文摘
本研究旨在评估Jinlida颗粒对血糖变异性的影响有或没有二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者。这项研究是一个16周,双盲、随机对照的临床试验。注册新诊断2型糖尿病患者被随机分为四组:控制、Jinlida,二甲双胍,联合治疗组。回顾连续葡萄糖监测系统(CGM)用于皮下间质血糖连续监测3天。糖化血红蛋白(HbA1c),中医症状评分,和CGM参数,包括血糖变异系数、标准差的血糖值,和时间范围内的葡萄糖3.9 - -10.0更易与L,评估检测前和检测后。共有138名参与者完成了整个过程。与检测前相比,空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白,和中医症状评分下降四组最后的测试,和联合治疗组显示最重要的减少。CGM参数、时间范围内Jinlida和二甲双胍组干预后改善与基线相比(Jinlida组:78.68±26.15和55.47±33.29;二甲双胍组:87.29±12.21和75.44±25.42;P < 0.01)。 Additionally, only the Jinlida group showed decreased glucose standard deviation after intervention (1.57 ± 0.61 vs. 1.96 ± 0.95; P < 0.01). Jinlida granules can improve glycemic control and glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes.临床试验注册号码:chictr ior - 16009296。
1。介绍
全国2型糖尿病的发病率(T2D)在中国每年都在增长。估计中国总体成年人的糖尿病患病率为10.9% (1]。中国传统医学(中医)治疗T2D在中国得到了广泛的应用。T2D患者中医可以提供额外的好处,如改善血糖控制,改善胰岛素抵抗和胰岛功能,诱导体重,和不良事件的发生率低2- - - - - -5]。药理研究表明,中医能恢复胰岛β细胞损伤,刺激胰岛素分泌,加强外围组织的葡萄糖的利用率(6]。医疗标准的2型糖尿病在中国2019年,对糖尿病和部分中草药首次强调了(7]。
Jinlida是中草药经中国食品药品监督管理局批准,在中国已临床应用治疗作为一个代理。它是一种草药配方滋养π(脾)和调节体液的糖尿病患者,根据中医理论,π(脾)缺乏参与T2D的发病机理。这是一个多靶向降糖药物组成的danshensu钠盐、葛根、salvianolic酸B, B epimedin epimedin C, icariin,人参皂苷和Rb1, Rc,而已。药理和基本研究的证据表明它的功能,包括保护胰岛β肽,氧化压力,调节血液含有葡萄糖相关激素,和保护血管内皮细胞。此外,Jinlida可以减少胰岛素抵抗通过促进骨骼肌基因表达和调节脂质代谢,起着关键作用的抗糖尿病作用。近几十年来,一些随机对照临床试验表明Jinlida的影响作为一个附加疗法T2D的抗糖尿病药物治疗,Jinlida的好处是比单一疗法更安全、更有效的抗糖尿病药物(8- - - - - -14]。
除了传统的标记反映血糖水平,如糖化血红蛋白(HbA1c),血糖失调还包含血糖变化的标志,如葡萄糖标准偏差(SD)和葡萄糖水平的变异系数(%的简历),可以检查和详细介绍了通过使用一个连续葡萄糖监测系统(CGM) (15]。以前的几个研究已经报道积极的血糖变异性和糖尿病之间的关联macrovascular和微血管并发症(16]。
据我们所知,没有具体的研究都集中在T2D Jinlida对血糖变化的影响,即与糖尿病血管并发症。本研究旨在评估Jinlida颗粒对血糖变异性的影响有或没有二甲双胍治疗新诊断T2D的病人。此外,我们采用的时间范围(行动)的葡萄糖3.9 -10.0更易/ L,一项研究结果,因为行动与糖尿病微血管并发症的风险,建议作为临床试验(可接受的终点17- - - - - -19]。
2。材料和方法
2.1。试验设计和参与者
这项研究是一个16周,双盲、随机对照的临床试验。病人到门诊的内分泌和新陈代谢的上海交通大学附属第六人民医院连续被雇佣了。我们用T2D注册新诊断的患者。入选标准如下:新诊断medication-naive T2D;患者30 - 70岁,男人或女人;身体质量指数(BMI)≥18.5公斤/米2;≤7%糖化血红蛋白≤10.0%;空腹血浆葡萄糖(台塑)≤13更易与L, 2小时餐后血浆葡萄糖(2 h-pg)≤18更易/ L,和患者知情同意。排除标准如下:1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病和其他;2)急性并发症,患者包括酮症酸中毒、乳酸酸中毒,hyperosmolar昏迷,最近1个月和感染;3)患者严重的心脏病、心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作,和外周动脉疾病;4)孕妇或哺乳期妇女;5)患者肾或肝功能缺陷;6)患者收缩压> 180毫米汞柱和/或舒张压> 110毫米汞柱;7)急性或慢性胰腺炎患者、严重心血管疾病、恶性肿瘤、严重精神疾病; 8) patients with alcohol or drug addiction; 9) FPG >13 mmol/L and/or 2h-PG >18 mmol/L;10) patients with allergic reactions; 11) patients with hyperthyroidism or hypothyroidism; and 12) patients with medication influencing glucose metabolism, including glucocorticoids, thyroxine and thiazide diuretics.
