文摘
糖尿病肾病(DN)是一个进步的微血管并发症。越来越多的证据表明,持续的线粒体功能障碍导致肾脏疾病的进展,包括DN,它改变线粒体内稳态,反过来,影响正常的肾功能。药理调节线粒体网络是一种很有前途的治疗策略预防和恢复肾功能的DN。在本文中,我们调查了最近的进步阐明线粒体网络和信号通路在生理和病理情况下。此外,我们已经考虑非传统疗法改善线粒体功能障碍的贡献,并讨论了它们的分子机制,突出非传统疗法的潜在价值,比如草药和生活方式干预,治疗干预措施的DN。使用线粒体网络一代的新见解将促进进一步的调查在非传统治疗DN。
1。介绍
糖尿病肾病(DN)是一种慢性疾病,是由糖尿病引起的特点是微血管病和肾脏结构和功能的改变。它不仅会导致终末期肾病(ESRD)显著增加心血管和脑血管疾病的发病率和死亡率(1]。在糖尿病的发病率迅速增加,全球DN的病例数已迅速增加。2019年,国际糖尿病联合会报道,大约4.63亿人被诊断出患有糖尿病,和它的发病率在2045年有望达到7亿。此外,大约30% - -40%的这些人预计开发DN (2]。然而,目前治疗延迟,而不是防止ESRD的发展,迫切需要寻找新的治疗靶点改善预后不良的DN。目前的研究表明,违规行为在关键通路和细胞成分促进肾脏功能障碍,导致DN。这包括增强葡萄糖代谢通量,糖化结束(年龄)产品,内质网压力,线粒体功能障碍,肾素血管紧张素系统异常活跃,和氧化应激3- - - - - -6与线粒体功能障碍中扮演重要角色,DN的发生和发病机理7]。各种研究都强调非传统疗法的影响,如草药、营养、运动、和手术治疗,预防和延迟的DN。非传统疗法被认为是一个可行的策略,在大多数生物体强劲改善健康。随机对照临床试验表明,草药是有效的和安全的8,9]。在实验研究方面,研究提供的证据效力的非传统疗法改善线粒体功能障碍的观点。这提供了一个理由进一步探索非传统方法对DN在分子水平上的影响。线粒体是对肾细胞的生存很重要,因为这些作为代谢能源生产商和调节细胞程序性死亡。线粒体的结构和功能是由线粒体质量控制(MQC)系统,这是一个系列的过程,包括线粒体生物起源、线粒体proteostasis,线粒体动力学/ mitophagy, mitochondria-mediated细胞死亡。在本文中,我们概述了线粒体的生理作用在肾脏功能,讨论了线粒体功能障碍的作用在DN的发生和发展,并强调在非传统疗法的治疗效果,尤其是草药(表1在DN)和生活方式干预,针对线粒体网络。
2。DN的关键中介:线粒体功能障碍
肾脏,高度富含线粒体的代谢器官,需要大量的ATP的正常功能(30.]。肾脏具有第二高耗氧量和线粒体内容后的心30.,31日]。线粒体能量改变在DN由于高血糖,导致电子传递链的变化(等)导致增加活性氧(ROS)和ATP生产下降。这将导致增加线粒体分裂,PGC1下降α水平,线粒体形态的改变,细胞凋亡增加,进一步加剧的条件32- - - - - -34)(图1)。
2.1。线粒体:肾脏的“能量站”
一般来说,在肾细胞ATP生产的机制是由细胞类型决定。例如,近端小管在肾皮质依赖ATP生产燃料的氧化磷酸化活性葡萄糖,营养,和离子运输35]。然而,肾小球足细胞和间质细胞等细胞主要是用于过滤血液,清除小分子(如葡萄糖、尿素、盐和水),并留住大量蛋白质,包括血红蛋白(36]。这种被动的过程不需要直接ATP。因此,肾小球细胞可以进行有氧和无氧呼吸产生ATP的基本细胞过程(37- - - - - -40]。ATP生产通过呼吸链,包括五个多酶的蛋白复合物中嵌入内线粒体膜(19),包括复杂的我:NADH公鸡还原酶,复杂的二世:succinate-CoQ还原酶,复杂的三世:CoQ-cytochrome c还原酶,减少复杂的IV:细胞色素c氧化酶,和复杂的V: ATP合酶。一个棕榈酸酯分子产生106 ATP分子,而葡萄糖氧化收益率只有36 ATP分子(41,42]。由于更高的能源需求的近端小管,他们使用nonesterified脂肪酸,如棕榈酸酯、最大化的生产ATPβ氧化。在糖尿病状态,有大量的基质以葡萄糖的形式,为柠檬酸周期提供燃料和产生更多的NADH fadh。然而,电子转移过程中,生成一个更大的减少迫使导致电子泄漏;这些电子与氧原子结合,产生大量的活性氧和诱导氧化应激(43,44]。
