糖尿病黄斑水肿患者房水细胞因子水平药棉

文摘

目的。确定糖尿病黄斑水肿的特点(测距装置)患者药棉斑点(水煤浆)。方法。我们分类80首次治疗病人测距装置根据他们是否有涉及黄斑,然后比较了水煤浆浓度的白介素- 1 (IL)βil - 10、il - 6、引发,IL-17,胎盘生长因子,血管内皮生长因子(VEGF)和细胞间粘附分子1 (ICAM)之间的房水组,以及光学相干断层扫描(OCT)发现,基线特征,intravitreal贝伐单抗的响应能力。结果。水ICAM-1和VEGF水平与水煤浆组明显高于该报告(控制)组( 和 ,分别)。在多元逻辑回归分析确定水煤浆的相关因素,溶液ICAM-1 (≥0.36 ng / mL)与水煤浆显著相关( , )。根据10月,椭球体区(EZ)破坏分布明显不同的两组之间( )。关于响应性治疗,尽管没有显著差异在中央子域之间的厚度两组治疗后,最佳矫正视力差在水煤浆的集团。结论。水煤浆的出现是伴随着更高的水ICAM-1。根据10月,EZ中断在测距装置水煤浆患者更大,和他们的短期视觉预后差。

1。介绍

糖尿病黄斑水肿(测距装置)是糖尿病患者视力损害的主要原因(1,2]。变更的blood-retina屏障是测距装置的特点,特点是损失的周和分解的内皮结3]。多种细胞、细胞因子和生长因子参与测距装置的发病机理,对神经系统影响4]。

药棉斑点(水煤浆),也称为软渗出物,积累相关的轴浆碎片微型心肌梗塞的可能性引起小动脉的闭塞(5]。尽管水煤浆的共同结果nonproliferative阶段糖尿病性视网膜病变(DR),他们可能与疾病进展相关6]。许多研究表明测距装置患者的房水含有高浓度的炎性细胞因子,生长因子、基质金属蛋白酶,与视网膜的状态(7- - - - - -9]。个人角色扮演的这些因素在测距装置的发病机制仍不清楚,尽管许多研究试图确定他们的详细的行动机制。

我们因此决定il - 1的水平βil - 10、il - 6、引发,IL-17,胎盘生长因子(PlGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞间粘附分子(ICAM) 1 21测距装置患者房水的水煤浆和它们与59测距装置相比,患者没有水煤浆。

2。方法

研究协议遵循赫尔辛基宣言的原则。机构审查/批准的协议是韩国天主教大学的伦理委员会。所有的参与者给书面知情同意使用他们的临床记录。

我们登记患者首次治疗center-involving测距装置(ciDME)眼睛和排除眼睛黄斑水肿由于其他原因或任何葡萄膜炎或眼内手术的历史。我们分类根据他们是否有涉及黄斑的水煤浆。

我们测量糖化血红蛋白水平,患者接受眼科检查,其中包括测量的最佳矫正视力(BCVA)和眼底检查。中央子域厚度(CST)测量使用光学相干断层扫描(OCT;卷云高清10月;卡尔蔡司Meditec制造、都柏林、钙、美国)。hyperreflective疫源地(高频)手动测量在1500年μm,椭球体区(EZ)中断是手动检查在1000μ米使用水平扫描集中在中央(图1)[10]。

(一)

(b)

2.1。检测细胞因子和生长因子

我们测量的浓度白介素- 1 (IL)βil - 10、il - 6、引发,IL-17, PlGF, VEGF和ICAM-1 75μ房水的L。抗体固定在珠子,样本有75μL校准器稀释剂RD6-52(研发系统,明尼阿波利斯,美国)被添加到准备。样本然后孵化2 h后添加珠子和孵化1 h后添加检测抗体;然后,他们孵化添加streptavidin-phycoerythrin试剂后30分钟。样本阅读使用Luminex xMAP系统(美国Luminex、奥斯汀、TX) [7]。

