早期糖尿病肾病和1型糖尿病视网膜病变患者参加苏丹儿童糖尿病中心

文摘

客观的。数据微血管并发症在儿童和青少年1型糖尿病(T1DM)在苏丹稀缺。本研究旨在确定糖尿病肾病(DN)的患病率和视网膜病变(博士)和他们的关系对某些风险因素在苏丹T1DM的孩子参加儿童糖尿病中心。设计和方法。100年一宗横断面研究患者T1DM 10 - 18岁。患者疾病持续时间超过5年如果糖尿病的发病是青春期前的,如果它是postpubertal包括2年。相关社会人口、临床和生化信息。血压测量。DN患者筛选和使用尿微白蛋白博士估计和眼底摄影,分别。结果。微量白蛋白尿和糖尿病性视网膜病变的频率为36%和33%,分别。百分之十一的人视网膜病变和微蛋白尿。百分之七的高血压患者被发现。糖尿病性视网膜病变患者有显著较高的糖化血红蛋白水平( )糖尿病和更长的时间( )比没有视网膜病变的患者。逻辑回归显示,高糖化血红蛋白(优势比0.83(或),可信区间(CI) 0.68 - -1.00, ),但不是年龄,时间,民族,体重指数,血压,和肾病的存在,是一个独立的视网膜病变的危险因素。同样,高血压(置信区间1.17 - -40.52或6.89, ),但不是年龄,时间,民族,体重指数,糖化血红蛋白,存在视网膜病变,是肾病的一个预测。结论。盛行的早期DN和观察博士在研究的早期阶段。糖尿病持续时间更长、高糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变的存在。高血压是DN的风险因素。所以定期筛查这些并发症的血糖控制和优化是必要的。

1。介绍

1型糖尿病(T1DM)可以导致微血管并发症包括肾病、视网膜病变、神经病变。这些慢性并发症降低生活质量,导致糖尿病患者过早死亡1- - - - - -3]。临床上明显的糖尿病微血管并发症在童年和青春期是罕见的。但是,早期的功能和结构异常可能存在几年后疾病的发作(2]。所以筛查这些并发症是重要的识别他们出现在早期阶段。

这些T1DM的微血管并发症与某些相关危险因素如年龄、种族(4- - - - - -6)、发病年龄、糖尿病持续时间、身高、BMI、青春期(1,2,7- - - - - -11]。

其他修改的危险因素包括高血压(BP) (2,12,13)和长期的血糖控制(8,9,14]。后者被许多研究发现的最重要的风险因素的发展糖尿病微血管病(8,14]。基于结果DCCT(糖尿病控制和并发症试验)及其后续研究EDIC(糖尿病干预和并发症的流行病学),这是建议优化尽可能早,接近正常血糖控制在所有患者T1DM防止微血管并发症的发展和进展(3]。

有微血管并发症的研究缺乏在儿童和青少年T1DM在撒哈拉以南非洲。然而,所有的非洲发表的研究显示患者的高患病率相对较短的时间,在年轻的时候15- - - - - -17]。是否这是由于发展中经济体的预期的血糖控制不佳或遗传元素进一步的研究仍然是一个问题。在苏丹,未发表的一项研究,从2012年开始,研究了年轻11-19岁的糖尿病患者。据报道微蛋白尿在25%,15%的参与者macroalbuminuria [18]。

本研究旨在确定糖尿病肾病的患病率和风险因素和视网膜病变患者T1DM参加苏丹儿童糖尿病中心。

2。研究设计和方法

这是一个横断面研究的连续招收了100名儿童T1DM 10 - 18岁参加苏丹儿童糖尿病中心。这项研究持续了2月到2018年9月。苏丹儿童糖尿病中心是一家专业中心,综合多学科小组,包括训练有素的内分泌学家、牙医、眼科医生,糖尿病护士,糖尿病教育家、心理学家、营养师和社会工作者。中心提供免费胰岛素和葡萄糖测定仪免费或以较低的成本。伦理批准获得苏丹儿童糖尿病中心。从病人和/或获得知情同意是他的父母。

