文摘

目的:分析早期动脉粥样硬化指数的差异在2型糖尿病(T2DM)病人体内不同程度阻塞性睡眠低通气综合征患者(低),探索它们之间的相关性,以提供一个新的临床依据患者的早期动脉粥样硬化的预防和治疗2型糖尿病和低。方法。进行前瞻性研究312例2型糖尿病和打鼾住院的内分泌学、北大国际医院从2017年1月到2020年1月。根据监测结果,312名患者被分成4组包括对照组(208例),轻度阻塞性睡眠组(18例),中度阻塞性睡眠组(38例)和严重阻塞性睡眠组(48例)。多元逻辑回归分析是用来分析早期动脉粥样硬化指数包括brachial-ankle脉搏波速度(采集)和踝肱指数(ABI)患者2型糖尿病共处与不同程度的低。结果。(1)随着低的程度增加,ABI逐渐下降并低于对照组,但采集增加,高于对照组( ,分别)。(2)低通气指数(AHI)与采集呈正相关( , )与ABI(呈负相关 , )。(3)多元逻辑回归显示,在调整了年龄、性别、持续时间、体重指数,血压,血糖,血脂,和其他因素,低是下肢动脉疾病的危险因素(导致)患者2型糖尿病。与低程度的增加,下肢动脉粥样硬化的风险逐渐增加。结论。低铅是一个独立的危险因素患者2型糖尿病,与AHI的增加,英国保险协会和采集已经改变,它提供了一种新的临床依据早期动脉粥样硬化的预防和治疗患者的2型糖尿病和低。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内的流行在中国逐年增加。二型糖尿病患者死亡的主要原因是下肢动脉疾病等并发症(铅)1]。阻塞性睡眠低通气综合征(低),作为一种常见的睡眠障碍性呼吸疾病,近年来逐渐引起关注。低和2型糖尿病往往共存。低的发生率在T2DM病人是18 - 36%,而在低的病人,二型糖尿病的发生率约为40% (2]。

动脉粥样硬化是一种全身性疾病,包括动脉壁的增厚和硬化。二型糖尿病患者更容易患动脉粥样硬化疾病,和近75%的患者2型糖尿病死亡的直接原因是动脉粥样硬化疾病与冠心病带来最高的死亡率(3]。近年来,据报道,糖尿病的患病率macrovascular和微血管并发症的2型糖尿病患者低是显著增加4,5]。然而,有限的研究已经报道了是否有相关性外围早期动脉粥样硬化指数和低患者2型糖尿病。指标包括踝肱指数(ABI)和brachial-ankle脉搏波速度(采集)的无创性指标评估动脉粥样硬化的早期变化。

本研究的目的是分析早期动脉粥样硬化指数的差异和变化在2型糖尿病患者不同程度的低,旨在提供一种新的临床依据这些患者的动脉粥样硬化的预防和治疗。

2。材料和方法

2.1。病人和研究设计

这是一个前瞻性研究。312例患者包括208男性和104女性2型糖尿病和打鼾住院的内分泌学、北大国际医院从2017年1月到2020年1月参加本研究。2型糖尿病诊断标准是根据1999年世界卫生组织的诊断标准6),包括(1) ,(2) ,和(3)OGTT试验, 在2小时后收到75克葡萄糖。在没有糖尿病的症状,病人的OGTT试验重复第二天确认。如果一个或更多的三个标准,病人被诊断患有糖尿病。此外,根据临床分类,病人被诊断为2型糖尿病。这个研究的排除标准包括终末期肾病的历史、癌症、中风、心血管疾病、或与荷尔蒙相关的内分泌疾病,下肢血管遮挡,或动脉钙化疾病。这项研究由北京大学生物伦理学委员会批准国际医院。所有参与者都签署了知情同意书。

2.2。多导睡眠图(PSG)检查

所有的患者被诊断出患有阻塞性睡眠,和所有的患者进行睡眠监测中心的通宵PSG监测北大国际医院。监测指标包括脑电图(EEG)与C4A1获得,C3A2, 01 a2, 02 a1领导;眼电图(小城镇);下颌精神肌电图(EMG);心电图(ECG);呼吸气流;胸腹的呼吸运动;血氧饱和度(圣2);体位;打鼾;和胫骨前肌的肌电图。睡眠监测时间不少于7小时在晚上。病人要求不使用镇静剂、咖啡、酒、浓茶当天睡眠监测。低通气指数(AHI)意味着平均数量之和的呼吸暂停和呼吸不足每小时。

据中国osha的诊断标准7),呼吸暂停和呼吸不足或超过30次复发 在7 hour-sleep。主要是阻塞性呼吸暂停事件,伴有打鼾、睡眠呼吸暂停、白天嗜睡等症状。

你好,患者分为4组:对照组、轻度组(AHI 5 - 15 /小时),中度组(AHI 30 /小时),和严重的集团( )。

2.3。医疗记录和临床资料

病史及相关临床指标记录,包括年龄、性别、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾),和糖尿病持续时间。从医疗记录,身体质量指数(BMI)由公式计算体重/身高2(公斤/米2)。

