文摘

的目标是。确定膳食油脂丰富的效果在不同单链不饱和脂肪或是多不饱和脂肪酸,即。,olive oil (18 : 1, oleic acid), safflower oil (18 : 2 n-6, linoleic acid), flaxseed oil (18 : 3 n-3, alpha linolenic acid), evening primrose oil (18 : 3 n-6, gamma linolenic acid), or menhaden oil (20:5/22 : 6 n-3 eicosapentaenoic/docosahexaenoic acids), on vascular and neural complications in high-fat-fed low-dose streptozotocin-treated Sprague-Dawley rats, an animal model for late-stage type 2 diabetes.材料和方法。老鼠被喂食高脂肪的饮食(45%千卡,脂肪主要来自猪油)治疗8周,然后与低剂量链脲霉素(30毫克/公斤)为了引起高血糖。后一个额外的8(早期干预)或20周(后期干预),不同组的食物喂养的老鼠的1/2千卡的脂肪来自猪油被不同的膳食油脂所取代。此外,标准食物喂养的对照组(4.25%千卡,脂肪)和糖尿病组保持高脂肪饮食的维护。治疗周期大约是16周。端点评估包括神经外小动脉血管反应性,运动和感觉神经传导速度、热、角膜敏感性神经支配角膜和皮肤的感觉神经。结果。我们的研究结果表明,鲱鱼和亚麻子油提供最大的利益纠正糖尿病引起的周围神经损伤,而丰富的高脂肪饮食鲱鱼油提供了最有利于acetylcholine-mediated坐骨神经的神经外小动脉的血管松弛。丰富饮食与脂肪酸来自其他油提供了部分改进。结论。这些研究表明,长链n-6和n - 3多不饱和脂肪酸可能是一种有效治疗糖尿病周围神经病变与n - 3多不饱和脂肪酸来自鱼油是最有效的。

1。介绍

周围神经病变是糖尿病最常见的并发症影响大约50%的患者(1]。没有治疗周围神经病变除了良好的血糖控制,主要是唯一有效的1型糖尿病患者(1]。由于周围神经病变的症状包括疼痛、麻木、感觉异常,和溃疡的四肢会导致截肢,找到一个治疗改善生活质量是至关重要的。

脂质已被证明发挥重要作用与代谢综合征和2型糖尿病相关并发症(1,2]。最近,在类似的研究中,我们已经表明,治疗食源性肥胖大鼠,前驱糖尿病的动物模型,血管和神经病理学发展后,油富含油酸和亚油酸没有提供改善血管或神经功能。在这项研究中,我们还发现,治疗食源性肥胖大鼠γ——或者α亚麻酸,来自月见草油或亚麻籽油,分别提供了一个温和的好处。然而,我们发现,治疗食源性肥胖大鼠用鲱鱼油富含二十碳五烯和二十二碳六烯酸显著改善血管和神经功能(3]。本研究的目的是为了更好地了解这些相同的角色膳食脂质在血管松弛小动脉提供循环坐骨神经及周围神经病变在2型糖尿病动物模型。Sprague-Dawley老鼠接受高脂肪饮食在我们之前的研究不会成为高血糖的(3]。因此,在这项研究中,我们使用Sprague-Dawley老鼠被喂食高脂肪饮食为8周,后跟一个低剂量链脲霉素(4]。这个方法创建一个老鼠模型的2型糖尿病晚期(4]。参与高血糖8到20周后,这些老鼠被喂食高脂肪的饮食富含油酸(橄榄油;18:1,n - 9)、亚油酸(红花油;18:2,n-6),γ亚麻酸(月见草油;18:3,n-6),α亚麻酸(亚麻籽油;18:3,n - 3),或二十碳五烯/二十二碳六烯酸(鲱鱼油;20:5和22:6 n - 3)。

