文摘

的目标是。探讨妊娠期糖尿病(GDM)之间的关系和新生儿脐带血氨基酸和肉碱水平确诊后在GDM孕妇监测糖化血红蛋白水平的5.5% - -6.4%在妊娠中后期。方法。7289年,合格的受试者招募和分为两组(GDM和对照组)在2015年7月1日和2020年7月1日之间,和所有母婴数据被收集和分析三个中心。结果。有趣的是,甘氨酸在脐带血不仅是群体之间显著不同(15.52和6.67, )但也与新生儿低血糖症( , )。虽然甘氨酸是一个独立的积极因素与新生儿低血糖,还缺乏有效的大小来预测新生儿低血糖的风险( , )。结论。研究确定了一些差异和母婴关系数据当GDM组5.5% - -6.4%的糖化血红蛋白水平的变化是没有降糖药物干预,与对照组相比。尽管脐带血甘氨酸水平缺乏有效功率预测新生儿低血糖的风险,它可能是一个独立的因素参与了母婴类脂肪的新陈代谢。

1。介绍

母体葡萄糖代谢障碍可能影响孕期母婴健康和代谢(1,2]。的基础上,与此同时,国际糖尿病和妊娠协会学习小组(IADPSG),超过17%的孕妇会诊断为妊娠期糖尿病(3]。因此,GDM可能是一个常见的碳水化合物代谢障碍引起的孕妇和不良妊娠结局,如孕妇子痫前期和新生儿低血糖根据高血糖和不良妊娠结局(HAPO)研究[4]。

所有在GDM孕妇会接受饮食治疗和运动治疗后根据IADPSG OGTT的严格的诊断标准。此外,糖化血红蛋白(HbA1c)被广泛用于糖尿病控制水平。有些孕妇贫穷与葡萄糖调节控制基于IADPSG推荐范围的糖化血红蛋白水平在怀孕中后期低于5.5%。与此同时,那些在GDM孕妇可能是愿意接受胰岛素等药物即使是严重的不受控制高血糖。

根据IADPSG和美国糖尿病协会(ADA),糖化血红蛋白水平可能是一个有用的和有效的评估血糖控制,但它仍是一个争论什么范围是合适的和治疗计划应该使用临界范围。认为更糟糕的是血糖控制糖化血红蛋白水平与GDM孕妇之间的5.5%和6.4%之间,为进一步治疗,这是不必要的,立即。在中国和印度,大多数孕妇建议遵循IADPSG因为种族和经济因素5]。

怀孕复杂糖尿病,控制血糖水平的一个明显的糖,这是与一个高度相关的风险增加不良妊娠结局,如新生儿低血糖症(6,7]。如果在GDM孕妇出现 ,它也被诊断为孕前的糖尿病(PGDM) IADPSG标准后。胰岛素作为一线治疗孕妇应该考虑其中。然而,怀孕中后期产妇血糖监测糖化血红蛋白波动在5.5% -6.4%不清楚和潜在风险的范围,尤其是对那些在GDM孕妇。

一些最近的研究报道,母婴代谢物与胰岛素抵抗和糖尿病(8,9]。例如,胎儿的碳水化合物(10),脂质(11),肉碱(12),和氨基酸(13),特别是支链氨基酸(14)和芳香族氨基酸(15),可能会受到GDM。然而,小文章报道新生儿氨基酸和肉碱的变化和关系当母亲一致的糖代谢,因为怀孕期间血糖控制的失败。

另一方面,母体葡萄糖稳态往往居高不下,因为胎盘激素和孕产妇发生胰岛素抵抗特别是在怀孕中后期(16,17),但目前仍不清楚。孕产妇的糖已经被证明是一个贡献了胎儿巨大胎儿和新生儿低血糖症(18]。然而,孕产妇醣脂类功能障碍如何影响新生儿的确切影响新陈代谢的后代仍不清楚,因为它很少被报道和早期干预研究。在这项研究中,我们进行了一项前瞻性研究探讨GDM障碍状态之间的关系和新生儿氨基酸和肉碱当GDM监测糖化血红蛋白之间的平均水平是5.5%和6.4%。

