b . et al .,“Intravitreal Aflibercept增生性糖尿病性视网膜病变视网膜Nonperfusion的学习小组。在增生性糖尿病性视网膜病变视网膜nonperfusion Intravitreal aflibercept:从随机恢复试验结果,“眼科视网膜,3卷,不。12日,第1086 - 1076页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s . Bonnin b . Dupas c Lavia et al .,“Anti-vascular内皮生长因子疗法可以改善糖尿病性视网膜病变视网膜灌注分数没有变化,“视网膜,39卷,不。3、426 - 434年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. n . Figueiredo s . k .斯利瓦斯塔瓦辛格r . p . et al .,“纵向全泄漏后在视网膜血管疾病和缺血性指数aflibercept疗法:渗透的研究中,“眼科视网膜,4卷,不。2、154 - 163年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a·g·Elnahry a . a . Abdel-Kader a·e·哈比卜·g·a . Elnahry k . a . Raafat和k . Elrakhawy”回顾最近的试验评估intravitreal注射vegf的影响代理的黄斑灌注糖尿病患者糖尿病黄斑水肿,”评论最近的临床试验,15卷,不。3、188 - 198年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. a·吉尔·e·d·科尔,e·a·Novais et al .,“视网膜中央凹无血管的区域变化的可视化观察和治疗糖尿病黄斑水肿使用光学相干断层扫描血管造影,”国际期刊的视网膜和玻璃,3卷,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r·f·Spaide j·g .藤本n . k . Waheed, s . r . Sadda和g . Staurenghi“光学相干断层扫描血管造影,”在视网膜和眼睛的研究进展卷。64年,1-55,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r·f·Spaide j·g·藤本,n . k .他“图像构件在光学相干断层扫描血管造影,”视网膜,35卷,不。11日,第2180 - 2163页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. r·f·Spaide j . m . Klancnik Jr .)和m·j·库尼“视网膜血管层荧光素血管造影和光学相干断层扫描血管造影成像,”JAMA眼科,卷133,不。1,45 - 50,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. a·g·Elnahry d·j·拉姆齐,“视网膜微脉管系统的光学相干断层扫描血管造影成像被黄斑色素叶黄素畅通,“眼科临床和实验,48卷,不。7,1012 - 1014年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . m .曼苏尔,a·g·Elnahry k Tripathy et al .,“光学相干分析血管造影在囊状的黄斑水肿与旋转萎缩有关,”眼睛,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 女裁缝师,诉鬃毛,s Bonnin et al .,“毛细血管丛异常在糖尿病性视网膜病变光学相干断层扫描血管造影,”视网膜,35卷,不。11日,第2391 - 2384页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m . Viswanathan和n·d·伯克曼RTI的发展项目银行风险的偏见和精密的观察性研究方法的研究报告北卡罗莱纳,由RTI国际大学循证实践中心号合同下。290 - 2007 - 0056 -我AHRQ出版11-EHC028-EF,罗克维尔市,MD:卫生保健研究和质量,2011年,http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/reports/final.cfm。
59. r·罗森j . s . Romo m .诉托拉尔et al .,“Reference-based 10月造影灌注密度映射identifyingacute眼睛视网膜病变和慢性变化随着时间的推移,“投资角膜切削力Sci,60卷,不。11日,2019年。视图:谷歌学术搜索
60. e . s . m . j . Tolentino j·w·米勒Gragoudas et al .,“Intravitreous注射血管内皮生长因子产生视网膜缺血和微血管病在成年灵长类动物,”眼科学,卷103,不。11日,第1828 - 1820页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. p·霍夫曼b . c . van Blijswijk p . j .盖拉德g . f . Vrensen和r . o . Schlingemann”内皮细胞肥大引起的视网膜血管内皮生长因子:毛细管nonperfusion发病机制的新认识,”眼科档案,卷119,不。6,861 - 866年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. m·m·库尔特·o . Cekic C。intravitreal Akpolat, m . Elcioglu”的影响之初,贝伐单抗在糖尿病黄斑水肿,视网膜血管大小”视网膜,38卷,不。6,1120 - 1126年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 朱x,吴,w . l . Dahut, c·r·帕里克说,“与贝伐单抗蛋白尿andhypertension风险,针对血管内皮生长因子抗体:系统回顾和荟萃分析,“美国肾脏疾病杂志》上卷,49号2、186 - 193年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. p . Bonnin j . a . Pournaras z Lazrak et al .,“超声评估短期眼部血管的影响intravitreal注射贝伐单抗(阿瓦斯丁(®))在新生血管性年龄相关性黄斑变性,”Acta Ophthalmologica,卷88,不。6,641 - 645年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. l·e·本杰明。麻,e . Keshet“血管重塑的可塑性窗口是由周皮细胞覆盖的预制内皮网络和由PDGF-B VEGF,”发展,卷125,不。9日,第1598 - 1591页,1998年。视图:谷歌学术搜索
66. p .林达尔b·r·约翰逊·Leveen和c . Betsholtz”周皮细胞损失和微动脉瘤形成PDGF-B-deficient老鼠,”科学,卷277,不。5323年,第245 - 242页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. a . w .施迪t·a·加德纳和d·b·阿切尔”组织学和超微结构的调查糖尿病患者的视网膜微动脉瘤发展”英国眼科学杂志的,卷79,不。4、362 - 367年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 诉鬃毛,b . Dupas a Gaudric et al .,“囊状的空间之间的相关性在慢性糖尿病黄斑水肿和毛细管nonperfusion被光学相干断层扫描血管造影,”视网膜,36卷,补充1,S102-S110, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Parravano e .使用e . et al .,“外表的囊肿和毛细血管无灌注区糖尿病黄斑水肿使用两种不同的八面体设备,“科学报告,10卷,不。1,p。800年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. t·e·德卡洛,a . t .下巴,t·约瑟夫et al。”区分糖尿病黄斑水肿和毛细管nonperfusion使用光学相干断层扫描血管造影,”眼科手术,激光和视网膜成像卷,47号2、108 - 114年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. a . r . Alagorie m·g . Nittala s Velaga et al .,”协会intravitreal aflibercept光学相干断层扫描血管造影血管密度增生性糖尿病性视网膜病变患者:随机临床试验的二次分析,“JAMA眼科,卷138,不。8,851 - 857年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. e . j .钟卢武铉,o . w . Kwon和h . j . Koh“黄斑缺血对结果的影响intravitreal贝伐单抗治疗糖尿病黄斑水肿,”视网膜,28卷,不。7,957 - 963年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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版权©2021 Ayman g . Elnahry Gehad Elnahry。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。