早期妊娠糖尿病亚临床动脉粥样硬化:常规生物标志物和Nutrigenetic变异的预测作用

文摘

妊娠糖尿病(GDM)可以被认为是一个沉默的风险out-of-pregnancy糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)。我们的目的是评估的预测作用3^{理查德·道金斯}怀孕期间三个月血脂易感性标记的亚临床动脉粥样硬化(心血管疾病易感性)三年一群女性GDM的历史。次要目标是评估的有用性小说nutrigenetic标记,除了传统的参数,预测早期亚临床动脉粥样硬化在这些女性为了计划足够的早期预防干预措施。我们对连续28 GDM孕妇在我们收集socio-demographic特点和临床和人体测量参数3^{理查德·道金斯}怀孕三个月。在一个血液样本,从每个病人,我们评估9单核苷酸多态性(snp) 9营养和代谢相关基因,基因分型的高分辨率分析融化。所有女人然后参加3-year-postpartum后续在那个场合下进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT,口服葡萄糖75克),测量颈动脉内膜中层厚度(cIMT’),和分析的代谢参数。此外,我们评估了身体活动水平和坚持地中海式饮食(MedDiet)使用国际体力活动问卷(IPAQ -短的版本)和PREDIMED问卷。我们发现3之间的关联^{理查德·道金斯}三个月甘油三酯和测量( )。我们还发现大量APOA5 CC基因型之间的关联和测量在调整年龄和身体质量指数( )和之间的交互CC APOA5 / CC LDLR和测量( )。后续,群也包括了平均BMI超重范围和高平均腰围。MedDiet坚持我们没有发现差异,身体活动和吸烟,但一个相关关系的PREDIMED和IMT的IPAQ分数。总之,这个初步研究提供了洞察血脂的预测作用在怀孕期间,一些基因变异的测量作为一个参数GDM的亚临床心血管疾病的易感性。

1。介绍

妊娠糖尿病(GDM)被定义为“糖尿病诊断的2^nd或3^{理查德·道金斯}怀孕三个月的,有或没有缓解后怀孕的终结”(1]。GDM发病率据报道差异在1%和28%之间(2)和正在增加,尤其是在发达国家3]。GDM可能具有临床意义对孕产妇和胎儿不良结果和后来发展的2型糖尿病患者在怀孕之后。除了2型糖尿病,GDM的女性也明显的心血管疾病(CVD)的风险更大。一些修改的和无法改变的危险因素参与GDM和随后的心血管疾病之间的联系:包括高血糖和葡萄糖耐量,患血脂水平、更高的年龄,和高高敏c反应蛋白(CRP) (4]。尤其是糖尿病的发展声称发展后心血管疾病的风险增加(5,6]。然而,连接GDM和心血管疾病的机制仍不清楚(6- - - - - -11]。代谢障碍,包括血脂异常和血管功能障碍,是常见的在以后的生活中女性与先前的GDM (pGDM) [12,13]。在这些女性,炎症标志物升高,脂联素水平降低,外周阻力增加,心输出量下降已发现(11]。pGDM女性也有更高的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯(TG),以及较低的高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c),与同龄的健康女性相比,表明pGDM女性更容易受到“硬化的侮辱”(14,15]。这里,致肥的生活方式(不健康饮食和缺乏身体活动)和遗传倾向(16]可能解释了心血管疾病在大多数这样的女人以后发展。

颈动脉内膜中层厚度(cIMT’)是一种亚临床的强烈预测心脏病和中风的早期动脉粥样硬化,尤其是妇女(17,18),也从GDM预测心血管疾病的发展4,19]。

最近几项研究进行pGDM女性显示更高价值的内皮功能障碍的标记和测量与控制相比,这样的女人,尽管没有明显的代谢异常(10,19- - - - - -21]。我们的先前的研究[22,23)也显示出几个nutrigenetic变异和代谢疾病危险因素之间的关系有或没有GDM的女性,建议需要考虑这些因素与定期评估标记(如怀孕期间血脂)post-GDM CVD的发展中的作用。