因此,第一个研究表明严格准确的研究与GDM母婴新陈代谢的一部分包括糖化血红蛋白平均水平在5.5%和6.4%之间,因为药物的消除干扰和怀孕的安全。还有进一步研究论证的失败时控制葡萄糖糖化血红蛋白平均水平是5.5%到6.4%在怀孕中后期和母婴新陈代谢和结果。它可能提供有效证据GDM和不良的预防母婴结果和一个新的视角理解孕产妇和新生儿代谢的机制。

2。材料和方法

2.1。道德声明

目前的研究已经经伦理委员会批准中山大学第五附属医院、珠海市人民医院,和珠海孕产妇和儿童卫生保健中心和所有参与者提供书面知情同意。

所有受试者被告知,他们将跟踪和收集血液样本。没有干扰,不同与日常临床咨询和治疗随访。

2.2。样本大小

根据多中心前瞻性队列研究的1813名孕妇,新生儿低血糖的或率(或4.86 [95% CI 2.04, 11.53])是用于确定样本容量(19]。我们估计,1107名患者每组需要发现在新生儿低血糖症的发病率约3%,对照组使用正反 和片面的 和的力量 。我们研究大小增加到1200每组允许可能辍学或病人丧失的临床情况。

2.3。研究设计

所有参与者在我们交付中心2015年7月1日至2020年7月1日愿意参与后续,测试每个月至少三次糖化血红蛋白水平和捐赠母婴血液样本在怀孕中后期。与此同时,随着越来越多的大规模多中心临床研究,需要质量管理的重要性。这些医院的三年级医院相同的临床协议跟踪并收集所有血液样本为存储和过程国家重点实验室。

首先,符合入选标准的潜在参与者将被邀请到研究助理,和目标,研究的过程中,福利,和风险将会解释道。孕妇会被邀请参加这项研究如果他们在18到40岁之间,以前在我们中心的OGTT - 28周的妊娠。

有明确的推荐屏幕GDM在高危孕妇使用IADPSG和艾达标准,因此,孕妇如果他们被排除在研究下列风险因素或条件:(1)历史的GDM或先前存在的糖尿病(DM);(2)糖尿病家族史(直系亲属患有糖尿病或妹妹与GDM);(3)身体质量指数(BMI) > 30公斤/米2在怀孕前;(4)之前的巨体(婴儿 )或死产史;(5)多囊卵巢综合征;(6)药物:糖皮质激素、抗精神病药和药物影响糖脂如他汀类药物;(7)参与者不愿意OGTT - 28孕周和糖化血红蛋白水平每个月直到劳动(三次),不愿意有一系列的产前护理访问和交付,或拒绝血液样本集合在怀孕中后期。

2.4。诊断标准和医疗保健

GDM的诊断是基于75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)执行从24到28孕周,根据IADPSG标准( , ,和 )。招募受试者接受的标准治疗GDM。

新生儿低血糖症的诊断是基于一个指尖血糖测试劳动在5分钟后,根据美国儿科学会标准( )(20.]。

2.5。血液样本集合

简而言之,所有孕妇从产前检查或住院检查血液测试之前交付。所有新生儿包含在我们的研究中氨基酸,肉碱以干血标本从脐带血收集第二阶段在10分钟后。

2.6。临床试验研究

所有受试者血液测试包括OGTT、糖化血红蛋白和脂质检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇)和低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)。

血液样本的溶液管测量糖化血红蛋白、血脂、血糖在等离子体被送到收集的临床实验室在1小时内。

母体血糖水平测量使用GOD-PAP工具包(人类,中国上海)。由亚当斯™糖化血红蛋白糖化血红蛋白测试ha - 8180工具包(Arkray USA Inc .)、日本京都)和基于标准化全国Glycohemoglobin标准化程序和糖尿病控制和并发症试验。甘油三酯(TG)水平测定使用甘油磷酸氧化酶检测组件(上海,中国)。总胆固醇(TC)水平测定使用一种氧化酶检测组件(人类,中国上海)。高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)和低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)水平直接法测定试剂盒(人类,中国上海)。

2.7。实验室测量

新生儿血液收集和分析了17种氨基酸和30种肉碱后胎盘的交付。

一个3.2毫米直径干新生儿的血盘穿孔每样卡和提取90的干血μL甲醇(包括内部标准从剑桥同位素Inc .)在30°C 30分钟。在2000 g离心后5分钟,50μL的上层清液转移到nitrogen-dried在室温下,紧随其后的是50μL的衍生化试剂(乙酰氯:丁醇( )= 1:9),孵化60°C 30分钟,nitrogen-drying,与75年重建μL 80%的乙腈/ H2O ( )。离心后15分钟4000克、50μ对钢液的上层清液被L chromatographic-mass光谱分析(质)。

