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瓦伦提娜Perrone,卢卡Degli Esposti普Saragoni Valerio小薄饼,斯特凡诺布达,罗塞拉维'avella,吉娜Gasperini,法比奥莉娜,弗朗西斯卡把卢卡Gazzi,弗朗西斯科·Giorgino, ”在2型糖尿病患者胰岛素U100利用率在意大利现实环境:一个回顾性研究”,糖尿病研究期刊》的研究, 卷。2019年, 文章的ID3174654, 10 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/3174654
在2型糖尿病患者胰岛素U100利用率在意大利现实环境:一个回顾性研究
文摘
背景。本研究的目的是评估2型糖尿病(T2DM)病人体内的比例患者基底胰岛素(胰岛素U100)在评估每日胰岛素剂量,治疗模式,坚持治疗这些患者。方法。数据管理和实验室的数据库3意大利当地卫生单位进行回顾性收集和分析。01/01/2012之间的所有诊断为2型糖尿病患者和31/12/2012被认为,和至少一个处方01/01/2013之间的胰岛素和31/12/2014包括随访一年。对于每个病人,我们评估糖化血红蛋白水平在基线和随访期间,平均每日剂量的胰岛素。药物治疗依从性定义为使用药物持有率(MPR)和报道患者的比例 。结果。7422例2型糖尿病患者的研究。根据抗糖尿病的药物处方,患者被分为四组:胰岛素,胰岛素+口服降糖药物,胰岛素+快速胰岛素,胰岛素+ DPP-4抑制剂。平均日剂量的胰岛素在胰岛素只有患者高于其他组(35 IU和20个国际单位, ),和更高比例的他们实现目标的糖化血红蛋白值低于7.0%(53.8%比30%, )。坚持胰岛素治疗胰岛素最低(41%),只有组与其他组(从58.4%到64.4%不等), 。结论。大部分2型糖尿病患者胰岛素不能实现的血糖目标 ,无论治疗方案;然而,基础胰岛素只是降低治疗失败。坚持这些患者的糖尿病药物也不佳,应改善长期的结果减少和防止微血管和macrovascular并发症。
1。介绍
糖尿病是一种慢性常见的代谢障碍(1]。2014年,全球糖尿病患病率约为9%超过18岁的成年人2]。在2016年,超过320万人在意大利被报道患有糖尿病,占总人口的5.3%(16.5%),65岁以上的人(3]。
最近的流行病学研究显示越来越流行的糖尿病在欧洲和世界范围内(4- - - - - -6]。2型糖尿病(T2DM)病人体内最常见的疾病,对应大约90%的病例。从疾病的发病症状之前,许多未确诊的糖尿病患者可能已经慢性肾病等并发症,心脏衰竭,缺血性心脏病、视网膜病变、神经病变(7- - - - - -9]。
与糖尿病相关的疾病负担因此高和不断上升的在每个国家,支持全球的患病率上升的肥胖和不健康的生活方式2,10]。实际上,糖尿病及其并发症是死亡的主要原因在大多数国家(7]。
在过去的几年里,有了很大的进步糖尿病药物,胰岛素输送系统,和葡萄糖监测技术。最新循证指南建议,适当的为每个糖尿病患者治疗方案取决于病人的特点和个人的需要和环境(11- - - - - -13]。
几个治疗指南包括修改不良的生活方式因素,noninsulin口服糖尿病治疗和/或胰岛素治疗与自我监控实现血糖控制血糖(11- - - - - -14]。
实现减少和预防长期的血糖控制是关键的微血管和macrovascular并发症(11- - - - - -14]。大多数指南考虑 (53更易与摩尔)作为血糖控制的总目标,而更严格的目标,也就是说, (48更易与摩尔),应该追求在特定患者(7]。尽管大量证据的重要性,控制血糖,血糖目标往往没有实现13]。
系统评价的观测研究表明,糖尿病管理的有效性很大程度上依赖于病人的遵守和治疗的建议。依从率糖尿病药物显示变量的评估结果,但通常表示强烈倾向药物依从性差(15,16]。克拉斯等人最近的一项评估系统评估共有27个研究坚持糖尿病药物和报道坚持从39%到93%的水平,只有少数研究显示一个坚持 ,通常认为是阈值确定附着患者(16,17]。识别障碍,糖尿病管理因此重要改善糖尿病护理的依从性在真实的语境。
