立即术后胰岛素需求可能预测总胰切除术和胰岛自体移植后代谢的结果

文摘

慢性胰腺炎(CP)是一种进行性疾病,导致最终损失的内分泌和外分泌功能。总胰切除术和胰岛自体(TPIAT)是一种治疗选择CP患者;然而,预测术后代谢的结果仍然是难以捉摸的。在这个单中心回顾性研究中,我们报告pre-TPIAT特点、β细胞功能指标,胰岛产生,post-TPIAT葡萄糖管理数据,进一步了解他们的关系。胰岛产生、血糖水平和胰岛素要求收集术后72小时总共13 TPIAT接受者之间9 - 2013和9 - 2018。此外,他们的血糖控制和基础胰岛素需求在3、6和12个月post-TPIAT进行了分析。所有13个受试者正常基线空腹血糖水平。胰岛中位数产量4882 IEq /公斤(四分位范围3412 - 8987)。平均术后总胰岛素需求3天是0.43户/公斤。Pre-TPIAT基线血糖、胰岛素、c -肽水平与胰岛收益率没有显著相关性。 Similarly, there was no correlation between islet yield and insulin requirement at 72-hour postoperatively. However, there was an inverse correlation between the absolute islet yield (IEq) and insulin requirement at 6 months and 12 months following post-TPIAT. Further analysis of the relationship between 72-hour post-op insulin requirement and insulin requirement at discharge, 3, 6, and 12 months showed a positive correlation. Despite the finding of inverse correlation of islet yield with long-term basal insulin requirement, this study was not able to detect a correlation between the preoperative parameters to postoperative short-term or long-term outcome as noted in other studies. The 72-hour postoperative insulin requirement is a helpful postoperative predictor of patients needing long-term insulin management following TPIAT. This observation may identify a high-risk group of patients in need of more intensive diabetes education and insulin treatment prior to hospital discharge.

1。介绍

慢性胰腺炎(CP)是一种进行性疾病,特点是胰腺的炎症和纤维化最终导致内分泌和外分泌功能障碍以及重要的发病率和死亡率(1]。CP可以由多种病因引起的。CP的发病率估计范围从5到14每100000人,患病率的每100000人30 - 50个人在大多数国家,而有些国家指出患病率高达20-125/100,000 [1]。发病率一直在增加在过去的几十年里根据不同的全球人口研究[1]。

CP是一种使人衰弱的疾病;其发病率和死亡率与最终损失的内分泌功能导致继发性糖尿病,还有胃肠道吸收不良由于外分泌功能损失随着疾病进展(2]。工作日的减少是常见的由于对痛苦的反复住院治疗腹痛和急性胰腺炎耀斑,和大约37%的CP患者诊断[后面临更低的收入1]。大约有90%的CP患者患有难治性疼痛20-25-year死亡率约为50% (2,3]。

许多治疗方法已经用于CP患者包括阻塞性疾病的内镜手术过程中,外科手术,并与胰岛素和胰酶替代治疗和止痛剂。然而,自20世纪中叶以来,全胰切除术已成为治疗疼痛控制的首选CP[结束阶段4,5]。研究表明显著改善疼痛控制总胰腺切除;然而,它留下终生难以控制糖尿病患者由于损失不仅β细胞,而且各种counterregulatory荷尔蒙。为了对抗全胰切除术的缺点,有显著优点取代自体胰岛细胞在慢性胰腺炎的手术时间。第一个总与胰岛自体移植胰腺切除术(TPIAT)在1977年进行了明尼苏达大学(6]。过去4年,从那以后,有了很大进步在胰岛细胞的分离和纯化导致有所改善,但结果不一致的术后内分泌胰岛细胞功能恢复和疼痛决议(6]。这是由于许多因素如术前病人因素以及术后管理目标,还不清楚。有很多研究理解的理想时机TPIAT疾病过程中,理想术前胰腺胰岛细胞储备,术后血糖控制改善的结果。更高的胰岛细胞产生被建议作为一种积极的预测术后胰岛素依赖在一些研究(7,8]。研究报告变量胰岛收益率为“高”,从2000胰岛当量(IEq)每千克(公斤)到7000 IEq /公斤(8,9]。有很多基线测量,如口服葡萄糖耐量试验(OGTT),空腹血糖、c -肽评估术前评估病人的胰岛素生产(7,8,10]。在这项研究中,我们报告pre-TPIAT特点、β细胞功能指标,和post-TPIAT葡萄糖管理从一个学术医学中心进一步了解的因素可能会影响病人的代谢的结果。

