葡萄糖新陈代谢的阻塞性睡眠呼吸暂停患者和2型糖尿病

文摘

的目标是。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种很常见的疾病与代谢并发症有关。本研究的目的是分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的临床资料,评价睡眠呼吸障碍对糖代谢的影响及其潜在机制。方法。我们设计了一个横断面研究涉及53个阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人在吉林大学第一医院2015年3月至2016年3月。他们接受了整晚多导睡眠图、测量空腹血糖和血脂。此外,我们选择了20个人与2型糖尿病(T2DM)病人体内作为一个小组进行深入的研究。这组另外接受了馒头餐对糖化血红蛋白测试和测量,c反应蛋白、肿瘤坏死因子-α白介素6日,早晨血浆皮质醇和生长激素。结果。有或没有的两组2型糖尿病患者基线特征没有显著差异。至于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者2型糖尿病,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组有更高的内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR) ( )比轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,而早上血浆皮质醇水平较低( )比轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。你好是积极与HOMA-IR ( , ),然而负面早上与血浆皮质醇( , )。然而,最低点热点;₂早上是积极与血浆皮质醇( , ),而与HOMA-IR负相关( , )。结论。我们的研究显示,睡眠呼吸障碍施加负面影响葡萄糖的新陈代谢。肾上腺轴活动的障碍可能的潜在机制之一glycometabolic障碍与T2DM病人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。

1。介绍

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),一种常见的睡眠呼吸障碍,特点是重复在睡眠期间上呼吸道狭窄和复发性唤醒睡眠导致睡眠破碎。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症影响全世界10 - 25%的普通人群更容易结合代谢障碍(1,2]。

越来越多的证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与2型糖尿病(T2DM)病人体内,可能对葡萄糖的新陈代谢产生负面影响(2- - - - - -4]。几家大型队列研究发现高患病率的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的胰岛素抵抗和2型糖尿病,独立于年龄和肥胖(5,6]。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度与胰岛素抵抗有关,葡萄糖耐受不良,2型糖尿病(7,8]。然而,潜在机制对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系尚未进行过彻底的探索。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特点,即睡眠破碎和间歇性缺氧,可能导致葡萄糖代谢通过多因子的过程包括交感神经激活,氧化应激,炎症,和激素的变化1]。此外,其他机制涉及肠道微生物群失调和内质网压力仍在调查中2]。

几项研究已经表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症激活改变激素分泌模式(9]。相反地,皮质醇和生长激素水平的变化可能会导致葡萄糖新陈代谢(1,10]。对垂体-肾上腺皮质(HPA)改变活动,一些研究发现增加夜间脉动的皮质醇释放可能导致胰岛素抵抗[11,12),而另一些报道HPA轴活动呈现较低的早晨皮质醇下降(13]。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的另一项研究也证明降低皮质醇反应比科目没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(14]。同样,基于之前的研究,很明显,肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者受损的基底和刺激生长激素的分泌15]。此外,生长激素抑制胰岛素的活动,通常安装在上半年的睡眠诱导葡萄糖新陈代谢(16]。

除了荷尔蒙的改变、炎症反应的主要发病机制是OSA-associated代谢过程通过炎症通路的激活17,18]。一个荟萃分析显示更高水平的c反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和白介素6 (il - 6)阻塞性睡眠呼吸暂停患者与对照组相比(19),尽管先前的研究报告的结果不一致。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的炎症反应导致葡萄糖新陈代谢(1]。因此,增加研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的炎性通路照亮的炎症反应机制(1,20.]。

到目前为止,大量的研究已经扩大了我们的知识的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系。然而,重要的是要强调动物模型不可能涉及的所有主要组件阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者由于技术困难。因此,研究基于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人在某种程度上似乎更有说服力。在这方面,我们设计了一个横断面研究招收阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者调查改变葡萄糖的新陈代谢在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,我们打算运用临床数据探索葡萄糖代谢的潜在机制在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。我们深入说明睡眠呼吸障碍对葡萄糖代谢的影响可能是有益的对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和2型糖尿病的预防和治疗策略。

