文摘

这项研究的目的是探讨血清ANGPTL8在不同浓度葡萄糖代谢状态和探讨血清ANGPTL8水平之间的相关性和各种代谢参数。血清ANGPTL8水平测定使用ELISA与NGT 22科目(正常糖耐量),74例IGR(葡萄糖调节)和33个科目与2型糖尿病(2型糖尿病)。主题与糖尿病前期,IGT, CGI和2型糖尿病有更高水平的血清ANGPTL8比与NGT科目。血清ANGPTL8呈正相关,台塑,空腹c肽,餐后c肽和负相关与β/ IR在调整年龄和体重指数。台塑和空腹c肽作为独立因素多变量分析表明与血清ANGPTL8水平有关。血清浓度ANGPTL8 IGR和2型糖尿病显著增加。血清ANGPTL8可能在葡萄糖耐受不良的病理机制中发挥作用。

1。介绍

ANGPTL8 (angiopoietin-like蛋白质8),也称为TD26, [(refeeding-induced脂肪和肝脏),lipasin, betatrophin,和C19orf80(染色体19开放阅读框80),是一种新型的蛋白质,主要是表现在肝脏和脂肪。老鼠ANGPTL8在调节脂质代谢中发挥作用和体外测试。任等人表明RIFL-null小鼠血清甘油三酸酯水平低于野生型小鼠(1]。在Quagliarini等的研究中,等离子体TG(甘油三酯)水平并没有改变仅在小鼠表达ANGPTL3,而coexpression ANGPTL8导致高甘油三酯血症,尽管减少循环ANGPTL3 [2]。张称,肥胖会增加肝脏lipasin,而禁食脂肪降低它的表达式。Lipasin过度增加小鼠血清甘油三酸酯水平(3]。尽管它在调节脂质代谢方面的作用,是否ANGPTL8与葡萄糖代谢是有争议的。发现循环ANGPTL8水平升高与DM科目在esp等的报告(4- - - - - -6),而在Gomez-Ambrosi et al。”年代,ANGPTL8水平下降(7,8]。

为了解决这个问题,研究评估协会ANGPTL8与不同的葡萄糖代谢状态,包括糖尿病前期(孤立的空腹血糖受损),IGT(孤立的葡萄糖耐量)和CGI(结合葡萄糖耐受不良)。我们演示了显著升高血清ANGPTL8 IGR学科水平,表明ANGPTL8可能发展成糖尿病前发挥作用。

2。材料和方法

2.1。研究对象

本研究流行病学研究的一部分糖尿病、甲状腺疾病、骨质疏松症,该矿发生在农村,上海,中国。从2012年7月到2013年3月,6184名调查对象参加了调查。我们随访了494例从2014年10月到11月。随机选择的129例包括22与NGT主题,74例IGR (IGT 30种,32,12与CGI),和33个科目与2型糖尿病(2型糖尿病)包括检查血清ANGPTL8水平。2型糖尿病和前驱糖尿病的诊断是基于标准在2003年美国糖尿病协会的指导方针。没有有妊娠糖尿病,活跃的肝炎或肝硬化,慢性肾功能衰竭血液透析,充血性心力衰竭,或其他已知的主要疾病。受试者接受降脂药物或尿酸acid-lowering药物也被排除,以避免可能的药物的干扰(图1)。这项研究是医学伦理委员会批准的上海综合医院。所有的参与者给书面知情同意参与这项研究。


图1
排斥与包容的过程。
2.2。人体测量和生化测量

收集血液样本至少10 h后隔夜空腹。参与者与无糖尿病史标准75克葡萄糖溶液,由于安全原因,而参与者与2型糖尿病有一个馒头,包含大约80克碳水化合物。血液样本是零,120分钟后,葡萄糖摄取或碳水化合物负载测量血糖浓度。血浆葡萄糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)水平是由一个自动评估具有生物化学(日立7600)与WOKO分析仪试剂(三和国际有限公司)。糖化血红蛋白(HbA1c)的高效液相色谱检测(血红蛋白分析仪十佳;Bio-Rad实验室Inc .)、中国上海)。空腹血清胰岛素(鳍),餐后血清胰岛素(针),空腹c肽,餐后c -肽进行了测试使用一个电化学发光分析仪(罗氏Cobas e170)。血压(BP)测量三次而平静地坐着。重量(没有鞋子和任何沉重的衣服)和高度测量。腰围测量之间的窄点最低的肋骨和髂嵴的最外侧边缘,和臀部测量最宽的点。 Serum ANGPTL8 concentrations were determined using a validated ELISA kit (Phoenix Pharmaceuticals, Phoenix, USA; catalog number EK-051-55) with intra- and interassay coefficients of variation being <10% and <15%, respectively.