2.2。统计评估

统计分析使用SPSS统计软件对Windows版本21.0(美国SPSS,芝加哥,IL)。的 - - - - - -测试,Mann-Whitney测试和卡方检验是用来比较值或子组患者的比率。符号秩检验是用来比较春秋国旅和BCVA的变化。逻辑回归是用来确定水煤浆的相关因素。

3所示。结果

我们招收了80名首次治疗(ciDME) 80个病人的眼睛。的平均年龄是年,有39岁男性和41岁女性。在博士阶段,45岁患者增生性博士(56.25%)和35 nonproliferative博士(43.75%)。平均BCVA (logMAR) ,意思是春秋国旅 μ在基线。当测距装置的形态分类,33名患者囊状的黄斑水肿和47弥漫性视网膜增厚。

有21个眼睛水煤浆涉及黄斑测距装置之间的病人和59个眼睛没有水煤浆。没有显著差异在年龄、性别、博士阶段分布,糖化血红蛋白水平,BCVA或春秋国旅在两组之间。尽管没有显著差异在中科连续三intravitreal注射贝伐单抗(IVB)司长委任两组( ),BCVA (logMAR)水煤浆组明显比没有水煤浆(集团 )。病人的全身和局部特征在每个小组总结在表1。


			测距装置没有水煤浆( )	测距装置与水煤浆( )

系统性因素	性别(男:女)		32:27	9:12	0.521
	年龄(年)		57.0 (52.5;63.5)	61.0 (55.0;64.0)	0.599
	糖化血红蛋白(%)				0.054
	高血压		23 (38.98%)	13 (61.91%)	0.119

10月发现	数量的高频		5.0 (3.0;10.0)	5.0 (4.0;10.0)	0.570
	测距装置类型(DRT: CME)		35:24	12:9	1.000
	EZ中断级	(-)	39 (66.10%)	7 (33.33%)	0.038
		(+)	20 (33.90%)	14 (66.67%)

房水细胞因子和生长因子	ICAM-1 (ng / mL)		0.00 (0.00;0.00)	0.36 (0.00;2.87)	< 0.001
	il - 1β(pg / mL)		0.00 (0.00;0.43)	0.17 (0.00;0.17)	0.591
	il - 6 (pg / mL)		7.96 (4.16;18.64)	16.32 (4.98;31.88)	0.281
	引发(pg / mL)		13.65 (9.77;23.84)	11.37 (8.16;24.43)	0.364
	il - 10 (pg / mL)		0.65 (0.19;1.32)	0.53 (0.26;0.93)	0.700
	IL-17 (pg / mL)		1.36 (0.54;1.96)	0.54 (0.00;2.55)	0.356
	PlGF (pg / mL)		2.85 (1.92;3.97)	2.85 (2.32;7.70)	0.477
	VEGF (pg / mL)		48.18 (22.62;80.33)	92.73 (59.70;184.46)	0.006

眼部因素	基线BCVA (logMAR)		0.50 (0.30;1.00)	0.70 (0.50;1.00)	0.053
	后BCVA IVBs (logMAR)		0.40 (0.20;0.70)	0.70 (0.40;1.00)	0.006
	基线春秋国旅(μ米)		353.0 (326.5;419.5)	391.0 (347.0;574.0)	0.054
	中科IVBs后(μ米)		314.0 (286.5;358.5)	313.0 (272.0;398.0)	0.861
	DMR (NPDR: PDR)		26:33	9:12	1.000

值表示为或中位数和四分位范围合适。测距装置:糖尿病性黄斑水肿;水煤浆:药棉现货;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;心力衰竭:hyperreflective疫源地;芝加哥商品交易所:囊状的黄斑水肿;DRT:弥漫性视网膜增厚;EZ:椭球区;ICAM:细胞间粘附分子;IL:白介素; PlGF: placental growth factor; VEGF: vascular endothelial growth factor; BCVA: best-corrected visual acuity; IVB: intravitreal bevacizumab; CST: central subfield thickness; DMR: DM retinopathy; NPDR: nonproliferative diabetic retinopathy; PDR: proliferative diabetic retinopathy.

