文摘

背景。研究表明之间的关联幽门螺旋杆菌感染和extragastrointestinal疾病。有限的研究之间的联系提供了相互矛盾的结果幽门螺旋杆菌感染和糖尿病。本研究旨在研究之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病在中国人口大体检。方法。一个横断面研究;参与者参加健康体检在北京乔丹健康检查中心2017 - 2018年期间被包括在内。幽门螺旋杆菌感染诊断的¹³C-urea呼吸测试。多变量逻辑回归分析评估之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病。结果。13397名参与者的平均年龄 年。的患病率幽门螺旋杆菌分别感染和糖尿病是28.2%和8.1%。糖尿病的患病率高幽门螺旋杆菌阳性的参与者与同行相比(8.9% vs 7.8%, )。调整后的年龄、性别、糖尿病家族史、吸烟、教育、中风、冠心病、BMI, SBP TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度、多元逻辑回归分析没有发现幽门螺杆菌感染与糖尿病之间的关联(或1.02,95%可信区间0.88 - -1.18)。此外,亚组分析显示幽门螺旋杆菌感染是糖尿病的风险大大增加女性组(或1.09,95%可信区间1.08 - -1.09)。结论。之间存在无显著相关幽门螺旋杆菌感染和糖尿病。然而,亚组分析建议幽门螺旋杆菌感染可能与女性中糖尿病的风险增加有关。未来的队列研究来验证这种联系需要女性和解决可能的含义在预防糖尿病。

1。介绍

糖尿病已成为一个主要公共卫生问题和迅速增长的全球流行。根据国际糖尿病联合会,全世界4.25亿人在2017年估计有糖尿病(1]。最近的一项全国性调查显示,2013年中国糖尿病的患病率为10.9% (2]。值得注意的是,在中国有1.14亿人在2017年估计有糖尿病,这意味着中国拥有世界上最大的糖尿病(3]。在这种情况下,识别特定的患糖尿病的危险因素在中国的特殊意义。

幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)感染已被确定为一个全球公共卫生的威胁;据估计,大约50%的世界人口被感染幽门螺旋杆菌(4]。其患病率已经证明范围要根据社会经济地位,往往是更严重的发展中国家4,5]。在中国的流行幽门螺旋杆菌感染范围从28.0%到73.3%在不同地区的国家6,7]。幽门螺旋杆菌通常会导致胃肠道并发症,包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌,和mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤(8,9]。值得注意的是,许多研究显示显著的关联幽门螺旋杆菌感染和extragastrointestinal条件,如心血管疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病、孕期妊娠剧吐,代谢紊乱10- - - - - -14]。特别是,幽门螺旋杆菌被怀疑感染与糖尿病有关,近年来已成为一个有趣的领域(15,16]。

然而,现有的研究解决之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病提供了相互矛盾的结果(17- - - - - -21]。如果幽门螺旋杆菌感染导致糖尿病的发病率,根除幽门螺旋杆菌感染可能在糖尿病预防和控制起着重要的作用。因此,本研究的目的是检查之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病在中国人口大体检。

2。方法

2.1。研究人群

这是一个横断面研究,利用现有的体检数据从参与者参加了每年例行的健康检查在北京乔丹健康检查中心(中国,北京)2017 - 2018。体检数据包括人体测量参数、血清生化指标、和¹³C-urea呼吸测试。与此同时,人口特征、自我的生活方式,和医疗条件在体检期间收集的问卷调查。我们排除了受试者年龄< 18年,那些丢失的数据幽门螺旋杆菌感染、糖尿病、糖尿病家族史、高血压、吸烟、体重指数、收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),台塑或糖化血红蛋白。本研究已通过北京大学健康科学中心的机构审查委员会(批准的ID: irb00001052 - 19077)。个人知情同意放弃,因为只有匿名数据被用于这项研究。