T1DM的诊断主要是由中心临床治疗儿科内分泌学家,作为自身抗体的常规测试或c -肽是昂贵的。

糖尿病患者年龄≥10年如果发生在青春期前的和˃2年如果是postpubertal包括(2]。执行评估诊所访问期间,使用一个结构化的问卷调查进行验证。社会人口数据包括年龄、性别、居住和病人的部落使用最接受苏丹人口的种族分类(19]。此外,发病年龄、糖尿病、时间数据的家庭血糖监测、收集胰岛素的剂量和疗程。常规胰岛素疗法被定义为每天两次预混胰岛素+ prelunch常规胰岛素,而强化胰岛素治疗方案(MDI = multi-insulin注入方案)胰岛素曾经一天两次/天或一组基底+常规或快速胰岛素在每餐之前。

人体测量、青春期的过渡和血压测量都是在面试的时候。

2.1。血压测量

评估血压(BP)、病人坐下几分钟休息前两个测量5-10-minute间隔,使用无液血压计,是完成了。Korotkoff阶段我和V是收缩压和舒张压读数,分别。血压分类根据第四BP表报告全国高血压教育项目工作小组的诊断、评估、治疗高血压的儿童和青少年,用年龄和身高百分位数、血压和血压正常定义为在第90个百分位,高血压前期收缩压(SBP)和/或舒张压(菲律宾)第90到第95个百分位,和高血压超过第95百分位(20.]。

2.2。人体测量数据

用磅秤测量到最近的重量0.1公斤。高度测量使用测距仪和是用厘米表示,没有小数。BMI是分类根据疾病控制和预防中心(CDC)的年龄和性别增长图表。使用以下类别:体重不足:< 5百分位,正常体重:5 85,超重:第85到第95个百分位,和肥胖:> 95 (21]。孩子的性成熟评级决定使用谭纳[22]。

2.3。实验室评价

最近的糖化血红蛋白从病人的记录。糖化血红蛋白在该中心的实验室进行即时ichromἀ分析仪(公司)。然后,患者分类根据ISPAD 2018(国际社会对于儿童和青少年糖尿病)考虑的准则 的水平最优控制在资源有限的环境中(23]。

尿液检查是否存在微白蛋白的位置随机尿液样本,使用定量immunoturbidimetry HemoCue品牌(公司)。之间的任何阅读不到20 mg / l, 20 mg / l和200 mg / l,和超过200 mg / l被认为是负面的,微蛋白尿和macroalbuminuria分别。测试在任何发热的孩子,孩子尿路感染,或经期女性患者被推迟到下一个访问。根据ISPAD临床实践共识指南201824),一个病人被认为有持续微蛋白尿如果他三分之二的积极成果3-6-month时期。

2.4。视网膜病变的诊断

视网膜病变是由nonmydriatic评估两个区域数字眼底摄影使用DRS的眼底相机品牌(数字Retinography系统)由CenterVue制造。摄影是由一位经验丰富的眼镜商,和照片上的评论在糖尿病性视网膜病变是由眼科医生经验。眼镜商和眼科医生蒙面病人的临床状态。

糖尿病性视网膜病变的分类是基于早期治疗糖尿病性视网膜病变的研究(ETDRS)分类25),它认为任何糖尿病引起的视网膜病变,通常微动脉瘤,糖尿病视网膜病变的发病。这是最新ISPAD推荐后视网膜病变筛查(24]。