这个观测数据库研究的目标,在实际进行设置,(i)估计病人诊断为2型糖尿病的患病率接受基础胰岛素(胰岛素U100)和描述他们的人口和临床特点,包括并发症,cotreatments,和代谢控制;(ii)评估胰岛素的pharmacoutilization单独或与其他降糖药代理商联合疗法的病人被诊断为2型糖尿病治疗的基础胰岛素每天的胰岛素剂量,治疗模式,坚持治疗。
2。方法
2.1。数据源
这项研究是基于数据库管理和实验室的分析3意大利当地卫生单位(LHUs),包括大约850000 health-assisted个人。
执行分析,使用以下数据库:(i)受益人数据库;(2)药品数据库,包括Anatomical-Therapeutic-Chemical (ATC)药物分发的代码包分配的数量,每包的数量单位,剂量,每包,单位成本和处方日期;(3)住院数据库,其中包括所有住院数据与主和二次放电诊断代码分类根据国际疾病分类,第九次修订,临床修改(ICD-9-CM);(iv)实验室检测和专家访问数据库;和(v)实验室测试值数据库。
每个数据库中的患者代码允许电子不同数据库之间的链接。保证病人的隐私,一个匿名意义明确的数字代码被分配到每个主题包括在这项研究。没有标识符相关的患者提供给研究人员。所有的结果在一个聚合生产方法。据意大利准则的传导观察性研究[18),由意大利建立毒品局,”阿Italiana del Farmaco-AIFA”3月20日,2008年,这项研究已经通知当地伦理委员会的每个参与LHUs,和每个参与LHU已批准该协议。知情同意并没有得到,因为它不需要使用加密时回顾信息为研究目的。
2.2。研究人群
一个观察回顾,队列研究。之间的所有诊断为2型糖尿病患者1月1日,2012年和2012年12月31日(报名时间)包括在分析中。被定义为在2型糖尿病患者,如果在报名期间,他们至少有一个住院出院诊断为2型糖尿病(x0 ICD-9-CM代码:250.;250. x2)或≥40岁,至少有一个糖尿病药物的处方(ATC代码= A10B)有或没有胰岛素(ATC代码= A10A),分别为(19]。
只有群病人至少有一个处方的胰岛素(ATC代码= A10AE04)之间的1月1日,2013年和2014年12月31日(包含周期)是专门考虑分析。
索引日期日期被定义为包含期间胰岛素的第一个处方;从这个日期开始,个别患者随访一年,前一年包含日期被用来描述这些患者(后续和描述时间分别)。病人被转移到不同LHU(外3包括在这项研究)在随访期间被排除在分析之外。
2.3。研究变量
以下降糖药代理进行评估:胰岛素(ATC代码:A10AE04);快速:注射胰岛素类似物,快速(人类胰岛素ATC代码:A10AB01) lispro胰岛素(ATC代码:A10AB04);作为胰岛素(ATC代码:A10AB05);glulisine胰岛素(ATC代码:A10AB06);基底:注射胰岛素类似物,intermediate-acting(人类胰岛素ATC代码:A10AC01) lispro胰岛素(ATC代码:A10AC04),使用胰岛素(ATC代码:A10AE05) degludec胰岛素(ATC代码:A10AE06);混合:注射胰岛素类似物,中间或长效结合快速行动(人类胰岛素ATC代码:A10AD01) lispro胰岛素(ATC代码:A10AD04),作为胰岛素(ATC代码:A10AD05);Glp-1:胰高糖素的类似物如peptide-1 (ATC代码= A10BJ lixisenatide除外);lixisenatide (ATC代码:A10BJ03);DPP-4抑制剂:dipeptidyl-peptidase IV抑制剂(ATC代码:A10BH)单独或与二甲双胍(ATC代码:A10BD07;A10BD08;A10BD13);其他口服抗糖尿病的药物:双胍类(ATC代码:A10BA);磺酰脲类药物(ATC代码= A10BB);结合口服降糖药物血(ATC代码:A10BD,结合DPP-4排除;alpha-glucosidase抑制剂(ATC代码:A10BF);(ATC代码:A10BG);其他血液降糖药物(ATC代码:A10BX)不含胰岛素;SGLT2: sodium-glucose转运蛋白抑制剂(ATC代码:A10BK)。