2.2。糖尿病的诊断

在当前的研究中,糖尿病是根据美国糖尿病协会标准定义为满足下列标准(22]:(i) 更易/ L;(2) %;(3)自我报告的医生诊断糖尿病或使用抗糖尿病的药物。先前的研究已经证实,自报糖尿病是一个有效的方法来评估糖尿病人的地位在中国和其他人口(23- - - - - -25]。空腹血浆葡萄糖(台塑)测量采用己糖激酶法(8000年Cobas模块化的分析仪,罗氏诊断)。糖化血红蛋白化验使用离子交换高效液相色谱法(G8高效液相色谱分析仪,Tosoh)。

2.3。建立幽门螺旋杆菌感染

的¹³C-urea呼吸测试用于诊断幽门螺旋杆菌感染。隔夜空腹至少8 h后,参与者被要求接受75毫克¹³C-urea(尿素-¹³C胶囊呼吸检测组件,提供初始基线呼吸样本后进展)。我们收集第二呼吸样本后半个小时。使用检测到的样本¹³C-urea呼吸测试分析仪(HCBT-01进展)。幽门螺旋杆菌感染定义为积极的,如果两个样本之间的差异超过每1000的4.0部分¹³有限公司₂。否则,它被认为是消极的。

2.4。协变量的评估

人口特征(年龄、性别)、生活方式、自我报告的问卷收集和医疗条件。教育水平分为两类根据个体参与者是否接受大学教育( 或> 12年)。吸烟列为从不吸烟者,当前前吸烟者和吸烟者。糖尿病家族史、中风和冠心病分为两类,是或不是。标准的实验室方法被应用于获得TC, TG、低密度和高密度脂蛋白胆固醇。体格检查,包括身高、体重、血压(BP),是由训练有素的医生。体重指数的计算方法是用体重(公斤)除以身高的平方在米。BP与普通的水银血压计测量右臂而坐在后至少休息5分钟。高血压被定义为满足下列标准:(i) 毫米汞柱;(2) 毫米汞柱;和(3)自我报告的医生诊断高血压或使用抗高血压药物。

2.5。统计分析

参与者被描述为特征 连续变量的正态分布,中位数(四分位差,差)为连续变量的偏态分布,为分类变量和百分比。参与者的特征幽门螺旋杆菌使用学生的状态进行比较 - - - - - -测试,Wilcoxon等级测试,或测试。检查之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病、多元逻辑回归分析估计执行调整后的优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)。年龄,性别,调整模型(模型1)执行。然后,糖尿病家族史(是或否)、吸烟状态(从不吸烟者,前抽烟,和当前吸烟者),和教育水平(≤12或> 12年)进一步添加到模型2。最后,我们增加了糖尿病和混杂因素的潜在风险因素,包括中风(是或否)、冠心病(是或否)、体重指数(连续变量),SBP(每5毫米汞柱,连续变量),TG(连续变量),高密度脂蛋白胆固醇(连续变量)和低密度脂蛋白(连续变量)为模型3中,进一步评价之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病。

进行亚组分析使用特征包括年龄(< 60或≥60岁)、性别(男性或女性)、糖尿病家族史(是或否)、高血压(是或否)、吸烟状态(从不吸烟者,前抽烟,和当前吸烟者),教育水平(≤12或> 12年),BMI(< 24或≥24公斤/米²)、TG(< 1.7或≥1.7更易/ L),高密度脂蛋白胆固醇(< 1.0或≥1.0更易/ L)和低密度脂蛋白(≤4.1或4.1 >更易/ L)完全调整模型(模型3)。在分组变量,其他变量被用作调节变量。统计分析是由SAS 9.2(美国NC SAS研究所卡里)。双尾值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

共有13397名参与者(5978名女性和7419名男性)被纳入本研究。参与者的平均年龄 年。的患病率幽门螺旋杆菌分别感染和糖尿病是28.2%和8.1%。糖尿病的患病率高幽门螺旋杆菌阳性的参与者与同行相比(8.9%比7.8%, )。表1提出了参与者的特征幽门螺旋杆菌的地位。在所有的参与者中,18.1%有糖尿病家族史。参与者幽门螺旋杆菌感染更容易被男性吸烟者和高血压教育水平较低,也有较高的BMI, SBP菲律宾,TG, TC,低密度台塑,糖化血红蛋白,但低水平的高密度脂蛋白胆固醇。