2.4。实验室测试

所需要的患者采血前禁食8小时。血液测试包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),血清肌酐(sCr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)。餐后血糖(PBG)收集2 h后混合营养负荷。所有血液检测在北大国际医院进行。FBG, PBG,可控硅,UA、TC、TG、低密度和高密度脂蛋白胆固醇测定采用酶联免疫吸附试验方法,而糖化血红蛋白测定的高效液相色谱法(HPLC)。肾小球滤过率(eGFR)计算使用可控硅水平根据CKD-EPI-ASIA方程如下:

对于男性,

对于女性,

2.5。早期动脉粥样硬化指数

ABI(踝肱指数)和采集(brachial-ankle脉搏波速度)测量被用来评估动脉粥样硬化的程度。bp - 203 III自动动脉粥样硬化分析仪(欧姆龙、东京、日本)被用来测量ABI和采集值。病人被允许休息5分钟前测量右和左胫骨前动脉的收缩压(脚踝)和左、右肱动脉(肱动脉)。左派和右派的ABI时被计算为收缩期脚踝压力除以收缩期臂的压力。采集计算前胫骨动脉之间的时间间隔(脚踝受伤)和初始段的肱动脉压力波和两个选定的组件之间的距离。ABI和采集值测量和评估由同一组的医生的内分泌学,以避免潜在的interexaminer差异。ABI和采集平均值计算通过确定之间的平均值左右ABI和采集。

2.6。多普勒超声测量

两下肢动脉超声检查专业技师使用下肢动脉彩色多普勒超声(菲利普斯iE33,华盛顿,美国)。患者仰卧位,两国下肢动脉(股总、股深肤浅、腘、前胫骨,胫骨后,背脚)检查。考试内容包括动脉直径和intimamedia下肢动脉,厚度是否存在斑块和是否存在血管狭窄。变异系数为1.92%。根据超声结果,如果病人下肢动脉狭窄或闭塞,病人诊断为领先。

2.7。统计分析

用SPSS 21.0版软件进行统计分析(美国芝加哥,IBM IL)。数据分析使用Kolmogorov-Smirnov测试,和所有变量正态分布表示的 。多组比较的样本比较单向方差分析(方差分析)。最显著的差异(LSD)方法被用来比较组之间的统计学意义。统计数据比较比率统计, 测试是用于四组之间的比较。皮尔森相关分析和多元线性回归是用来评估之间的联系ABI,采集,你好。多元逻辑回归是用来评估的因素在2型糖尿病患者低。 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。比较的一般特征、生化指标,PSG指标,及动脉粥样硬化指数在四组

与对照组相比,低患者年龄和身体质量指数较高。四组中有显著差异( ,分别)。在四组、SBP患者的低显著高于对照组,和UA水平明显高于对照组( ,分别)。同时,结果表明,在低ABI组低于对照组,而采集低组高于对照组( ,分别)。低的比例共存与铅高,低的严重性增加,铅比例逐渐增加( )。性别比例没有显著差异,糖尿病,血脂,血糖,UACR和四组中表皮生长因子受体( ,分别)(如表所示1)。

表1
比较的一般特征、生化指标,PSG指标,及动脉粥样硬化指数在四组。
3.2。你好水平和一般特征之间的相关分析、生化指标,ABI和采集

年龄、BMI、TC、TG密度ABI,采集水平积极与AHI显著相关( ,分别)。ABI与AHI负相关( , ),同时采集与AHI呈正相关( , )(如表所示2)。

表2
你好,一般特征之间的线性相关分析、生化指标,ABI和采集。
3.3。多元逐步线性回归结果AHI、ABI和采集

ABI和采集作为因变量,分别AHI、年龄、性别、体重指数、糖尿病,血糖,血压,血脂,UA和其他指标作为独立变量,建立了多元线性回归模型。结果表明,在调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病,血糖,血压,血脂,UA,你好是一个独立的危险因素降低ABI和增加采集(如表所示3)。

表3
多元逐步线性回归结果之间AHI与ABI和采集。
3.4。多元逻辑回归结果在2型糖尿病患者低

铅作为因变量,结果表明,你好是一个独立的危险因素在2型糖尿病患者。在调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病,血糖,血压,血脂,UA,和其他指标,你好还是一个独立的危险因素在2型糖尿病患者。低程度的增加,在病人逐渐增加的风险(如表所示4)。

表4
多元逻辑回归结果低和铅的2型糖尿病患者。

模型2调整年龄、性别、糖尿病持续时间、体重指数、血糖,血压,血脂,UA。缩写:ABI:踝肱指数;采集:brachial-ankle脉搏波速度;你好:低通气指数。

4所示。讨论

为主要类型的糖尿病患者,2型糖尿病发病率和死亡率很高,给社会和家庭带来一定的经济负担。低是一种疾病,其特征是在睡眠期间反复上呼吸道狭窄或阻塞。完全关闭的上呼吸道导致阻塞性睡眠呼吸暂停,和不完整的关闭导致呼吸不足。二型糖尿病的患病率低患者明显高于一般人群,和低住院2型糖尿病患者的患病率高达60%8]。共存两种疾病的患者中风和心血管疾病的风险显著升高(9]。