2。材料和方法

2.1。病人选择和数据收集

从池中选择潜在候选人TPIAT CP患者瓦克斯纳俄亥俄州立大学医学中心。这些病人由一个多学科团队进行评估,包括肠胃科,移植外科医生,内分泌学家,心理学家和营养学家。全面审查后的临床历史,之前干预措施和当前生活质量,疼痛控制和代谢状态,如果他们将受益于TPIAT决定。的潜在TPIAT候选人进行进一步评估β细胞功能通过静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和口服混顿饭耐量试验(OMMTT)与c -肽水平等指标对β细胞功能(10]。OMMTT,病人使用“增加高蛋白”在一夜之间迅速喝超过5分钟后八小时。血清样本对葡萄糖、胰岛素和c -肽在基线,收集后30、60、90和120分钟饮料消费。同样IVGTT,一夜之间,病人被要求快速测试之前至少8小时。患者还指示跳过他们晚上和早晨胰岛素以及任何降糖药的药物。测试,D50安瓿之一是通过静脉注射(IV)行管理;样本血清c -肽和葡萄糖是每5分钟获得总共35分钟。这个测试的第一个抽血D50输液前5分钟。

所有选定的候选人TPIAT接受术前咨询关于手术的性质,潜在的风险和TPIAT的好处,辅助糖尿病(DM)的潜在风险由于TPIAT和术后糖尿病管理。请参考以下论文的详细方法TPIAT瓦克斯纳俄亥俄州立大学医学中心(11]。

当天TPIAT,葡萄糖是经常监测,并立即术后静脉注射胰岛素euglycemic附近开始维持控制。立即,术后,胰岛素注入协议开始的目标血糖范围100 - 120 mg / dL。葡萄糖是检查和记录每小时48小时。此后,如果血糖保持在目标区间100 - 120 mg / dL持续了四个小时,然后每2小时血糖监测是放松。术后,患者禁食和维护在静脉输液包含D5W 50 cc /小时。随着胰岛产生,血糖水平,以及胰岛素需求,密切监测并记录术后72小时。此外,还收集病人的血糖控制信息在3个月,6个月,术后一年通过糖化血红蛋白和基础胰岛素使用。

所有数据是根据收集的机构审查委员会批准(IRB)协议(# 2018 h0429)。这项研究是回顾性,图审查,涉及使用现有的数据,和参与者极少或没有风险,它有一个IRB和患者同意“豁免”状态下条例涉及人类受试者。

2.2。统计数据

病人的特点概括为中位数和四分位范围。胰岛收益率之间的相关性和(1)基线值(葡萄糖、胰岛素和c -肽)和(2)胰岛素需求(为期3天的术后长期随访)被计算皮尔逊相关系数分析。为期3天的相关性术后胰岛素需求和长期胰岛素需求也分析了计算皮尔逊相关系数。假设正常的和没有异常值是通过二维散点图直观地评估。分析在SAS软件版本9.4(美国卡里数控SAS研究所)。

3所示。结果

我们一共发现了13个病人符合接受的标准TPIAT 9 - 2013和9 - 2018之间。他们的平均年龄是45岁的四分位范围(差)24 - 52年。其中,61.5%是女性,这符合整体女性占主导地位的慢性胰腺炎的发病率。病人都是白种人。胰腺炎持续时间的中位数是5年,胰腺炎的原因主要是特发性与其它二次基因突变。所有13个病人有基线空腹血糖范围(min-max) 60 - 125 mg / dL与一个非常大的基线的胰岛素水平的变化(IQR 0.5 -10.4 uIU /毫升)和更一致的基线c -肽(IQR 1.15 -2.15 ng / mL)。大多数患者有可接受的胰岛产生位差3412年至8987年的平均4882 IEq /公斤。