2.3。定义

收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)计算平均的三个测量。身体质量指数(BMI)是使用以下公式计算:体重(公斤)/身高的平方(米平方)。腰臀比(WHR)使用以下公式计算:腰围/臀周长。自稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)和β细胞功能的自稳态模型评估指数(HOMA-BETA)使用以下公式计算:HOMA-IR =空腹血浆葡萄糖(台塑)(mM)×胰岛素(个人/ L) / 22.5;台塑−HOMA-BETA = 20×胰岛素/ (3.5);β/ IR = HOMA-BETA / HOMA-IR;ΔI120年/ΔG120年=(别针−鳍)/ (PPG−台塑);和ΔI120年/ΔG120年/ IR =(别针−鳍)/ (PPG−台塑)/ HOMA-IR。根据2003年的ada推荐的诊断糖尿病、糖耐量正常(NGT)被定义为台塑< 5.6毫米和餐后血糖(PPG) < 7.8毫米;IFG被定义为台塑< 7.0 mM和5.6 mM≤分< 7.8毫米;IGT被定义为台塑≤分< < 5.6毫米和7.8毫米11.1毫米;CGI定义为台塑< 7.0毫米和7.8毫米5.6毫米≤≤分< 11.1毫米;和DM被定义为台塑≥7.0毫米或分≥11.1毫米。

2.4。统计分析

使用SPSS 21.0统计分析。连续数据与正态分布表示为±SD,与偏态分布和数据被表示为中位数(四分位范围)。单向方差分析是用于正态分布数据,克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用于非正态的分布式数据或数据有不同的差异。χ2测试是用来比较组间的性别差异。皮尔逊相关性用于正态分布数据,和斯皮尔曼的相关性是用于非正态的分布数据来检验变量之间的关联。偏相关用于调整年龄和体重指数。多元回归分析是评估ANGPTL8和变量之间的关系。所有 值是两个跟踪。意义是决定 。

3所示。结果

3.1。特点的主题是,IFG IGT, CGI, 2型糖尿病

没有性别差异在不同的葡萄糖代谢状态。与2型糖尿病的受试者明显比与NGT科目。主题与CGI较高的BMI,腰围、腰臀比、台塑,分,鳍,别针,空腹和餐后c肽,但低β/红外比与NGT科目。主题与IGT WHR水平更高,TG,分,比主题与NGT和固定针。主题与IFG更高水平的腰围,WHR, TG,台塑,β/ IR和HOMA-IR,但低于与NGT科目。ANGPTL8的血清水平明显高于与IFG科目,IGT, CGI, 2型糖尿病受试者相比与NGT (1.07±0.52 ng / mL, 0.92±0.57 ng / mL, 1.23±0.48 ng / mL,和0.85±0.67 ng / mL和0.38±0.25 ng / mL, )(表1)。

表1
129名受试者的特征,包括一个统计的比较对象的特点是,糖尿病前期,IGT, CGI, 2型糖尿病。
3.2。血清ANGPTL8之间的关系、禁食c -肽和代谢参数

我们研究了血清ANGPTL8水平和各种参数之间的关系在所有科目。血清ANGPTL8相关积极与腰围、腰臀比、台塑,鳍,别针,禁食c -肽,餐后c肽,HOMA-IR,但负面β/ IR。血清ANGPTL8仍与台塑呈正相关,空腹c肽,餐后c肽和负相关与β/ IR在调整年龄和体重指数(表2)。多元逐步回归分析进行了血清ANGPTL8作为因变量和各种参数包括性别、年龄、体重指数、血压、血脂、糖化血红蛋白、鳍,别针,空腹c肽,餐后c -肽作为独立变量。结果表明,台塑、空腹血清c -肽是独立相关因素影响ANGPTL8水平(β台塑= 0.072, ;β空腹c肽= 0.120, )。

表2
对129名受试者的血清ANGPTL8和代谢参数之间的相关性。

然后我们调查了空腹c肽和各种参数之间的关系在所有科目。禁食c -肽将积极与腰围,TG,台塑,分,鳍,别针,餐后c肽,HOMA-IR, HOMA-BETA,但与β/ IR和ΔI负面120年/ΔG120年。禁食c -肽仍与台塑呈正相关,鳍,别针,餐后c肽,HOMA-IR, HOMA-BETA和负相关与β/ IR在调整年龄和体重指数(表2)。