研究表明,macrovascular并发症的风险低,2型糖尿病患者显著增加(10),和相关的病理生理机制是多方面的。间歇性低氧和低患者的胰岛素抵抗可以促进炎症标记物的增加,包括一氧化氮(NO)、endothelin-1 (ET-1)、白细胞介素- 6 (il - 6)和c反应蛋白(CRP)。这些炎症因素影响血管内皮功能和参与炎症血管重建和动脉粥样硬化的形成和发展。同时,研究发现,有氧化应激反应导致组织缺血和缺氧患者低,包括活性氧(ROS),血管内皮生长因子(VEGF)、先进的糖化终端产品(年龄)和纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1),从而导致糖尿病血管疾病的发生和发展11,12]。过多的活性氧可以抑制insulin-induced能量摄入的脂肪和肌肉组织损伤的胰岛β细胞,抑制胰岛素分泌,加重胰岛素抵抗。研究表明,在低的病人,有调节氧化应激可能影响心血管疾病(13]。ET-1是一种血管收缩剂,可以诱发炎症血管重建,这可能与患者的心血管风险增加有关低(14]。VEGF是缺氧敏感的糖蛋白。在严重低氧低,患者血浆VEGF水平增加。VEGF促进血管生成,促进增殖、迁移和血管内皮细胞的蛋白水解作用15]。相关研究已经证明,二型糖尿病患者的年龄水平增加(16]。年龄通路是糖尿病血管疾病的主要病理生理机制的发展。在低年龄的积累可能导致的减少内皮祖细胞和内皮修复能力随着时间的推移,这可能会导致心血管疾病的发病。

几项研究已经显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响糖尿病macrovascular并发症。132年纵向研究2型糖尿病患者,随访4.9年,表明睡眠呼吸紊乱是事件的预测冠状动脉疾病的风险比为1.9(95%置信区间CI: 1.1, 3.3),以及增加心脏衰竭的风险(17]。未来睡眠研究包括305名2型糖尿病患者,AHI与增加2.57倍的风险中风史(18]。131例2型糖尿病的研究已经表明,三次严重阻塞性睡眠和高血压患者更可能有糖尿病引起的并发症比那些没有或轻微的低19]。在我们的研究中,我们关注导致糖尿病macrovascular并发症。结果表明,在调整了年龄、糖尿病,血糖,血脂,和其他因素,低仍然是一个独立的危险因素的患者2型糖尿病中的铅。同时,我们进一步分析了影响发生的不同程度的低铅的病人。结果表明,轻度阻塞性睡眠是一个预测的铅或为6.83(95%置信区间CI: 2.28、20.46)中度阻塞性睡眠或为27.00(95%置信区间CI: 11.56, 63.08),和严重的低或为28.07 (95% CI: 11.08, 71.12)。发现越来越严重的低,在患有2型糖尿病的风险增加。

很多研究显示低和动脉粥样硬化疾病密切重要关系(20.,21]。也有一些研究侧重于采集之间的关系和你好22- - - - - -24),但结论不一致。最近的一项研究发现,在肥胖病人,你好是一个独立的预测更高的采集( , )(22]。另一项研究还发现,体重正常的睡眠呼吸障碍组比对照组(更高的采集 )(23),但一个荟萃分析表明,阻塞性睡眠呼吸暂停患者的动脉硬化升高是由传统的心血管危险因素,而不是呼吸暂停参数(24]。然而,很少有报道是否低影响患者2型糖尿病的早期动脉结构和功能。临床上,ABI和采集可以反映动脉结构和功能的早期改变患者2型糖尿病。本研究发现,在2型糖尿病患者低,ABI明显低于对照组,而采集显著增加。同时,在调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病,血糖,血压,血脂、和其他因素,你好还是一个独立的危险因素的增加ABI和减少采集。这表明,外周动脉结构和功能的变化可能发生在2型糖尿病患者低,和你好是一个独立的危险因素的外周动脉疾病的早期变化。

这项研究有一些局限性。首先,主题都是住院病人,病人的平均年龄在我们的研究中是太老了,不能代表所有2型糖尿病患者,尤其是不能代表新诊断2型糖尿病患者。其次,需要进一步扩大样本量。第三,它只是一个横断面研究住院病人数据,没有门诊数据,以及缺乏纵向随访患者的数据。

5。结论

低是一个独立的二型糖尿病患者的动脉粥样硬化的风险因素,低程度的增加,铅的风险逐渐增加。同时,2型糖尿病患者早期低可能变化的动脉功能,它提供了一种新的临床依据领导的早期诊断和预防2型糖尿病患者低。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者和第一作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究支持北大国际医院项目基金(YN2019XQ02)。