文摘

客观的。心血管自主神经病变(可以)是一种常见的糖尿病,但严重的问题,及时的诊断有重要的临床意义。本研究进行调查诊断性能复合自主症状得分31(指南针31)结合心率变异性(HRV)在2型糖尿病患者心血管自主神经病变。方法。共有103名住院2型糖尿病的受试者招募的研究。所有情况下获得临床资料收集、实验室检查、考试及相关并发症。心血管自主神经功能评估使用手推车,指南针31日和HRV分析。得分基于车被定义为至少2。结果。的103例2型糖尿病患者中,41.8%被诊断为确认。参与者可以有相当高的罗盘31分数。能集团所有HRV指标明显下降。指南针31分数和HRV指标与车(密切相关 )。接受者操作特征(ROC)曲线结果表明,罗盘31分确定可以AUC值为0.816,而HRV指标的AUC值是0.648到0.919,其中SDNN和低频有最好的诊断价值,AUC值为0.919和0.865,分别。当指南针31分结合SDNN和低频,AUC值增加到0.958,敏感性为90.7%,特异性为86.7%。结论。指南针31和HRV的结合可以改善在2型糖尿病的诊断性能,可能有助于诊断。

1。介绍

糖尿病自主神经病变(丹)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,这可能会影响心血管、胃肠道、泌尿生殖、催汗的功能(1]。在各种形式的丹,心血管自主神经病变(可以)是最严重的,研究形式。可以被定义为自主控制心血管系统的损伤在糖尿病的设置排除其他原因(2]。筛查可以被推荐的诊断2型糖尿病患者即使没有症状,特别是在历史的人血糖控制不佳,增加了心血管疾病的风险,存在macrovascular或微血管并发症(2]。

在2型糖尿病的患病率可以变化很大从15.5到73% (3- - - - - -5]。的主要临床表现包括休息心动过速、直立性低血压和运动不耐受。

可以是一个独立的风险因素在糖尿病患者心血管事件,如心律失常、无痛性心肌缺血(6,7]。目前,心血管反射试验(车)被认为是诊断的金标准。然而,这种方法很麻烦,需要人们的积极合作,这限制了在临床实践中广泛应用。鉴于加强多因素干预可以延迟的发生和发展,需要一个简单而有效的工具,可以协助早期检测和管理,这对改善预后具有重要意义和糖尿病患者的生活质量8]。

复合自主症状得分31(指南针31)是一个全面摄取规模提出了民心的et al。9)2012年跨多个域评估自主神经症状。它被证明是一个雅致,内部一致,定量评估工具的自主症状。指南针31被用来评估在系统性硬化症患者自主神经功能失调,帕金森症,纤维肌痛,small-fiber多神经病(10- - - - - -12]。此外,罗盘31验证在一群的人可以13]。最近的一项研究,评估的诊断性能指南针31和电化学皮肤电导发现测试的组合可以提供更好的诊断性能(14]。

心率变异性(HRV)分析被广泛用于检测,可以定量评估交感和副交感神经的张力的平衡两个从心电描记法通过测量和分析录音。建议由多伦多共识糖尿病神经病变和美国糖尿病协会委员会2,15),已经使用的评价指标可以在一些主要的临床试验16,17]。多项研究表明,HRV分析可能更敏感和准确的早期检测比传统车可以(18,19]。

目前,没有指南针的诊断价值研究31分结合在2型糖尿病患者HRV分析。因此,本研究的目的是使用两种方法来评估诊断性能可以在2型糖尿病,我们推测,指南针31分和HRV的某些指标可能有助于诊断。

2。材料和方法

2.1。研究对象

这是一个横断面研究。从2018年10月到2019年9月,参与者2型糖尿病患者,18 - 75岁,被招募,内分泌部门承认的河南科技大学第一附属医院。排除标准如下:(1)1型糖尿病或其他类型的糖尿病;(2)严重的心血管疾病,如心肌梗死、心力衰竭、心律失常;(3)急性并发症,如糖尿病酮症酸中毒(分析),和一个hyperosmolar高血糖的州(美国卫生和公众服务部);(4)急性中风,严重感染,最近手术;(5)严重贫血、甲状腺疾病和严重的肝脏或肾脏功能障碍;(6)精神疾病或神经官能症;(7)吸毒影响心率在一个月内;(8)怀孕或哺乳期妇女; and (9) proliferative diabetic retinopathy.