在这种背景下,在目前的研究中,我们旨在评估怀孕期间血脂的联合预测作用和一些遗传变异的测量作为一个参数的亚临床动脉粥样硬化和表明早期对心血管疾病的易感性与GDM在一群女人的历史。如果证明预测,这些预测模型将允许足够的初级代谢疾病疾病的计划(CMD)预防干预措施在post-GDM女性。

2。材料和方法

2.1。研究设计和参与者

连续28 pGDM妇女参加糖尿病和代谢单元和妇产科诊所,医学和健康科学学院“G。邓南遮党卫军Annunziata“Chieti-Hospital大学基的招募。Socio-demographic特点和临床参数,如血糖、TC、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白TG和血压,收集。BMI测量开始时(BMI 1)怀孕的最后(BMI 2)。从每个病人血液样本获得9个单核苷酸多态性(snp)从9营养和代谢相关的基因被包括在分析中。

所有28个妇女参加了3-year-postpartum随访。产后葡萄糖耐量(75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT))被评估。收集临床参数在所有科目。心血管和代谢标记物进行了分析,包括总、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平;TG;同型半胱氨酸;和颈动脉IMT。此外,糖化血红蛋白和空腹血糖测定。

坚持地中海式饮食(MedDiet)均通过一个验证其一问卷(PREDIMED),而产生的一系列可能的分数即(我)不坚持(评分≤5),(ii)中依从性(6得分≤≤9),和(3)最大的依从性(分数≥10)(24]。此外,体育活动(PA)是评估使用短的版本国际体力活动问卷(IPAQ),包括7项关于PA, 4有关人口统计信息,剩下的6对问卷的理解(25]。IPAQ寄存器三个不同层次的强度(低、中等和高PA)。

所有参与者把他们的书面知情同意前加入这项研究。这项研究是经伦理委员会批准的“G。意大利Chieti-Pescara邓南遮”大学。

2.2。包含和排除标准

入选标准承认女性与pGDM≥18岁。GDM诊断证实当建立16-18th和24-28th周的妊娠,根据国际糖尿病和妊娠协会学习小组(IADPSG)标准(26]。

排除标准是女性1或2孕前型糖尿病患者,明显的糖尿病,或单基因糖尿病,特别是GCK糖尿病。

2.3。基因和SNP选择

基因分析是在实验室进行的分子遗传学、医学和健康科学学院“G。邓南遮”基大学。总共9个snp以前在文学与肥胖有关,脂质和糖代谢。在不同的位点,这些snp与心血管疾病有关在先前的研究中,假设这些变异也可能导致心血管风险评估(22,23]。

特别是,三种变体,即rs7903146 (C>T)TCF7L2rs1801282 (C>G)PPARG2和rs8192678 (C>T)PPARGC1A参与碳水化合物的新陈代谢;其他三个,即rs662799 (T>C)APOA5rs2228671 (C>T)LDLR和rs1260326 (C>T)GCKR参与脂肪代谢。此外,另外两个snp, rs9939609 (T>一个)FTO和rs17782313 (T>C附近)中的、与饥饿有关控制也被选中。最后,rs1801133 (C>T)MTHFR参与叶酸代谢,也是基因分型。十分重要的相关性,所有选择的基因变异占心血管疾病的一组标记,这将提供一个独特的机会在临床实践中使用遗传信息来预测心血管疾病早期pGDM女性(22,23]。

所有snp基因分型的高分辨率融化(人力资源管理)分析。人力资源管理是执行96 - PikoReal实时PCR系统(热科学™)使用Luminaris颜色混合人力资源管理硕士(热科学™)根据制造商的指示,如前所述[22]。

2.4。颈动脉内膜中层厚度的评估

颈动脉内膜中层厚度(cIMT’)是评估在心脏病学研究所的医学和健康科学学院“G。邓南遮”基大学。

左派和右派内膜中层厚度(IMT)测量颈总动脉后壁,1厘米从灯泡两边分岔,根据最新的欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲高血压协会(私营)指南27]。

所有的考试都与一个专用Esaote MyLab 30金便携式超声波,标准7.5 MHz线性探针,媒体提供质量内膜厚度(QIMT™)软件。软件使用无线电频率信号实时数据处理,确保高精度、低内部和interobserver可变性28]。一位专家运营商(FB)执行所有考试从遗传学蒙蔽的方式;之前QIMT的自动测量,手工图像采集的颈动脉血管与每个参与者获得仰卧时,脖子hyperextended。在每一个病人是由于三个测量QIMT之间的平均值。和谐三个测量之间的相关系数为0.99(95%置信区间:0.98—-0.99)。