2。材料和方法

2.1。动物,饮食,和实验设计

男性Sprague-Dawley(哈伦的雄性sd,中印第安纳波利斯)大鼠外周的年龄被安置在一个认证动物保健设施,和能够随意提供食物和水。所有机构和国家卫生研究院使用指南的动物。这些研究都是通过爱荷华大学的动物保健和使用委员会(# 5071450)。在12周的年纪,老鼠被分为7组。一组被指定为对照组,标准饮食(Envigo Teklad, # 7001,麦迪逊,WI),含有25%的蛋白质,4%的脂肪,碳水化合物40%。另6组的老鼠放在8周高脂饮食(D12451;研究饮食,新泽西州新不伦瑞克)。高脂肪饮食含有24%的蛋白质,24%的脂肪,碳水化合物和41%,45%的饮食中的千卡来自脂肪。的主要来源增加饮食中的脂肪含量是猪油。后来,这些老鼠的低剂量链脲霉素治疗(30毫克/公斤)诱导高血糖(4]。8周后(早期干预)或20周治疗高血糖(后期干预),5的6组糖尿病老鼠放在高脂肪饮食与1/2千卡的脂肪来自猪油换成橄榄油(D16030902),红花油(D16030903),亚麻籽油(D16030904),月见草油(D16030905),或鲱鱼油(D16021504)。其余组糖尿病大鼠保持在原来的高脂肪饮食(D12451),而控制老鼠仍在标准饮食的时间研究。这些饮食是由研究饮食,治疗期大约是16周。橄榄、红花、亚麻籽和鲱鱼油被研究提供饮食。月见草油是购自Starwest植物Inc .(萨克拉门托,CA)和运到研究饮食D16030905的生产。这些饮食的脂肪酸组成提出了补充表1。

2.2。端点与神经功能和血管反应性有关

作为在我们所有的研究中,多个端点与神经功能测定采用方法常见的实验室和详细信息中可以找到这些引用(5- - - - - -7]。此外,端点检测在这项研究是一样的端点效应的评估在我们的研究中膳食脂质在血管和神经功能障碍在食源性肥胖大鼠(3]。hindpaws的端点检测包括热疼痛的延迟,在麻醉大鼠角膜敏感性。电机和角膜神经的感觉神经传导速度和密度角膜共焦显微镜测定大鼠与戊巴比妥钠麻醉(50毫克/公斤,i.p。、雅培、北芝加哥,IL)。这些过程后,麻醉老鼠通过心脏穿刺放血和组织实施安乐死的收获来确定表皮内的神经纤维密度hindpaw,神经外小动脉的血管反应性坐骨神经乙酰胆碱和降钙素相关基因肽,和肝脏脂肪变性如前所述。

2.3。脂肪酸组成

脂肪酸成分的饮食,血清和肝脏脂质分数后测定提取使用氯仿/甲醇,其次是在14%的三氟化硼甲醇酯交换和提取脂肪酸甲基酯庚烷。然后脂肪酸是由气液色谱法(8]。个人脂肪酸峰%的总脂肪酸相比,目前被确定已知的脂肪酸标准。

2.4。生理上的标记

Nonfasting血糖和英杰华Accu-Chek条确定。血清收集nonfasting条件下确定游离脂肪酸的含量,甘油三酯,胆固醇和自由使用商业工具和提供的罗氏诊断的指示,曼海姆,德国;西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州;生物视觉,山景城分别CA。血清也用于确定硫代巴比土acid-reactive物质如前所述[7]。

2.5。数据分析

结果给出了 。比较两组之间进行了使用单向方差分析和Bonferroni测验后的比较(棱镜软件;圣地亚哥GraphPad CA)。浓度响应曲线对乙酰胆碱和降钙素相关基因肽比较使用双向重复测量方差分析的自回归协方差结构使用proc混合程序SAS数据曲线下的面积也是决定为每个浓度曲线使用棱镜软件和值包含在图的传说5- - - - - -7]。一个值小于0.05被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。体重和血糖

表1和2提供数据的开始和最后的重量和nonfasting老鼠进入早期血糖水平(表1(表)或晚2)干预协议。在研究的开始两个协议,所有的老鼠体重一样的。的早期干预协议,糖尿病大鼠治疗的橄榄油,月见草油,或鲱鱼油重明显低于控制老鼠。后期干预协议,没有显著差异在最后老鼠的重量。在这两种协议,nonfasting血糖水平在糖尿病大鼠显著增加并没有受到不同lipid-enriched饮食。饮食消费的数量在每周检查间隔,和糖尿病大鼠一般比控制老鼠食物,吃了约15%的脂质成分高脂肪饮食并没有显着影响的这种模式(数据未显示)。

