). The concentrations of galectin-3 were greater in patients with HFpEF and HFmrEF compared to patients without HF ( and , respectively). PICP and PICP/PIIINP ratio were greater in patients with HFmrEF compared to patients with HFpEF ( and , respectively). In patients with T2DM and HF, a relationship was found between galectin-3 and LVMM/body surface area (, ), PIIINP, TIMP-1, and LV end-diastolic volume ( and and and , respectively). Conclusion. The dynamics at various stages of the cardiovascular disease continuum in the serum fibrosis markers may reflect an increase in fibrotic and decrease in antifibrotic processes already at the preclinical stage of HF. At the same time, the changes found in the circulating procollagen levels may indicate a shift in balance towards type I collagen synthesis in HFmrEF compared with HFpEF."> 2型糖尿病和慢性心力衰竭与中档和射血分数保留:关注纤维化血清生物标志物 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
标志”src=

糖尿病研究期刊》的研究
PDF
糖尿病研究期刊》的研究/2020年/文章
特殊的问题

糖尿病及其心血管并发症:2020年老疾病的新见解

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 6976153 | https://doi.org/10.1155/2020/6976153

d·a·列别捷夫·e·a·Lyasnikova e . Yu Vasilyeva a . Yu Babenko大肠诉Shlyakhto, ”2型糖尿病和慢性心力衰竭与中档和射血分数保留:关注纤维化血清生物标志物”,糖尿病研究期刊》的研究, 卷。2020年, 文章的ID6976153, 9 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/6976153

2型糖尿病和慢性心力衰竭与中档和射血分数保留:关注纤维化血清生物标志物

d·a·列别捷夫,1 e·a·Lyasnikova,1 大肠俞Vasilyeva,1 a . Yu Babenko,1 和 e . v . Shlyakhto1

1Almazov国家医学研究中心,圣彼得堡,俄罗斯

学术编辑器:盖太诺曾经当过
收到了 2020年7月22日
修改后的 2020年10月12日
接受 2020年10月28日
发表 2020年11月09

文摘

心肌纤维化可能是一个重要的贡献者糖尿病协会与左心室(LV)功能障碍和慢性心力衰竭(心衰),我们调查的一些促炎,profibrotic生物标志物在2型糖尿病(T2DM)病人体内患者心血管疾病在不同阶段的连续从缺乏临床症状与保存(HFpEF)和高频中档射血分数(HFmrEF)。材料和方法。六十二例2型糖尿病(60岁[55;61]),20例无心衰的临床表现和两组的临床表现稳定的高频,29日HFpEF患者和13 HFmrEF患者纳入研究。对照组由13个健康受试者和正常体重指数。超音波检查发现所有患者接受、实验室评估脑利钠肽的氨基端片段(中位数水平以上病人),高度敏感的c反应蛋白(hsCRP),可溶性抑制tumorigenesis-2 (sST2) galectin-3,胶原I型(PICP), c端前肽的氨基端前肽胶原类型III (PIIINP),矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)和组织抑制剂的矩阵proteinase-1 (TIMP-1)。结果。HFmrEF患者有更高的值LV体积参数,LV心肌质量的索引参数(LVMM),和更高的浓度中位数水平以上病人(所有 )。galectin-3的浓度要大于HFpEF和HFmrEF患者相比,患者没有高频( 和 ,分别)。PICP和PICP / PIIINP比患者更HFmrEF HFpEF患者相比 和 ,分别)。2型糖尿病和心力衰竭,患者之间的关系被发现galectin-3和LVMM /身体表面积( , ),PIIINP TIMP-1, LV舒张末期容积( 和 和 和 ,分别)。结论。心血管疾病的动力学在不同阶段连续的血清纤维化标志物可能反映了纤维的增加和减少antifibrotic流程已经在心力衰竭的临床前阶段。同时,循环中的胶原水平变化可能表明平衡转向HFmrEF而HFpEF I型胶原蛋白的合成。

1。介绍

慢性心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2DM)病人体内大多数国家卫生系统的重要问题。患者2型糖尿病患心力衰竭的风险很高,和四分之一的心力衰竭患者减少(HFrEF),中等(HFmrEF)和保存射血分数(EF) (HFpEF)已经有2型糖尿病,这明显疾病的预后差,死亡率增加30 - 50%。(1,2]。

考虑HFpEF的临床表型的异质性,其发病的机制尚未完全确定。同时,基本特征,病理生理学,HFmrEF患者的治疗方法正在积极研究。心血管疾病的病理生理学,包括高频,在2型糖尿病是多因素疾病。2型糖尿病是一种最重要的非心血管疾病中促炎和profibrotic状态导致间质心肌纤维化的发展,增加心肌僵硬,弹性和恶化。同时,胰岛素抵抗促进血管硬化的发展和高血压,血脂异常,增加系统性炎症。葡萄糖水平升高导致晚期糖化终产物的形成和积累的活性氧3]。结合内脏肥胖,2型糖尿病高频率导致舒张功能不全和高频4]。高血糖必然恶化profibrotic过程与氧化有关,血流动力学和代谢压力高频(3]。糖尿病心肌病通常是与动脉高血压(啊)和缺血性心脏病(IHD),形成所谓的“混合”心衰的临床表型,这可能是目前HFpEF和HFmrEF [5]。规范的不同表型的心力衰竭的发病机理,研究不同循环生物标志物及其诊断和预后价值似乎视角。