2。材料和方法

2.1。主题

共有53名患者登记按照下列纳入和排除标准。所有新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者呼吸在吉林大学第一医院睡眠中心从2015年3月至2016年3月。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断是依照美国睡眠医学学会的指导方针(发布)21]。入选标准是(1)新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症;(2)在20岁- 70岁;和(3)糖尿病持续时间不到10年,血糖控制饮食,运动,或药物治疗至少3个月。排除标准(1)诊断病毒性肝炎、癌症、慢性阻塞性肺病、哮喘、和其他肺部疾病和(2)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗前的历史研究。

患者被分为两组基于诊断的2型糖尿病:non-T2DM组( )和2型糖尿病组( )。为了进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系,我们定义子群阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和2型糖尿病。然后,我们该小组分为两组基于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和严重程度:轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(5≤AHI≤30 /小时的事件, )事件和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组AHI > 30 /小时, )。

所有的参与者参与本研究进行了病史问卷、体检。体重、身高、腰围,颈围,动脉血压测量。

这项研究是研究伦理委员会批准的吉林大学第一医院。知情同意是获得所有的参与者包括在这项研究中。

2.2。睡眠评估

进行整夜多导睡眠图(PSG)在睡眠中心(爱丽丝5勒,飞利浦Respironics)。所有数据都是手动得分和评估按照指南的发布。睡眠研究的持续时间持续超过6小时。呼吸暂停的定义、缺氧和血氧饱和度下降指数(ODI)描述如下。呼吸暂停被定义为一个完整的停止呼吸气流超过10年代。呼吸浅慢被定义为气流下降50%以上从基线至少十年代,与血氧饱和度的降低至少3%。ODI被定义为动脉氧饱和度(热点₂)每小时下降了3%或更多。总睡眠时间(TST)、睡眠效率、黄鳍金枪鱼,最低点热点₂、海外和其他障碍参数测量和记录后一夜巴黎圣日耳曼。

2.3。血液采样和实验室检测

通宵禁食至少8 h后,静脉血样本收集测量空腹血糖和血脂。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和2型糖尿病,另外检查糖化血红蛋白,CRP, TNF -αil - 6,早上血浆皮质醇、生长激素和接受了馒头餐测试。测定血糖、胰岛素和c -肽水平在0和120分钟在馒头餐测试。胰岛素抵抗是由体内平衡评估模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)计算空腹血清胰岛素(μ/毫升)乘以空腹血糖(更易/ L)除以22.5 (22]。c反应蛋白水平的胰岛素、c -肽,TNF -αil - 6,早上血浆皮质醇、生长激素测定,酶联免疫吸附试验(ELISA)在同一临床实验室。

2.4。统计分析

使用SPSS 22.0进行了统计分析。连续数据与正态分布表示为平均值±标准偏差(SD),连续数据与非正态的分布表示为中位数(第一四分位数,第三四分位数),和不连续的数据是用百分比表示。统计比较进行使用 - - - - - -测试,Mann-Whitney测试,或卡方检验。使用枪兵或皮尔逊相关性进行相关性分析。统计学意义是设定在。

3所示。结果

这项研究由53阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者分为两组,non-T2DM组和2型糖尿病组。受试者展示在表的基线特征1。没有在统计上有显著差异的人体测量参数,并存病、睡眠特征和血脂水平之间的组织。然而,空腹血糖水平在2型糖尿病组显著高于non-T2DM组。


参数	Non-T2DM ( )	2型糖尿病( )