2.2。活性氧和线粒体功能障碍在DN:《危险关系》
线粒体的双层膜结构包含大量的不饱和脂肪酸是非常容易受到活性氧的攻击。过多的活性氧导致膜脂质过氧化作用以及触发线粒体渗透性转换孔注射(mPTP药物)异常开放,进而提高其渗透性,并允许蛋白质进入膜空间。这些带负电荷的蛋白质释放到细胞质中,导致积极的离子膜间隙流回矩阵。随后,双方的离子浓度梯度的线粒体内膜消失(45),线粒体膜电位降低,氧化磷酸化解开,ATP合成受阻。同时,它会导致一种不平衡的相关分子进出的线粒体,导致线粒体和细胞质壁垒的障碍。大中的正离子浓度比在细胞质中线粒体基质加剧线粒体肿胀,甚至破裂(46]。因为线粒体DNA (mtDNA)缺乏保护内含子,组蛋白,和其他DNA-related蛋白质和电子传递链附近ROS生产发生,它是更容易受到活性氧攻击比核DNA。可能发生突变,导致线粒体功能障碍和促进DN的进展(4,45,47]。根据一项研究,mtDNA破坏先于生物能源功能障碍在DN,表明系统性线粒体功能障碍和glucose-induced mtDNA变化会导致DN (48]。一般来说,活性氧和线粒体功能障碍是互为因果,形成恶性循环。
2.3。线粒体动力学在DN的失衡:一个恶性循环
线粒体是高度动态的细胞器,调节它们的形状,数量、分布和功能通过持续聚变和裂变。他们在细胞形成一个网络模式的行动,可以重新分配以满足细胞的能源需求在最大程度上为重要的是维持细胞内稳态49,50]。线粒体融合主要是参与的合成和修复线粒体。当线粒体是稍微受到有害应力,如mtDNA变化和线粒体膜电位下降,健康受损的线粒体和线粒体的融合可以修复突变mtDNA和恢复实现自我修复的膜电位(51]。线粒体分裂也有助于维护线粒体膜电位和mtDNA稳定。去极化的线粒体膜和改变mtDNA积累在线粒体分裂和被丢弃的自噬或ubiquitin-proteasome系统为了维持正常的线粒体功能(52- - - - - -54]。增加蛋白质的水平,促进线粒体融合发生在疾病过程的早期糖尿病患者肾脏的(33]。这些增长可能是一个早期补偿事件ATP需求增加,因为增加引起的线粒体融合高葡萄糖1 [55]或mitofusins (MFN1和进行MFN2)可以增加线粒体生物能源功能,减少糖尿病肾脏损害。融合也可以防止糖尿病肾损害的平衡线粒体分裂和分裂,通常被认为是有害的DN。
线粒体膜电位受损时,途径PTEN-induced假定的激酶蛋白1 (PINK1)进入线粒体的内膜被阻塞;因此,它积累外膜,新兵帕金受损的线粒体,磷酸化。激活帕金可以ubiquitinate压敏电阻器阴离子通道蛋白1,MFN1,进行MFN2和其他基质中嵌入外膜。这将导致进一步的监管核裂变和核聚变线粒体形态和动态变化。随后,ubiquitinated线粒体自噬受体调控蛋白的协助下,如P62 / SQSTM1 microtubule-associated蛋白轻链3,汇聚成双层自噬囊泡,线粒体自噬小体封装的形式,与溶酶体融合形成线粒体自噬溶酶体水解酶(退化的56,57]。然而,积累包含线粒体自噬小体被发现在糖尿病患者的肾脏58)和啮齿动物模型的DN (58- - - - - -60]。尽管mitophagy线粒体功能失调可以删除,但是这些也可以触发细胞死亡在一个非常高的受损的线粒体数量相对于mitophagy率(34]。程序性细胞死亡可能发生在许多形式,包括细胞凋亡、坏死,编程和自噬细胞死亡。尽管有这些不同的细胞死亡通路,bcl - 2家族的成员都牵连到线粒体的直接或间接控制过程(61年,62年]。受损的线粒体膜通透性的改变,导致膜电位的消失,线粒体的破裂和释放膜间隙细胞死亡的蛋白质(如Cyt c、Smac /暗黑破坏神和HtrA2 / Omi)进入细胞质,最终导致细胞死亡(63年- - - - - -65年]。
3所示。维持线粒体稳态:草药在DN的目标