3.2。血清脂质和肝脏脂肪变性

血清游离脂肪酸水平显著升高高脂肪饮食糖尿病大鼠糖尿病(表24周后136周后),并在更大程度上(表2)。与早期干预、血清游离脂肪酸水平的研究并没有增加糖尿病大鼠接受高脂肪饮食富含红花油或亚麻籽油。然而,干预组,血清游离脂肪酸水平显著增加在所有糖尿病大鼠饮食石油独立的浓缩的研究。在所有糖尿病大鼠血清甘油三酯水平增加的早期或晚期干预研究与更大的增加发生在36周的大鼠高血糖(表2)。没有显著的影响膳食油脂在糖尿病大鼠血清甘油三酯水平。在high-fat-fed糖尿病大鼠血清胆固醇水平增加。早期干预与高脂肪饮食富含红花油或亚麻籽油降低胆固醇水平。后期干预糖尿病大鼠的高脂肪饮食富含月见草油或亚麻籽油降低胆固醇水平。血清中硫代巴比土酸物质,氧化应激的标记,在所有的糖尿病大鼠显著增加,而不是改变后高脂肪饮食的膳食脂质含量的变化。

最近的研究已经证明了非酒精性脂肪肝病与糖尿病神经病变(9,10]。在high-fat-fed糖尿病大鼠肝脏脂肪变性增加24(表136(表)或2)周的高血糖。丰富的饮食high-fat-fed糖尿病大鼠与含有单链不饱和脂肪或是多不饱和脂肪酸的油部分降低肝脏的脂肪酸含量比未经处理的high-fat-fed糖尿病老鼠,但是在所有情况下,肝脏脂肪变性控制老鼠相比仍明显增加。

3.3。脂肪酸成分的血清和肝脏

补充表2和3显示数据后血清脂肪酸组成的早期和晚期的饮食干预,分别。血清中主要脂肪酸丰富的油通常增加相比,控制和/或high-fat-fed糖尿病大鼠。早期干预(补充表2),增加是重要的对于每个主要脂肪酸来自每个膳食油脂,和后期干预(补充表3),显著提高血清中主要脂肪酸达到只有亚麻籽油和鲱鱼油。

补充表4和5显示数据的脂肪酸组成肝早期和晚期的干预措施后,分别。的变化发生在肝脏的脂肪酸组成类似于观察血清,一般来说,有增加的主要脂肪酸来自每个膳食油在肝脏。只有不断增加对亚麻籽油和鲱鱼油具有重要意义。有趣的是,花生四烯酸的含量明显降低糖尿病大鼠的肝脏处理高脂肪饮食富含亚麻籽油或鲱鱼油相比,控制或未经治疗的糖尿病大鼠。早期干预后,脂肪酸不饱和指数显著增加在糖尿病大鼠血清和肝脏对高脂肪饮食丰富鲱鱼油(补充表6)。后期干预研究中,脂肪酸不饱和指数显著增加在糖尿病大鼠血清对高脂肪饮食丰富鲱鱼油和糖尿病大鼠肝脏的处理高脂肪饮食富含亚麻子油或鲱鱼油(补充表7)。

最近的研究表明,减少n-6 n - 3脂肪酸比改善炎症条件(11,12]。在这项研究中,我们发现治疗后high-fat-fed糖尿病大鼠早期或后期干预高脂肪饮食丰富的鲱鱼油或在较小程度上亚麻籽油明显减少了n-6 n - 3脂肪酸比例在血清和肝脏(补充表8或9分别)。

3.4。神经和血管的端点

数据的数据1和2表明,运动和感觉神经传导速度是减少Sprague-Dawley 2型糖尿病慢性高血糖大鼠建模。早期干预的月见草油高脂肪饮食改善运动和感觉神经传导速度,但这种治疗是无效的晚期干预协议。丰富的高脂肪饮食亚麻籽油也部分有效改善汽车和在更大程度上感觉神经传导速度。然而,丰富的高脂肪饮食早或晚鲱鱼油显著提高运动和感觉神经传导速度。丰富饮食的糖尿病大鼠用橄榄油或红花油没有提供改善电动机或感觉神经传导速度是否发病后早期或晚期高血糖。

热痛觉过敏和皮肤的感觉神经纤维密度的hindpaw neuro-related端点检测在临床前研究中常见的糖尿病啮齿动物。数据的数据3和4在2型糖尿病大鼠模型证明,在神经纤维有明显降低皮肤和潜在的热刺激反应。治疗糖尿病大鼠早期或晚期用橄榄油或红花油最小不影响这两个端点。后期治疗(介入),月见草油部分改善表皮内的神经纤维的密度和热痛觉过敏。治疗糖尿病大鼠喂食高脂肪食物代替1/2千卡的高脂肪饮食与亚麻油或在更大程度上鲱鱼油显著提高表皮内的神经纤维密度和热痛觉过敏。

