, ), CNFD (, ), and CNBD (, ) after adjusting for age and gender. Using multiple linear regression analysis, fasting C-peptide levels were also closely associated with CNFL () and CNBD () after multiple adjustments. However, this association disappeared after further adjusting for duration of diabetes. Further analysis indicated that fasting C-peptide levels declined with duration of diabetes (, ). Conclusions. C-peptide was closely associated with corneal neuropathy and disease duration in T2DM. C-peptide levels might be both an indicator of beta-cell function and a marker of disease severity (such as diabetic corneal neuropathy) and duration."> 协会的禁食c -肽在2型糖尿病患者角膜神经病变 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
标志”src=

糖尿病研究期刊》的研究
PDF
糖尿病研究期刊》的研究/2020年/文章

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 8883736 | https://doi.org/10.1155/2020/8883736

李丽丽,安居左,川王,瞿论,胡安曹,李陈,所罗门Tesfaye Wenjuan Li Xinguo侯, ”协会的禁食c -肽在2型糖尿病患者角膜神经病变”,糖尿病研究期刊》的研究, 卷。2020年, 文章的ID8883736, 8 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/8883736

协会的禁食c -肽在2型糖尿病患者角膜神经病变

安寿左,1,2,3,4,5 川王,1,3,4,5 丽丽李,1,6 论什么,1,3,4,5 胡安曹,1,7 李陈,1,3,4,5 所罗门Tesfaye,8 Wenjuan李,1,3,4,5 和 Xinguo侯1,3,4,5

1内分泌学、山东大学齐鲁医院,济南,山东,250012年,中国

2惯例,山东大学齐鲁医院,济南,山东,250012年,中国

3山东大学的内分泌和代谢疾病研究所,济南,山东,250012年,中国

4内分泌和代谢疾病的重点实验室,山东医学与健康,济南,山东,250012年,中国

5济南临床内分泌和代谢疾病研究中心、山东省医学与健康,济南,山东,250012年,中国

6超声波、山东大学齐鲁医院,青岛,山东,266000年,中国

7健康管理中心、山东大学齐鲁医院,济南,山东,250012年,中国

8糖尿病研究部门,谢菲尔德教学医院NHS信托基金会、英国谢菲尔德

学术编辑器:Vincenza Spallone
收到了 06年9月2020年
修改后的 2020年11月17日
接受 2020年11月18日
发表 2020年12月02

文摘

目的。角膜损伤神经纤维已经在2型糖尿病(T2DM)病人体内,进一步发展与糖尿病周围神经病变的严重程度增加。然而,c -肽的作用在角膜神经损伤没有被发表在2型糖尿病。本研究调查了空腹c肽水平的关系与角膜神经病变评估角膜共焦显微镜(CCM)患者2型糖尿病。方法。160例2型糖尿病患者(72女性)34 - 78岁持续时间从0到40年接受CCM测量角膜神经纤维长度(CNFL),角膜神经纤维密度(CNFD)和角膜神经分支密度(CNBD)。皮尔森相关分析和多元线性回归分析被用来探索空腹c肽水平的协会与角膜神经参数。偏相关分析(调整年龄和性别)也进行了分析与这三个角膜神经代谢指标的相关参数。糖尿病的空腹c肽水平和时间之间的关系也由皮尔森相关分析探讨。结果。与空腹c肽水平的增加,CNFL的价值观,CNFD, CNBD还显示相应的趋势增加。偏相关分析表明,空腹c肽水平与CNFL呈正相关( , ),CNFD ( , ),和CNBD ( , )在调整了年龄和性别。使用多元线性回归分析,空腹c肽水平也与CNFL密切相关( )和CNBD ( )经过多次调整。然而,这期间糖尿病协会进一步调整后消失。进一步分析表明,空腹c肽水平下降与糖尿病(持续时间 , )。结论。c -肽与角膜神经病变密切相关,在2型糖尿病疾病持续时间。c -肽水平可能表明β细胞功能和疾病严重程度的一个标志(如糖尿病性角膜病变)和持续时间。