一个Acquity UPLC我班Xevo TQD质谱仪(水)是用来测量多个氨基酸和肉碱的浓度水平的干血现货与应用程序的直接流动注射和多反应监测(MRM)。样品被引入电喷雾电离接口由80%的流动相乙腈/ H2O ( )与预定的流速。质谱仪是根据制造商推荐的分辨率,毛细管电压,温度,和反溶剂温度设定在0.7 Da, 3.5 kV、120°C,分别和350°C。目标分析物都是定量测量的离子对转换自己的和相应的内部标准。MassLynx NT 4.1软件套件是用来控制仪器和数据处理和分析。

2.8。临床数据

临床资料,包括年龄、孕周、体重指数,分娩方式,胎儿出生体重,和母婴结局,被研究人员从主题和测量获得。

2.9。统计分析

连续变量和分类变量是作为中位数(25日,第75个百分位)或(SD)和数量(百分比)。与Mann-Whitney两组之间的差异进行了分析 测试中, 测试,或卡方检验。孕产妇数据或新生儿临床资料之间的相关性和胎儿血液测试索引被斯皮尔曼等级相关分析测试。意义被认为在 。然后,ANCOVA分析之间的关系进行研究新生儿低血糖症和新生儿血液测试通过调整其他混杂因素。Windows软件和SPSS统计分析(SPSS版本22日,IBM,纽约,纽约)。

3所示。结果

3.1。基线特征

图1与完全完成血液测试显示,7289名孕妇在那些患有GDM一个和non-GDM(分别为1116例和6173例)的研究。GDM一个测试组糖化血红蛋白在三次评估糖尿病患者功能障碍和拖延的预防治疗孕妇。与此同时,对照组糖化血红蛋白测试了三次。


图1
受试者的流程图。它显示了后续一系列的细节。7289名孕妇完全完成了后续在2015-7-1和2015-7-1之间。糖化血红蛋白测试每个月有遗漏的细节:(1)24 - 28周第一次GDM ,non-GDM ;(2)28-32周和32-36周GDM ,non-GDM ;(3)前交付GDM ,non-GDM 。缺失的数据包括交付的三个中心:GDM ,non-GDM ;不完整的临床资料:GDM ,non-GDM ;血液样本问题:GDM ,non-GDM ;或拒绝遵守:GDM ,non-GDM 。PGDM:孕前的糖尿病;GDM:妊娠期糖尿病;糖化血红蛋白(%):糖化血红蛋白。一个糖化血红蛋白监测范围是5.5 - -6.4%。

与noncases相比,参与者发达GDM-monitoring糖化血红蛋白水平在5.5% - -6.4%更容易老,产前BMI较高,有较高的新生儿低血糖的发生率以及过早孕周(表更少1)。

表1
研究人口的特点和结果。
3.2。比较组之间的孕产妇和胎儿血液测试

考虑到母亲的血液检测水平在怀孕中后期表2,所有产妇血糖测试结果在GDM组高于non-GDM组(所有 )。同时,平均糖化血红蛋白水平在两组三到四次,GDM组TG含量略高(4.87和4.39, )。

表2
孕妇和新生儿血液测试。

octenylcarnitine,此外,一些长链acylcarnitines包括isovalerylcarnitine palmitoylcarnitine, octadecylcarnitine, octadecenoylcarnitine也明显不同的两组之间以及甘氨酸(所有 )。其他肉碱的浓度基线物种和新生儿血液中氨基酸展示在表3。

表3
孕妇和新生儿血液测试。
3.3。母胎临床数据之间的联系和血液测试

我们的数据表明,新生儿低血糖与GDM呈正相关( , )和糖化血红蛋白水平(平均 , )但与孕周负相关( , )。与此同时,与不成熟的相关系数相比,新生儿低血糖是更强的母亲的糖尿病患者(表4)。