2.2。标准协议的审批、登记和病人同意
研究伦理委员会批准的协议是上海交通大学附属第六人民医院,进行符合赫尔辛基宣言(1964年)。从所有参与者获得知情同意。这个试验注册http://www.chictr.org.cn临床试验注册号码chictr ior - 16009296。
2.3。随机化、干预和过程
签署知情同意后,每个病人接受血液测试和体检筛查的访问。静脉血液样本被吸引在0800 h 10 h后一夜之间迅速。至少1周后,符合筛选标准的患者被随机分成四组根据随机编码器:A组,对照组(安慰剂药片+安慰剂颗粒);B组,Jinlida集团(Jinlida颗粒+安慰剂药片);C组,二甲双胍组(二甲双胍片+安慰剂颗粒);和D组、联合治疗组(Jinlida颗粒+二甲双胍片)。病人被随机分配接受药物治疗连续16周。符合条件的患者接受了CGM,中医症状评分(补充1)是前评估研究药物分布。
所有登记患者口服接种一袋颗粒(Jinlida或安慰剂)和三片药片(二甲双胍或安慰剂)。二甲双胍的剂量500毫克每日三次,三餐后从头到尾的观察期。病人所有的团体都口头管理一袋颗粒(9克)三次每日每餐前用温水。糖化血红蛋白、台塑、2 h-pg,血脂水平测定在0和16周。糖化血红蛋白水平测定使用分析仪(Tosoh hlc - 723年七国集团(G7)、山口、日本)使用高效液相色谱法。血浆葡萄糖水平和血脂水平测定使用一个自动生化分析仪(日立7600年,日本东京)。
观察期间是16周每四周后续访问。在每个会话中,病人问如果有任何不良事件。所有患者接受禁食毛细血管血糖测量,体格检查,符合测试药物管理局。体重指数和血压也被监控。CGM和中医症状评分在16周的随访中再次执行。
键退出标准的研究包括严重的低血糖和严重不良事件,研究者认为不适合继续;严重的偏差协议,包括药物依从性差,无法继续根据协议要求,不愿按照学习安排。
2.4。CGM参数
回顾CGM系统(美敦力公司(Medtronic Inc .) ipro2,北岭、钙、美国)用于皮下间质在基线血糖连续监测3天,在研究结束的。血糖变异性估计使用%的简历和葡萄糖SD。简历是计算葡萄糖SD除以相应的葡萄糖读数的平均值。CV值在本研究中被乘以100,表示为%的简历。行动被定义为时间的百分比在目标血糖范围3.9 - -10.0更易与L在24小时内。
2.5。结果
主要结果是糖化血红蛋白的变化,葡萄糖SD, %的简历与基线相比。次要结果台塑的变化,2 h-pg,行动,和中医症状评分较基线。安全分析主要包括自我报告的低血糖的发生率和胃肠道不良事件的四组。
2.6。样本容量的确定和统计分析
由于这项研究是一个初步研究,样本大小计算没有执行,和便利样本大小。变量与提出了一个近似正态分布均值±SD,而那些偏态分布显示为中位数(四分位范围)。连续变量的差异分析了多个组使用单向方差分析(方差分析)和事后测试。治疗前后差异参数使用配对t检验进行了分析。Skew-distributed变量进行了测试使用rank-sum测试。组间比较分类变量的使用卡方检验进行。统计分析使用社会科学统计软件包的软件(版本17.0;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。统计学意义是在P < 0.05。
3所示。结果
在这项研究中,169名患者筛选,其中六未能接受筛查和五撤回同意。总共158名患者被随机分配,其中20例中断,和138名患者完成了整个过程(图1)。参与者的特征提出了在表1。在基线,没有明显差异在临床参数,包括体重指数、血压(收缩压和舒张压),血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇),葡萄糖水平的指标(台塑2 h-pg和糖化血红蛋白),和中医症状评分。