线粒体内稳态与线粒体之间的平衡裂变,融合,和生物转化和mitophagy,保持线粒体能量。疾病,如DN可以破坏线粒体内稳态,从而导致疾病进展。近年来,大多数的研究机制的草药治疗DN专注于改善线粒体稳态和功能,旨在恢复肾功能,延缓DN的发展(图2)。
3.1。机制的中草药在DN的线粒体生物起源
线粒体生物起源的复杂的过程包括生成新的线粒体质量和mtDNA复制,这是来自先前存在的线粒体。这增加ATP产量来满足日益增长的能源需求的细胞。线粒体生物合成是由各种转录coactivating和coinhibitory因素(66年,67年];然而,过氧物酶体proliferator-activated受体γ(共激活剂)-热解色谱- 1α仍然是主要的上游转录监管机构线粒体生物起源的68年]。在几个增益功能丧失实验研究,激活PGC-1已被证实能上调线粒体基因的表达,包括核呼吸因子- (NRF) 1, NRF-2、过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)和estrogen-related受体α(69年- - - - - -71年]。PGC-1α结合PPARs,充当主监管机构的脂肪酸氧化(FAO)和营养供应72年]。要注意,肾脏近端小管有高水平的基准能源消耗,支持粮农组织作为首选能源在近端小管73年]。粮农组织存在缺陷造成脂质积累、细胞凋亡和小管上皮细胞去分化(74年]。综上所述,PGC-1α调节营养的复杂流程可用性、粮农组织和线粒体生物起源。
然而,减少PGC-1α表达和顺向线粒体功能失调一直在观察DN患者和动物模型6,75年- - - - - -77年]。此外,肾脏胆固醇积累是一个DN进展的危险因素。PGC-1α充当一个主调节器的脂质代谢调节线粒体(78年]。鉴于PGC-1的关键作用α在肾细胞和新陈代谢,重要的是要寻找新的方法来恢复PGC-1的活动α在DN。越来越多的研究已经证明,草药的介入机制在DN与这一目标相关联。小檗碱(BBR),一个异喹啉生物碱在中草药(CHM),广泛用于治疗DN。特别是,BBR可以直接调节PGC-1α在DN提高粮农组织,促进线粒体能量体内平衡和能量代谢在足细胞10]。党参的公式是一个CHM,改善肾脏损伤在糖尿病模型通过促进PGC-1α-LXR-ABCA1途径改善肾胆固醇流出在db / db老鼠11]。此外,中药的活性成分红景天草药L。,salidroside, has been reported to greatly attenuate DN by upregulating mtDNA copy number and ETC protein expression [12]。
作为PGC-1α几乎是无所不在地表示,针对其上游的监管等传感器5 - - - - - -活化蛋白激酶(AMPK) NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-1 (SIRT1)是公认的重要的方法来恢复线粒体功能。AMPK,广泛研究上游PGC-1调节器α,增加线粒体生物起源的转录启动PPARGC1A通过磷酸化的氨基酸基因和苏氨酸- 177和丝氨酸- 538,进而激活PGC-1α。在死亡,草药防止通过AMPK-SIRT1-PGC-1 DNα轴是一个热点。白藜芦醇是一种天然多酚,给予抗炎,治疗糖尿病药,抗氧化和神经保护作用。特别是,白藜芦醇可以防止通过激活AMPK-SIRT1-PGC-1 DNα轴,PPARs被PGC-1 coactivatedα在db / db老鼠(14]。额外的研究显示白藜芦醇传授对DN通过改善lipotoxicity保护作用,氧化应激和细胞凋亡直接激活AdipoR1和AdipoR2反过来上调AMPK和forkhead盒蛋白(FoxO)表达式[阿13]。有趣的是,张等人进一步研究白藜芦醇的renoprotection机制在活的有机体内和在体外,这表明,SIRT1 / PGC-1α是调节,伴随着改善线粒体功能降低氧化应激和细胞凋亡15]。