2.5。统计分析

我们估计所需的最小样本量的相关分析的基础上,以前观测数据或发表的结果。最低样本量( )决定为了获得预期的相关系数( )(20.)测量和血脂参数之间至少80%的所需的统计功率级和一个α错误率为5%。

综述了定量变量平均值和标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差),根据其分布。定性变量概括为频率和百分比。Shapiro-Wilk执行的测试来评估每个变量的偏离常态分布。

林的一致性相关系数(CCC)的95%置信区间计算评估intraobserver再现性的测量。

非参数克鲁斯卡尔-沃利斯测试进行测试的影响不同APOA5基因型的测量水平和TC、高密度脂蛋白胆固醇、低密度和TG。

测量之间的关系和TC,高密度脂蛋白胆固醇、低密度和TG在3^{理查德·道金斯}三个月线性多元回归分析,探讨了调整年龄和体重指数。测量与血脂之间的单变量回归3^{理查德·道金斯}怀孕三个月的报告作为一个散点图图形。

哈迪温伯格平衡(HWE)基因型频率分布的偏差计算使用卡方分析。

统计学意义是水平 。统计分析了使用社会科学统计软件包(SPSS)软件为Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)和占据v14.1 (StataCorp,大学城,TX)。

3所示。结果

的人口和临床特征的女性,在怀孕期间和在随访,都发表在表1和2,分别。共有28个妇女被包括在研究中。没有发现差异坚持MedDiet, PA,样本和吸烟。

虽然没有统计学意义,一个相关关系的PREDIMED的IPAQ分数测量值被发现(ρ=−0.060, ρ=−0.276, ,分别)。此外,我们的研究结果显示女性的腰围和测量值之间的联系(ρ= 0.378, )然而,后续,没有达到统计学意义。

此外,一个重要的积极关系3^{理查德·道金斯}三个月TG和测量(ρ= 0.468; )被发现(图1)。的基因型分布调查病人报告在表中单核苷酸多态性3。所有的研究基因型频率在哈迪温伯格平衡范围内(测试值> 0.05)。另外,一个重要的协会共显性的模型中被发现(TT和TC vs . CC)之间APOA5 CC基因型和测量在调整年龄和体重指数(0.50±0.07 vs 0.48±0.08 vs 0.65±0.08; )(图2)。最后,一个重要的协会之间的交互CC APOA5 / CC LDLR和测量( )已被观察到。

没有发现显著差异在3^{理查德·道金斯}三个月血脂、PREDIMED IPAQ分数在不同APOA5基因型。

未发现其他显著差异对其他基因。

4所示。讨论

本研究的主要目的是评估联合预测怀孕期间血脂的作用和一些遗传变异,亚临床动脉粥样硬化的测量作为一个参数,表明早期对心血管疾病的易感性与GDM在一群女人的历史。另一个目的是研究新的nutrigenetic标记以及传统的参数来预测亚临床动脉粥样硬化早期pGDM和计划适当的早期预防干预措施。

一些常规参数和生化标记当前可用量化pGDM女性患糖尿病的风险怀孕后(3]。虽然在年轻女性心血管疾病的发病率很低,早期识别可能的CMD风险可能提供不可替代的机会,适时的及时干预和预防。不仅为了减少糖尿病也随后心血管并发症的发生,有必要改善提供产后跟进。事实上,许多作家强调常见的心血管疾病的危险因素之间的密切关系和GDM的历史。除了传统的参数,测量和动脉硬化(RFQAS)值可以显著在评估心脏病和中风的风险(18]。Bo et al。20.)测量测量82名女性与GDM的历史和113年没有一个,6.5年后交付:他们的研究显示,女性pGDM,不管他们的BMI和代谢异常的存在,显示非常高E-selectin, ICAM-1, IMT值比控制。IMT与pGDM证明是显著相关的回归模型,在调整体重指数、腰围、血压、血糖值。Volpe et al。21)测量测量28岁的女性和24没有GDM在分娩后2年的历史,发现年轻女性pGDM提出早期血管介入的迹象,尽管在正常水平上。GDM和对照组不同代谢综合症的主要组件,比如腰围、血压、空腹血浆葡萄糖和TG在GDM女性明显高于对照组。