2.5。统计分析

描述性统计报告 当正态分布和非参数数据的中位数(四分位范围)。临床特点及并发症发生率比较使用卡方测试或确切概率法分类变量,- - - - - -为正态分布连续数据测试,Mann-Whitney测试数据倾斜。对比以上两组利用克鲁斯卡尔-沃利斯执行测试。连续数据的分布由Kolmogorov-Smirnov检测正常测试。逻辑回归进行博士的存在和DN作为因变量。独立变量是年龄、糖尿病病程,民族,体重指数,血压、糖化血红蛋白和其他并发症的存在(DN和博士,反之亦然)。因为重要的持续时间和发病年龄和年龄之间的共线性和皮匠阶段,发病年龄从最终的模型和坦纳期都被省略了。结果报告为优势比(或)和95%可信区间。所有统计测试双尾了值< 0.05被认为是重要的。数据分析使用社会科学统计软件包的程序(ibm spss)版本23。

3所示。结果

3.1。参与者的社会人口和临床特征

共有一百名患者T1DM构成了研究人口;他们的社会人口、种族和临床特点如表所示1。如图所示,大多数是Afro-Asiatic (79%)。关于研究人口的增长和青春期的地位,大多数有正常BMI(71%)和青春期的(94%)。只有2%的人肥胖。百分之七有高血压,8%的人有高血压前期。最年轻的高血压患者12岁。百分之五十七的高血压患者和50%的高血压前期微蛋白尿。

大多数病人(95%)有一个回家的血糖监测,但只有10%的人每天检查,39%检查只有当症状。其余每天做2 - 3数据在固定每周2天。

关于研究的血糖控制人口,平均糖化血红蛋白为11.8% ( - - - - - -14),只有10% 。分析表明,普通家庭之间有显著相关的血糖监测和血糖控制( )。然而,之间没有显著相关性血糖控制和胰岛素疗法( ),以及胰岛素剂量( )。

关于胰岛素治疗,大多数参与者(95%)在传统胰岛素治疗,5%的人在一个密集的方案,没有一个病人使用胰岛素泵。中位数(差)胰岛素剂量单位/公斤是0.9 ( - - - - - -1.1)。

3.2。微血管并发症

早期糖尿病肾病(持久微蛋白尿)在36%的参与者。最年轻的患者微量白蛋白尿11岁。两个病人持续macroalbuminuria(蛋白尿超过200 mg / l)。糖尿病视网膜病变是观察到33%的患者。最年轻的糖尿病性视网膜病变患者年龄在10年零7个月。大多数的糖尿病性视网膜病变患者有轻度nonproliferative糖尿病性视网膜病变(66.7%)。30%有轻度nonproliferative糖尿病性视网膜病变。只有一个病人(0.3%)有中度nonproliferative视网膜病变。百分之十一的病人被发现有糖尿病肾病和视网膜病变。其中最年轻的是11岁。

总研究参与者,只有6个患者青春期前的。他们的血压正常。然而,其中一个都微蛋白尿和双边非常轻微的糖尿病性视网膜病变。这个病人的年龄是11年糖尿病持续时间只有三年。另一个病人的年龄是10半糖尿病患者2年有单边非常轻微的糖尿病性视网膜病变。最后一个病人甲状腺功能减退,超重,T1DM和原发性高血压家族史。

患者的特征描述的,没有任何两个微血管病在表1。如图所示,糖尿病性视网膜病变患者有显著长期患糖尿病( )和更高的糖化血红蛋白( )患者相比无视网膜病变。然而,这两个因素没有显著不同团体之间有或没有DN。之间没有统计上的显著差异和没有任何两个微血管病的患者年龄,民族,糖尿病发病年龄、BMI,青春期,和血压。

3.3。逻辑回归分析风险因素

逻辑回归分析,考虑到存在的DN是因变量,血压( , - - - - - -40.52, )对DN的存在是一个预测,而唯一的变量预测博士是糖化血红蛋白水平( , - - - - - -1.00, )。年龄、时间、民族、BMI和其它微血管病的存在并没有与任何相关并发症(表2)。