1。介绍

糖尿病周围神经病变(DPN)的患病率估计8 - 45%患者2型糖尿病(T2DM)病人体内1]。DPN可能导致痛苦的神经性疼痛、麻木创伤导致足部溃疡,和自主神经病变影响多个系统,所有导致重要的发病率和死亡率增加2,3]。受伤的小神经纤维可能是DPN的最早表现(4,5]。然而,DPN诊断常常是基于大型神经纤维的神经和电生理检测在临床实践中,导致延误诊断(6]。目前,除了在T1DM严格的血糖控制,没有有效的治疗方法,可以逆转或防止DPN的发展(7]。许多化合物显示病变的有前景的结果在动物模型并没有转化为人体临床试验。这部分是由于缺乏敏感DPN的早期标志/措施。因此,可靠的检测方法的发展的早期损伤小神经纤维和寻找潜在的这些小神经纤维保护性因素将是很有价值的。

角膜共焦显微镜(CCM)是客观的和非侵入性成像技术,已经验证了量化角膜小神经纤维(8]。角膜神经损失被发现在最近被诊断出患有2型糖尿病9),是与DPN的严重程度密切相关10]。此外,角膜神经再生上已经证明了CCM T1DM患者并发胰腺和肾脏移植后(SPK) [11,12]。此外,CCM的预测效度DPN据报道在未来的研究中,与一个基线角膜神经纤维长度(CNFL) < 14.9毫米/毫米2是最强的预测(13]。因此,CCM不仅是一个强大的诊断工具对DPN的早期检测,但也是一个有效的干预治疗效果的评价参数。

c -肽的保护作用在DPN T1DM已经证实了各种研究[14- - - - - -17]。然而,c -肽与DPN在2型糖尿病之间的关系尚不清楚。几项研究已经发现,c -肽对DPN有保护作用[18- - - - - -21),而其他人则没有观察到这种效果(22]或者观察到的一个相反的结果23]。据我们所知,没有研究调查了c -肽水平的关系与角膜神经损失/损坏2型糖尿病。

本研究调查的关系空腹c肽水平与角膜神经病变的评估由CCM在2型糖尿病患者。

2。方法

2.1。研究人群

我们招募了160名2型糖尿病患者(72女性)34 - 78岁持续时间从0到40年在山东大学齐鲁医院从2016年3月到2019年12月。排除标准如下:(1)急性心肌梗死史,急性脑梗死、脑出血、肿瘤、感染性疾病、严重肝或肾脏疾病;(2)角膜创伤、眼部疾病或全身性疾病可能会影响角膜;(3)吸烟和过度饮酒;和(4)采取下列药物:胰岛素促分泌素和他汀类药物。糖尿病的诊断是基于2006年世界卫生组织(世卫组织)标准(24]。研究协议遵循赫尔辛基宣言的规定和齐鲁医院的伦理委员会批准。所有受试者签署知情同意参与这项研究。

2.2。数据收集

基本的人口统计信息收集的是齐鲁医院的数据采集系统和结构化的历史。其中包括年龄、性别、体重指数、血压(BP),糖尿病,期间吸烟和饮酒史,既往史,药物的历史。抗糖尿病的药物被分类如下:胰岛素、二甲双胍、α-葡糖苷酶抑制剂,和其他人(thiazolidinedione, dipeptidyl peptidase-4抑制剂,和其他人)。禁食至少10小时后,静脉血液收集的测量血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇(TC)和肌酸酐利用自动分析仪(美国雅培师ci16200集成系统)。血浆c -肽水平测定在医院实验室使用Cobas e 602分析仪(罗氏诊断,曼海姆,德国)。的校准试验范围从0.06到6.2 ng / mL。在长效胰岛素治疗的患者停止胰岛素注射前24小时采血。所有的受试者都接受CCM考试使用海德堡视网膜层析x射线摄影机罗斯托克角膜模块(HRT-III、海德堡、德国)按照一个标准程序(12]。3、不重叠的图像的中心角膜被选为量化每个人的每只眼睛。从这些图像获得的数据平均每只眼睛,和两只眼睛的平均值被用于分析。三个参数测量角膜神经:CNFL在毫米/毫米计算2所有的神经纤维的总长度和分支;CNFD每毫米表示主要神经的总数2;CNBD表示主要的神经干的分支的数量每毫米2。