最近,检查角膜神经纤维密度的牙龈层和角膜敏感性被提拔为代理标记对糖尿病神经病变的进展在人类受试者13]。数据的数据5和6表明慢性高血糖导致角膜神经和异常角膜敏感性下降。治疗糖尿病大鼠早期或晚期high-fat-fed后高血糖与高脂肪饮食富含橄榄油或红花油没有正确的角膜神经纤维密度或角膜敏感性。早期干预对月见草油部分有效改善角膜神经纤维密度和敏感度。早期和晚期与亚麻籽油也部分有效干预措施。然而,早期或晚期的饮食干预糖尿病大鼠用鲱鱼油完全恢复角膜神经密度和敏感性。

我们以前证明神经外小动脉血管扩张,血管提供循环坐骨神经,乙酰胆碱是降低糖尿病大鼠的神经传导速度放缓之前,经过8周的慢性高血糖血管舒张,降钙素相关基因肽也降低(14,15]。早期干预的时候,血管放松神经外小动脉乙酰胆碱和降钙素相关基因肽显著降低(补充图1)。数据的数据7和8确认acetylcholine-mediated放松血管受损后在2型糖尿病大鼠建模24(图736(图)或8周的慢性和治疗高血糖。丰富他们的饮食治疗high-fat-fed糖尿病大鼠的橄榄油或红花油是最有效的改善血管反应性乙酰胆碱不管早期或晚期的干预。由饮食治疗糖尿病大鼠浓缩与月见草油或亚麻籽油部分乙酰胆碱的有效改善血管松弛。然而,acetylcholine-mediated血管放松的最大好处是观察糖尿病大鼠早期或晚期治疗时的饮食富含鲱鱼油。数据的数据9和10表明慢性高血糖24(图9(图)或36周10)导致显著降低血管松弛的神经外小动脉降钙素相关基因肽。早期干预代替1/2千卡的脂肪的高脂肪饮食与橄榄油、红花油、月见草油、亚麻籽油提供任何可观察到的血管松弛,改善糖尿病大鼠降钙素相关基因肽(图9)。然而,早期干预,改善血管松弛降钙素相关基因肽是观察当high-fat-fed糖尿病老鼠的饮食富含鲱鱼油。后期干预high-fat-fed糖尿病老鼠的饮食富含鲱鱼油,月见草油或亚麻籽油提供了部分改善血管松弛降钙素相关基因肽(图10)。相比之下,后期干预糖尿病大鼠的饮食富含橄榄油或红花油没有提供改善血管放松,降钙素相关基因肽。

4所示。讨论

有限的信息可以在单链不饱和脂肪或是多不饱和脂肪酸的作用ω- 6和ω- 3类可能会对大鼠血管和神经缺陷建模2型糖尿病晚期。来解决这个问题,我们调查的影响16周治疗high-fat-fed糖尿病大鼠早期(8周后高血糖)或晚期后(20周后高血糖)干预的高血糖/高脂肪饮食的1/2千卡的脂肪来自猪油换成橄榄油(富含油酸,18:1 n - 9单不饱和脂肪酸),红花油(富含亚油酸,18:2 n-6多不饱和脂肪酸),月见草油(丰富γ亚麻酸,18:3 n-6多不饱和脂肪酸)、亚麻籽油(丰富α亚麻酸,18:3 n - 3多不饱和脂肪酸),或鲱鱼油(富含二十碳五烯和二十二碳六烯脂肪酸,20:5和22:6 n - 3多不饱和脂肪酸)。时的早期干预治疗,糖尿病大鼠神经功能受损是由减速电机和感觉神经传导速度,降低表皮内的神经纤维密度和角膜神经纤维长度,和减少热痛觉过敏和角膜敏感性。此外,早期干预的时候,神经外小动脉血管松弛的乙酰胆碱和降钙素相关基因肽被降低了。末的时候干预,血管和神经病变端点没有显著比早期干预时受损。这是符合我们早些时候纵向研究表明血管和神经功能逐步下降,尤其是从2到8周后高血糖后的病理晚期稳定2型糖尿病大鼠模型。尽管如此,我们认为它重要的检查糖尿病的早期和晚期阶段,以确定长期高血糖后血管和神经的端点是可逆的。