男性	24 (72.73)	17 (85.00)	0.486
女	9 (27.27)	3 (15.00)	0.486
年龄(年)	44.03±11.60	47.70±10.57	0.254
体重(公斤)	84.27±13.58	87.94±11.69	0.321
高度(米)	1.71±0.08	1.73±0.06	0.248
BMI(公斤/米²)	28.86±3.50	29.36±2.94	0.597
腰围(cm)	105.00 (89.50,108.00)	102.00 (97.00,109.00)	0.508
颈围(cm)	45.00 (39.00,48.00)	45.00 (41.00,46.00)	0.804
并发症
肥胖	19日(57.58)	15 (75.00)	0.200
高血压	28日(84.85)	13 (65.00)	0.182
血脂异常	24 (72.72)	18 (90.00)	0.249
非酒精性脂肪肝	30 (90.91)	20 (100.00)	0.438
睡眠特征
结核菌素(分钟)	382.12±59.48	391.60±51.00	0.556
睡眠效率(%)	82.80±12.25	83.76±9.51	0.768
阶段N1 /结核菌素(%)	17.88±11.92	21.34±13.66	0.337
阶段N2 /结核菌素(%)	62.23±10.10	61.83±15.25	0.910
阶段N3 /结核菌素(%)	0 (0,- 5.95)	0 (0,- 2.81)	0.787
快速眼动阶段/结核菌素(%)	17.11±6.71	15.92±4.65	0.487
你好(事件/小时)	31.60 (19.55,72.05)	43.70 (21.90,73.03)	0.633
N-REM AHI(事件/小时)	27.60 (18.25,73.05)	40.25 (22.53,74.90)	0.430
REM AHI(事件/小时)	53.90 (22.45,65.25)	48.45 (25.13,63.83)	0.577
最低点热点;₂(%)	82.00 (73.00,87.00)	74.00 (50.50,86.00)	0.139
意思是热点;₂(%)	95.00 (93.00,96.35)	93.00 (87.50,95.88)	0.075
ODI(事件/小时)	21.40 (11.00,73.80)	38.30 (17.50,73.68)	0.271
生化参数
光纤光栅(更易/ L)	5.41±0.58	8.82±1.86	≤0.001
胆固醇(更易/ L)	4.84±0.73	4.44±1.04	0.111
甘油三酸酯(更易/ L)	2.25±1.32	2.30±0.91	0.889
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	1.14±0.22	1.07±0.18	0.221
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	3.09±0.68	2.84±0.85	0.245

连续数据与正态分布表示为平均数±标准差,连续数据与非正态的分布表现为中位数(第一四分位数,第三四分位数),和不连续的数据数量(%)。2型糖尿病:2型糖尿病;体重指数:身体质量指数;非酒精性脂肪肝:非酒精性脂肪肝;结核菌素:总睡眠时间;你好:低通气指数;雷:快速眼球运动;N-REM:非快速眼动;热点;₂:动脉氧饱和度;海外:血氧饱和度下降指数;光纤光栅:空腹血糖;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白( )。

为了进一步探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系,我们定义子群阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和2型糖尿病。然后,我们把它分为两组根据阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度,轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(5≤AHI≤30事件/ h)和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(啊> 30事件/ h)。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病患者的基线特征提出了在桌子上2。没有在统计上有显著差异的性别,年龄,和人体测量参数之间的轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组。对2型糖尿病的特点,持续时间、治疗,慢性并发症的2型糖尿病组无显著差异,提出了在桌子上3。


参数	轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )	严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )

男性	6 (85.71)	11 (84.62)	0.730
女	1 (14.29)	2 (15.38)	0.730
年龄(年)	43.29±6.40	51.38±10.03	0.070
体重(公斤)	95.00 (83.00,98.00)	82.00 (76.00,95.15)	0.203
高度(米)	1.75±0.04	1.72±0.07	0.266
BMI(公斤/米²)	30.13±2.65	28.94±3.11	0.402
腰围(cm)	103.00 (100.00,110.00)	102.00 (94.00,110.00)	0.781
颈围(cm)	43.57±3.17	43.77±2.80	0.887

连续数据与正态分布表示为平均数±标准差,连续数据与非正态的分布表现为中位数(第一四分位数,第三四分位数),和不连续的数据数量(%)。体重指数:身体质量指数。


参数	轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )	严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )

持续时间2型糖尿病(个月)	36.00 (24.00,60.00)	36.00 (18.00,114.00)	0.497
治疗方法
饮食和锻炼	1 (14.29)	2 (15.38)	0.730
口服抗糖尿病的药物	2 (28.57)	4 (30.77)	0.664
胰岛素	3 (42.85)	5 (38.47)	0.608
口服抗糖尿病的药物和胰岛素	1 (14.29)	2 (15.38)	0.730
慢性并发症
Macrovascular并发症	2 (28.57)	5 (38.47)	0.526
肾病	3 (42.85)	1 (7.69)	0.101
视网膜病变	2 (28.57)	0 (0)	0.111
神经病变	1 (14.29)	3 (23.08)	0.561

连续数据与非正态的分布给出了中位数(第一四分位数,第三四分位数),和不连续的数据数量(%)。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的障碍分析数据与T2DM病人展示在表4。你好,ODI轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显著降低严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组相比,虽然N3 /测试阶段,最低点热点₂,意思是热点;₂在轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组高。此外,在测试没有明显差异,睡眠效率、N2 /测试阶段,和快速眼动(REM) /测试阶段。