2.3。统计分析

使用SPSS 22.0软件进行统计分析(美国芝加哥SPSS Inc .)。首先,正常使用Kolmogorov-Smirnov测试的数据进行了评估。数据被表示为 或中位数(四分位范围)或数字(%)。组之间的差异比较,单向方差分析(LSD)(连续数据正态分布)或Mann-Whitney 测试(与偏态分布连续数据)或卡方检验(分类数据)。角膜神经三个参数的值表示为盒须图5 - 95百分位数1。皮尔森相关分析和多元线性回归分析被用来探索空腹c肽水平的协会与角膜神经三参数。偏相关分析(调整年龄和性别)进行分析角膜神经代谢指标的相关性三个参数。糖尿病的空腹c肽水平和时间之间的关系也由皮尔森相关分析探讨。 被认为是具有统计学意义。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
图1
CNFL差异、CNFD CNBD团体之间基于空腹c肽水平的四分位数。 和 。

3所示。结果

3.1。一般特征的参与者

所有受试者分成四组基于空腹c肽水平的四分位数。如表所示1增加空腹c肽水平,体重指数也增加。患者空腹c肽水平最低的TC水平最高。此外,更高的患者糖尿病空腹c肽水平的持续时间较短。降糖治疗的选择也是不同的团体之间。然后我们CNFL的差异相比,CNFD, CNBD群体之间(表1和图1)。总的来说,与空腹c肽水平的增加,CNFL的价值观,CNFD, CNBD也均呈增长趋势。
特征 四分位数1 ( ) 四分位数2 ( ) 象限3 ( ) 象限4 ( ) 价值一个
女( (%)) 21 (52.5%) 20 (50.0%) 14 (35.0%) 17 (42.5%) 0.387
年龄(年) 0.727
BMI(公斤/米2) b b 公元前 < 0.001
收缩压(毫米汞柱) 0.280
舒张压(毫米汞柱) 0.550
光纤光栅(更易/ L) 0.824
糖化血红蛋白(%) b 0.092
空腹c肽(ng / mL) b 公元前 bcd < 0.001
患糖尿病的时间(年) 12.00 (7.00 - -16.75) 12.50 (8.00 - -17.00) 10.00 (4.25 - -16.00) 7.00 (2.63 - -10.00)公元前 0.002
甘油三酸酯(更易/ L) 1.43 (0.94 - -2.27) 1.41 (0.98 - -2.47) 1.31 (0.97 - -2.55) 1.37 (1.05 - -2.38) 0.906
TC(更易/ L) b b b 0.006
肌酐(μ摩尔/升) 0.234
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2) 0.316
胰岛素治疗( (%)) 34 (85.0%) 24 (60.0%)b 20 (50.0%)b 13 (32.5%)公元前 < 0.001
长效胰岛素类似物( (%)) 31 (77.5%) 23 (57.5%)b 16 (40.0%)b 9 (22.5%)公元前 < 0.001
二甲双胍( (%)) 25 (62.5%) 33 (82.5%) 33 (82.5%) 29 (72.5%) 0.118
α-葡糖苷酶抑制剂( (%)) 13 (32.5%) 16 (40.0%) 18 (45.0%) 23 (57.5%)b 0.003
其他抗糖尿病的药物( (%)) 3 (7.5%) 2 (5.0%) 10 (25.0%)公元前 4 (10.0%) 0.026
CNFL(毫米/毫米2) 公元前 公元前 < 0.001
CNFD(数量/毫米2) c 公元前 0.019
CNBD(数量/毫米2) c 公元前 0.004
数据表示为 或中位数(四分位范围)。体重指数:身体质量指数;英国石油(BP):血压;光纤光栅:空腹血糖;TC:总胆固醇;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;CNFL:角膜神经纤维长度;CNFD:角膜神经纤维密度;CNBD:角膜神经分支密度。一个四组之间的差异;b 相比之下,四分位数1组;c 相比之下,四分位数2组;d 相比之下,四分位数3组。
表1
参与者通过空腹c肽四分位数的特征。
3.2。空腹c肽水平和代谢指标的相关性角膜神经参数