多注意标记心肌压力,如脑利钠肽的氨基端片段(中位数水平以上病人)和炎症标记;最可用的和研究是高度敏感的c反应蛋白(hsCRP)。然而,标记与profibrotic过程也特别感兴趣。这些标记包括sST2(刺激因子增长表达基因2,可溶性形式,也被称为IL1RL1,和抑制致瘤性2),galectin-3, I型胶原c端前肽(PICP)和III型胶原氨基端前肽(PIIINP)、基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制剂(TIMP) [6]。这些生物标记的作用是相当具体,在患有2型糖尿病和识别他们的角色由一排因素是复杂的。首先,2型糖尿病患者通常发生在内脏肥胖,特点是慢性炎症和氧化应激。因此,很难单独肥胖对生物标志物的影响水平的影响2型糖尿病本身。其次,大多数的生物标志物在高频循环血液中受到各种因素的影响,包括身体质量指数(BMI)和血糖水平。比较患者的血清生物标志物水平与BMI和类似血糖控制没有高频HFpEF和HFmrEF将澄清这些问题。应该注意的是,高频的糖尿病引起的纤维化和表型之间的关系尚未系统研究。此外,研究了对不同患者2型糖尿病和HFpEF或HFmrEF。在这项研究中,我们评估肝纤维化标志物在患有2型糖尿病和HFpEF或HFmrEF并比较其临床特点和心肌重构的结构和功能参数。

2。材料和方法

所有程序进行了符合赫尔辛基宣言。Almazov国家医学研究中心伦理委员会批准了这项研究(№020419)。所有的病人提供书面知情同意。六十二例2型糖尿病患者纳入研究:20名患者没有临床症状和体征的高频(组1),两组临床表现稳定的高频:29 HFpEF患者(组2)患者和13 HFmrEF(组3)。还有一个对照组,由13名健康受试者比较与研究人群,年龄和性别与正常BSA(22 - 25公斤/ m2)和心脏功能。入选标准是40到75岁的研究中,2型糖尿病,糖化血红蛋白(HbA1c) 7.0 - -11.0%,稳定血糖过低的治疗前至少12周的研究。此外,对于心力衰竭患者,入选标准的存在稳定高频(II功能类(NYHA)), HFpEF或HFmrEF,最佳药物治疗心力衰竭至少3个月。排除标准为心脏瓣膜病、心肌病、风湿病疾病,重要的心血管疾病,包括急性心肌梗死(MI)或主要的心脏手术,经皮冠状动脉介入(PCI),瓣膜成形术在12个月内,由于呼吸困难和住院高频入学前3个月内的研究;计划在冠状动脉介入,HFrEF, iii iv功能类(NYHA)和肾小球滤过率(GFR)据 /分钟/ 1.73米2;三世的肥胖程度;严重的支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病;和中等动脉高血压, / 110毫米汞柱,和严重的肝脏疾病。的诊断HFpEF HFmrEF是根据2016年欧洲心脏病协会建议(7]。实验室进行了测试,包括糖化血红蛋白、脂质和血肌酐与肾小球滤过率(GFR)的计算、心电图、超声心动图(生动的9通用电气、美国)由一个失明运营商根据标准协议。左心室心肌质量(LVM)此外索引身高(单位:米)。使用height-based索引(LVM / m的高度2。7)患者BMI≥30公斤/米2优先考虑为了避免低估LV肥大的流行的肥胖患者(8,9]。LV肥大与LVM使用性别标准定义为BSA纠正,高度,和高度提高到2.7的异速生长的力量根据ASE / eacvi - 2015建议使用超声心动图在成人高血压(10]。Intraoperator体积超声心动图评估参数的变化在我们的研究中心是不到4%。纵向收缩心肌形变被二维斑点追踪超声心动图评估。自动化功能成像(AFI)软件是用于分析。的最大纵向应变(gl)左心室(LV)计算平均的收缩期峰值值18段获得6段的三个顶端视图(four-chamber、两院和长轴的LV)。生物标志物研究的小组包括了中位数水平以上病人、hsCRP sST2, galectin-3, PICP, PIIINP MMP-9, TIMP-1。血清样本被冻结在-80°C到分析。血清hsCRP水平确定在一个自动生化分析仪”Cobas Integra 400 +“immunoturbidimetric方法。血清浓度中位数水平以上病人被电化学发光法评估使用Elecsys测试系统(罗氏诊断)。血清水平的galectin-3(研发系统),MMP-9和TIMP1(研发系统),sST2(临床诊断,预示着ST2工具包),和PICP PIIINP (USCN生命科学)被酶免疫分析法评估。 Additionally, the ratios of MMP-9/TIMP1 and PICP/PIIINP were calculated for each patient. Echocardiography and blood sampling for biomarkers were performed on the background of sinus rhythm in all patients.

2.1。统计分析

使用SPSS统计软件进行统计分析(美国IBM公司21.0版本)。提出了连续变量作为中位数与25日75四分位范围,和分类变量被当作百分比。连续变量被克鲁斯卡尔-沃利斯相比测试Mann-Whitney紧随其后 在适当的时候进行测试。用斯皮尔曼等级相关测试的相关性进行分析。分类变量通过卡方检验进行比较。被定义为统计意义 值< 0.05。