我们也收集了三天术后总胰岛素需求通过胰岛素ggt,而患者禁食和维护IV D5W液在50 cc /小时。为期三天的术后总胰岛素需求大约是0.43户/公斤的四分位范围0.29 - 0.71户/公斤。之后,基础胰岛素需求收集在放电和长期随访3、6和12个月(表1)。由于变量阿宝摄入量和相应餐覆盖胰岛素治疗,只有基础胰岛素信息能够准确地记录。因此,我们报告基础胰岛素剂量为每一个病人在3、6和12个月的随访,以反映它们的稳定的胰岛素需求。

五13患者失访的12个月计算后的手术。剩下的8例,6例有一个 术后随访12个月。只有2 6例在4.75和6单位的基础胰岛素,而其他4个患者胰岛素独立。两个8例患者总数的一个 12.8单位的基底上,胰岛素在12个月的随访14.4个单位。值得注意的是,这两个病人 有一个 ,而控制较好的糖尿病患者( )有一个 。

胰岛收益率之间的关系(IEq)和基线值(葡萄糖、胰岛素和c -肽),在为期3天的术后胰岛素的需求,分析了长期随访。皮尔森相关系数计算评估之前列出的措施之间的关系。

胰岛产生的分析显示无显著相关性与术前基线血糖(数字1和2)、胰岛素水平或c -肽水平。同样,之间没有直接的相关性指出术后胰岛胰岛素产量和为期三天的要求。然而,有一个总IEq胰岛收益率之间的负相关性指出和胰岛素需求在6个月和12个月post-TPIAT随访。类似的相关胰岛产生IEq /公斤和胰岛素在6个月时间均要求,但胰岛收益率之间的相关性在IEq /公斤和胰岛素需求在12个月对象只显示一个类似的趋势0.06(表的价值2)。

进一步分析之间关系的胰岛素需求超过3天,胰岛素需求直接存在切口漏在放电,3个月、6个月和12个月显示正相关。这些相关性是持续强劲,通过12个月(表时间均显著3,数据3和4)。

4所示。讨论

从这单中心群TPIAT病人,我们证明了CP由各种病因引起,也可以受益于TPIAT与血糖控制除了他们的疼痛控制。仔细评估有两个不同的测试(IVGTT和OMMTT)可以帮助选择潜在候选人成功TPIAT过程以及清晰的代谢中获益。

CP在儿童最常见的是由遗传因素引起,如阳离子胰蛋白酶原基因(PRSS1)丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型、囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)和胰凝乳蛋白酶C (CTRC)突变,大多数患者在这项研究中,他们都是成年人,特发性CP。这使那些将要动手术TPIAT关键的时机正确的评价来选择理想的候选人(12]。之前的研究使用了空腹血糖从OMMT OGTT或绝对的c -肽水平与胰岛产量,预测长期积极代谢的结果(8]。约翰霍普金斯大学的研究小组能够显示正常空腹血糖之间的相关性和OGTT pre-TPAIT之后TPIAT长期没用胰岛素率(7]。其他的研究未能证实这种相关性。许多研究人员正在积极寻找更好的预测。beta 2分数,最近从禁食数据参数计算、糖化血红蛋白、胰岛素和要求,提出了不仅更好地估计胰岛功能和post-TPAIT还TPIAT后胰岛移植物的长期指标函数(13,14]。然而,这需要与更大规模的研究进一步证实。