基线特征数据,包括人口统计数据(年龄和性别)和病史(住院、手术、处方药和合并症的概要文件),是在前一年收集索引日期(描述时间)。以前使用抗高血压(至少2处方抗高血压药物(ATC代码:二氧化碳、C03 C07-9)];降脂药物(至少2处方治疗血脂异常(ATC代码:C10)];抗炎药(至少2处方抗炎药物(ATC代码:M10)];和呼吸道疾病代理(至少2处方药物对慢性阻塞性肺疾病(ATC代码:R03)也被评估。以下事件和条件也检查:心血管住院前(至少1住院的主要或次要ICD-9-CM代码诊断高血压病(ICD-9代码:401 - 405)],急性心肌梗塞(ICD-9代码:410),冠状动脉疾病(ICD-9代码:411 - 414),心力衰竭(ICD-9代码:428),中风和其他脑循环障碍(ICD-9代码:430 - 438);动脉硬化的主要动脉和动脉瘤(ICD-9代码:440 - 442);肾功能(至少一个住院出院诊断为慢性肾小球肾炎(ICD-9代码:582),肾炎和肾病不指定为急性或慢性(ICD-9代码:583),慢性肾脏疾病(ICD-9代码:585),肾功能衰竭,不明(ICD-9代码:586)描述期间)。低血糖是评估的价值 在过去的测量指数前日期。血糖实验室的使用价值而不是血糖过低的放电诊断代码可以避免低血糖低估的情况下,因为之前的研究表明,只有三分之一的病例患有糖尿病的低血糖事件发生在主题导致住院,其中,只有几例低血糖的诊断代码(20.]。并发症测量使用Charlson发病率指数(CCI) [21)分配一个分数每个伴随疾病识别在鉴定期间通过治疗和住院治疗;CCI分数反映病人的整体健康状况。这种方法被广泛的作为一种疾病严重程度比较观察回顾性研究当数据不可用(22,23]。
包括病人中,糖化血红蛋白水平评估基线(索引日期)和在随访期间,分别。糖化血红蛋白水平分层的< 7, , ,≥9% (24,25]。每日剂量的胰岛素治疗组,根据胰岛素疗法在随访期间,也被评估。
天真的病人被定义为那些之前没有胰岛素处方在索引日期前一年。
2.4。药物依从性
平均每日剂量计算除以剂量之间的第一个和倒数第二个处方的天数之间的指数最后处方在12个月的随访期间。对于每一个病人,治疗的持续时间计算除以总规定剂量除以平均日剂量。地特胰岛素药物坚持随访期间测量计算MPR,定义为时间的百分比病人获得药物,即。,治疗的时间除以随访期间的持续时间(365天或更少的死亡)。坚持报道患者的比例 (26]。
2.5。统计分析
报告连续变量的平均值和标准偏差(SD)或中位数和四分位范围;分类变量显示为百分比和绝对数字。测试组之间的差异,我们使用皮尔森2分类数据测试;在连续变量的情况下,我们使用方差分析(方差分析)来测试假设的手段和克鲁斯卡尔-沃利斯测试假说中位数。被认为具有统计显著性差异 。所有分析使用占据,12.0版本,数据管理是使用Microsoft SQL Server 2012进行。
2.6。研究端点
(1)描述人口和临床特点的2型糖尿病患者胰岛素U100(2)Pharmacoutilization胰岛素的2型糖尿病患者(评价剂量、治疗模式,坚持治疗)
3所示。结果
研究招生期间(2012年),我们确定了54385名诊断为2型糖尿病患者(约6.4%的health-assisted个人)。图1显示了入选标准的细节。的54385名患者中确定数据库,7422人之间地特胰岛素治疗1月1日,2013年和2014年,12月31日,对这些对象进行了分析。
地特胰岛素在用户,2963被定义为insulin-naive, 4459被定义为insulin-established基线。Insulin-naive被定义为那些病人没有处方的胰岛素指数日期前的一小段时间内。
3.1。根据胰岛素治疗模式
胰岛素和其他降糖药代理之间的结合是评估在6个月后指数(表日期1)。
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Insulin-naive与insulin-established。 |
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3.2。人口统计学和临床特征的胰岛素T2DB病人