4所示。讨论

这项研究是第一个的类型,作者的知识,在苏丹进行检查糖尿病肾病的频率和视网膜病变及其相关危险因素在这个年龄段。估计,在苏丹T1DM的发病率增长从1991年的9.5/100000 (26)到2015年的10.1/100000 (27]。糖尿病对儿童和家庭有着深远的影响,在情感上和经济上,特别是在发展中国家。可怜的控制会导致未来的微血管并发症。大多数死亡率在南非的一群T1DM是由于糖尿病肾病患者(28]。

这个横断面研究涉及农村和城市人群属于苏丹三个主要民族:Nilo-Saharan, Afro-Asiatic, Niger-Congo [19]。大部分的参与者在当下研究Afro-Asiatic(79%),所以这三个民族没有同样代表了在这个研究。

关于代谢控制,大多数参与者(90%)没有实现目标控制(糖化血红蛋白低于7.5%)23]。这一发现是常见的在非洲的研究涉及与T1DM[老儿童和青少年15,16,29日,30.]。然而,糖尿病的控制是普遍发现在青少年患者相比,年轻的孩子(29日]。

在当前的研究中,穷人血糖控制以糖化血红蛋白相关性统计缺乏定期的家庭血糖监测、不可用造成的持续glucometer地带供应( )。尽管大多数患者免费提供葡萄糖测定仪由苏丹儿童糖尿病协会(95%的研究小组有一个),大多数的家庭无力购买测试条价格显著增加在过去的几年里。在非洲群组研究对儿童糖尿病患者更好的代谢控制是通过频繁的自我监测血糖17,31日]。然而,血糖控制不佳在当前的研究中,无论是胰岛素剂量每公斤还是胰岛素疗法。这可能解释为同质性的参与者关于胰岛素疗法以来绝大多数(95%)是在传统胰岛素。免费提供所有类型的胰岛素由苏丹儿童糖尿病协会除了胰岛素。胰岛素类似物是昂贵的和有限的一组,大多数患者是人类穿上预拌单独或+短效胰岛素胰岛素。这就解释了为什么我们的大多数病人在常规疗法。向更好的糖尿病控制的趋势在过去十年里一直伴随着频繁的自我监测血糖的可用性(SMBG),胰岛素类似物的使用,和更密集的糖尿病管理包括胰岛素泵(29日),事情发展中经济难以承受。这项研究的情况不属不同于撒哈拉沙漠以南的国家,无论是模拟胰岛素还是多个日常测试条目前负担得起(16,29日,30.,32,33]。

其中最值得注意的发现本研究慢性微血管并发症的高流行在年轻的时候。糖尿病肾病是出现在36%,33%的患者的糖尿病性视网膜病变。,22%的人孤立的糖尿病性视网膜病变,25%有孤立的糖尿病肾病,11%糖尿病视网膜病和肾病。因此,几乎一半的病人(58例,58%)有一个或两个并发症,且仅42(42%)既没有这些并发症。这些发现同意其他非洲报告(15- - - - - -17]。在撒哈拉以南非洲地区为例,研究在这项研究中观察到的早期糖尿病肾病患病率接近在坦桑尼亚的一项研究中,类似的样本大小和糖尿病持续时间(16]。DN频率在这项研究中也与尼日利亚最近的一项研究的结果进行少数患者T1DM相同的年龄范围在本研究15]。关于博士的流行在当前的研究中(33%),它是略高于这两个上述研究获得的流行,据报道患病率为22.7% (16)和16.7% (15分别)的参与者。这可能归因于的年轻患者短时间在坦桑尼亚的研究(16博士]或使用fundoscopy诊断的研究。众所周知,fundoscopy不如眼底摄影在检测敏感的早期阶段(博士34]。因此,确保眼底相机如果可能的话建议发现更多病例的早期视网膜病变发生在我们的研究中。提供眼底相机的筛查常见的可预防的导致失明博士是划算的,尤其是在这样一个贫穷的国家苏丹。DN流行在当前的研究中获得的也不远,卢旺达的一项研究[17]。