表4
新生儿的结果之间的相关性和母性的特征。

然后,表5总结了母胎之间的关联特性,以及血液检测在那些显著差异进行了分析。只有GDM和平均糖化血红蛋白水平与碱和甘氨酸水平( , ,和 , ),而palmitoylcarnitine octadecylcarnitine, octadecenoylcarnitine消极与新生儿低血糖。另一方面,胎儿血液甘氨酸,isovalerylcarnitine,和octenylcarnitine水平都与糖脂类障碍包括母婴GDM呈正相关,平均糖化血红蛋白水平,TG和新生儿低血糖(所有 )。

表5
新生儿血液测试和母胎之间的相关性特征。

深造,ANCOVA分析研究新生儿低血糖与氨基酸之间的关系或后代的肉碱水平,通过调整相关的因素。只有甘氨酸含量与新生儿低血糖很明显升高显著相关的新生儿脐等离子GDM母亲(15.52和6.67, , )(表6)。与此同时,isovalerylcarnitine和octenylcarnitine与孕产妇TG水平相关,但仅略高于对照组。

表6
新生儿低血糖症之间的关系和脐带血氨基酸和肉碱通过ANCOVA分析。

4所示。讨论

显示胎儿的新陈代谢,肉碱水平和氨基酸,可能与早产儿的风险,孕产妇妊娠年龄、新生儿发展(21,22]。糖代谢是一个重要的联系孕产妇血清氨基酸和肉碱(23),母亲肥胖/超重(24),以及孕产妇和胎儿脂质(25]。我们探讨GDM之间的关系和他们的新生儿肉碱水平和氨基酸找出如何影响胎儿的结果。

胎儿发育受到新生儿和产妇的新陈代谢(26,27),在目前的研究中,我们分析了影响新生儿肉碱水平和氨基酸对新生儿生长参数。我们发现,脐带血甘氨酸含量不同的两组之间和与孕产妇糖脂时糖化血红蛋白水平在5.5%和6.4%之间。与此同时,甘氨酸含量与新生儿脐带血也相关葡萄糖功能障碍。

孕产妇醣脂类代谢和新生儿发展之间的关系已经在先前的研究报告(28),我们的研究结果支持先前的研究在一个更大的研究。有17种氨基酸和30种肉碱脐带血进行分析,它是第一个原始研究全面分析这些新生儿氨基酸,肉碱代谢与先前的研究相比29日]。然而,肉碱水平之间的消极联想和新生儿低血糖。不仅在目前的研究结果发现,甘氨酸水平与新生儿低血糖有独立积极关系也首先显示新生儿低血糖症之间的关系与孕产妇和新生儿甘氨酸水平葡萄糖功能障碍在妊娠中后期的一个新的研究人口。

主要本研究的结果表明,尽管新生儿低血糖的甘氨酸水平呈正相关,脐带血,它有一个很低的影响大小在后代低血糖。不幸的是,甘氨酸水平可能不是一个有效的生物标志物预测新生儿低血糖的风险。同时,这些发现也含蓄地表示,新生儿低血糖受到multi-maternal-neonatal因素和一个极其复杂的多因素、多变量、多层次动态过程甚至多系统,特别是胎盘。

此外,它显然是新生儿的结果证明,不良的发生率高,糖化血红蛋白水平范围5.5% ~ 6.4%在GDM孕妇中,和GDM会影响新生儿的氨基酸和肉碱水平。这是第一个研究揭示如何影响胎儿的结果和特定的氨基酸和后代的肉碱水平。它无用地预测新生儿低血糖的风险,但这是自信地参与新生儿低血糖的生物过程。

毫无疑问,氨基酸是蛋白质的基本单位,参与整个醣脂类过程在孕期和新生儿发展在许多研究从人类或动物30.,31日]。同时,氨基酸数量会影响重要的信号分子和天然产物在生物代谢,然后影响参与母婴大多数蛋白质的合成代谢。然而,它太难以找出哪些是关键点确定母亲和新生儿之间明显的不良结果因为临床干扰和缺乏先进的动物实验数据,尤其是怀孕的研究。

客观,甘氨酸含量明显高于对照组,但很难解释原始生物资源和为什么它是高是因为脐带血和孕产妇和胎儿的血液。然而,第一个大型前瞻性case-cohort观察性研究是一个自信的证据反映实时视角母婴代谢变化后交付。同时,甘氨酸可能是一个潜在生物标志物跟踪葡萄糖代谢进一步研究在产前开发自甘氨酸水平的显著差异是高孕产妇葡萄糖代谢障碍和一个独立因素影响新生儿低血糖。