为了评估空腹c肽水平与角膜神经的相关参数,我们首先进行了皮尔逊相关分析,发现空腹c肽水平与CNFL呈正相关,CNFD, CNBD(图2)。然后,我们进行偏相关分析,进一步探索空腹c肽水平的相关性和其他与角膜神经代谢指标参数。如表所示2调整了年龄和性别后,空腹c肽水平也与CNFL呈正相关,CNFD, CNBD。此外,糖化血红蛋白的负相关,糖尿病、持续时间和TC CNFL,但不是CNFD和CNBD被观察到。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
图2
空腹c肽水平的相关性与CNFL CNFD, CNBD。
特征 CNFL CNFD CNBD
价值 价值 价值
身体质量指数 0.128 0.108 0.067 0.405 0.033 0.689
收缩压 -0.040 0.614 -0.057 0.480 0.038 0.645
舒张压 -0.009 0.911 -0.004 0.960 0.027 0.743
光纤光栅 -0.153 0.055 -0.156 0.050 -0.114 0.161
糖化血红蛋白 -0.211 0.008 -0.117 0.142 -0.143 0.077
患糖尿病的时间 -0.210 0.008 -0.107 0.181 -0.090 0.269
甘油三酸酯 0.045 0.575 0.038 0.640 0.036 0.661
TC -0.167 0.036 -0.152 0.058 -0.153 0.060
肌酸酐 -0.014 0.866 0.007 0.929 0.026 0.752
表皮生长因子受体 -0.009 0.908 0.009 0.915 -0.051 0.535
禁食c -肽 0.245 0.002 0.180 0.024 0.214 0.008
表2
偏相关分析与角膜神经代谢指标参数(调整年龄和性别)。
3.3。多元线性回归分析空腹c肽水平与角膜神经参数

多重线性回归分析被用来进一步研究空腹c肽水平的相关性角膜神经参数在不同的模型。如表所示3在调整之前,禁食c -肽水平与CNFL密切相关,CNFD, CNBD。然后,我们添加了年龄、性别、体重指数、SBP、糖化血红蛋白、甘油三酯,TC,表皮生长因子受体,胰岛素治疗,二甲双胍,α-葡糖苷酶抑制剂和其他抗糖尿病的药物到模型中。空腹c肽水平也与CNFL CNBD密切相关。作为DPN密切相关疾病的持续时间,我们进一步将患糖尿病时间到模型(模型3)。不幸的是,空腹c肽水平不再显示与角膜神经关联密切的参数。最后,我们评估了糖尿病的空腹c肽水平和持续时间之间的关系。如图3糖尿病,空腹c肽水平下降的持续时间。
模型 特征 CNFL CNFD CNBD
系数(95%置信区间) 价值 系数(95%置信区间) 价值 系数(95%置信区间) 价值
模型1 空腹c肽(ng / mL) 1.160 (0.480 - 1.839) 0.001 1.855 (0.403 - 3.306) 0.013 5.776 (1.802 - 9.750) 0.005
模型2 空腹c肽(ng / mL) 0.828 (0.010 - 1.647) 0.047 1.227 (-0.573 - 3.027) 0.180 5.297 (0.302 - 10.291) 0.038
模型3 空腹c肽(ng / mL) 0.716 (-0.117 - 1.549) 0.091 1.158 (-0.685 - 3.000) 0.216 5.104 (-0.005 - 10.212) 0.050
模型1:未经调整的。模型2:调整年龄、性别、体重指数、SBP、糖化血红蛋白、甘油三酯,TC,表皮生长因子受体,胰岛素治疗,二甲双胍,α-葡糖苷酶抑制剂和其他抗糖尿病的药物。模型3:调整年龄、性别、体重指数、SBP、糖化血红蛋白、甘油三酯,TC,表皮生长因子受体,胰岛素治疗,二甲双胍,α-葡糖苷酶抑制剂,其他抗糖尿病的药物,糖尿病和持续时间。
表3
多元线性回归分析,c -肽与角膜神经参数(因变量)。