中科减少后连续三个月IVBs水煤浆的集团 μ米,集团没有水煤浆 μm。平均中科减少两组之间没有显著差异( )。CST值明显不同,之前和之后的治疗,每组(, )(图2)。

图2

箱,须地块中部分区(CST)和厚度变化最佳矫正视力(BCVA)患者的糖尿病黄斑水肿,有或没有药棉斑点(水煤浆),连续三个月后intravitreal注射贝伐单抗(IVB)司长委任。圆圈代表离群值。(a, b)中科IVB注射司长委任两组(后显著降低, )。(c, d) BCVA IVB注射组中没有水煤浆司长委任后明显改善,但没有显著的变化组与水煤浆(和 ,分别)。

BCVA (logMAR)提高了一样在集团和水煤浆组中没有水煤浆(控制)。有一个统计上的显著差异( )程度的变化之间的BCVA两组。对照组的变化是重要的( ),但与水煤浆集团( )(图2)。

3.1。SD-OCT形态研究

心力衰竭病人的数量没有明显不同的两组之间,基于10月( ),和也不是测距装置的分布类型( )。然而,EZ破坏的比例明显不同的两组之间( )(表1)。

3.2。水浓度的细胞因子

当比较房水细胞因子水平,ICAM-1的平均水平,il - 1β组中,il - 6和VEGF高有和没有水煤浆。ICAM-1和VEGF组的平均水平与水煤浆明显高于对照组( 和 ,分别)。然而,其他细胞因子(il - 1的水平βil - 10、il - 6、引发,IL-17和PlGF)两组(表之间没有差别1)。当使用多个逻辑回归分析确定水煤浆的相关因素,溶液ICAM-1 (≥0.36 ng / mL)与水煤浆显著相关( , )(表2)。


	类别	(%)	单变量		多元
	类别	(%)	或(95%置信区间)		或(95%置信区间)

性	女	41 (51.25%)	参考
性	男性	39 (48.75%)	1.58 (0.58,4.42)	0.372

年龄(年)	< 60	47 (58.75%)	参考
年龄(年)	≥60	33 (41.25%)	1.85 (0.68,5.14)	0.231

糖化血红蛋白	≤7	23 (28.75%)	参考
糖化血红蛋白	> 7	57 (71.25%)	0.41 (0.14,1.20)	0.101

DMR阶段	NPDR	35 (43.75%)	参考
DMR阶段	PDR	45 (56.25%)	1.05 (0.39,2.93)	0.924

高血压	(+)	36 (45.00%)	参考		参考
高血压	(-)	44 (55.00%)	2.54 (0.93,7.34)	0.074	2.34 (0.70,8.31)	0.171

ICAM-1 (ng / mL)	< 0.36	65例(81.25%)	参考		参考
ICAM-1 (ng / mL)	≥0.36	15 (18.75%)	15.12 (4.29,64.09)	< 0.001	13.26 (3.58,59.16)	< 0.001

il - 1β(pg / mL)	< 0.17	46 (57.50%)	参考
il - 1β(pg / mL)	≥0.17	34 (42.50%)	1.72 (0.63,4.77)	0.289

il - 6 (pg / mL)	< 8.40	40 (50.00%)
il - 6 (pg / mL)	≥8.40	40 (50.00%)	1.48 (0.54,4.12)	0.447

引发(pg / mL)	< 13.14	40 (50.00%)	参考
引发(pg / mL)	≥13.14	40 (50.00%)	0.68 (0.24,1.84)	0.447

il - 10 (pg / mL)	< 0.65	36 (45.00%)	参考
il - 10 (pg / mL)	≥0.65	44 (55.00%)	0.67 (0.24,1.82)	0.430

IL-17 (pg / mL)	< 1.36	36 (45.00%)	参考
IL-17 (pg / mL)	≥1.36	44 (55.00%)	0.67 (0.24,1.82)	0.430

VEGF (pg / mL)	< 59.65	40 (50.00%)	参考		参考
VEGF (pg / mL)	≥59.65	40 (50.00%)	3.40 (1.20,10.69)	0.026	0.321 (0.95,12.41)	0.071