3.1。血糖水平和中医症状评分变化预处理和检测后的四组
台塑的血糖参数,2 h-pg,糖化血红蛋白水平提高与基线相比四组(表216周后)干预。糖化血红蛋白水平提高与统计学意义和测试后(P < 0.01)。中医症状评分改善发明干预前与后四组。我们将血糖变化之间的组进行比较,探索Jinlida的降糖效果。没有发现显著变化组A和B之间和群体之间C和D(图2)。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.2。CGM测量变化前和测试后的四组
TIR B和C组16周干预后显著增加(P < 0.01),而没有发现显著变化进一步在A组和d组,四组的%的简历显示和测试后并没有显著变化。然而,在葡萄糖SD, B组干预后表现出明显的变化与基线相比(P < 0.01)。图3显示了平均CGM测量的所有组。
3.3。血糖水平、中医症状评分和CGM测量多个组的变化
台塑的方差分析分析显示显著差异,2 h-pg,糖化血红蛋白水平在多个组(F = 4.972, 2.763, 10.703, P < 0.05)。进一步探索Jinlida对血糖水平的影响,中医症状评分,和CGM测量,我们比较组A和B之间的和测试后的变化,和组C和D的因果检验。然而,没有发现显著差异在台塑,2 h-pg和糖化血红蛋白水平。此外,没有显著差异群体之间的中医症状评分(A组与B组、C组与D组)(图2)。
相反,改善血糖变异性评估葡萄糖SD显示Jinlida之间的显著差异,对照组(葡萄糖SD, -0.39与0.11 P < 0.05)。然而,与二甲双胍组相比,无显著改善葡萄糖SD并且之后被发现在联合治疗组(葡萄糖SD, -0.18和-0.09,P > 0.05)。此外,Jinlida组与对照组相比,治疗后显示,行动更加明显改善(23.21%比2.24%,P < 0.01)。自指标有显著差异的行动中四组在基线,我们比较基线的百分比增加多个组经过16周的干预。无显著差异被发现与方差分析分析多个组(F = 0.796, P > 0.05), A和B组和组之间或C和D组与因果检验(P > 0.05)(图4)。
3.4。不良事件
在研究期间,不良事件(低血糖除外)发生两次在一个组,在B组的7倍,在C组13倍,和九次在D组4例胃肠道不适在C组和3例在D组研究相关药物,而其他不良事件与研究药物无关。低血糖在B组中观察到一个病人,一个病人在D组在整个研究中,并没有经历过严重的低血糖。
4所示。讨论
中医一直专注于治疗糖尿病了数千年。“视图”和“多”的方法中医提供独特优势控制复杂的代谢性疾病,如糖尿病。它通常专注于个性化的治疗是基于症状的分化,控制平衡,各种线路的管理。近年来,大规模的临床试验证实,中医发展在控制血糖水平(20.- - - - - -24]。
Jinlida是一种草药配方源自中国糖尿病发病理论的认知,“π(脾)功能障碍,”在Lingshu第一次描述了,一个著名的中国古代医学的书。Jinlida滋养π和调节体液,,由人参(摘要),苍白的白术粉末(Cangbaizhu)、茯苓(涪陵),葛藤的根源(金熊奖)和基数polygonati(抗病毒)。因此,中药温补Pi相结合,促进循环的气(能量),和滋养阴13]。