3.1。之间的关联幽门螺旋杆菌感染和糖尿病

表2结果显示不同模型的多变量逻辑回归分析。未经调整的或之间的联系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病为1.15 (95% CI 1.00 - -1.31; )。在调整年龄和性别,幽门螺旋杆菌感染与糖尿病的风险增加(或1.14,95%可信区间0.99 - -1.32),但没有统计学意义( )。附加调整糖尿病家族史、吸烟、和教育获得减毒结果(或1.10,95%可信区间0.95 - -1.28; )。在充分分析,调整幽门螺旋杆菌与糖尿病相关的感染没有明显(0.88或1.02,95% CI -1.18; ),经过进一步调整中风、冠心病、BMI, SBP TG,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白。

3.2。亚组分析之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病

协会幽门螺旋杆菌感染的糖尿病研究根据不同的子组,包括年龄、性别、家族史的糖尿病、高血压、吸烟、教育、BMI, TG,高密度脂蛋白胆固醇和低密度(表3)。幽门螺旋杆菌感染是糖尿病女性显著相关(或1.09,95%可信区间1.08 - -1.09; )。对于所有其他的子组,没有发现显著的关联幽门螺旋杆菌感染和糖尿病(所有 )。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们发现没有明显的联系幽门螺旋杆菌感染和流行的糖尿病风险因素调整后的糖尿病和潜在的混杂因素。然而,亚组分析并找到之间的关联幽门螺旋杆菌感染和女性中流行的糖尿病的风险增加。

之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病仍然是有争议的最后一年。一些研究支持我们的结果之间缺乏联系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病(17,20.,26]。相比之下,其他发现幽门螺旋杆菌感染与糖尿病正相关(19,21,27,28]。一个荟萃分析,其中包括41病例对照研究得出结论幽门螺旋杆菌感染可能是2型糖尿病的潜在风险因素,而其中,在中国进行的两项研究均显示阴性结果(29日]。然而,这些先前的研究在分析调整糖尿病家族史。以来已经有强有力的证据支持的强大作用基因在糖尿病的发展30.,31日)之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病不能真正澄清没有调整糖尿病家族史。

虽然没有强有力的证据幽门螺旋杆菌感染导致糖尿病和底层的机制还不清楚,这是生理上的。一些研究人员认为,慢性炎症和胰岛素抵抗引起的幽门螺旋杆菌有可能增加她们患糖尿病的风险(32,33]。幽门螺旋杆菌殖民可触发炎症反应。中性粒细胞的胃肠粘液细胞穿透感染的初始阶段。然后,在慢性感染的阶段,这些细胞是单核细胞所取代。单核细胞能产生多种炎性细胞因子(主要包括肿瘤坏死因子-α、白介素和c反应蛋白),除了发挥当地的效果,也可以发布在其他组织和器官,最终导致增加extragastrointestinal条件(34,35]。这些炎性细胞因子可能导致导致胰岛素抵抗和糖尿病的反过来加剧高血糖的存在促进长期糖尿病并发症(36]。一些研究认为这些炎性细胞因子之间的联系幽门螺旋杆菌和糖尿病(37,38),和一些发现与性别差异(39,40),而其他人则发现,连接几乎不增加之间的关系幽门螺旋杆菌糖尿病和糖尿病一旦经典危险因素已经占了(41,42]。

更多的研究是必要的发病机制的阐明幽门螺旋杆菌导致糖尿病。值得提及的是,一些研究表明的结果幽门螺旋杆菌cytotoxin-associated基因(CagA),已被确定为一个可能的毒性的标志幽门螺旋杆菌(43),引发更严重的炎症反应(44]。未来的研究应该检查CagA积极性的过程的影响幽门螺旋杆菌全身的糖尿病。此外,持续时间幽门螺旋杆菌感染也是值得关注的。与短期感染受试者相比,那些长期感染可能有更严重的粘膜损伤和炎症反应,从而产生胰岛素抵抗。