参数	轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )	严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )

结核菌素(分钟)	378.71±43.89	398.53±54.83	0.422
睡眠效率(%)	78.90±8.36	86.37±9.34	0.094
阶段N1 /结核菌素(%)	10.60±4.43	27.13±13.50	0.006
阶段N2 /结核菌素(%)	69.17 (57.23,72.35)	55.93 (48.00,71.81)	0.166
阶段N3 /结核菌素(%)	2.81 (0,- 8.33)	0 (0,- 0.05)	0.036
快速眼动阶段/结核菌素(%)	17.45±4.02	15.10±4.90	0.292
你好(事件/小时)	19.13±7.38	62.68±19.06	≤0.001
N-REM AHI(事件/小时)	18.27±8.42	63.40±21.26	≤0.001
REM AHI(事件/小时)	23.24±16.28	55.42±14.54	≤0.001
最低点热点;₂(%)	86.00 (85.00,86.00)	61.00 (42.50,71.00)	0.001
意思是热点;₂(%)	96.00±1.04	88.96±5.20	0.003
ODI(事件/小时)	15.01±6.36	64.80±23.67	≤0.001

与正态分布提出了连续数据意味着±SD,而连续的数据与非正态的分布给出了中位数(第一四分位数,第三四分位数)。结核菌素:总睡眠时间;你好:低通气指数;雷:快速眼球运动;N-REM:非快速眼动;热点;₂:动脉氧饱和度;ODI:血氧饱和度下降指数( )。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与2型糖尿病患者的生化参数的结果显示在表5。至于葡萄糖代谢参数,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显示HOMA-IR和胰岛素水平高于轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。为了进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的葡萄糖代谢的机制和T2DM病人,我们检查了CRP, TNF -αil - 6,早上血浆皮质醇、生长激素的水平。结果显示两组之间没有显著差异,除了早上血浆皮质醇。早上严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显著降低血浆皮质醇水平较轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组。此外,没有明显差异群体之间的血脂水平。


	轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )	严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( )

糖化血红蛋白(%)	8.71±1.57	8.41±1.38	0.657
葡萄糖我(更易/ L)^一个	7.10 (6.86,8.01)	7.33 (6.47,7.01)	0.811
葡萄糖二世(更易/ L)	12.00±3.18	11.25±1.82	0.507
胰岛素(pmol / L)	61.87±22.36	127.82±57.99	0.010
我(nmol / L c -肽)	0.73±0.20	1.00±0.58	0.239
c -肽II (nmol / L)	1.56 (1.28,3.79)	1.56 (1.23,3.92)	0.905
HOMA-IR	2.78 (2.20,2.93)	4.93 (3.73,8.37)	0.013
胆固醇(更易/ L)	4.60±0.70	4.36±1.21	0.636
甘油三酸酯(更易/ L)	2.21±0.95	2.35±0.93	0.760
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	1.06±0.23	1.07±0.16	0.882
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	3.00±0.63	2.76±0.96	0.575
CRP(毫克/升)	3.30 (3.28,4.16)	3.30 (3.29,3.90)	0.656
肿瘤坏死因子-α(ng / L)	226.50 (203.00,327.50)	377.00 (195.00,3099.25)	0.501
il - 6 (ng / L)	9.00 (6.00,30.00)	18.50 (12.00,40.50)	0.165
皮质醇(pmol / L)	272.03±52.24	194.46±51.75	0.005
生长激素(ng / mL)	0.09 (0.07,0.13)	0.134 (0.09,0.28)	0.096

与正态分布提出了连续数据意味着±SD,而连续的数据与非正态的分布给出了中位数(第一四分位数,第三四分位数)。HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;CRP: c反应蛋白;肿瘤坏死因子-α:肿瘤坏死因子-α;il - 6:白介素6 ( )。 ^一个我指的是禁食,二是指120分钟100 g馒头餐后负载。

在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的相关分析和T2DM病人,AHI与HOMA-IR显著正相关( , ),然而负面早上与血浆皮质醇( , )(图1)。然而,最低点热点;₂早上与血浆皮质醇(显著正相关 , ),而与HOMA-IR负相关( , )(图2)。

(一)

(b)