包括患者的基线人口统计学和临床特点,根据治疗分配分层索引日期后6个月期间,在表描述2。用户之间的性别几乎是均匀分布的胰岛素,胰岛素+其他降糖药物和胰岛素+快速胰岛素(超龄,男性:47.6%、51.1%、和51.1%,分别);男性患者的比例开始胰岛素+ DPP-4抑制剂导致55.5%。患者初始胰岛素,胰岛素+其他降糖药物和胰岛素+快速胰岛素,平均年龄(±SD)被发现71.7(±14.6),71.8(±11.9),和69.3(±13.3)年,分别。患者初始胰岛素+ DPP-4抑制剂是比其他病人的人群(年轻 ), 。
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分析在患者的队列进行实验室数据可用。^
在胰岛素组。°
在insulin-naive组。§
在insulin-established组。 |
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高血压和血脂异常的历史是高胰岛素+ DPP-4抑制剂的病人比其他病人包括(高血压:77.0%比65.0%的胰岛素,胰岛素的75.6% +其他降糖药物,胰岛素+快速胰岛素的73.5%;血脂异常:60.2%比32.8%的胰岛素,胰岛素的50.6% +其他降糖药物,51.2%的胰岛素+快速胰岛素)。在基线,低血糖的比例高于胰岛素+快速胰岛素和胰岛素+ DPP-4抑制剂用户比其他治疗组(分别为1.3%和1.4%,胰岛素和胰岛素只有0.6%和0.7%加上其他降糖药物),但是结果并没有统计上的不同。患者用胰岛素治疗只显示以前心血管事件(CV)的比例高于其他治疗组(28.3%比14.6%胰岛素+其他降糖药物,19.1%的胰岛素+快速胰岛素,胰岛素+ 10.9% DPP-4抑制剂)。
3.3。每日胰岛素剂量和糖化血红蛋白水平之间的关系
每日剂量之间的关系(IU,意思是,中位数)胰岛素和糖化血红蛋白的水平分层根据治疗的选择如表所示3。分析不同的糖化血红蛋白水平(即。,< 7.0%,≥ , ,≥9.0%)和不同级别的每日胰岛素剂量(即中值。,< 20 IU,页IU, 30—39 IU,≥40 IU)。仅有的分析进行了患者糖化血红蛋白水平,为每个每日平均剂量和百分比计算。在胰岛素只有用户,平均(平均)每日剂量为42.4 IU (35 IU);在这个群,53.8%的患者达到小于7.0%的糖化血红蛋白值。其他治疗组平均每日剂量的胰岛素(胰岛素+其他降糖药物,胰岛素+ DPP-4抑制剂,胰岛素+快速胰岛素)较低(约20 UI), ,实现了,只有30%的病人 。
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进行分析的患者群实验室数据和至少3个月的随访。^
组间。°
组间。 |
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表4显示了每日平均胰岛素剂量之间的相关性和糖化血红蛋白的最后一个值在观察期间在胰岛素只有队列。更高的胰岛素剂量通常被关联到一个更高比例的患者达到血糖目标 在随访中,但是结果并没有统计上的不同。
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进行分析的患者群实验室数据和至少3个月的随访。最后在随访期间糖化血红蛋白被认为是价值。在不同的糖化血红蛋白水平和日常的意思是胰岛素剂量。 |
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3.4。坚持治疗
根据定义的阈值 ,仅41%的胰岛素患者被认为是附着,而附着的患者的比例为61.9%,64.4%,58.4%,胰岛素+其他降糖药物,胰岛素+ DPP-4抑制剂和胰岛素+快速胰岛素组,分别(图2), 。
4所示。讨论
在临床实践中,很难获得最优的血糖控制是一个长期的基础上由于多个潜在的影响结果的因素,如年龄、性别、教育、吸烟、病人的临床特点,和类型的药物(27]。然而,成就血糖控制仍是主要的治疗目标预防靶器官的损伤和其他并发症引起的糖尿病。干预目标应该根据个体病人,应该考虑病人的喜好,糖尿病并发症和合并症和寿命。