图3
时间的相关性糖尿病空腹c肽水平。

4所示。讨论

DPN是糖尿病最常见的微血管并发症之一。DPN可能影响大、小神经纤维,和小神经纤维损伤是DPN的初参数(4,5]。因此,寻找一个客观的和敏感的评估方法对小神经纤维损伤的早期诊断和预防是非常重要的。皮肤活检是一种行之有效的方法来评估小神经纤维损伤(25]。然而,它的入侵特性限制了其在临床实践中常规使用26]。CCM最近,客观和非侵入性成像技术,开发作为DPN的替代措施,详细讨论了在最近的一些评论27,28]。角膜神经评估可以使用不仅DPN的早期诊断,而且干预的疗效评估。现在有大量的研究证实角膜参数的实用工具,包括CNFL CNFD, CNBD能够区分,没有DPN患者(27]。

目前,没有公认的疾病修饰治疗可以逆转或防止病变的进展(7]。因此,识别潜在的保护性因素DPN将在应对疾病是非常有用的。c -肽的保护作用对DPN T1DM已经被认可(14- - - - - -17]。然而,这还不清楚在2型糖尿病中获益。最近,Zaharia et al。29日证实一个协会之间的表型严重insulin-deficient糖尿病(不是自身免疫性)和糖尿病的感觉运动多神经病在德国人口新诊断的糖尿病研究中,表明c -肽可能的保护作用(或胰岛素)。实际上,大多数研究在2型糖尿病建议进行c -肽在DPN的保护作用[18- - - - - -21]。然而,纱丽和Balci [22)表明,没有c -肽和感觉神经病变之间的关系。Gottsater et al。23]甚至发现副交感神经病变患者面对更高的空腹c肽水平。冲突的结果可能部分归因于这些研究DPN的不同评估方法。因此,c -肽之间的关系和DPN在精心设计的研究可能提供急需的澄清。

CCM以来已被广泛用作衡量DPN的敏感和没有研究协会所做的探索与角膜神经损伤患者2型糖尿病c -肽,我们进行了横断面研究。我们发现与空腹c肽水平的增加,CNFL, CNFD, CNBD也显示相应的增加。皮尔森相关分析和偏相关分析表明,空腹c肽水平与CNFL呈正相关,CNFD, CNBD。即使调整了年龄、性别、体重指数、SBP、糖化血红蛋白、甘油三酯,TC,表皮生长因子受体,胰岛素治疗,二甲双胍,α-葡糖苷酶抑制剂,和其他抗糖尿病的药物在多元线性回归分析,这种正相关也依然存在。这些结果表明可能二型糖尿病的空腹c肽在角膜神经保护作用。保护作用的分子机制参与c -肽在T1DM神经病变主要来自动物实验(30.]。在BB /磨破老鼠、c -肽政府阻止神经传导速度(NCV)赤字的发展(31日]。c -肽的进一步研究发现,政府在生理浓度校正endoneurial灌注赤字引起的糖尿病通过任何一个敏感的机制(32]。此外,c -肽生理浓度可以部分纠正Na的减少+- - - - - - K+糖尿病引起的atp酶活性从而减少观察到通过降低Na paranodal肿胀+保留(31日,33]。