(一)

(b)

4所示。讨论

本研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的临床资料进行分析,以探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系。此外,我们定义的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人和2型糖尿病亚组研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症对葡萄糖代谢的影响及其潜在机制。累积的证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与2型糖尿病和葡萄糖的新陈代谢有负面影响2- - - - - -4]。然而,研究产生了不一致的结果和相关机制还需要进一步研究。

在我们的研究中,53名患者登记的基础上纳入和排除标准。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的平均年龄为45.42±11.26岁,男女比例为3.42:1。二型糖尿病的患病率,肥胖,高血压,血脂异常,和非酒精性脂肪肝病了37.74%,64.15%,77.36%,79.25%,和94.34%,分别。没有明显的差异之间的代谢并发症non-T2DM组和2型糖尿病组。一些流行病学研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个独立的危险因素的发展2型糖尿病(23]。此外,胰岛素抵抗是二型糖尿病的发病机制的关键因素和其他OSA-associated代谢扰动(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者与2型糖尿病、睡眠呼吸障碍的影响葡萄糖的新陈代谢和潜在机制尚未彻底了。因此,我们进一步研究了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重性和葡萄糖代谢之间的关系。

葡萄糖代谢紊乱的结果在我们的研究表明,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组HOMA-IR和胰岛素水平高于轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组独立于年龄、性别、肥胖、糖尿病持续时间,和抗糖尿病的治疗。符合这些结果,流行病学研究已经证明了一个协会的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和葡萄糖代谢后调整已知的混杂因素。一些横断面研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与肥胖和胰岛素抵抗尽管调整增加其他混杂因素24- - - - - -26]。此外,睡眠呼吸障碍也可能导致糖尿病控制不佳。分析欧洲睡眠呼吸暂停的数据库显示,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度与增加糖化血红蛋白水平(27,28]。然而,我们没有发现显著差异在糖化血红蛋白和其他组织之间的糖代谢。考虑的因素,所有受试者血糖控制饮食,运动,或药物至少三个月前登记在我们的研究中,加上相对较小的样本大小,它似乎是合理的理解血糖控制不一致的结果。

调查如果睡眠呼吸紊乱影响HPA轴,我们进一步研究了血浆皮质醇水平,然后早上显示,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显著降低血浆皮质醇水平较轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,严重的睡眠碎片和间歇性缺氧与HOMA-IR与T2DM病人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。

睡眠呼吸障碍的影响在HPA轴和早晨皮质醇水平仍有争议。一些研究报道无显著关联(29日- - - - - -31日)或增加HPA轴活动(32,33),而另一些报道减少HPA轴活动相比,控制(13,14]。不一致的结果在一定程度上由于肥胖、样本收集的时机和其他可能的混杂因素。至于早上血浆皮质醇水平,一些研究发现,在早上血浆皮质醇水平没有显著差异(29日,34),而其他人则显示早晨皮质醇水平低于对照组(13]。有两种可能的解释早上血浆皮质醇水平较低的对HPA轴活动的变化。考虑脉动的皮质醇释放造成的暂时抑制皮质醇与夜间醒来的次数(35阻塞性睡眠呼吸暂停患者),早上血浆皮质醇水平较低相比,正常的人。此外,睡眠呼吸障碍加剧了负面的反馈对HPA轴的影响从而导致早上血浆皮质醇水平较低。与我们的研究结果,Bozic等人报道负面早上阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度与血浆皮质醇水平(13]。因此,我们的研究表明,HPA轴活动逐渐降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度变得更糟。

虽然阻塞性睡眠呼吸暂停患者的HPA轴的变化呈现不同的结果,他们大多表现出夜间hypercortisolism负责葡萄糖代谢的负面影响(1,36,37]。先前的研究已经表明,SA)患者夜间皮质醇水平高于对照组(11,12]。符合深夜血清皮质醇的海拔,阻塞性睡眠呼吸暂停患者的24小时尿皮质醇水平也更高,表明夜间觉醒增加HPA轴的活动,提高脉动的皮质醇释放。此外,平台等人报道,提高了夜间皮质醇水平有助于改变葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和胰岛素分泌10]。我们的研究显示积极的AHI与HOMA-IR之间的相关性,而负面早上早上与血浆皮质醇。它表明,受损HPA轴活动可能导致胰岛素抵抗,尽管缺乏夜间皮质醇水平的数据。