值得注意的是,越来越多的证据表明,炎症过程和胰岛素抵抗是高度取决于性和性激素的地位在整个一生(45- - - - - -47]。一项研究发现之间的直接交互性激素和微生物接触和显示,微生物操作可以引发testosterone-dependent影响炎症和自身免疫基因高风险的啮齿动物模型。肠道微生物群的转移从成年男性成熟女性改变接受者的微生物群和睾丸激素水平,从而导致代谢组变化,减少炎症胰岛自身抗体生产,最终健壮的1型糖尿病的保护(48,49]。在目前的研究中,我们发现幽门螺旋杆菌感染与糖尿病风险增加有关只有女性。基于先前的研究提供的证据,我们推测糖尿病易感性的性别差异在我们的研究发现可能是因为性激素和之间的交互幽门螺旋杆菌全身的炎症。

增加炎症引起的幽门螺旋杆菌感染可能导致胰岛素抵抗和糖尿病通过sex-dimorphic下丘脑胰岛素的行动。使用大鼠模型的研究已经证明是一个潜在的炎症引起下丘脑内受损的胰岛素作用[50]。具体来说,系统性炎症引起的幽门螺旋杆菌感染可能增加促炎细胞因子的表达,如白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子-α。这些细胞因子可以作用于下丘脑和炎症导致下丘脑51]。下丘脑炎症可以减少胰岛素信号和中断神经内分泌代谢控制的一个重要原因,导致系统性胰岛素抵抗[52,53),而胰岛素信号和行动被发现在雌性老鼠破坏比在雄性老鼠50]。底层机制是大脑雌激素引起的调制信号,可能由雌激素影响ERα在不同地区的下丘脑(54,55]。中枢胰岛素信号的基本的性别差异不仅在动物身上发现也证实在人类54,56]。的共同作用幽门螺旋杆菌全身的炎症和性激素上面提到的也许可以解释女性更明显的胰岛素抵抗,最终使他们更倾向于糖尿病与男性相比。

本研究有几个优势。首先,我们完全调整潜在混杂因素和患糖尿病的风险因素多变量分析,使结果更加可靠和令人信服的。之前的一些研究,特别是那些发现了一个重要的关联幽门螺旋杆菌和糖尿病,包括糖尿病家族史的多元回归模型。这可能有偏见的结果。第二,诊断幽门螺旋杆菌在我们的研究建立了感染¹³C-urea呼吸测试而不是血清学检验。先前的研究已经发现,有一个需要优化¹³C-urea呼吸测试阈值水平,¹³C-urea呼吸测试仍然被认为是使用最广泛、准确无创检测幽门螺旋杆菌诊断与血清学检查相比,这是常用的在先前的研究57,58]。尽管优势,仍有一些限制在我们的研究中。首先,由于横断面设计、因果关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病不能确定。大规模的前瞻性群组研究需要调查之间的关系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病发生的风险。第二,可能的混杂因素,即。,polycystic ovary syndrome, total energy intake, and physical activity, were not adjusted in the regression analysis, as they were not precisely measured in the health checkup population. However, we adjusted BMI in our analysis, which to some extent could represent the effect of total energy intake and physical activity. Granted the possible confounding factors and the small effect sizes we calculated, the observed association between幽门螺旋杆菌感染和糖尿病女性在当下研究可能统计,但没有临床意义59]。只有经过严格检查的临床意义和相关性这种联系应该是应用于临床情况。

5。结论

总之,我们发现没有明显的联系幽门螺旋杆菌感染和糖尿病。然而,女性中流行的糖尿病被发现的风险增加幽门螺旋杆菌感染。大规模调查如果需要精心设计的前瞻性研究幽门螺旋杆菌在糖尿病的发展中扮演一个病因的作用。

数据可用性

所有数据用于支持本研究的发现可能在应用发布Meinian健康研究所(中国,北京),这可以通过易宁(教授联系电子邮件:(电子邮件保护))。

的利益冲突

作者声明没有潜在的竞争利益。

作者的贡献

SM和BW写的手稿。BW, CJ, YN设计研究。YM,太,CJ研究数据。SM, BW,合资企业,会和YN促成了讨论和回顾了手稿。马Sailimai男人和元应该考虑共同第一作者。Sailimai男人和马元贡献同样这项工作。

确认

本研究由国家自然科学基金(91846303)和中国科技部(2020号yfc2003400)。