角膜神经损伤不仅与DPN而且也是一个重要的风险因素对糖尿病神经营养角膜病、眼表面的表现功能障碍(34]。角膜神经提供营养支持的角膜上皮细胞分泌介质和上皮细胞,而这些反过来提供营养支持角膜神经细胞通过释放生长因子(35]。然而,糖尿病这些介质的浓度降低,导致损害的上皮完整性和进一步神经元损失,最终导致糖尿病神经营养角膜病(36]。我们发现积极的协会与角膜神经在T2DM病人中参数c -肽。糖尿病神经营养角膜病c -肽的作用还有待进一步研究。作为DPN是糖尿病增加持续时间密切相关37),因此下降β细胞功能,有明显的原理来研究糖尿病之间的关系持续时间、c -肽、角膜神经损伤的程度。首先,糖尿病的偏相关分析显示,持续时间与CNFL呈现负相关,这与先前的研究一致(38]。然后,我们把时间的糖尿病模型的多重线性回归分析空腹c肽水平和角膜神经参数之间的关系。然而,一个清晰的空腹c肽水平和角膜神经参数之间的关系不再是观察,表明糖尿病持续时间可能发挥作用在调解c -肽和角膜神经参数之间的关系。最后,我们注意到,空腹c肽水平下降与糖尿病的持续时间。所有这些数据表明,空腹c肽水平可能表明β细胞功能和疾病严重程度的一个标志(如糖尿病性角膜病变)和持续时间。

这项研究中应该注意的一些局限性。首先,这是一个横断面研究,它是不可能确定因果关系空腹c肽水平和角膜神经损伤之间的关系。第二,我们只包括中国与2型糖尿病在这项研究中,结果患者需要确认其他种族和T1DM的患者。第三,我们没有评估糖尿病周边的存在和自主神经病变在人口与CCM的改变密切相关。选择一个非常敏感的测试(如CCM)病程长的可能似乎被研究的人口和缺乏与糖尿病性多神经病的标准测试方法。第四,我们不排除患者接受胰岛素治疗胰岛素管理可能影响禁食c -肽水平,尤其是长效类似物的使用。然而,排除胰岛素治疗的影响结果,胰岛素注射停止采血前24小时长效胰岛素治疗患者,我们调整了病人的抗糖尿病的药物(包括胰岛素治疗)模型的表3。最后,一些混杂因素(如炎症因素)可能影响禁食c -肽的水平或DPN可能没有被调整。然而,为了尽可能降低等因素的影响,我们有一个严格的排除标准中描述的方法。

总之,我们发现空腹c肽水平与CNFL呈正相关,CNFD, CNBD和糖尿病持续时间呈负相关。空腹c肽水平可能表明β细胞功能和疾病严重程度的一个标志(如糖尿病性角膜病变)和持续时间。现在需要进一步的前瞻性和干预研究探讨c -肽的作用在角膜神经病变和2型糖尿病。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称他们没有任何关于这份出版物的利益冲突。

作者的贡献

Xinguo侯和李Wenjuan设计研究。安寿左研究数据。川王写的手稿。丽丽和李论什么导致了数据分析。李陈和所罗门Tesfaye促成了讨论。曹胡安和所罗门Tesfaye审查/编辑稿件。安寿左和川王同样这项工作。

确认

这项研究是由国家重点研究和开发项目的拨款(2018号yfc1311800),中国国家自然科学基金(81770818),齐鲁医院的临床新技术发展基金(2017 - 5),和中国糖尿病年轻科学人才研究项目(2020)。

补充材料

表1:所有参与者的特征。表2:多元线性回归分析的糖尿病持续时间与角膜神经参数(因变量)。(补充材料)