景观的降糖药物治疗的2型糖尿病发生了巨大变化在过去的二十年(28- - - - - -33]。在这种情况下,可用的治疗方法变得复杂,与旧类被取而代之的是提高利用率的新型降糖剂,如DPP-4抑制剂和新的胰岛素类似物及其配方。(29日,30.)然而,在过去的几年中,血糖控制的2型糖尿病并没有显著地改善整体人口的很大一部分糖尿病患者仍然经历控制不足。
我们回顾性分析的数据添加到越来越多的证据表明,很大比例的患者胰岛素未能达到血糖目标在现实世界中,指示需要增加剂量。实际上,一个强化的方法应该考虑患者接受大剂量的基础胰岛素没有达到空腹血糖和糖化血红蛋白目标水平(27]。我们的研究提供临床信息对一些结果与每个类型的关联insulin-intensification策略,基于现实生活中的日常临床实践。
坚持糖尿病药物达到代谢控制至关重要,因为不依从与糖化血红蛋白水平上升以及其他负面影响如增加低密度脂蛋白胆固醇水平,经常住院,和死亡率(34]。与先前的研究一致(16,26),我们发现坚持抗高血糖药药物在糖尿病患者胰岛素治疗不佳。科学证据表明,贫困患者坚持服用糖尿病药物有相当高的血糖控制不良比率相比,那些有高,中药物治疗依从性。此外,最近的注册临床试验和上市后的研究表明,新的长效胰岛素类似物可能会解决一些当前基础胰岛素的未满足的需求选择低血糖的风险而言,计量时间顽固,治疗依从性和治疗满意度(35]。
与卫生相关的成本与2型糖尿病的发病率和死亡率不断增加,加剧了导致长期并发症(36]。重要证据显示之间的关系坚持抗糖尿病的药物和医疗费用在成人2型糖尿病37]。一般来说,不依从,2型糖尿病药物不仅导致不良健康状况还包括对医疗成本产生重大影响(37]。最近的一项评估Kennedy-Martin等人强调,尽管患者附着有更高的药物成本,整体糖尿病引起的医疗费用(组成的住院、急诊、住院、急诊,和其他成本)较低(37]。其他研究也发现了类似的结果,报告说,整体医疗成本节约超过成本的增加更频繁的处方药物使用。
我们承认我们的研究的一些局限性。我们组的患者反映真正的临床实践,必须解释结果,考虑到相关的局限性的观测特性研究中,基于收集的数据通过行政和实验室数据库。行政数据没有专心地聚集为研究目的,然而他们代表卓越的医疗研究资源,通过提供一个大的和具有代表性的研究人口不需要参与者的个人参与。(38)的主要限制使用这些数据源问题(我)不同的编码标准39),这不是一个问题在这项研究中,我们可以加入不同的数据库由于意义明确的病人代码和(2)缺失的数据由于不准确的或失去的医疗记录。我们承认后者作为本研究的局限性以及缺乏的临床信息,如数据并存病、病理学的严重性,胰岛素剂量调整体重,和其他潜在的混杂因素,可能会影响我们的结果。本研究的结果和结论仅限于人口分析。
5。结论
这项研究的结果,从临床实践中,根据数据显示,大部分2型糖尿病患者胰岛素降至达到血糖目标,无论具体的治疗方案。然而,仅使用基础胰岛素降低治疗失败。另一方面,坚持这些患者的糖尿病药物似乎也不佳,应该向改善长期结果。
数据可用性
由于伦理问题数据不可用。
信息披露
本文的摘要是国际社会经济学和结果研究(ISPOR)年度欧洲国会2018年海报展示。海报的文摘发表在“海报摘要”卷21日健康的价值2018年10月》杂志上。这里的观点不一定是作者和资助者。
的利益冲突
FF和LG是赛诺菲公司的员工。,意大利。FG是阿斯利康的顾问和作家,勃林格殷格翰的发言,礼来,默克夏普和Dohme,罗氏糖尿病保健和武田。他收到了研究的支持和礼来,是一个作家和顾问LifeScan、赛诺菲和武田。其他作者宣称他们没有利益冲突的研究。LDE、VP、SS、VB和某人的员工Clicon开发Clicon S.r.l.是一个独立的公司。Clicon S.r.l.和赛诺菲安万特焦燕雄。代表自己的每一个,都是独立的承包商和他们的协议不能被为了(i)赋予一方力量来管理和控制另一方的日常活动;(2)考虑各方股东,合资企业的成员,客户和代理,雇主和雇员,合伙人,或任何其他成员共同活动;和(3)允许任何一方的权利创造或代表另一方承担责任。
确认
这项研究是由赛诺菲公司
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