总共有112参与者可以筛查。其中,9参与者被排除在外:6参与者没有收到所有的考试和其他3个参与者没有车数据分析。最后,共有103名参与者在观察分析。研究伦理委员会批准的河南科技大学第一附属医院和执行符合赫尔辛基宣言。所有科目提供书面知情同意参加。

2.2。方法
2.2.1。收集临床数据

完整的病史和人体测量数据。数据包括性别、年龄、糖尿病、时间吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病家族史。身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、静息心率和血压测量。

所有生化措施分析了静脉血液样本(快)至少八小时后除了尿白蛋白、肌酐测定尿液样本。生化指标包括糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)。糖化血红蛋白的高效液相色谱测定。光纤光栅、TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇和低密度检测的西门子ADVIA 2400自动生化分析仪。尿白蛋白肌酐水平测量随机尿样的酶免疫分析法评估肾脏功能使用尿albumin-to-creatinine比率(UACR)。

远端对称多神经病(DSPN)证实了神经传导研究(nc)和神经病变的排除其他原因1]。对于每一个主题,nc进行评估与肌电图(EMG)装置(Haishen ndi - 097、上海、中国)由专业医生在肌电图室。nc进行平均,尺骨、腓骨的和胫骨神经运动传导速度,和中位数,尺骨和腓肠神经感觉传导速度。缓慢的运动或在两个或两个以上的神经感觉传导速度低于正常的限制( )被确定为DSPN [20.]。糖尿病肾病(DN)被定义为蛋白尿的出现(≥30毫克/克UACR)。基于早期治疗糖尿病视网膜病变的研究(ETDRS)视网膜病变严重程度量表(21),糖尿病性视网膜病变(DR)是由一个有经验的眼科医生评估和分级无明显视网膜病变,nonproliferative糖尿病性视网膜病变,并通过一个光学增生性糖尿病性视网膜病变眼底相机(佳能CR-2、东京、日本)。

2.2.2。心血管反射试验(车)

标准化的心血管反射试验是由连续的心电图如前所述的记录22),包括测试心率反应,比如心率反应深呼吸,并发操作,说谎站(30:15比)。三个测试探索主要集中在副交感神经功能,但神经通路和反射机制并不相同:并发操作和30:15比包括交感神经和副交感神经武器(23,24]。数据是通过使用助理医生心电图12导心电描记法- 2000网络系统(助理医生,北京)。另一项测试血压反应躺站(BP改变姿势)交感神经功能评估。它是用电子血压计测量(欧姆龙哼哼——7136年,日本京都)。受试者被要求休息至少20分钟前测试,避免摄入咖啡因,吸烟,酗酒,和食品测试之前至少2 h。有5分钟的间隔之间的每个测试,所有测试都是由相同的医生。上面描述的四个测试为正常得分为0,0.5边缘,和1异常,总分为4。与年龄相关的正常参考值被用来定义异常。参与者的分数至少2被定义为可以集团和那些小于2 non-CAN集团(2,22]。

2.2.3。复合自主症状得分31(指南针31)

所有受试者被要求完成指南针31个独立调查问卷根据实际情况。所有问卷都由同一医师。指南针31日由6域与31项(直立不耐受4项、血管舒缩性3项secretomotor 4项,胃肠道12项,膀胱3项,和pupillomotor 5项),并提供最小加权总分= 0和最大加权总分= 100。分数越高,自主神经病变(越严重9]。

2.2.4。心率变异性(HRV)分析

HRV分析,心电图数据被24小时连续监测霍尔特录音与BENEWARE智能动态心电图分析系统(浙江,中国)。和完整的数据分析是一个有经验的医生。时域分析和频域分析。选中的时域指标的标准差(SD)神经网络间隔(SDNN),相邻的神经网络的比例间隔差异大于50毫秒(PNN50)和连续的均方根差异NN间隔(RMSSD)。频域分析、低频(LF)和高频(HF)权力进行评估,以及低频/高频比率[25]。