微蛋白尿的流行在当前的研究远远高于在埃及进行的一项研究,其中包括广泛的参与者年龄比我们更好的血糖控制(35]。这两个因素在加上fundoscopy患病率比博士也可以解释下我们的学习。

频率的微血管并发症的研究比那些来自发达国家的报道主要是由于更好的糖尿病控制和可能的基因或种族差异1,9,34,36- - - - - -38]。

与之前的类似研究[15,16,35博士),几乎所有的患者在本研究阶段的轻微或轻度nonproliferative糖尿病性视网膜病变,除了一个病人中度nonproliferative博士。

在这项研究中,有11例(11%)合并糖尿病视网膜病变、肾病。没有统计上显著的糖尿病肾病的存在和视网膜病变之间的关系被发现,这一发现与许多研究[9,13,39]。为了解释这个问题,还需要进一步的研究,因为它可能是由于不同的这两个微血管并发症的危险因素。

总研究参与者,百分之七的病人有高血压和8%有高血压前期,流行,不是很不同于高血压的患病率在苏丹学龄儿童健康40]。比之前报道的高血压患病率与T1DM青少年,这不是远的一些以前的研究1,41),但比别人更高的(42,43]和低于通过一项研究[37]。这种变化在高血压的流行在年轻患者T1DM可能解释为其他混杂因素如肥胖的患病率不同,生活方式,遗传学,或者另一个未知因素。在这项研究中,57%的高血压患者,50%的患者高血压前期微蛋白尿。没有统计上的显著差异有关团体之间的血压状况有无DN。然而,当逻辑回归,发现高血压的预测微蛋白尿( )。高血压与DN被许多研究发现(1,8,10,13,37,38,42]。然而,它还不知道参数的血压预示着微蛋白尿的发生。也许,海拔从基线血压,不是高血压本身(44,45]。因此,重要的是要检查和遵循年轻患者的血压T1DM收拾的早期海拔血压。在苏丹是有限的资源,这可以是一个简单和糖尿病肾病的早期预测。由于这是一个横断面研究,很难知道高血压了与此同时,之前或之后进行微蛋白尿。不管怎样,这些组的患者需要控制他们的血压接近停止肾病的进展,因为众所周知,监测和早期治疗的高血压预防肾病的进展(6,46]。高血压和无显著关系博士发现在这项研究中,这一发现是一致的一项研究[9],但相较于其他[8,12,13,42,47]。英国石油公司发展的早期视网膜病变的作用在青少年T1DM加利西亚语等人进行了研究,他们得出的结论是,收缩压和舒张压都是预测的独立于早期肾病(博士12]。然而,可能有不同的致病机制博士在我们的人口。

没有任何两个微血管病的存在之间的关系和种族被发现在这项研究中;这可能归因于这样一个事实,参与者被均匀的关于民族,像绝大多数(79%)属于Afro-Asiatic组。的角色种族和遗传糖尿病微血管并发症的发展提出了许多研究显示地理以及民族的变化对这些并发症(5,6,14,48]。其他的研究表明,这些观察到的差异可能与主要的不利的社会和经济条件恶化的风险可怜的血糖和血压控制49,50]。另一项研究将这种差异归因于遗传和社会经济因素,延迟获得保健(4]。然而,遗传易感性的肾病的作用,视网膜病和其他糖尿病并发症主要还有待探索。

此外,没有关系和DN发病年龄或者是博士发现,与一些研究发现,在协议(6,9其他的研究[],但矛盾8- - - - - -10,38]。这可能是由于交互与其他因素,如青春期前的时间的长度,在青春期年龄或其他未知因素。