除了单一的DN,白藜芦醇的保护作用已被证实在急性肾损伤通过激活SIRT1-PGC-1 DNα-hypoxia-inducible转录因子- 1α(HIF-1α)信号通路16]。因为钠葡萄糖转运蛋白的作用2 (SGLT2)葡萄糖重吸收过剩已经成为一个感兴趣的研究课题,SGLT2抑制剂(SGLT2i)可以降低反渗透法和抑制炎症和纤维化反应所引起的近端小管细胞(34,79年]。此外,SGLT2i增强的排泄尿葡萄糖触发AMPK,营养传感器,进而逆转与DN(相关的代谢紊乱80年]。Marein是波斯菊的主要活性成分之一tinctoria纳特具有DN renoprotective活动通过直接抑制SGLT2表达式,然后激活AMPK-acetyl辅酶a羧化酶(ACC) -PGC-1α通路抑制纤维化和炎症(17]。
3.2。中草药在线粒体动力学机制DN
线粒体是高度动态的细胞器,需要正确的线粒体形态保持最大ATP生产(81年]。mitophagy的主要流程、裂变和聚变发生线粒体动力学响应以及在不同代谢条件下维持线粒体的完整性。裂变的隔离是必要的受损部分的线粒体网络引起的,把dynamin 1蛋白质从细胞溶质(DRP1)线粒体的外膜和其受体结合,包括线粒体分裂1 (FIS1),线粒体分裂因子(MFF)和线粒体动态蛋白质MID49 MID51 [82年,83年]。线粒体融合涉及一系列蛋白质的招聘,包括MFN1进行MFN2触发器外膜融合,以及视神经萎缩蛋白1 (OPA1)促进内膜融合。然而,在DN,过度线粒体核裂变和核聚变与肾损害的关键特性。线粒体功能障碍在足细胞越来越被认为是一个因素DN的发病机制(84年]。
先前的研究已经阐明线粒体动力学障碍和DN发展之间的相关性,表明DRP1可能用作治疗目标治疗DN (85年]。与此同时,中医在这一点上有明确的效果。除了PGC-1其功能α介导的线粒体生物起源,BBR扮演一个积极的治疗作用,调节DRP1-mediated线粒体动态保护肾小球和改善足细胞的分裂和线粒体功能障碍(18]。AS-IV是一个重要和活跃的组成部分黄芪,这是一种传统的中草药补。刘等人有糖尿病所示db / db老鼠AS-IV显著改善蛋白尿和肾病理损伤。此外,他们发现AS-IV减少肾DRP1的海拔,Fis1, MFF表达在db / db老鼠19]。主要提取白藜芦醇苷不仅如此,浸膏得率的根源不仅益脑脉制剂抑制DRP1激活和线粒体碎片引起的高葡萄糖也阻止了细胞凋亡的增加通过DRP1-dependent机制(20.,86年]。
Mitophagy允许切除受损的线粒体和非功能从网络的有效识别,需要有针对性的线粒体其次是吞没的线粒体自噬体(87年]。作为一个健康的线粒体网络的一部分,mitophagy由PINK1-PARKIN监管为线粒体通路识别和标记(88年]。然而,mitophagy系统的损伤加重DN的恶化,这主要是由于减少肾PINK1和帕金表达激活后糖尿病FOXO1或NRF2信号(89年,90年]。近年来,DN的角色和监管mitophagy吸引了大量关注。据报道,二世,另一种黄芪的有效成分,对足细胞损伤产生保护作用和线粒体功能障碍通过加强mitophagy激活通过调制NRF2和PINK1 [21]。黄芪丹参煎煮,主要包括踝骨基数(黄琦)和Salviae中药(Dan-shen) Miltiorrhizae明显减轻DN,可能与增强线粒体分裂和抑制的降级PINK1 / Parkin-mediated mitophagy [22]。
4所示。线粒体ROS的调制:中草药在DN的效果
氧化应激增加是由于活性氧造成生产不正常的细胞呼吸的主要途径是在高血糖和参与DN的发病机制(3]。在发病的早期阶段,ROS主要来自线粒体的起源有各种代谢途径的调控作用。然而,他们积累超过当地的抗氧化能力是线粒体功能障碍在DN的生物标志物91年]。生产过剩的活性氧可以随后诱导氧化应激和破坏关键细胞组件(尤其是蛋白质和DNA)和肾小球足细胞,导致炎症,间质纤维化,细胞凋亡92年,93年]。ROS的破坏性效应被认为是由激活NF -等几种途径κB、氨基己醣和形成时代产品(94年]。编码抗氧化酶基因的转录,包括SOD2,谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶,是由NRF2活性,进而促进抗氧化活性和NF -引发负面的反馈κB (95年,96年]。因此,一个新兴的治疗目标抗氧化防御机制和促进DN renoprotection涉及NRF2其介导的激活抗氧化酶(97年),而中医有明确的抗氧化效果。