引用

  1. 公元前卡拉汉,r . s .价格和e·l·费尔德曼,“远端对称多神经病:审查,”美国医学协会杂志》上,卷314,不。20日,第2181 - 2172页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. z伊克巴尔,美国阿,r·亚达夫et al .,“糖尿病周围神经病变:流行病学、诊断和药物治疗,”临床治疗,40卷,不。6,828 - 849年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. m . Kaku a Vinik, d·m·辛普森“通路在糖尿病的诊断和管理多神经病,”目前糖尿病的报道,15卷,不。6,609年,页2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. r .男爵,a .粘结剂和g .不是“神经性疼痛:诊断、病理生理机制和治疗,”《柳叶刀神经病学,9卷,不。8,807 - 819年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. a . Breiner l . e . Lovblom b·a·帕金斯,诉成Bril”的普遍假设small-fiber障碍之前large-fiber障碍适用于1型糖尿病患者吗?”糖尿病护理,37卷,不。5,1418 - 1424年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. r . Pop-Busui a·j·博尔顿·e·l·费尔德曼et al .,“糖尿病神经病变:美国糖尿病协会的立场声明,“糖尿病护理,40卷,不。1,第154 - 136页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. e . Zakin r·艾布拉姆斯和d·m·辛普森“糖尿病神经病变,”在神经病学研讨会,39卷,不。5,560 - 569年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. i . n . Petropoulos g . Ponirakis a汗et al .,“角膜共焦显微镜:准备黄金时间”,临床与实验验光,卷103,不。3、265 - 277年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. d·齐格勒n . Papanas a Zhivov et al .,“早期发现神经纤维损失最近通过角膜共焦显微镜和皮肤活检在诊断2型糖尿病,”糖尿病,卷63,不。7,2454 - 2463年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. r·a·马利克·Kallinikos c·a·艾伯特et al .,“角膜共焦显微镜:一个非侵入性的代理在糖尿病患者神经纤维的损伤与修复,”Diabetologia,46卷,不。5,683 - 688年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. m . Tavakoli m . Mitu-Pretorian i n Petropoulos et al .,“角膜共焦显微镜检测早期神经再生在并发胰腺和肾脏移植后糖尿病神经病变,“糖尿病,卷62,不。1,第260 - 254页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. 美国阿,m . Jeziorska m . Ferdousi et al .,“早期神经纤维再生后在1型糖尿病患者并发胰腺和肾脏移植,”Diabetologia,卷62,不。8,1478 - 1487年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. 吴l . e . Lovblom e . m . Halpern t . et al .,“体内角膜共焦显微镜和预测未来事故在1型糖尿病神经病变:初步的纵向分析,“加拿大糖尿病杂志》,39卷,不。5,390 - 397年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. f . Panero g . Novelli c Zucco et al .,“禁食血浆c -肽和微观,macrovascular并发症在大型宗的1型糖尿病患者,”糖尿病护理,32卷,不。2、301 - 305年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. b·l·约翰逊k . Borg e . Fernqvist-Forbes a . Kernell t . Odergren和j . Wahren“c -肽的有利影响早期肾病和1型糖尿病患者的神经病变,“糖尿病药物,17卷,不。3、181 - 189年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. k . Ekberg t . Brismar b·l·约翰逊et al .,”c -肽替代疗法在1型糖尿病神经病变和感觉神经功能,“糖尿病护理,30卷,不。1,第76 - 71页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. g . l . Yosten c . Maric-Bilkan p . Luppi和j . Wahren“生理效应,胰岛素原c肽的治疗潜力。”美国生理学杂志》上。内分泌和代谢,卷307,不。11日,E955-E968, 2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. c . h . b . y . Kim Jung, j . o . Mok s . k .康和c·h·金,“血清c -肽水平之间的联系和慢性微血管并发症在韩国的2型糖尿病患者,”Acta Diabetologica卷,49号1、9 - 15,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. s . Bo l .异教徒a马匹et al .,”c -肽和事件的风险在2型糖尿病患者并发症和死亡率:一项回顾性队列研究14年的随访后,“欧洲内分泌学杂志,卷167,不。2、173 - 180年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. l .赵j .妈,s . Wang和y .谢,”之间的关系β细胞功能、代谢控制,在2型糖尿病微血管并发症。”糖尿病技术&疗法,17卷,不。1,29-34,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. x乔、郑h . s . Zhang et al。”c -肽是独立与糖尿病周围神经病变:以社区为基础的研究中,“糖尿病学和代谢综合征,9卷,不。1,p。2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. r .纱丽和m . k . Balci C肽和慢性并发症之间的关系在2型糖尿病,”美国医学协会杂志》上,卷97,不。8,1113 - 1118年,2005页。视图:谷歌学术搜索