3所示。结果

表1显示了组织的主要特征。研究了组可比临床和人口特征。所有组的平均年龄大约60年;男性的比例超过50%。啊是所有患者中观察到的组织进行了研究。啊的持续时间和水平的办公室BP组没有差异。超重或肥胖是所有病人诊断。没有明显差异在BMI和2型糖尿病持续时间、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平之间的组织。没有高频组中,糖化血红蛋白浓度与HFpEF集团,集团与HFmrEF 8.3%, 8.5%,和8.8%,分别为( )。没有明显的性别差异,高频和2型糖尿病,期间伴随疾病的存在,和药物治疗组2和3。超过40%的患者组2和3之间进行心肌血管再生。阵发性心房纤颤患者心力衰竭的发病率略有不同(15 - 17%)。内分泌学家和心脏衰竭专家咨询所有心衰患者。患者组2和3收到推荐治疗心力衰竭:77 - 90%血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体拮抗剂(ARA), 77 - 90%β-阻断剂55 - 61%的盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),和100%的利尿剂。结合降糖药治疗组是由二甲双胍,磺酰脲类药物和/或dipeptidyl peptidase-4抑制剂(DPP-4)。
参数 组1没有高频( )我(75) 组2 HFpEF ( )我(75) 组3 HFmrEF ( )我(75) 组1、2和3
年龄、年 57(52岁60) 61 (66) 59 (62) 0.44
性别,男, (%) 13 (65) 15 (51.7) 7 (53.9) 0.74
瑞士法郎,年 - - - - - - 9 (13) 8 (11) 0.68
CAD、 (%) - - - - - - 20 (68.9) 11 (84.6) 0.71
小姐, (%) - - - - - - 15 (51.7) 7 (63.6) 0.85
CABG或PCI, (%) - - - - - - 14 (48.2) 7 (63.6) 0.22
稳定心绞痛二世, (%) - - - - - - 11 (37.9) 6 (46.1) 0.62
高血压、年的持续时间 14(9日18) 18 (13、22) 16 (11;19) 0.19
SBP毫米汞柱 130 (115、140) 140 (110、155) 130 (110、145) 0.76
菲律宾,毫米汞柱 85 (75、90) 80 (65、90) 75 (85) 0.62
心率、b /分钟 77 (68、90) 70 (62、78) 68 (63、74) 0.29
心房纤颤,阵发性形式, (%) - - - - - - 5 (17.2) 3)2(15日 0.31
糖尿病,年的持续时间 10 (13) 12 (9,16) 13 (5、17) 0.14
BMI,公斤/米2 32.8 (30.2,34.9) 32.3 (28.7,36.8) 34.7 (31.7,37.8) 0.38
超重, (%) 3 (15) 7 (24.1) 2 (15.4) 0.67
肥胖程度, (%) 12 (60) 17 (58.6) 7 (53.8) 0.9
肥胖二学位, (%) 5 (25) 5 (17.3) 4 (30.8) 0.59
吸烟, (%) 10 (50) 13 (44.8) 6 (46.1) 0.76
血红蛋白、g / l 144 (128、157) 140 (125、159) 138 (120、151) 0.53
HbA1 c,% 8.3 (7.7,9.3) 8.5 (7.9,9.7) 8.8 (8.4,9.9) 0.49
肾小球滤过率(GFR), ml / min / 1.73平方米, 98 (82、109) 93 (74、105) 86 (68、96) 0.52
低密度脂蛋白,更易与l 2.7 (2.0,3.7) 2.1 (1.3,3.3) 1.9 (1.1,2.8) 0.65
高密度脂蛋白,更易与l 1.15 (0.87,1.28) 1.12 (0.91,1.35) 0.96 (0.82,1.33) 0.63
甘油三酯,更易与l 2.4 (1.8,3.2) 2.2 (1.7,2.9) 2.6 (2.1,3.3) 0.19
ACEi / ARA, (%) 16 (80) 26日(89.6) 10 (76.9) 0.26
β-阻断剂 (%) - - - - - - 22日(75.8) 11 (84.6) 0.56
血管摄影, (%) - - - - - - 16 (55.1) 8 (61.5) 0.46
循环利尿剂, (%) - - - - - - 19日(65.5) 10 (76.9) 0.28
噻嗪类/ thiazide-like利尿剂, (%) 6 (30) 13 (34.5) 5 (23.1) 0.57
他汀类药物(%) 14 (70) 20 (68.9) 10 (76.9) 0.86
治疗糖尿病
二甲双胍 19 (95) 29日(100) 13 (100) - - - - - -
DPPi-4 14 (70) 18 (62.1) 8 (61.5) 0.82
磺酰脲类 6 (30) 11 (37.9) 5 (38.5)
瑞士法郎:慢性心力衰竭;CAD:冠状动脉疾病;心肌梗死:心肌梗塞;介入治疗:冠状动脉旁路移植术;一种总线标准:经皮冠状动脉介入;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;体重指数:身体质量指数;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;ACEi:血管紧张素转换酶抑制剂; ARA: angiotensin receptor antagonists; MRA: mineralocorticoid receptor antagonists; DPPi-4: dipeptidil peptidase-4 inhibitors.
表1
人口统计学和临床特点的病人。
3.1。超声心动图参数