在这项研究中,发现治疗16周后,Jinlida,二甲双胍,和联合治疗组所有显示显著降低糖化血红蛋白水平,但没有显著差异的大小降低糖化血红蛋白在三组。这些结果与以前的研究一致。在中国进行了临床研究评估Jinlida T2D治疗的疗效。田等人进行了一项为期12周的多中心双盲对照试验来评估Jinlida能否加强T2D二甲双胍治疗患者的血糖控制。发现糖化血红蛋白降低了0.53%的Jinlida子群与基线糖化血红蛋白≤7.5%12]。本研究显示出类似的结果:糖化血红蛋白与Jinlida单一疗法降低了0.68%。与二甲双胍单药治疗相比,联合治疗与Jinlida糖化血红蛋白减少了0.18%。Jinlida的降糖作用的机制可能与它的保护胰腺分泌功能通过腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶激活(6]。
据我们所知,这是第一个研究来评估行动在所有患者使用CGM T2D。行动与糖尿病微血管并发症的风险,应该接受一个合理的血糖指标来评估血糖控制(25]。一般来说,行动的3.9 - -10.0更易/ L是一个有用的参数来评估治疗方案(17]。Vigersky等人发现了一个很好的行动之间的相关性和糖化血红蛋白基于18个随机对照试验,包括1型糖尿病患者和T2D。此外,70%和80%的行动估计相当于一次糖化血红蛋白水平的6.7%和5.9%,分别为(26]。我们发现Jinlida单一疗法明显比基线行动行动增加了23%。然而,在调整基线行动之后,我们没有发现一个明显的变化和测试后在多个团体行动。照顾T2D的标准在中国(2019)首先包括糖尿病和中医部分,建议添加Jinlida颗粒口服T2D的气血两虚,阴和二甲双胍单药治疗效果不佳7]。在这项研究中,我们调查了Jinlida颗粒对改善行动的影响,发现Jinlida颗粒可以替代二甲双胍在新发病T2D轻度血糖升高。此外,没有明显的不良事件报告,表明这种草本药物临床使用是安全的。
血糖变异性的另一部分葡萄糖失调,也会导致糖尿病血管并发症。血糖的变化通常是由葡萄糖的参数评估SD和%简历,采用CGM (16,27]。在我们的研究中,我们发现Jinlida颗粒可以显著降低葡萄糖SD与对照组相比。因此,Jinlida颗粒可以改善血糖的变化。在先前的研究中,治疗Jinlida减少肝脏氧化应激,这可能会导致血糖变化的改善(2]。
这项研究有一些局限性。这是一个小样本学习大约在每组40例。在执行CGM之前,所有患者未接受标准的饮食指导。这些原因会导致显著增加行动在D组基线水平和无显著变化在D组治疗后的行动。进一步确定Jinlida颗粒对血糖控制的影响和血糖变异性,大样本的研究是必要的。我们只发现Jinlida颗粒可以改善葡萄糖SD与对照组相比显著(P < 0.01),显著的糖化血红蛋白的变化,行动,和葡萄糖SD水平之间没有发现二甲双胍和联合治疗组。这可能是由于样本大小和研究期间。基线差异行动可能导致统计偏差,应该进一步扩大样本量。需要进一步的研究来调查所有组间差异代谢组学。
5。结论
Jinlida颗粒可以改善血糖控制和新诊断患者的血糖变异性T2D。
数据可用性
这项研究的原始数据集上可用请求相应的作者。
的利益冲突
作者声明,这项研究是进行没有任何潜在的利益冲突。
作者的贡献
Jiemin锅和徐Yuejie同样这项工作。
确认
我们要感谢所有的病人参加了这项研究。我们也感谢所有参与临床医生、护士和技术人员致力于这项研究。研究由石家庄夷陵制药公司和三年行动计划(2021 - 2023)的上海市为进一步加快继承、创新和发展中医格兰特ZY数量(2021 - 2023)0205 - 04。
补充材料
中医症状分级和量化标准(补充材料)