  23. a . Gottsater m·艾哈迈德·p·Fernlund, g . Sundkvist“自主神经病变在2型糖尿病患者与高hypertriglyceridaemia,”糖尿病药物,16卷,不。1,49-54,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. 谁,定义和诊断糖尿病和中间高血糖症:/ IDF的咨询报告日内瓦,2006年。
  25. c . Quattrini m . Tavakoli m . Jeziorska et al .,“代理标记的小纤维损伤在人类糖尿病神经病变,“糖尿病卷,56号8,2148 - 2154年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. k·爱德华兹,n、d . Vagenas a·拉塞尔·r·a·马利克和n·埃夫隆,“角膜共焦显微镜的效用评估轻度糖尿病神经病变:基线调查结果的里程碑式的研究中,“临床与实验验光,卷95,不。3、348 - 354年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. i . n . Petropoulos g . Ponirakis a .汗h . Almuhannadi h·迦得和r·a·马利克”诊断糖尿病神经病变:旧的东西,新的东西,一些新的东西”,糖尿病与代谢杂志,42卷,不。4、255 - 269年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. m . Markoulli j·弗拉纳根,s . s . Tummanapalli j .吴和m . Willcox”的影响糖尿病角膜神经形态学和眼表面完整性,”眼表面,16卷,不。1,45-57,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 共和党Zaharia k .斯特拉斯堡a斯特罗姆et al .,“子组的糖尿病危害疾病风险的最近研究糖尿病患者:一个5年随访研究,“《柳叶刀》杂志糖尿病和内分泌学,7卷,不。9日,第694 - 684页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. j . Wahren和c·拉尔森,”c -肽:新发现和治疗的可能性,”糖尿病的研究和临床实践,卷107,不。3、309 - 319年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. a . a .硅镁层w·张,k . et al .,杉本“c -肽预防和改善慢性I型糖尿病多神经病在BB /磨破老鼠,”Diabetologia,44卷,不。7,889 - 897年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. m·a .销k . Ekberg j . Wahren和n e·卡梅隆”的影响胰岛素原c -肽在实验性糖尿病神经病变:血管由一氧化氮合酶抑制行动和调制,”糖尿病,52卷,不。7,1812 - 1817年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. y、a . Vindigni k . Chang et al .,“预防血管和神经功能障碍在糖尿病大鼠c -肽,”科学,卷277,不。5325年,第566 - 563页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. m·a·Al-Aqaba v . k . Dhillon穆罕默德,d . g .说,和h s Dua“角膜神经在健康和疾病,”在视网膜和眼睛的研究进展,第73卷,第100762页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. l . j .穆勒c . f . Marfurt f·克鲁斯和t . m . Tervo“角膜神经:结构、内容和功能”,眼睛的实验研究,卷76,不。5,521 - 542年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. d . Cai m·朱w . m . Petroll诉Koppaka和d·m·罗伯逊”1型糖尿病的影响角膜上皮神经形态学和角膜上皮,”美国病理学杂志》上,卷184,不。10日,2662 - 2670年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. 徐x, y、m、曾问:,“糖尿病周围神经病变的危险因素:一个荟萃分析,“《公共科学图书馆•综合》,14卷,不。2篇文章e0212574 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. 曾x, y律f·李,赵,“糖尿病病程的影响在干燥的眼睛和角膜神经,”隐形眼镜和眼睛前,42卷,不。4、380 - 385年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020安居左等。这是一个开放的访问分布在条知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

相关文章

对本文没有相关内容可用。

更多相关文章

对本文没有相关内容可用。

更多相关文章

对本文没有相关内容可用。
PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点348年
下载481年
引用

相关文章

对本文没有相关内容可用。

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。