超声心动图数据展示在表2。患者HFmrEF LV EF和低gl值有显著降低LV HFpEF患者和患者相比没有高频( )。有增加左心室容积指数(LA体积指数)心力衰竭患者。这种增长是结合1级舒张功能不全在30%的心衰患者。在大多数情况下,病人的所有组同心LV心肌肥大,以增加LVM的索引值和相对壁厚(RWT)的LV。患者HFmrEF明显有较高价值的LV舒张末期容积(类别)和LV体积指数相比没有高频(所有HFpEF患者和患者 )。LV MM的索引参数增加心衰患者,和价值观HFmrEF患者中观察到的最高水平。
参数 组1没有高频( )我[25;75] 组2 HFpEF ( )我(75) 组3 HFmrEF ( )我(75) 价值
(1和2和3) (1和2) (1和3) (2和3)
EF(辛普森)% 61 (59,65) 61 (62) 46(41岁的48) < 0.001 0.12 < 0.001 < 0.001
拉维,毫米 43(40岁,47) 41(38岁,47) 44 (40、50) 0.29 0.34 0.22 0.21
物量指数,ml / m2 33.5 (30.0,38.7) 42.0 (37.1,46.4) 48.3 (38.0,59.0) < 0.001 0.003 < 0.001 0.23
E / E 'avg 7 (8、9) 11 (9,13) 11 (9、14) 0.006 0.009 0.005 0.4
人民行动党,毫米汞柱 26日(30) 24日(29) 26日(20-31) 0.57 0.37 0.61 0.18
LV维度,毫米 49(46岁,53) 51 47 (45) 50(46岁,52) 0.4 0.49 0.43 0.13
产品类别,毫升 111 (94.7,126.7) 117 (102、135) 167 (125、220) 0.025 0.21 0.005 0.007
LV体积指数(毫升/ m2 50 (63) 59 (68) 66 (59,74) 0.08 0.13 0.03 0.037
ESV,毫升 46(34岁53) 45 (61) 89 (61、134) 0.007 0.35 0.001 0.002
静脉注射,毫米 10 (9、11) 11 (10、13) 11.5 (11、13) 0.24 0.56 0.39 0.85
PW,毫米 11 (10、12) 11 (10、13) 11(9日12) 0.51 0.43 0.53 0.41
RWT 0.44 (0.41,0.46) 0.53 (0.49,0.57) 0.52 (0.5,0.55) 0.009 0.007 0.01 0.77
LVMM g 197 (177、244) 252 (207、335) 271 (228、401) 0.01 0.07 0.034 0.28
LVM / BSA, g / m2 105 (91、119) 118 (94、142) 155 (97、196) 0.023 0.27 0.02 0.17
LVM /高度,g / m 116 (109、131) 177 (156.0,192.8) 205.7 (160.1,220.6) 0.002 0.02 0.001 0.043
LVM /高度,g / m2。7 49(42岁,56) 52.5 (46.6,75.1) 69.2 (52.6,89.3) 0.04 0.15 0.01 0.08
gl avg, % -19 (-17、-20) -19 (-17、-20) -16.5 (-14,-19.0) 0.016 0.91 0.041 0.041
英孚:射血分数;LV:左心室;ESV:左心室收缩末期容积;产品类别:左心室舒张末容积;LVM:左心室心肌质量;洛杉矶:左心房;静脉注射:室间隔;PW:左心室后壁;RWT:相对左心室的壁厚;BSA:身体表面积。
表2
超声心动图参数的病人,我(75)。
3.2。分子生物标志物

生物标记物的浓度数据表3。低(低50%)中位数水平以上病人的血清浓度阈值用于心衰的患者临床表现、超声心动图标准 ,考虑在研究样本(肥胖的发病率高8]。更高的浓度中位数水平以上病人观察组HFmrEF ( )。sST-2浓度没有显著调查组和对照组之间的差异。galectin-3的浓度、PICP PIIINP, PICP / PIIINP比率明显高于在所有组与对照组相比(所有调查 )。galectin-3的浓度要大于HFpEF和HFmrEF患者相比,病人没有高频( 和 ,分别)。之间存在着负相关galectin-3和高密度脂蛋白(HDL) ( ; ),证实了这种生物标志物参与动脉粥样化形成的过程。高PICP浓度和PICP / PIIINP比率观察HFmrEF集团和集团没有高频与对照组相比。PICP和PICP / PIIINP比患者更HFmrEF HFpEF患者相比 和 ,分别)。有降低血清浓度MMP-9与高频组与对照组相比,虽然没有完全达到统计学意义的门槛。同时,TIMP-1水平研究组之间没有显著差异。MMP-9 / TIMP-1比率显著低于所有调查组比对照组( )。此外,减少MMP-9 / TIMP-1比率在心力衰竭患者更为明显。没有hsCRP的浓度差异,galectin-3, PIIINP, MMP-9 TIMP-1, MMP-9 / TIMP-1 HFpEF患者和HFmrEF之间的比例。没有循环生物标志物和性别之间的相关性,年龄、糖化血红蛋白、体重指数和药物治疗。有积极的浓度中位数水平以上病人之间的关联和LA体积指数( ; ),galectin-3和左心室心肌质量的值/体表面积(LVM / BSA) ( , ),PIIINP和LV产品类别( ; ),和消极TIMP-1浓度和LV产品类别之间的联系( ; )与高频组。
参数 对照组( )我(75) 组1没有高频( )我(75) 组2 HFpEF ( )我(75) 组3 HFmrEF ( )我(75) gr。1、2和3 gr。1和2 gr。1和3 gr。2和3
中位数水平以上病人pg / ml - - - - - - 52.4 (14.5,104.3) 133.6 (78.5,198.5) 162.5 (134.6,216.7) 0.005 0.005 0.003 0.03
sST-2 ng / ml 18.3 (15.6,21.2) 19.2 (16.2,26.3) 19.9 (12.9,40.7) 19.6 (13.8,37.1) 0.97 0.89 0.77 0.28
Galectin-3 ng / ml 5.7+(4.9,6.3) 8.6 (7.2,10.8) 11.7 (8.1,13.4) 10.4 (7.9,14.0) 0.03 0.01 0.03 0.84
PICP ng / ml 15.0+(10.0,34.0) 127.4 (113.3,170.2) 46.8 (22.6,98.6) 106.4 (85.4,140.4) 0.005 0.006 0.09 0.043
PIIINP ng / ml 1.27+(0.67,3.18) 3.38 (2.85,3.61) 3.29 (1.96,4.59) 3.46 (2.24,4.97) 0.58 0.68 0.49 0.38
PICP / PIIINP 7.4+(3.7,8.4) 35.3 (30.1,44.4) 18.4 (14.6,25.3) 31.5 (25.8,40.1) 0.07 0.017 0.35 0.033
MMP-9 ng / ml 540.0 (363.0,669.0) 412.5 (289.5,687.7) 277.0 # (98.5,403.5) 257.0 # (152.0,483.5) 0.12 0.26 0.11 0.51
TIMP-1 ng / ml 149.0 (133.0,170.0) 208 (172、241) 178.5 (119.5,210.7) 154 (114.7,203.5) 0.16 0.21 0.05 0.81
MMP-9 / TIMP-1 3所示。6+(2.3,5.2) 1.6 (1.2,2.8) 1.1 (0.6,3.6) 0.8 (0.42,3.1) 0.31 0.44 0.39 0.5
hsCRP, mg / l - - - - - - 2.1 (0.8,4.9) 2.5 (1.7,5.9) 3.3 (2.0,7.3) 0.41 0.29 0.31 0.61
+ (对照组,研究群体之间);# 组和组之间(2和3)。
表3
循环生物标志物在患者和对照组。