在我们的研究中,我们没有发现差异在早晨生长激素之间的轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组。根据以往的精化,不过,很明显,肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者表现出损伤基底和刺激生长激素的分泌(15]。睡眠破碎和间歇性缺氧影响生长激素的分泌9]。相反地,生长激素抑制胰岛素活动和上半年的睡眠时期达到顶峰。睡眠不足可能是晚上与海拔生长激素分泌导致葡萄糖新陈代谢(16]。

诚然,有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症引发或分泌模式几种激素水平的变化。然而,血管和系统性炎症的主要发病机制是OSA-associated代谢疾病过程通过炎症通路的激活(17,18,20.]。我们的研究显示,c反应蛋白没有任何区别,TNF -α,il - 6之间的轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组。增加研究解决各种循环炎症生物标记物水平的提高,和结果已经多样化,严重混淆,肥胖。51项研究的元分析显示更高水平的c反应蛋白,TNF -α相比,il - 6阻塞性睡眠呼吸暂停患者控制(19]。尽管我们没有发现CRP的差异,TNF -α,il - 6之间的组织,它不准确影响其他器官和组织的炎症反应水平。先前的研究表明,间歇性低氧沉淀炎症反应对多个系统有不利影响,也导致葡萄糖新陈代谢(1]。Hypoxia-sensitive转录因子,低氧诱导因子- 1 (HIF-1)和核因子-κB (NF -κB),可以调节炎症的后果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(20.,38]。很可能NF -之间的串扰κB和HIF-1起着复杂的作用在调节炎症反应在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(间歇性缺氧39- - - - - -41]。因此,不可否认,多种炎症介质在葡萄糖代谢障碍的机制上发挥了关键作用。

越来越多的研究证明了一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系,胰岛素抵抗和2型糖尿病(28,42]。此外,越来越多的证据显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度和发展之间的联系(胰岛素抵抗和2型糖尿病7,8]。在我们的研究中,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组有更高的HOMA-IR和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的胰岛素水平与2型糖尿病独立于年龄、性别、肥胖、糖尿病持续时间,和抗糖尿病的治疗。我们还发现,随着睡眠呼吸障碍变得更糟的是,评估AHI和最低点热点₂,HOMA-IR水平增加。睡眠呼吸障碍对葡萄糖代谢的影响似乎是阴险,但也为二型糖尿病患者有害。在这方面,我们试图揭示潜在机制的葡萄糖代谢障碍与T2DM病人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。正如前面讨论的,早上抑制血浆皮质醇似乎HPA轴和夜间hypercortisolism受损的表现可能会负责胰岛素抵抗。因此,我们得出结论,HPA轴活动的障碍也许可以解释在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症glycometabolic障碍的潜在机制。尽管我们没有发现显著差异在生长激素,CRP, TNF -α之间,il - 6组,炎症反应在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能发挥关键作用葡萄糖代谢基于以前的研究。此外,其他机制包括交感神经激活和氧化应激可能整体导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。

有一些限制在我们的研究中。这可能不足以检查激素水平在一个单点。相反,一个24小时的皮质醇概要文件可以提供更有说服力的结果HPA轴的活动。此外,连续葡萄糖监测结合PSG可能的额外价值研究睡眠呼吸障碍在夜间血糖变化的影响也有利于二型糖尿病患者的血糖控制。此外,考虑到我们的研究的样本量相对较小,更多的研究,特别是队列研究,证实本研究的发现。

总之,我们的研究表明,睡眠呼吸障碍施加负面影响葡萄糖的新陈代谢。严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组明显高于HOMA-IR,但早上血浆皮质醇水平低于轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度与HOMA-IR呈正相关,而与早晨皮质醇水平负相关。虽然阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和葡萄糖新陈代谢之间的联系的潜在机制仍不清楚,HPA轴活动的改变可能参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和2型糖尿病的病理生理机制。进一步的研究需要更大的样本量和更充分的数据来证实这些发现。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果都包含在这篇文章中,根据要求可从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢所有的参与者。这项工作是由中国国家重点研发项目(2016 yfc0901200),吉林省内分泌和代谢性疾病的分子诊断和治疗工程实验室创新项目(3 j117c253428)和吉林大学白求恩B项目(2015311)。

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