科尔在et al。29日)注意到,GDM与较高的心血管疾病的1.4倍。然后,Retnakaran和沙11)证实了类似的结果,指出女性GDM不良心血管风险升高的结果,即使没有2型糖尿病。

众所周知,高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病的特征。它可能不是令人惊讶,在我们以前的研究发现他们的存在与pGDM女性。虽然高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇的心血管危险因素影响仍有争议,低密度的简历意义及其主要脂蛋白(载脂蛋白B(飞机观测))是良好的30.]。在我们之前的研究中,GDM女性显示更高的血清TC和低密度脂蛋白的浓度在3^{理查德·道金斯}比对照组三个月,一个重要的之间的相关性观察脂质参数和一些APOA5和LDLR基因多态性;同时,高TG是GDM女性比控制,虽然没有达到统计学意义(23]。有趣的是,在我们目前的研究中,一个3之间的联系^{理查德·道金斯}三个月TG和cIMT’被发现( )。

这些非凡的结果呼应的Di Cianni et al。31日)报道,TC, TG,低密度,葡萄糖,和收缩压GDM组都显著提高,表明一个条件类似于代谢综合征发生在这些女性。这些特殊的脂蛋白的变化特征可能支持内皮损伤在怀孕32,33]。GDM血脂非常类似于一个伴随胰岛素抵抗在代谢综合征。最近,贡戈拉和温格34]表明,GDM的女性更患产后三个月血脂,特点是增加了测量控制相比,患代谢综合症的风险增加了10%在那些pGDM。

众所周知,怀孕是一个压力测试,因为高血糖似乎对心血管系统产生重大影响在这段有限的时间内(35];怀孕期间我们可以假设脂质模式修改与GDM受伤导致可能对将来的心血管疾病风险。不幸的是,增加心血管疾病的风险的机制pGDM需要进一步调查。GDM妇女血脂显示密度小的低密度脂蛋白颗粒的优势;同时,他们现在的易感性增加低密度脂蛋白氧化在怀孕期间(30.]。

这些数据充分显示监控患有GDM的必要性和长远来看,预防心血管疾病和糖尿病的风险。不幸的是,一些研究显示,低利率的postdelivery葡萄糖测试(36,37]。应该强调,迄今为止,妇女产后检查当pGDM仍不理想(3];因此,这一问题也提示需要确定一个切实可行的工具,理想情况下应该包括面板基因和常规临床和代谢参数,识别GDM女性糖尿病和心血管疾病的风险高(23),召唤他们跟进。先前的调查强调,女性pGDM增加心血管疾病的风险在以后的生活中由于遗传因素和gene-diet交互。

此外,有必要定义研究基因变异的特点。有趣的是,前意大利的一项研究表明,apoa5 - 1131 t > C可能影响的风险早发性心肌梗塞(MI),一个优势比为1.44 (CI: 1.23 - -1.69) / C等位基因(38]。载脂蛋白动基因,所述第一次在2001年,位于近端APOAI, APOCIII, APOA-IV基因簇对人类11 q23处(39]。APOA5编码阿朴脂蛋白(apo) AV,表示在肝脏和循环之内(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白。载脂蛋白基因家族成员的共同基因变异与血清血脂水平的变化。

最近,一个荟萃分析(40]表明,APOA5 rs662799 C等位基因与循环TG水平升高有关,无论种族,表明可能的中介作用循环TG在APOA5风险变异之间的关系和动脉粥样硬化进程41,42]。这种变体不仅与高血浆TG但也较低的高密度脂蛋白胆固醇水平(22,23)和其他组织(38,43]。新兴APOA5 - 1131 t > C数据表明APOA5基因可能直接影响超出它对TG的影响,但直到现在,需要进一步的研究证实了(38]。在弗雷明汉心脏研究中,几乎高风险心血管疾病在女性携带−的C等位基因1131 t > C [44]。此外,观察与IMT−的稀有等位基因1131 t > C SNP在超重和肥胖受试者(45,46]。