许多研究IVGTT或OMMTT用于病人选择TPIAT预测胰岛素独立post-TPIAT;然而,每个测试的数据和8,13]。我们的研究结合之前发表IVGTT和OMMTT建立基线特征(8]。通过我们的选择过程,参数IVGTT和OMMTT收集。胰岛产量的关系进行了分析。我们的数据没能证明我们之间的直接相关性IVGTT或OMMTT参数和基线葡萄糖,胰岛素水平,或c -肽胰岛产生的价值。这可能是由于研究中的患者;此外,并不是每一个病人能够容忍OGTT,和一些与IVGTT有困难。因此,我们无法获得数据为测试每个病人进行准确的分析。这些测试完成术前更好地选择候选人post-TPIAT更有可能成功。当然,需要更大规模的研究来完全理解这些测试的真正潜力当单独使用或在一起。

符合之前的报道(8,10,15)我们的研究结果证实胰岛产生反向与长期胰岛素需求,表明胰岛收益率是一个重要的决定因素影响TPIAT后葡萄糖代谢的结果。

第一次,我们的研究显示胰岛素术后基底之间的正相关要求72小时和长期基础胰岛素需求在3、6和12个月。由于难以准确记录膳食胰岛素剂量波动影响碳水化合物的摄入,我们使用基础胰岛素剂量在3、6和12个月,以更好地反映胰岛功能。已经指出,我们所有的13个研究患者禁食,给出了标准维护静脉输液没有永恒的特遣部队或TPN术后3天,和他们的总胰岛素需求在那段时间等于其基础胰岛素的需求。立即术后基础胰岛素需求之间的正相关和长期术后基础胰岛素的需要可能是非常有用的在预测长期TPIAT病人代谢的结果。这个预测价值可以用来识别更多的糖尿病患者,可以有针对性的教育和更好的为他们的葡萄糖胰岛素方案管理在放电。

本研究显示胰岛收益率之间的相关性和长期的基础胰岛素需求和术后基底之间的相关性胰岛素需求和长期的基础胰岛素的需要。胰岛素的胰岛收益率没有显著关联要求立即术后72小时。这可能是由于小样本大小;然而,其他可能的解释需要调查。进一步增加患者对我们的队列在不久的将来,这个问题的答案可以进一步解决。

我们的研究也有一些局限性;这是一个回顾性观察研究。因此,样本量很小,只有13个病人,这可能会导致较低的检测能力尤其是当我们没能证明任何直接IVGTT和OMMTT参数之间的相关性,短期或长期代谢的结果。众所周知,慢性胰腺炎患者是一个独特的组患者有不服从率高。病人失访不是一件常见的事情,尽管严格的选择标准。丢失的数据可能会影响我们的分析不利尤其是发现的负相关性。我们希望在未来更大的数据系列;这种限制可以更好地克服。

CP是一种使人衰弱的疾病,可以有效地处理TPIAT如果病人是精心挑选的。TPIAT可以提供重要的代谢的好处除了明显缓解疼痛和改善生活质量。我们TPIAT病人接受严格的多学科评估和讨论,这就可以解释病人的积极成果需要胰岛素post-TPIAT最小。它长大的讨论我们是否应该包括边缘DM患者TPIAT提供部分代谢疼痛控制的效益的普遍接受的效益和改善生活质量。

TPIAT患者的长期随访是我们研究的力量,帮助我们理解他们的代谢结果还长期post-TPIAT立即不仅存在切口漏。总之,据我们所知,本研究首次证明直接术后基底TPIAT后的胰岛素需求直接预测长期代谢的结果。这可以帮助确定患者需要积极DM教育和关于他们的血糖管理密切随访。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从相应的作者,在合理的请求。

附加分

人类和动物权利的声明。这项研究是回顾性,图审查,涉及使用现有的数据,参与者有很少或根本没有风险。

伦理批准

所有数据是根据收集的机构审查委员会批准(IRB)协议(# 2018 h0429)。

同意

研究了IRB和病人同意“豁免”状态下条例涉及人类受试者。

信息披露

内容完全是作者的责任。我们的摘要被接受作为一个口头报告在内分泌会议于2020年3月;然而,由于COVID-19大流行,会议被取消了。我们演讲的抽象内分泌学会发表的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

支持的项目奖UL1TR001070从全国医学转化中心。

引用

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