治疗糖尿病大鼠高脂饮食富含油酸(橄榄油)除了一些改善热痛觉过敏和后期干预没有明显好处乙酰胆碱神经端点和血管放松,和降钙素相关基因肽仍明显受损。我们获得了类似的结果丰富饮食的食源性肥胖大鼠用橄榄油(3]。早期和晚期的干预措施后的血清血脂high-fat-fed相比并没有改变糖尿病老鼠也不是脂肪酸不饱和指数或n-6血清n - 3脂肪酸的比例或肝脏。此外,肝脏脂肪变性和氧化应激的血清标志物仍升高糖尿病大鼠治疗的橄榄油。营养摄入橄榄油的地中海饮食的重要组成部分,与许多慢性疾病的预防和管理(包括2型糖尿病16,17]。然而,地中海饮食富含特级初榨橄榄油,富含维生素和多酚类物质,已被证明具有抗氧化和抗炎作用18- - - - - -20.]。特级初榨橄榄油可以改善非酒精性脂肪肝炎在西方diet-treated小鼠高脂21]。相信通过增加消费减少饱和脂肪摄入量的单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸会减少肥胖和条件与代谢综合征(22]。在我们的研究中,取代1/2千卡来自饱和脂肪酸的猪油用橄榄油被发现是有益的在降低肝脂肪变性和热痛觉过敏后后期干预;然而,改进出现边际和可能的生理意义。缺乏效应可能是由于研究设计的条件,即使早期干预,橄榄oil-enriched饮食没能克服现有的有害影响的高脂肪饮食/高血糖状态对血管和神经端点治疗之前和/或使用的橄榄油的饮食没有足够浓度的维生素和多酚的特级初榨橄榄油。

治疗糖尿病并发症的基本原理包括血管功能障碍和神经病变与多不饱和脂肪酸如伽玛亚麻酸是因为delta-6-desaturase [diabetes-induced障碍的23- - - - - -25]。Delta-6-desaturase将亚油酸转化为伽玛亚麻酸,认为糖尿病增加伽玛亚麻酸的摄入量会规避这个问题。在我们的研究中,用高脂肪饮食治疗糖尿病大鼠的1/2千卡源自红花油中丰富的亚油酸(18:2,n-6多不饱和脂肪酸)没有改善血管或神经端点。这可能是由于无法将亚油酸转化为伽玛亚麻酸。亚油酸水平增加血清和肝脏的红花油老鼠,但是没有增加伽玛亚麻酸。月见草油是富含伽玛亚麻酸(18:3,n-6多不饱和脂肪酸)。在这项研究中,治疗2型糖尿病大鼠高脂饮食富含月见草油部分改进的血管和神经功能。我们获得相似的结果当糖尿病大鼠服用亚麻籽油,这是富含α亚麻酸(18:3,n - 3多不饱和脂肪酸)。伽玛亚麻酸的水平在血清和肝脏,略微但无意义的增加糖尿病大鼠服用月见草油除了增加血清后早期干预(补充表2)。这个结果是感兴趣的,因为治疗糖尿病大鼠与月见草油部分改进的运动和感觉神经传导只有早期干预。还不知道小增加血清的伽玛亚麻酸与早期干预导致边际神经传导速度增加糖尿病大鼠接受月见草油。未饱和血清和肝脏指数不是增加糖尿病老鼠伽玛亚麻酸处理也不是n-6 n - 3脂肪酸比例表明这些参数没有预测的小神经传导速度的改善与早期干预糖尿病大鼠的月见草油。相比之下,α-亚麻酸的水平显著提高糖尿病大鼠血清和肝脏处理亚麻籽油。这可能是因为月见草油的伽玛亚麻酸含量比亚麻籽油的α亚麻酸含量要低得多(补充表1)。尽管如此,月见草油已经被广泛地应用于临床前研究伽玛亚麻酸的来源。在早期的研究中,月见草油显示改善神经传导速度链脲霉素1型糖尿病大鼠可能通过改善坐骨神经血流量和endoneurial氧张力(26,27]。链脲霉素治疗1型糖尿病大鼠与月见草油也已被证明能够提高轴突超微结构赤字以及轴突运输和恢复Na + / K + atp酶活性在坐骨神经23,28,29日]。我们所知,没有执行检查临床前研究亚麻子油对糖尿病周围神经病变的影响。然而,它已被证明,饮食的亚麻子油改善肾脏氧化应激,蛋白糖化,和炎症在streptozotocin-nicotinamide-induced糖尿病老鼠,2型糖尿病的一个模型(30.]。这项研究的作者建议,n - 3多不饱和脂肪酸可能减缓糖尿病肾病的进展。亚麻籽油也已被证明能够减弱high-fat-fed小鼠肝脂肪变性和胰岛素抵抗通过改善内质网应激(31日]。2型糖尿病大鼠,亚麻籽油可以缓解蛋白糖化和肝脏的炎症32,33]。在我们的研究中,我们发现用亚麻子油导致治疗糖尿病大鼠血清中二十碳五烯酸的含量的增加,肝脏和显著减少n-6血清n - 3脂肪酸比例。总的来说,有一个趋势后期干预与亚麻籽油更有效改善神经结果措施和血管放松,降钙素相关基因肽相比,早期干预。这是令人惊讶的,因为治疗的持续时间都是一样的早期和晚期干预措施。可能长期高血糖可能导致敏感性增加曝光长链的n - 3多不饱和脂肪酸。长链n - 3多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸已被证明有消炎作用。有趣的是,分析数据来自全国健康和营养调查发现,成人糖尿病患者的亚麻酸的摄入量是排位最高的周围神经病变的几率比成人低排位最低的(34]。这个分析是由一个小的临床双盲安慰剂对照研究超过25年前,表明治疗糖尿病远端糖尿病多神经病患者360毫克的伽玛亚麻酸提供显著改善neuropathy-related端点(6个月35]。未来的研究需要仔细评估治疗的糖尿病动物模型的影响以及人类受试者n-6和n - 3多不饱和脂肪酸在lipidomics和炎症介质。