乔et al。47)发现,在2型糖尿病患者中,TG水平和TG / hdl - c比值大TC和CC基因型与TT基因型比主题( )。此外,糖尿病患者颈动脉IMT与CC基因型大于那些TT基因型( ),尽管这些数据没有达到统计学意义。

我们发现一个重要APOA5 CC基因型和测量之间的联系( )。目前的证据表明,增加心血管疾病的风险影响的合并可改变的危险因素,年龄,和/或遗传学;然而,这些因素的贡献的比例调节仍然有争议。我们的研究表明,尽管我们的研究群体的年龄很年轻,女性与C基因型可能经历这样的缺点导致心血管疾病易感性的遗传因素的形式测量出增加。

LDLR基因可以调节胆固醇代谢。LDLR轨迹确定的几个基因变异,rs2228671已经深入研究,它表明最总跨多个种群和密度水平(48- - - - - -50)与T等位基因相关的持续,CAD的风险下降(48]。与先前的文献我们先前的研究结果是一致的;事实上,我们表明,rs2228671 T等位基因携带者的显著相关的3^{理查德·道金斯}三个月的低密度脂蛋白水平GDM女性(22,23]。

此外,我们观察到的一个重要的CC APOA5 / CC LDLR交互和测量之间的联系( )。令人惊讶的是,女性CC基因型在APOA5 rs662799没有T等位基因保护的LDLR rs2228671测量出增加。这将是有趣的进一步调查这个交互因果的分子机制。我们可以假设的交互效应LDLR rs2228671和APOA5 rs662799意味着可能缓解测量值。

所表达的Mecacci et al。35),GDM可以看作一种“窗口未来健康”,建议采取健康的生活方式,预防或延缓糖尿病和/或心血管疾病发展产后。

在我们之前的研究23),我们发现,女性与GDM BMI大于对照组年底在孕前和怀孕。在目前的研究中,我们分析了女性的生活方式在追问:pGDM女性平均BMI,属于超重范围,以及高意味着腰围(86.2±16.1厘米)。此外,坚持MedDiet没有区别,PA,观察和吸烟,尽管逆相关性PREDIMED和IPAQ分数的测量值被发现。这是一个有趣的特性支持预防干预的潜在作用。事实上,我们注意到我们的群MedDiet得分中值为7.5(中坚持),建议坚持健康的营养习惯不佳;同时,其中很大一部分是报告考评的程度较低。这些修改的风险因素可以很容易地采取行动,允许早期心血管疾病的预防。

在这个视图中,定制的营养和生活方式处方代表一个有前途的战略对代谢综合征的预防和管理51]。在这方面,最主要的目标是一个正确的识别和分层的GDM女性心血管疾病的风险和预防策略的评价,以及改善产后检查。

长期研究表明定义生活方式干预的潜在作用[4]。后续GDM后可以通过类似的质量和增强问责措施要求病人和医生讨论未来的风险和推荐初级护理实践标准(36]。

据我们所知,这是第一个研究使用多部门创新的生物标志物来评估pGDM代谢疾病风险。因此,女性pGDM可能参与后续项目旨在确保持续的监控,从而提供有效的预防2型糖尿病和心血管疾病(7,15]。

是临床价值的风险有一个标志在怀孕期间,长期跟进和适当的干预策略可以集中在女性最大的风险及时52]。

这项研究有一些局限性。首先,样本大小:这可能限制了代谢和血管功能数据的统计学意义。第二,non-pGDM女性尚未涉及。目前的研究是一个初步的小规模研究评价血脂的联合预测作用在怀孕期间,一些基因变异的测量作为一个参数亚临床动脉粥样硬化的一群女性GDM的历史。结果常规生物标志物和nutrigenetic变异的潜在作用在我们的小样本可以在一个更大的研究进行验证。

然而,我们的研究提供了一个洞察潜在的预测作用显著的遗传因素和3^{理查德·道金斯}三个月血脂pGDM心血管疾病易感性。将是至关重要的复制和扩展我们的研究结果,进一步的研究是必要的为更好地理解潜在的基因基因和基因-环境相互作用,因此将一个重要的预后作用怀孕期间新老生物标志物。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突与此相关的手稿。