2.3。统计分析

使用SPSS统计分析软件(版本24.0,芝加哥,IL)和MedCalc软件(版本15.2.2,奥斯坦德,比利时)。Kolmogorov-Smirnov测试被用来确定连续变量遵循正态分布。正态分布表示为连续变量 (SD),而变量与倾斜连续分布表示为中位数(四分位范围)。连续变量组间的差异进行评估 - - - - - -测试和Mann-Whitney 测试。分类变量表示为(百分比),数量,用卡方检验比较不同组。变量之间的关联进行了评估采用斯皮尔曼等级相关。接受者操作特征(ROC)我们进行分析评估的诊断性能指南针31分和HRV指标,虽然它们的组合评价建立multivariable-adjusted逻辑回归模式。Kappa测试也用于分析每个变量和黄金标准之间的一致性。

3所示。结果

3.1。参与者的特征

103名2型糖尿病患者的特点提出了在桌子上1。参与者由37岁女性(35.9%)和66名男性(64.1%),平均年龄 8年,平均糖尿病持续时间(15)年。共有43个参与者(41.8%)诊断为。参与者可以用长期患糖尿病是老年,静息心率增加,UACR升高( )。此外,DSPN, DN,博士也明显高于那些。

表1
研究人口的临床特点。
3.2。心血管自主神经功能

是显示在表2异常的车,包括深呼吸,欺骗站(30:15比),并发操作,和姿势BP所示变化65例(63.1%),14个科目(13.6%),37个科目(35.9%),分别和6个科目(5.8%)。指南针31得分显著不同参与者之间有或没有可以( )。此外,我们域分数相比,参与者可以直立耐受不能对分数有显著较高的得分( ),血管舒缩性评分( ),胃肠道评分( ),膀胱评分( )(见表S1)。HRV分析,所有指标在参与者可以明显低于那些没有。

表2
心血管自主神经功能的指标。
3.3。协会的罗盘31分,HRV指标,和车

之间存在显著正相关指南针31分和手推车评分( , ),虽然每个车评分(HRV指数显著负相关 ~−0.722, )。其中的HRV指标SDNN ( , )和低频(r , )与车有相关性最强的得分。此外,指南针31分与SDNN负相关,低频和低频/高频( ~−0.397, )(表3)。

表3
指南针31之间的相关性分数,HRV指标,和车。
3.4。指南针31和HRV指标的诊断性能

我们探讨了指南针31分和HRV指标的诊断价值可以通过使用车作为黄金标准(表4,图1)。指南针31分数显示公平的AUC的诊断价值0.816,截止19.5和敏感性为67.4%,特异性为83.3%。当考虑HRV的诊断性能指标,HRV指标诊断的AUC值可以是0.648到0.919,其中SDNN诊断价值和低频明显高于其他指标( ),AUC值分别为0.919和0.865。然而,没有明显区别这两个指数之间的诊断价值。的最优截止SDNN诊断可以是95 ms,敏感性为79.1%,特异性为91.7%,而如果被认为是131.4毫秒2可以(敏感性为65.1%,特异性为96.7%)。诊断模型将罗盘31分,SDNN,如果进一步分析。的AUC值组合模型可以增加到0.958,敏感性为90.7%,特异性为86.7%,Kappa值增加到0.75。

表4
诊断价值的比较指南针31分和HRV指标之一。

图1
ROC曲线进行比较的能力不同变量组合模型在区分参与者有或没有。组合模型:指南针的31分,SDNN,低频。

4所示。讨论

自主神经系统的功能障碍会导致心血管调节受损,导致心血管疾病死亡的风险增加2型糖尿病患者。自主神经功能障碍中扮演一个重要的角色在无节奏的事件的发生室性心律失常,房颤(26,27]。实际上,这种方法是简单、无创的诊断是必要的,可以及时治疗和减少心血管事件的风险。在目前的研究中,我们第一次探索相结合的诊断性能指南针31分和HRV指标在2型糖尿病。我们的数据观察,结合COMPASS 31分,SDNN,和低频显示更大的诊断能力比使用指南针31分数或独自HRV指标,同时具有高敏感性和特异性。诊断可以自主功能测试是特别重要的,评价自主神经症状不容忽视。因此,两者的结合可能会提供一个更好的诊断方法,可以在临床实践中。