4所示。讨论

的潜在机制导致T2DM病人心衰的发展继续扩大每10年。主要流程包括氧化应激、炎症、损伤对胰岛素的敏感性,代谢异常,如钙交换在心肌线粒体和内皮功能障碍,神经体液的激活和死亡的心肌细胞。这不是困难的过程的完整列表由高血糖,导致肥厚,过度分散的细胞外基质的形成,和心脏脂肪变性。心脏重构和微血管冠状动脉灌注受损导致舒张功能不全的发展(3,4,11,12]。高葡萄糖水平刺激纤维母细胞增殖并激活转录和分泌细胞外基质蛋白。高血糖也有助于增加活动的局部肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)的心。这活动可能增加促进profibrotic过程由于增加TGF -β表达式和活性氧的形成[13]。

大多数患者2型糖尿病和心力衰竭并发症如肥胖、啊,加速动脉粥样硬化,确定高频的复杂的临床表型,主要与 。提出了研究包括患者2型糖尿病,高频中档,LV EF保存,有额外的代谢疾病的风险因素高频(增加BMI和啊),超过一半的情况下,IHD的存在。众所周知,胰岛素抵抗,代谢综合征和2型糖尿病与增加心肌质量和LV RWT [10并使同心LV肥大的发展。因此,我们包括类似的患者体重指数和血糖控制。在我们的研究中,患有2型糖尿病和HFmrEF以增加产品类别的值,索引参数LVM,和更高的值中位数水平以上病人而HFpEF患者。这个观察是一致的其他作者的数据,进行了比较研究的患者超声心动图参数HFpEF和HFmrEF14]。类似的模式超声心动图和中位数水平以上病人浓度变化其他早期的研究;一些作者认为HFmrEF HFrEF[的初始阶段15]。LA增加大小的指标长期在LV填充压力提高,和洛杉矶体积和功能的预测因子的增加心衰患者脑钠尿肽(14,16]。我们没有找到任何的参数之间的相关性舒张功能不全和中位数水平以上病人的水平;然而,强阳性与心肌压力和洛杉矶的标记物量指数证实了协会的LA参数与2型糖尿病患者心脏神经激素激活HFmrEF或HFpEF。各个方面与中位数水平以上病人从诊断到治疗b型利钠peptide-guided不同人群的心力衰竭患者正在积极研究[17- - - - - -20.]。

比较分子生物标志物的研究显示,患者HFmrEF中间与心肌压力有关的生物标志物概要,炎症和纤维化(21- - - - - -23]。尽管高发病率的2型糖尿病患者HFpEF和HFmrEF在这些研究中,数据的影响血糖状态的分子生物标记物在这些患者缺乏。在我们的研究中,我们分析了广泛的二型糖尿病患者体内的生物标记物,多个代谢疾病的风险因素,和稳定的高频 。

sST2属于受体家族及炎症的标志和心肌压力。sST2的浓度的增加是观察到各种心血管疾病、内脏肥胖和2型糖尿病(24]。的变异性明显降低sST2相比,中位数水平以上病人使其承诺的预后评估心力衰竭患者的生存。sST2被认为是心血管疾病的一个新的标志和不良临床结果,主要与高频和胆道19]。在我们的研究中,组中血清sST2与HFmrEF HFpEF没有不同于集团,这是符合歌曲等。25]。缺乏对照组血清sST2浓度差异和学习小组可以解释为包含轻度心力衰竭患者,获得最佳药物治疗心力衰竭,可能低灵敏度的标记在内脏肥胖和2型糖尿病患者。患者的预后价值尽管sST2 HFmrEF,其预测价值伴随的2型糖尿病患者是怀疑22- - - - - -25]。

Galectin-3是细胞粘附的中介,炎症和细胞外基质形成心肌和血管壁(6,26]。在二型糖尿病患者的队列研究,无论高频的存在,增加galectin-3对照组相比了。这个观察证实炎症和纤维化患者2型糖尿病的强度和附加多个心力衰竭的病因学因素,如啊和肥胖,甚至在心力衰竭的临床前阶段。根据我们的数据,高血清浓度的生物标志物和积极与LVM心力衰竭患者确认galectin-3在心力衰竭的发病机制中的作用。然而,我们没有发现显著差异在galectin-3浓度组与HFmrEF HFpEF和组之间。我们的数据是一致的另一项研究的患者HFmrEF HFpEF;三分之一的人有2型糖尿病和更严重的高频21]。增加血清galectin-3被认为是一种适应性反应,炎症和葡萄糖的新陈代谢。然而,数据的预测价值galectin-3相对于其他传统生物标志物在2型糖尿病患者心衰仍模糊(24,27,28]。