荆芥angustifoliac . y .吴重要的药用材料构成各种中药处方,具有显著的抗氧化活性(98年]。荆芥angustifoliac . y .吴抑制促炎介质和肾脏氧化应激在糖尿病大鼠,以及改善线粒体可能破坏血管系膜细胞凋亡引起的氧化应激在体外(23]。AMPK是代谢体内平衡的能量传感器(99年]。最近的研究表明,AMPK参与氧化应激在DN的衰减One hundred.]。白藜芦醇的有利影响肾脏疾病归因于其抗氧化性能。此外,这项研究由Kitada et al。24)表明,白藜芦醇可以增强线粒体生物起源和防止DN正常化Mn-SOD障碍通过AMPK / SIRT1-independent通路。桦木酸是从外的白桦树皮中提取的树木和施加在DN的保护作用有效地衰减氧化应激和炎症条件通过AMPK / NF -κB / NRF2信号通路(25]。周等人表明,obacunone芸香料的天然生物活性化合物分离的家庭,GSK-3块β信号转导,随后提高NRF2活性的抑制NRK-52E细胞氧化应激和线粒体功能障碍(26]。此外,Yahya et al。27)显示使用姜黄素STZ-induced糖尿病大鼠给予nephroprotective效应通过NRF2激活、抑制NF -κB /差别NADPH氧化酶的抑制,对这些基因的抑制PKCβ人体自燃现象II / p66轴。草药的作用NRF2 /年龄信号也应该仔细考虑NRF2 /年龄控制转录调控中起关键作用的基因编码内源性抗氧化酶(97年]。植物雌激素隔绝Notoginsenoside R1,一本小说田七(傻瓜)。f·h·陈,发现降低AGE-induced线粒体损伤和促进NRF2 HO-1表达式消除氧化应激和细胞凋亡在DN (28]。此外,齐墩果酸对DN治疗效果结合防治通过抗氧化作用和内质网减压NRF2 / Keap1系统(29日]。
5。生活方式干预
糖尿病通常是伴随着过度营养和热量,以及身体活动减少,这两种加重肾病(91年]。的共识声明,2020年美国临床内分泌学家协会和美国大学的内分泌学综合管理算法2型糖尿病(T2D)提到,对所有糖尿病患者生活方式的优化是至关重要的,包括健康的饮食习惯,体重下降,体育活动,和戒烟101年]。我们概括了关于生活方式干预治疗策略,专注于线粒体生物起源,改善恶性进展的DN。
5.1。健康的饮食模式和DN
健康的饮食习惯是很重要的对于糖尿病患者和DN维持血糖控制和抑制肾脏损害的进展102年]。尤其是晚期肾脏疾病,低蛋白饮食(LPD)可以保持患者的肾功能慢性肾脏疾病(CKD),包括那些与DN (103年- - - - - -106年]。的LPD的分子机制与DN,动物研究表明,早些时候LPD减少intraglomerular压力通过减少传入小动脉血管收缩,进而改善肾小球反渗透法、高血压以及减少通过生长因子——系膜细胞的纤维化β信号。此外,LPD,特别是LPD,还可以防止肾小管细胞损伤,细胞凋亡,/氧化应激,炎症和纤维化tubule-interstitial地区内受损的线粒体,通过减少积累引发的哺乳动物雷帕霉素靶的活动减少复杂的自噬(1和恢复107年]。然而,由于目前临床试验的明确结果的不足,LPD的肾保护作用与DN是有争议的。现有的临床研究证据无法完全证明LPD的肾保护作用[108年- - - - - -110年],但其他研究已经表明,LPD可以延缓肾功能的下降111年,112年]。此外,美国糖尿病协会认为,短期内(大约3 - 4个月)低碳水化合物饮食(LC)有利于糖尿病管理(113年]。与一个普通的饮食相比,LC的饮食含有高蛋白质和脂肪含量和比例。人体所需的能量主要来自脂肪酮的身体的新陈代谢;因此,它也被称为生酮饮食。LC饮食可以直接降低血糖水平,和酮体有各种功能,如抗炎、线粒体生物起源的监管,和抗氧化活性114年]。然而,长期的LC饮食可能损害肾脏功能,主要归因于其高蛋白质含量(113年]。几个人类生理研究表明,高蛋白饮食可引起肾反渗透法(115年- - - - - -117年]。虽然这种现象的真正原因尚不清楚,研究试图描述特定氨基酸组件相关的影响以及饮食高级糖基化终端产品(118年,119年]。