作者的贡献

这项研究是由电动汽车设计,LS, RDC, MF。CC和ML导致临床评估和支持招聘的病人。MF、FF MDN,电动汽车导致了数据采集、分析和解释。MF的实验研究。营养状况评估了FF。颈动脉内膜中层厚度被FB评估。手稿被MF起草,FF和电动汽车。DM导致数据分析。中数的统计学家进行统计分析;她还帮助起草和编辑的手稿。 All authors were involved in critical revision and approved the final version of the manuscript before submission. EV, LS, and MDN are the guarantors of this work and, as such, had full access to all the data in the study and take responsibility for the integrity of the data and the accuracy of the data analysis. Marica Franzago and Federica Fraticelli contributed equally to this work.

引用

1. 美国糖尿病协会(ADA),”在糖尿病- 2018标准的医疗糖尿病护理,41卷,补充1,S13-S27, 2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m .煤斗,a . Kapur d . a .麻袋et al .,“国际妇产科联合会(FIGO)计划在妊娠期糖尿病:一个务实的指导诊断,管理和护理,“国际妇科与产科杂志》上补充3卷。131年,S173-S211, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . Burlina m . g . Dalfra, a . Lapolla”临床和生化方法预测孕后代谢代谢失调,”糖尿病的研究和临床实践, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Harreiter g . Dovjak, a . Kautzky-Willer“怀孕后妊娠糖尿病和心血管疾病的风险。”女性健康,10卷,不。1,第108 - 91页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . j .连奏的a . Gelzer r . Goland et al .,“性别糖尿病患者的护理:评论和建议,“性别医学,3卷,不。2、131 - 158年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d·k·托拜厄斯·j·j·斯图尔特,s .李et al .,“历史的妊娠期糖尿病协会长期心血管疾病风险在一个大型前瞻性群组的美国女性,”JAMA内科,卷177,不。12日,第1742 - 1735页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b·戴利k . Toulis:托马斯et al ., "缺血性心脏病的风险增加,高血压和2型糖尿病与先前的妊娠期糖尿病的女性,惯例的目标群体预防干预措施:以人群为基础的队列研究,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,15卷,不。1,文章e1002488, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d·b·卡尔k . m . Utzschneider r·l·赫尔et al .,“妊娠糖尿病会增加心血管疾病的风险在女性2型糖尿病的家族史,”糖尿病护理卷,29号9日,第2083 - 2078页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b . r .沙、r . Retnakaran和g·l·布斯”增加心血管疾病的风险在年轻女性妊娠期糖尿病,”糖尿病护理没有,卷。31日。8,1668 - 1669年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e·甘德森诉蒋介石,m·j·普莱彻et al .,“历史的妊娠期糖尿病动脉粥样硬化的风险和未来在中年:冠状动脉风险发展在年轻的成年人的研究中,“美国心脏协会杂志》上,3卷,不。2篇文章e000490 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r . Retnakaran和b·r·沙”的作用,在确定2型糖尿病视网膜,肾脏和心血管的结果与先前的妊娠期糖尿病的女性,”糖尿病护理,40卷,不。1,第108 - 101页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . m . Heitritter c·g·所罗门·g·f·米切尔,n . Skali-Ounis和e·w·希利·“亚临床炎症和血管功能障碍与先前的妊娠期糖尿病的女性,”《临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。7,3983 - 3988年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·爱德华兹,s . Meltzer大肠Rahme, k . Dasgupta”预测产后妊娠糖尿病妇女血脂异常,“加拿大糖尿病杂志》,36卷,不。6,305 - 309年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . c .——奥希金斯诉O 'Dwyer c·奥康纳f·戴利,b·t·金斯利·m·j·特纳,“产后dyslipidaemia女性诊断为妊娠期糖尿病,”爱尔兰医学科学杂志》上,卷186,不。2、403 - 407年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g . Di Cianni e . Lacaria c . Lencioni诉Resi,“预防2型糖尿病和心血管疾病在女性与妊娠期糖尿病的证据和潜在的战略,”糖尿病的研究和临床实践, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k . Goueslard j . Cottenet a s Mariet et al .,“早期心血管疾病史的妇女妊娠期糖尿病,”心血管疾病糖尿病学,15卷,不。