根据组织学研究,间质和血管周的纤维化2型糖尿病与I型胶原的增加和III型胶原,无论冠状动脉粥样硬化和啊29日,30.]。除了反应性纤维化,磁共振成像通常可视化领域的纤维化由于T2DM病人无症状冠心病事件没有MI (31日]。这些变化导致心肌的进一步改造和心衰的进展。细胞外基质中的胶原蛋白的主要类型决定了心力衰竭的病因。此外,定量和定性的变化纤维化的过程是动态的,随着时间的推移呈现不同表型的间质纤维化,包括慢性高血糖(32]。糖尿病与胶原蛋白成分的增加只观察HFrEF患者,根据结果endomyocardial活检患者2型糖尿病并发HFpEF和HFrEF ( )在缺乏冠状动脉粥样硬化(29日,33]。纤维化有关循环标记包括PICP和PIIINP第三生物标记的类型我和胶原蛋白的形成,分别为(34]。许多研究心力衰竭患者,endomyocardial活检显示血清PICP浓度之间的相关性和病人啊,胶原蛋白总量以及PIIINP浓度和体积之间的III型胶原蛋白更重要的心肌重塑患者胆道和扩张型心肌病35- - - - - -38]。然而,也有一些有争议的问题上与这些循环生物标志物在心力衰竭患者(34]。应该考虑,由成纤维细胞体外分泌PICP和PIIINP影响血糖水平,啊,和肥胖,这使他们评估2型糖尿病和心力衰竭患者(39- - - - - -41]。有负PIIINP协会参数二型糖尿病亚临床患者的舒张功能不全在一项研究[42),而其他作者显示类似的协会与PICP [43]。目前的一些研究描述HFmrEF血清标记物,主要发生在患者的随机临床试验的荟萃分析 (44]。在我们的研究中,我们确定了PICP的浓度的增加和PIIINP二型糖尿病患者,无论高频的存在。PICP水平和PICIP / PIIINP比组显著的高于与HFpEF HFmrEF相比之下,该组织。PICP / PIIINP比率是转向困难胶原蛋白的标记HFmrEF患者相比,健康的个人和HFpEF患者。此外,PIIINP浓度与LV产品类别的增加在所有患者2型糖尿病和心力衰竭。获得的数据证实,一个微妙的平衡两种类型的胶原蛋白的合成和降解可以确定结构和功能的改变在心力衰竭患者心肌受损血糖状态。相似的变化PICP和PIIINP没有高频组中观察,证实了上述困难的解释循环胶原标志物的变化多个代谢疾病患者危险因素和其他可能的因素影响这些生物标志物的血清浓度。考虑到模糊数据的诊断意义PICP和PIIINP根据心力衰竭的病因,伴随疾病影响胶原代谢,我们的研究需要进一步调查的结果(34]。

基质金属蛋白酶及其抑制剂发挥重要作用在细胞外基质的交换,确定胶原蛋白降解过程。已经表明,MMP-9水平的变化,以及TIMP-1,与非特异性炎症有关,MMP-9之间的平衡和TIMP-1取决于病因引起心血管疾病和舞台的连续体(26,34,45]。尽管大量证据失衡的MMP-9通络,MMP-9信息变化和TIMP-1系统是矛盾的。Lewandowski等。在这项研究中,我们记录的血清浓度减少MMP-9二型糖尿病患者与对照组相比,没有达到阈值的意义45]。低水平的MMP-9可促进患者的队列研究的药物影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制剂,他汀类药物,或降糖药治疗(46- - - - - -48]。有趣的是,MMP-9水平降低心力衰竭的病人,在更大的程度上虽然不是显著。同时,MMP-9 / TIMP-1比率显著降低所有组的患者与对照组相比,尤其是在更严重的患者心脏结构和功能重建。它可以显示的优势在这组患者纤维化的进程。负TIMP-1协会和LV产品类别在心力衰竭患者在我们的研究证实了这个假设。基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的作用在不同病理生理学和预后高频表型不完全定义并继续研究。然而,MMP-9表达式的本质是由高频的病理过程和阶段(45]。

5。结论

之间存在动态平衡的血清浓度生物标志物反映职业——二型糖尿病患者和antifibrotic过程高频没有额外的风险因素和心力衰竭的临床表现真正的临床实践。变化的动态和方向在心血管疾病的不同阶段血清纤维化标志物连续,MMP-9和TIMP-1系统,可能反映了纤维的增加和减少antifibrotic流程已经在心力衰竭的临床前阶段。同时,PICP PIIINP系统中的变化可能表明平衡转向HFmrEF而HFpEF I型胶原蛋白的合成。

进一步使用multibiomarker面板在大样本前瞻性研究,在患有2型糖尿病的多元统计方法,各种高频表型是必要的。

6。研究的局限性

我们的研究也有一些局限性。小样本大小以及可能的混杂因素的存在,包括肥胖表现型和其他因素不考虑在这项研究中,可以影响的浓度的生物标志物研究纤维化。MMP-9和TIMP-1测定血清,可以高估这些生物标记物的浓度水平相比血浆样品(43]。协议不包括严重心衰患者(NYHA iii iv功能类)和HFrEF;然而,它可能感兴趣的科学更完整理解HFmrEF临床表型的患者2型糖尿病。

数据可用性

研究数据可用后通过电子邮件联系doctorlebedev11@gmail.com通讯作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