本研究相对较小和横断面的设计,但它能够表明患者明显博士长期患者比没有然而博士,博士期间没有预测当逻辑回归。许多研究认为糖尿病持续时间是一个风险因素发展博士(10,15,47]。此外,一些研究发现长期糖尿病持续时间的主要危险因素是糖尿病性视网膜病变的发展T1DM [9,13,36,42,47]。糖尿病和糖尿病肾病的持续时间之间的联系并没有发现在这研究与其他研究[6,15,16,39,51,52]。然而,矛盾的结果被他人发现(1,9,38,42,53]。事实上,一项研究得出结论,给出足够的糖尿病持续时间、视网膜病变几乎是普遍的,但并不是所有患者出现肾病(54]。

最后,对于血糖控制,患者糖化血红蛋白明显高于那些没有,博士和高糖化血红蛋白是一种预示博士在逻辑回归,还证明了具有里程碑意义的一个观察,DCCT / EDIC [55和大量的先前的研究5,8,9,15,42,56]。缺乏适当的血糖控制尤其是摘要年被发现是一个重要的危险因素的发生和发展非洲最近的一项研究[博士15]。

本研究没有证明任何显著差异血糖控制在两组之间有或没有肾病如此大多数其他可用来自撒哈拉以南的非洲的研究(4,6,15,44,57]。在卢旺达青春,纵向研究微蛋白尿率没有显著改变即使显著改善血糖控制(17]。这可能是解释为假设其他因素如高血压或遗传易感性可能为糖尿病肾病的发展作出更大贡献9]。另外一个解释可能是高血糖和DN的发展之间的关系并不是直接的。一些研究发现它是早期血糖控制不良疾病的最初几年期间课程与微量白蛋白尿(的发展相关联9]。其他的研究推测,高血糖是必要但不充分的因素对糖尿病肾病的发展39]。然而,DN的血糖控制和发展之间的关系在我们的人口充分阐明了进一步的研究。

众所周知,所涉及的风险因素的开发和发展不同的糖尿病微血管病T1DM的重叠但不完全相同58]。此外,它是假设遗传因素调节不同的风险因素的影响(5]。这也许可以解释为什么一些风险因素被发现是重要的微血管病而不是另一个。然而,这种差异的根源需要进一步大型前瞻性研究。

总之,在目前的研究中,高流行的糖尿病肾病和视网膜病变的早期迹象表明在儿童和青少年中一个相对年轻的年龄和T1DM的时间短,因为超过一半的人包括在这项研究遭受至少两个归因于糖尿病慢性并发症之一。事实上,大多数的参与者血糖控制不佳可能部分解释这个盛行。高血压是糖尿病肾病的预测。关联的疾病持续时间较长的糖尿病视网膜病变和血糖控制差验证。然而,没有发现这样的协会糖尿病肾病。

这是第一个探索性研究在苏丹儿童和青少年糖尿病微血管并发症。我们发现的利率高,建议卫生政策制定者应该优先考虑糖尿病护理作为一个主要组成部分卫生规定在苏丹减少昂贵的和威胁生命的并发症等的发展,由于微血管并发症的早期阶段,如肾病和视网膜病变通常是无症状的。的主要临床护理强调预防视力丧失或肾功能损害必须适当地针对良好的血糖控制,早期识别、准确的分类,和及时治疗这些并发症。在这项研究中,患者血糖控制较差的比例很高,因此,关注血糖控制将会大有好处。大型前瞻性研究也需要验证当前的结果。

缩写

英国石油公司:	血压
疾病预防控制中心:	疾病控制和预防中心
DCCT:	糖尿病控制和并发症试验
糖尿病:	糖尿病
DN:	糖尿病肾病
博士:	糖尿病性视网膜病变
EDIC:	糖尿病干预和并发症的流行病学
差:	四分位范围
ISPAD:	国际社会对儿童和青少年糖尿病
NPDR:	Nonproliferative糖尿病性视网膜病变
T1DM:	1型糖尿病。

数据可用性

本研究将在请求的数据。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者承认苏丹儿童糖尿病中心实验室团队做这项研究的实验室调查。同时,我们要感谢这个团队中眼科医生的阿布Eliz中心做眼底照片和解释。

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