1,p。2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e . b . Mathiesen s h·约翰森,t . Wilsgaard k h . Bønaa m . l . Løchen i Njølstad,“颈动脉斑块面积和首次缺血性中风的预测内膜-中膜厚度:10年随访的6584名男性和女性:Tromsø研究中,“中风,42卷,不。4、972 - 978年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s h·约翰森·e·b·Mathiesen o . Joakimsen et al .,“颈动脉粥样硬化是一种强预测心肌梗死的女性比男性:6226人的6年随访研究:Tromsø研究中,“中风,38卷,不。11日,第2880 - 2873页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·w·李,郑胜耀他,p . Liu l .罗l .赵和y . b .肖,”协会的妊娠期糖尿病(GDM)与亚临床动脉粥样硬化:系统性回顾和荟萃分析,“BMC心血管疾病,14卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. s . Bo s Valpreda g . Menato et al .,“我们应该考虑妊娠糖尿病血管危险因素吗?”动脉粥样硬化,卷194,不。2,pp. e72-e79, 2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l . Volpe Cuccuru, c . Lencioni et al .,“亚临床动脉粥样硬化早期与先前的妊娠期糖尿病的女性,”糖尿病护理没有,卷。31日。5篇文章e32 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . Franzago f . Fraticelli a Nicolucci et al .,“分子分析营养和代谢相关的基因变异面板:协会与磁化率在受影响的女性,妊娠糖尿病和代谢疾病风险”糖尿病研究杂志4612623条,卷。2017年,7页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . Franzago f . Fraticelli d·马et al .,“Nutrigenetic变异和cardio-metabolic风险有或没有妊娠糖尿病的女性,”糖尿病的研究和临床实践卷,137年,第71 - 64页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·A·Martinez-Gonzalez A . Garcia-Arellano大肠托莱多et al .,“其一地中海饮食评估工具和肥胖指标高风险科目包括:PREDIMED试验,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。8篇文章e43134 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a . Mannocci d . Di Thiene a . Del Cimmuto et al .,“国际体力活动问卷:验证和评估在一个意大利示例中,“意大利公共卫生杂志》上,7卷,不。4、369 - 376年,2010页。视图:谷歌学术搜索
26. 国际糖尿病和妊娠协会小组学习小组共识,“国际糖尿病和妊娠协会学习小组建议在妊娠高血糖的诊断和分类,“糖尿病护理,33卷,不。3、676 - 682年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g .毫无r . Fagard k Narkiewicz et al .,“2013数量/ ESC动脉高血压、管理实践指南”血压,23卷,不。1,3-16,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. l . Di Geso e . m . Zardi a Afeltra et al .,“比较传统和自动化software-guided超声评估两国常见的风湿性疾病患者颈动脉内中膜厚度,“临床风湿病学没有,卷。31日。5,881 - 884年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. p . Kaul a . Savu k . Nerenberg et al .,“妊娠糖尿病和高母体体重的影响发展的糖尿病,高血压和心血管疾病:人口水平分析,“糖尿病药物,32卷,不。2、164 - 173年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. r . Retnakaran“孕期高血糖及其对女性的影响未来的心血管疾病的风险,”糖尿病的研究和临床实践, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . Di Cianni r·米科利l . Volpe c . Lencioni和美国德尔普拉托,“中间代谢在正常妊娠和妊娠期糖尿病,”糖尿病/代谢研究和评论,19卷,不。4、259 - 270年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. n . Sattar a . Bendomir c·贝瑞j .牧羊人中情局格里尔,和c·j·帕卡德”脂蛋白浓度小分支在子痫前期:动脉粥样硬化致病性相似之处,”产科和妇科,卷89,不。3、403 - 408年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g . Leon-Reyes r·f·Maida-Claros a . x Urrutia-Medina et al .,“氧化的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白与子痫前期的女性,”脂质在健康和疾病,16卷,不。1,p。90年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . c .贡戈拉和n . k .温格“心血管怀孕并发症。”国际分子科学杂志》上,16卷,不。10日,23905 - 23928年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. f . Mecacci s Ottanelli f . Petraglia,“母亲与臀部的短期和长期影响,新是什么?”