我们确认所有作者参与准备手稿。

确认

这项研究是在俄罗斯的支持下进行的科学基金(批准号17 - 7530052)。

引用

  1. f .张家港基地,p . j .格兰特,诉Aboyans et al .,“2019 ESC指导糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病与2型合作开发,“欧洲心脏杂志》上第41卷。。2、255 - 323年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. 约翰逊,美国Dahlstrom m .版,p . Nasman l . Ryden和a . Norhammar“2型糖尿病和心力衰竭:在保存特点及预后,中档和减少心室功能,“糖尿病与心血管疾病研究,15卷,不。6,494 - 503年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. t .杨爱瑾璧,h . Kouzu, t .三浦“糖尿病心肌病:病理生理学和临床特征,”心力衰竭的评论,18卷,不。2、149 - 166年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. w·j·保卢斯和c . Tschope”小说范式与射血分数保留:心力衰竭并发症驱动心肌功能障碍和重建通过冠状动脉微血管内皮炎症”美国心脏病学会杂志》上,卷62,不。4、263 - 271年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. f . t . Ageev和a·g·Ovchinnikov心力衰竭与中档射血分数:有临床原因介绍这个新的集团作为一个独特的实体吗?”Kardiologiia,卷。58岁的没有。12 s, 4到10,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. j . m . Sarhene y . Wang Wei et al .,”生物标志物在心力衰竭:过去,现在和未来,“心力衰竭的评论,24卷,不。6,867 - 903年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. p . Ponikowski a . a . Voors s·d·安加et al .,“2016年ESC指南急性和慢性心力衰竭的诊断和治疗:工作组的诊断和治疗急性和慢性心力衰竭的欧洲心脏病学会(ESC)。发达的特殊贡献心力衰竭协会ESC (HFA),“欧洲心脏杂志》上,37卷,不。27日,2129 - 2200年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. b·威廉姆斯,g .毫无w·施皮尔et al .,“2018 ESC /私营管理指南的动脉高血压,”欧洲心脏杂志》上,39卷,不。33岁,3021 - 3104年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. m·辛格a . Sethi a . k . Mishra n . k . Subrayappa d·d·Stapleton和p . a . Pellikka“超声心动图成像在肥胖的挑战:指导建议和调整身体大小的限制,“美国心脏协会杂志》上,9卷,不。2,p . e014609 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. t·h·Marwick t . c . Gillebert g . Aurigemma et al .,“建议使用超声心动图在成人高血压:欧洲心血管成像协会的一份报告(EACVI)和超声心动图(ASE)的美国社会,“美国超声心动图学会杂志》上,28卷,不。7,727 - 754年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. h·c·肯尼·e·d·亚伯,“心脏衰竭在2型糖尿病,”循环研究,卷124,不。1,第141 - 121页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. j . m . McGavock Lingvay,即Zib et al .,“在糖尿病心肌脂肪变性:1 h-magnetic共振光谱研究中,“循环,卷116,不。10日,1170 - 1175年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. g .贾·m·a·希尔和j . r .苗圃”糖尿病心肌病:更新机制导致的临床实体,“循环研究,卷122,不。4、624 - 638年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. w·s·l·艾尔Saikhan公元休斯涌,m . Alsharqi和p . Nihoyannopoulos“左心房功能与中档射血分数不同于心脏衰竭的心脏衰竭保存射血分数:2 d speckle-tracking超声心动图研究中,“欧洲心脏杂志》上心血管成像,20卷,不。3、279 - 290年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. c . s . p . Lam和s·d·所罗门”中间的孩子在心力衰竭:心力衰竭与中档射血分数(40 - 50%),”欧洲心脏病杂志补充剂,16卷,不。10日,1049 - 1055年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. m·巴巴、k .吉田和m .理念“临床应用的利钠肽在心力衰竭和心房纤维性颤动,“国际分子科学杂志》上,20卷,不。11,2824年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. g·盖洛,f·比安奇,m·卡徒诺m . Volpe s Rubattu,”利钠肽、认知障碍和痴呆:一个有趣的致病性与高血压的影响,“临床医学杂志,9卷,不。7,2265年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. d . Hakuno t . Fukae m .高桥et al .,“心脏和进行非心脏的组合预测急性心力衰竭患者的预后,”欧洲心脏杂志》上——的医疗质量和临床结果2019年,vol. qcz059,页1 - 14。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. k . Ejiri t .三好h . Kihara给et al .,“luseogliflozin对心力衰竭的影响与射血分数保留患者的糖尿病,”美国心脏协会杂志》上,9卷,不。16日,e015103条,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. m . Pufulete r . Maishman l . Dabner et al .,”b型利钠peptide-guided治疗心力衰竭(HF):系统回顾和荟萃分析的个体参与者数据(IPD)和聚合数据,”系统评价,7卷,不。1,p。112年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. p .风车式的j . Lupon j . Barallat et al .,“Bio-profiling bio-prognostication慢性心脏衰竭和中档射血分数,”国际心脏病学杂志卷,257年,第192 - 188页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. j .跺脚m·a·f·汗,r . j . Mentz et al .,”生物标志物的急性心衰患者中档射血分数,”JACC:心力衰竭,5卷,不。7,507 - 517年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. o . Chioncel m . Lainscak下午Seferovic et al .,“流行病学和为期一年的结果在慢性心力衰竭患者和保存,中档和射血分数降低:ESC的分析心脏衰竭长期注册中心,“欧洲心脏病杂志补充剂,19卷,不。12日,第1585 - 1574页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. a . e . Berezin”预测糖尿病的临床结果:新兴心脏生物标记物的作用,“糖尿病和代谢综合征:临床研究和评论,13卷,不。