在治疗2型糖尿病大鼠与单链不饱和脂肪或是多不饱和脂肪酸,最大的利益改善血管功能障碍和神经活动观察糖尿病大鼠用鲱鱼油富含二十碳五烯和二十二碳六烯酸(分别20:5和22:6 n - 3多不饱和脂肪酸)。糖尿病大鼠鲱鱼油处理显著增加了这两种脂肪酸在血清和肝脏。未饱和指数也显著增加血清和肝脏和明显降低n-6比n - 3脂肪酸在血清和肝脏。减少n-6 n - 3脂肪酸比例与炎症减少压力(11]。n - 3多不饱和脂肪酸,二十碳五烯和二十二碳六烯酸前体为E和D类resolvin认为这些脂肪酸的消炎作用[36,37]。以前,我们已经表明,治疗糖尿病小鼠每日注射链脲霉素resolvin改善神经端点也刺激神经纤维伸长体外(38,39]。

5。结论

我们的研究表明,治疗2型糖尿病大鼠模型与长链n-6或n - 3多不饱和脂肪酸可提前或迟后干预协议可以提高血管和神经赤字。治疗糖尿病大鼠与γ或α亚麻酸,来自月见草油或亚麻籽油,分别提供了一个温和的好处。相比之下,治疗这些老鼠用鲱鱼油富含二十碳五烯和二十二碳六烯酸提供了显著改善血管和神经功能障碍。膳食脂质后我们之前报道的类似的结果修改的食源性肥胖大鼠引导我们得出增加鱼油的饮食摄入量可能是一个潜在的治疗与前驱糖尿病相关的血管和神经并发症或2型糖尿病。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

这个手稿的内容完全新的和作者的责任,并不一定代表授予机构的官方观点。

的利益冲突

本文的作者没有利益冲突的报告。

确认

这个出版的研究报告是由退伍军人事务部的统计,退伍军人健康管理局,办公室研发绩效奖(RX000889-06),并由国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的美国国立卫生研究院的奖项(DK107339-04)。

补充材料

补充材料1。补充表1:脂肪酸%组成饮食2。补充表2:影响脂肪酸%的膳食脂质成分的血清以气液色谱法早期干预后3。补充表3:影响脂肪酸%的膳食脂质成分的血清衡量干预4晚后气液色谱法。补充表4:影响膳食脂质在肝脏脂肪酸%组成以气液色谱法早期干预后5。补充表5:影响膳食脂质在肝脏脂肪酸%组成以气液色谱法后期干预后6。补充表6:脂肪酸不饱和指数的血清和肝脏早期干预后7。补充表7:脂肪酸不饱和指数的血清和肝脏后后期干预8。补充表8:n-6比n - 3脂肪酸的肝脏和血清测量气液色谱法早期干预后9。补充表9:n-6比n - 3脂肪酸的肝脏和血清测量气液色谱法后期干预后10。 Supplemental Figure 1: vascular relaxation to acetylcholine (top) and calcitonin gene-related peptide (bottom) in epineurial arterioles of the sciatic nerve at the time of early intervention in high-fat-fed diabetic Sprague-Dawley rats.(补充材料)