PlGF (pg / mL)	< 2.85	36 (45.00%)	参考
PlGF (pg / mL)	≥2.85	44 (55.00%)	1.47 (0.54,4.20)	0.460

水煤浆:药棉现货;测距装置:糖尿病性黄斑水肿;或:优势比;置信区间:置信区间;ICAM:细胞间粘附分子;IL:白介素;VEGF:血管内皮生长因子;PlGF:胎盘生长因子。

4所示。讨论

水煤浆是常见的眼底发现病人和被认为是代表博士发现的适度nonproliferative博士(11]。众所周知,水煤浆与进展相关的博士,但机制仍然未知11]。在目前的研究中,我们表明,测距装置的房水水煤浆显示更高水平的VEGF和ICAM-1患者比对照组。因为VEGF水平与内皮损伤blood-retina障碍,以及新血管形成,水越高水平的水煤浆组中VEGF可能参与发展的机制。

在我们的研究中,虽然没有明显组差异平均CST和BCVA值,该集团与水煤浆糟BCVA,春秋国旅在基线比对照组高。中科减少抗vegf治疗后近两个大组与对照组相比与水煤浆( μm vs。 μm,分别)。尽管大中科减少,该集团没有BCVA水煤浆有明显改善( ),但没有重大改变的BCVA水煤浆集团,后与抗血管治疗前( )。我们建议降低BCVA BCVA基线和缺乏改进的治疗后可能由于EZ中断。EZ感光层健康的指标,据报道,以及中断与视觉测距装置患者的预后相关(10]。最近的研究表明,无序的视网膜内部层可能与缺血(12]。尽管水煤浆可能在视网膜表面微型心肌梗塞的可能性的表现,水煤浆和EZ中断通常代表视网膜缺血的表现。在目前的研究中,EZ中断与水煤浆的存在,因此,水煤浆也可能与视觉相关的预后。

溶液ICAM-1和组中VEGF水平升高,水煤浆和多元逻辑回归显示之间的关联ICAM-1水平和水煤浆。ICAM-1,炎症标记物之一,促进白细胞的浸润炎症组织(13]。糖尿病,血液ICAM-1水平增加,这可能是预测macrovascular并发症,如心肌梗塞或中风(14,15]。博士,ICAM-1被统治者视网膜血管白细胞粘附,增加血管通透性,上调VEGF,促进分解blood-retina障碍发病机制中测距装置(16,17]。先前的研究报道,增加房水ICAM-1和VEGF水平与测距装置的严重程度或博士7,9,18]。另一项研究表明,增加血液中VEGF和ICAM-1水平与严重程度和EZ博士中断(17]。此外,最近的研究报道,水ICAM-1和VEGF水平可以预测生物标志物解剖回应抗VEGF代理在测距装置19,20.]。根据这些调查,VEGF和ICAM-1可能发挥关键作用的进展。

虽然玻璃样品可以提供一个更明确的视网膜病理,研究使用玻璃很少,因为他们需要(除非21- - - - - -23]。研究使用玻璃样品还显示,炎性细胞因子和生长因子的水平增加相关测距装置严重程度和增加VEGF水平可能是发展的一个预测因素(博士22,23]。此外,有研究表明细胞因子水平的重要关系之间的房水和玻璃样品24]。

这项研究有一些局限性。首先,一个特定的细胞因子的释放可能是疾病过程的结果,而不是疾病的致病因素。细胞因子在测距装置发病机理中的作用不能完全证明水样品的检测。其次,样本容量很小。增加样本容量会增加了统计能力,允许变量的关系研究更加明确地决定。

总之,我们的研究表明,水煤浆的出现是伴随着水VEGF和ICAM-1水平增加。此外,EZ中断在测距装置水煤浆比患者更大的控制,和短期视觉预后很差,尽管可以接受减少春秋国旅。进一步的研究包括更大的样本和更多的细胞因子应确认本研究的结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

没有作者的金融和专有的任何材料或方法提到的兴趣。

确认

这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府资助(MSIT)(2019号r1g1a1100084)。

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