一些研究表明,等离子体与葡萄糖甘氨酸呈正相关,和膳食补充甘氨酸增加胰岛素(32]。甘氨酸水平上升GDM组高于对照组,和胰岛素水平的高度可能是导致新生儿低血糖。然而,目前尚不清楚新生儿低血糖与self-insulin水平甘氨酸的影响水平和甘氨酸水平是否真的通过胎盘葡萄糖处理在分娩的影响。它需要更具体的生物实验和值得进一步研究,防止不良结果的后代。

最近,GDM之间的串扰和胎儿生长是良好的33]。在怀孕期间,糖代谢通常伴有血脂异常34),和在一起,他们促进了不利的代谢子宫内的环境,导致早产儿(35)或先天畸形(36]。GDM强烈与胎儿生长(37),但新生儿低血糖是负面的不同胎儿肉碱水平在我们的研究中。大多数研究报道,肉碱与糖尿病的发展和进步等multiperspectives微生物群(38和脂质39]。

除此之外,在我们的研究中,有一些肉碱测量参数的组间显著差异在新生儿和积极与孕产妇葡萄糖代谢功能障碍。同时,isovalerylcarnitine和octenylcarnitine呈正相关,与GDM与糖化血红蛋白水平的5.5% - -6.4%,但较低的有效大小一样的甘氨酸。然而,新生儿肉碱水平并没有与他们在本研究的低血糖。

本研究有一些局限性。首先,尽管目前的研究提供了洞察孕产妇醣脂类因素和新生儿代谢之间的关系和特征尺寸,观测设计可能是另一个限制,因为缺乏有效的大小的预测。“平衡”的原则主要是在研究旨在维护统计效率高。然而,它强烈确保研究对象是接近现实世界,反映了真正的关系在临床现象,特别是观察性研究和诊断准确性测试(40]。

与此同时,目前仍不清楚,新生儿低血糖是如何影响分娩后代谢变化。主要的解释是孕产妇胰岛素水平传递给胎儿或新生儿肝脏产生高胰岛素水平GDM。然而,它不能解释为什么早产儿新生儿低血糖的发生率高(41]。

此外,由于胰岛素水平的脐带血本研究没有检查两组,甘氨酸和胰岛素的功能之间的关系包括c -肽还不清楚。新生儿胰岛素和c -肽水平不准确分析了正常的临床标准,以及新生儿糖化血红蛋白(42]。

此外,在妊娠期脂质浓度的变化是相当大的,但我们只获得了脂质值在妊娠后期。因此,进一步的前瞻性研究测量跨多个妊娠孕产妇醣脂类浓度时间需要在一个广泛的人口增加结果的有效性。

5。结论

总之,我们的结果表明,脐带血的甘氨酸水平分别与新生儿低血糖积极孕产妇葡萄糖功能障碍在GDM孕妇时波动的糖化血红蛋白水平从5.5%到6.4%在怀孕中后期,相比non-GDM组。与此同时,甘氨酸水平与母婴糖尿病结果有积极的关系,但缺乏有效的大小来预测新生儿低血糖。甘氨酸可能是一个潜在生物标志物作为键离开跟踪新生儿低血糖的潜在机制。

数据可用性

我们可以提供从三个官方许可的数据中心(中山大学第五附属医院、珠海孕产妇和儿童卫生保健中心和珠海市人民医院)。

伦理批准

研究协议成立,根据赫尔辛基宣言的伦理准则,并经伦理委员会批准的中山大学第五附属医院。

书面知情同意了从个人或监护人的参与者。

信息披露

资金组织没有参与研究设计、数据收集、分析、解释,或写的手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。没有利益冲突,可以视为损害公正性的研究报告。

作者的贡献

YL和z设计实验;YY,西城,LC进行实验;赫兹,YL和WC分析了实验结果。YY, YL、LC和王分析和发达的测序数据分析工具。FJ, TH, JW, YC, JC一系列夹杂物和跟进的病人。DX随机提取的样本匹配。我们写的手稿。

确认

我们欣赏了雪脐带血的分析测试的手稿。这个项目是由中国的科技项目,珠海(z)。