此外,我们分别研究了在NGT ANGPTL8水平和脂质之间的关系,IGR,和2型糖尿病,我们没有发现任何ANGPTL8水平和血清脂质(表之间的相互关系3)。

表3
在NGT ANGPTL8水平和血清脂质之间的相关性,IGR,分别与2型糖尿病。

4所示。讨论

近年来,协会循环ANGPTL8浓度和高血糖的状态已经成为话题的兴趣。先前的报告显示在DM争议。一些显示循环ANGPTL8浓度升高与DM与正常人相比[主题4- - - - - -6),而其他人没有。除此之外,几乎没有投资的水平ANGPTL8 IGR学科,2型糖尿病的高危人群。在这项研究中,我们研究了血清ANGPTL8在不同浓度葡萄糖代谢状态包括NGT IFG, IGT, CGI, 2型糖尿病。

IGR,或称为前驱糖尿病,是一种中间状态的高血糖与糖尿病血糖参数高于正常但低于阈值(9]。它可以分为三种状态:糖尿病前期,IGT和CGI。IGR仍然是糖尿病高危状态年度转化率为5% -10%10]。在我们的研究中,我们发现糖尿病前期,IGT, CGI,和2型糖尿病受试者血清ANGPTL8水平显著高于NGT,但血清ANGPTL8水平在IGT, CGI, 2型糖尿病没有显著差异。这表明ANGPTL8可能充当前驱糖尿病和糖尿病的预测标志。

c -肽是一种分裂蛋白前体胰岛素原释放胰岛素的产生。c -肽作为制造商指示内源性胰岛素储备和水平β细胞的功能。我们的研究表明,禁食c -肽与台塑呈正相关,鳍,别针,餐后c肽,HOMA-IR, HOMA-BETA和负相关与β/ IR在调整年龄和体重指数。这表明胰岛β函数在胰岛素抵抗增加科目的早期阶段包括IGR和新诊断糖尿病高血糖的状态。此外,我们发现,调整年龄和体重指数后,血清ANGPTL8仍与台塑呈正相关,空腹c肽,餐后c肽和β/ IR呈负相关。综上所述,ANGPTL8水平提高与台塑的水平和增加空腹c肽水平,因为胰岛素抵抗。血清ANGPTL8可能在葡萄糖耐受不良的病理机制中发挥作用。

多个研究发现,ANGPTL8扮演了一个角色在老鼠体内的脂类代谢的调节2,3,11]。张发现lipasin超表达腺病毒在小鼠血清甘油三酯水平和增加重组lipasin抑制LPL活性(3]。福等人认为,老鼠注射的有效抗体或lipasin缺陷增加了餐后心脏LPL活性和降低标签水平在美联储状态(12]。此外,Quagliarini et al的组观察到ANGPTL8表达小鼠的肝脏中引起高甘油三酯血症是加剧了coexpression ANGPTL3 [2]。但在一个人,结果是有争议的。这项研究由钟等人建议ANGPTL8浓度与甘油三酯呈正相关(TGs) [13]。也观察到类似的结果在高et al。的病例对照研究14]。但在esp等的研究中,ANGPTL8之间的相关性和二型糖尿病患者TG是负数4]。

在我们的研究中,我们没有发现任何血清ANGPTL8与血脂之间的关系。这是按照郭et al。在肥胖个体的研究(15)和胡锦涛等。在新诊断的2型糖尿病(6]。差异的一个原因是福等人描述ANGPTL8抗体的差异,对n端或糖基,在ELISA试剂盒用于不同的研究(16]。其他差异的原因可能是我们的受试者血脂水平集中在一个小范围,因为小样本大小,不是分散在更大的范围内,可能反映了真实的人群的血脂水平。

总之,我们的横断面研究的结果表明血清ANGPTL8可能发挥作用在高血糖的状态。然而,ANGPTL8行动高血糖的状态的确切机制尚未研究。

本研究有几个局限性。首先,这项研究是横断面设计。尽管我们发现升高血清ANGPTL8前驱糖尿病和2型糖尿病之间的联系和血清ANGPTL8和其他代谢参数,很难判断它们之间的因果关系。第二,我们的分析是基于一个检测血液ANGPTL8。第三,这项研究可能导致的小样本大小选择偏见。扩大样本量进一步探索ANGPLT8和高血糖在进一步研究之间的关系。

5。结论

我们发现血清浓度ANGPTL8 IGR和2型糖尿病显著增加。血清ANGPTL8呈正相关,与台塑空腹c肽和调整后与β/红外性负相关,年龄和体重指数。血清ANGPTL8可能在葡萄糖耐受不良的病理机制中发挥作用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

烟花阴和肖颖叮了同样对这工作和co-first作者。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(没有。30800562),上海市卫生局研究基金重点项目(没有。201440033),上海交通大学医学和工程学交叉学科项目研究经费(YG2015ZD08 YG2015MS30),松江区的关键项目科技发展(15 sjgg54),松江区卫生局攀升的医疗项目(0702 n14003),和上海的沈康医院发展中心为慢性病预防和控制项目(SHDC12015304)。