糖尿病的研究和临床实践30532 - 1条,卷。18日,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·a·伯恩斯坦e·奎因o . Ameli et al .,“妊娠糖尿病后随访:妇女的预防保健,可固定的差距”BMJ开放糖尿病研究和护理,5卷,不。1,文章e000445, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. s . Poola-Kella r·a·斯坦曼b . Mesmar和r·马列“妊娠期糖尿病:产后风险和跟进,“评论最近的临床试验,13卷,不。1、为5 - 14,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r . De Caterina, p . j .犹太法典,p . a . Merlini et al .,“强大的协会APOA5-1131 t > C基因变异和earlyonset急性心肌梗塞,”动脉粥样硬化,卷214,不。2、397 - 403年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. l . a . Pennacchio m·奥利弗,j . a .数量et al .,”一个载脂蛋白影响甘油三酯在人类和小鼠比较排序,揭示了”科学,卷294,不。5540年,第173 - 169页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. yπ,l .张问:杨et al .,“载脂蛋白A5基因启动子区- 1131 t / C多态性与缺血性中风和甘油三酯水平升高的风险:一个荟萃分析,“脑血管疾病,33卷,不。6,558 - 565年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. z,彭,r·龚et al。”阿朴脂蛋白A5多态性和冠状动脉疾病的风险:一个荟萃分析,“生物科学的趋势,5卷,不。4、165 - 172年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 盟,l·r·格里菲思l .艾琳c . w . Kooi和l·k·魏”APOA5的影响,飞机观测,APOC3和ABCA1基因多态性在缺血性中风:证据从荟萃分析,“动脉粥样硬化卷。265年,60 - 70、2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y . w .阴,问:问:太阳,p . j . Wang et al .,“载脂蛋白A5基因的遗传多态性与2型糖尿病易感性:15137名被试的元分析中,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章e89167 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c .问:赖s Demissie洛杉矶Cupples et al .,“APOA5轨迹的影响血浆甘油三酯,脂蛋白子类,在弗雷明汉心脏研究和心血管疾病风险,”脂质研究期刊》的研究,45卷,不。11日,第2105 - 2096页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r . Elosua j·m·奥多瓦斯洛杉矶Cupples et al .,“可变性APOA5轨迹与颈动脉粥样硬化相关的修改影响肥胖:弗雷明汉心脏研究”,脂质研究期刊》的研究卷,47号5,990 - 996年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m .瓜迪奥拉m . Cofan i . de Castro-Oros et al .,“APOA5变异使hyperlipidemic患者和亚临床动脉粥样硬化,动脉粥”动脉粥样硬化,卷240,不。1,第104 - 98页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h . m . y俏,r . Liu, y . Liu o .羌族和b·w·刘”协会的载脂蛋白A5基因-1131 t / C多态性与血清脂质和颈动脉内膜中层厚度在2型糖尿病患者,”四川达雪雪宝易雪禁令,39卷,不。6日,页。965 - 8,999,2008。视图:谷歌学术搜索
48. p . Linsel-Nitschke a . Gotz j . Erdmann et al .,“终身降低低密度脂蛋白胆固醇ldl受体基因的一个常见变异减少相关冠状动脉疫情。孟德尔随机化研究的风险,”《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。8篇文章e2986 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. n . Martinelli d . Girelli b Lunghi et al .,“在LDLR位点多态性可能与冠状动脉疾病通过调制的凝血因子VIII活动和独立于血脂,”血,卷116,不。25日,第5697 - 5688页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h .你们问:赵,黄y . et al .,“荟萃分析的低密度脂蛋白受体(LDLR) rs2228671多态性与冠心病、”生物医学研究的国际564940卷,2014篇文章ID, 6页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j . de Toro-Martin阿瑟罗,j。代斯普利司,M.-C。Vohl“精密营养:回顾个性化营养代谢综合征的预防和管理的方法,”营养物质,9卷,不。8,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 法德尔h ., a . Magnuson Ostlund,蒙哥马利,汉森,和e·施瓦茨“妊娠糖尿病,后来心血管疾病:瑞典基于人群的病例对照研究”问卷,卷121,不。12日,第1536 - 1530页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018 Marica Franzago等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。