5.2。减肥和DN
在回顾在冠心病的减肥,减肥改善患者的蛋白尿和肾小球滤过率(GFR),和减肥手术治疗CKD指数的影响要比药物和生活方式的干预措施(120年- - - - - -122年]。米拉et al。123年]回顾性分析数据证实了这一发现的84 DN患者接受减肥手术12-18-month一段。其中,32蛋白尿患者在基线平均3.5倍减少术后albumin-creatinine比率,和32名患者的蛋白尿回到正常水平。
系统回顾和荟萃分析包括大约30项研究报告减肥手术对肾功能的影响。所有研究肾功能对测量相关指标的变化在4周内之前和之后的减肥手术。其中,六项研究测量的风险减少54%术后肾小球反渗透法,和16个研究测量术后蛋白尿的风险降低-70% 60%和总蛋白尿(124年]。群组研究报道减肥手术的好处在改善肌酐水平和肾小球滤过率(GFR)或减少的发生率ESRD第四阶段(124年- - - - - -128年),这可能与改善肾小管损伤(129年]。此外,surgery-induced减肥可以改善线粒体生物起源和线粒体功能障碍(70年),这可能是一个有效的治疗DN (130年,131年]。
5.3。身体活动和DN
适度的有氧运动可以降低体重,提高胰岛素敏感性,高血糖、高脂血症,DN (132年,133年]。有研究报道,upregulation以挪士和nNOS蛋白质的表达的NADPH氧化酶和肾脏和改善α-oxyaldehyde水平可以降低早期糖尿病肾病Zucker糖尿病老鼠脂肪。长期有氧运动有益健康,可以用作治疗方法预防和T2D肾功能障碍的发展(134年]。然而,剧烈运动可能加剧DN发展。有研究报道,剧烈运动后尿蛋白排泄率的增加和发生肾小管性蛋白尿107年,135年]。未来的研究首次表明,身体活动的强度,而不是总量,与DN的发生和进展有关1型糖尿病。此外,中等和高强度身体活动和互利的关系进展的糖尿病肾病不受时间影响,年龄、性别、或吸烟136年]。
这种高强度,少量培训不仅提高了第四柠檬酸合酶和细胞色素C氧化酶亚基含量增加胰岛素敏感性也刺激线粒体生物起源。收缩活动可能导致重要的信号事件如钙释放,AMP / ATP比例变化、细胞氧化还原状态,ROS生成。这些事件激活AMPK和刺激PGC-1α(137年]。PGC-1α可以刺激多个基因编码线粒体蛋白质,mtDNA放大和扩散,氧化代谢。简而言之,每个细胞的线粒体数量和它们的功能增加了几次训练科目相比在久坐不动的主题。虽然最好的运动类型、频率和强度对预防DN或DN发展尚未正式确定,建议执行moderate-to-high-intensity有氧运动至少150分钟,每周两到三次抗阻训练对患者没有禁忌症(138年]。
6。结论
最近,线粒体功能障碍已被证明是一个关键的决定因素在糖尿病患者肾功能的逐步丧失。药理调节线粒体网络可能是一种有前途的治疗策略在预防和治疗DN。此外,非传统疗法,包括草药和生活方式干预,发挥renoprotective作用改善线粒体稳态和函数。总体来看,非传统治疗DN的介入机制与传统治疗方法相比,还处于幼年期。阐明非传统疗法的作用机制和疗效涉及线粒体可能促进发现新的治疗方法在治疗DN和防止DN的恶化迹象。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
平张Na和孟七周了同样的工作。
确认
这项研究得到了国家自然科学基金的资助(批准号81774298和81774298)。