2、995 - 1003年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. y y的歌,f . Li徐et al .,“在心力衰竭患者预后sST2价值减少,中档和射血分数保留,“国际心脏病学杂志卷,304年,第100 - 95页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. n·易卜拉欣和j . Januzzi”已有和新兴的生物标志物在心力衰竭的角色,”循环研究,卷123,不。5,614 - 629年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. r . a . de Boer d . j . van Veldhuisen r . t . Gansevoort et al .,“纤维化标记galectin-3和结果在一般人群中,“内科医学杂志,卷272,不。1,55 - 64、2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. n .阿隆索j . Lupon j . Barallat et al .,“糖尿病对心脏衰竭的预测价值的影响生物标记,”心血管疾病糖尿病学,15卷,不。1,p。151年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 即Russo和n . g . Frangogiannis”糖尿病危害心脏纤维化:细胞效应物,分子机制和治疗机会,”分子和细胞心脏病学杂志》上卷,90年,第93 - 84页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. 里根,m . m . s . s .里昂Ahmed et al .,“家族性糖尿病心肌病的证据,”《临床研究杂志》上,60卷,不。4、885 - 899年,1977页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 吴r . y .邝h . Sattar h . et al .,“未确认的心肌疤痕的特点是发病和预后影响心脏磁共振在糖尿病患者心肌梗死的临床证据,”循环,卷118,不。10日,1011 - 1020年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. a·冈萨雷斯·e·b·Schelbert j . Diez和j·巴特勒,“在心力衰竭心肌间质纤维化:生物转化的观点,“美国心脏病学会杂志》上,卷71,不。15日,第1706 - 1696页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. l . van Heerebeek: Hamdani说,m . l . Handoko et al .,“没有糖尿病心脏的舒张期僵硬:纤维化的重要性,先进的糖化终端产品,和肌细胞的静息张力,“循环,卷117,不。1,43-51,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. b·洛佩兹,a·冈萨雷斯s Ravassa et al .,“循环心肌纤维化的生物标记,”美国心脏病学会杂志》上,卷65,不。22日,第2456 - 2449页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. b·洛佩兹,r . Querejeta a·冈萨雷斯·m·Larman和j . Diez”胶原蛋白交联而不是与注入压力升高胶原蛋白量associates高血压患者C心力衰竭阶段:潜在的赖氨酰化氧作用,”高血压,60卷,不。3、677 - 683年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. r . Querejeta b·洛佩兹,a·冈萨雷斯et al .,“增加胶原蛋白I型合成的心力衰竭患者高血压产地:与心肌纤维化,”循环,卷110,不。10日,1263 - 1268年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. b·洛佩兹,r . Querejeta a·冈萨雷斯·e·桑切斯,m . Larman和j . Diez”循环利尿剂对心肌纤维化的影响和胶原蛋白类型我营业额在慢性心脏衰竭,”美国心脏病学会杂志》上,43卷,不。11日,第2035 - 2028页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. g . Klappacher·弗兰岑d Haab et al .,“测量细胞外基质营业额在特发性或缺血性扩张型心肌病患者的血清,对诊断和预后的影响,“美国心脏病学杂志》上,卷75,不。14日,第918 - 913页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. s p·莱维克和a . Widiapradja”糖尿病心脏成纤维细胞:机制表型和功能,“国际分子科学杂志》上,21卷,不。3,p。970年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. y Benazzoug, c . Borchiellini j . Labat-Robert l·罗伯特,和p . Kern”high-glucose浓度对成纤维细胞的胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达文化,”实验老年学,33卷,不。5,445 - 455年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. w·Kosmala m . Przewlocka-Kosmala h . Szczepanik-Osadnik a . Mysiak和t·h·Marwick”肥胖的纤维化和心脏功能:随机对照试验的醛固酮封锁,“心,卷99,不。5,320 - 326年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. c . jelli j·莱特·d·肯尼迪et al .,”协会成像标记心肌纤维化的代谢和功能障碍在糖尿病心肌病早期,“循环。心血管成像,4卷,不。6,693 - 702年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. s . h .事实h . j .只要d I Shin et al .,”I型胶原(PIP)的血清carboxy-terminal前肽标记的舒张功能不全患者的早期2型糖尿病,”国际心脏病学杂志,卷122,不。3,pp. e36-e38, 2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. y, w·史,z李et al .,“螺内酯在心力衰竭的临床疗效和安全性与中档射血分数和心脏衰竭保存射血分数:随机临床试验的荟萃分析,“医学(巴尔的摩),卷98,不。13篇文章e14967 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. t . Morishita h . Uzui y Mitsuke et al .,“关联矩阵metalloproteinase-9和心力衰竭恶化事件在慢性心力衰竭患者,”ESC心脏衰竭,4卷,不。3、321 - 330年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. k . c . Lewandowski e·巴拿赫m . Bieńkiewicz和a . Lewiński”中基质金属蛋白酶2型糖尿病和非糖尿病控制:影响短期和长期的高血糖症,”医学档案,卷2,不。2、294 - 303年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. d·d·w·d·李,n . p . Li歌,j·j·荣,a . m .钱和x李问:“二甲双胍抑制内皮祖细胞迁移减少基质金属蛋白酶,MMP-2 MMP-9,通过AMPK / mTOR /自噬途径,”国际分子医学杂志》上,39卷,不。5,1262 - 1268年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. c . s . Ceron和m . r . Luizon血浆基质金属蛋白酶在冠状动脉疾病患者中,“欧洲临床研究杂志》上,46卷,不。1,第105 - 104页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020 d·a·列别捷夫等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点641年
下载416年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。