自主症状应评估糖尿病患者目前的指南推荐(15]。我们评估自主神经症状与2型糖尿病的参与者通过使用指南针31;数据显示,罗盘31得分显著不同参与者之间可以和不可以。每个子量表得分也高于参与者没有可以,特别是直立耐受不能为,血管舒缩性、胃肠道和膀胱症状。这一发现证实了先前的研究中观察(28,29日)可能可以与其它器官的自主功能障碍密切相关。因此,与其他类型的参与者自主症状应该警惕的发生可以在诊所。我们还发现罗盘31得分增加减少的HRV指标,和一个类似的研究发现了在纤维肌痛患者的10]。此外,指南针的诊断性能31似乎比观察相似的研究(13,30.,截止也更高。我们推测,有不同的样本大小,研究对象,研究和种族差异,导致不同的结果。然而,我们的共同点是,罗盘31可以是一个有效的工具。

HRV分析被认为是一种广泛使用的和现成的诊断方法。它包括时域和频域分析。在时域指标,SDNN主要反映整体HRV的变化,而RMSSD和PNN50代表副交感神经活动。低频和高频评估交感和副交感神经功能,分别为频域指标,低频/高频比率可以用来评估两者的相互作用[17,31日]。与主题没有可以相比,我们发现那些可以显著降低整体HRV,主要包括以及交感神经和副交感神经的损失,降低副交感神经。它表明,副交感神经损伤可能会先于交感神经功能障碍。实际上,2型糖尿病和自主功能障碍之间的关系并不良好,仍在调查之中。前瞻性多中心研究表明,现有的自主功能障碍之间的联系和增加复发vaso迷走神经的晕厥事件2型糖尿病可能是过度的结果在与交感神经支配心脏副交感(32]。此外,一个好的HRV指标之间的相关性已被证明和手推车。值得提醒的是,SDNN与车和低频有最好的一致性,显示最高的诊断价值。一项由Viggiano et al。33),观察到自主功能障碍可以检测到低频参与者2型糖尿病患者没有明显的症状。SDNN HRV分析的一个重要指标,反映了总张力的自主活动,具有良好的重复性和稳定性,通常用作预后的预测心血管事件(34]。因此,SDNN和低频似乎作为重要指标来评估临床。在最近的研究中,获得的截止值的HRV指标低于值提出了一项1996年的研究(25),而其解释和应用需要进一步证实了多中心、大规模研究。

本研究的一些局限性值得注意。首先,这是一个单中心和横断面研究,导致了一个相对比较小的样本大小,包含的范围有限,没有相关的严重程度的分析。第二,研究对象都是固定,导致这些结果不适用于门诊人口。第三,对照组未设置在这项研究中,由于评估的主要目的是指南针31和HRV指标的诊断能力。一个大型多中心和纵向样本研究仍需要进一步证实。

5。结论

在目前的研究中,我们发现指南针31和HRV指标是在良好的协议与传统车,和选择的HRV指标SDNN和低频可能作为重要的参考指标。指南针31和HRV分析有利于的诊断,为临床实践提供一定的参考。有限的范围包含本研究需要进一步验证在门诊人群中糖尿病患者。

数据可用性

原始数据用来支持这个手稿的结论可从相应的作者,没有过度的预订,任何合格的研究人员。

的利益冲突

作者声明没有与这篇文章相关的潜在的利益冲突。

确认

作者感谢Jianfei秋统计咨询和有用的建议。这项工作是支持的项目的内分泌和代谢疾病的临床医学研究中心洛阳(1801001 a)。

补充材料

补充表S1:指南针31域的比较分数。(补充材料)