文摘

背景。探讨医院FT1D发病率在中国儿童和比较古典T1DM的临床特征。方法。一项横断面研究涉及16个医院。我们获得23 FT1D病例组1、急性发作时T1DM组2,和典型的T1DM组3。结果。FT1D的发病率是1.56%在16个参与医院。组1的发病的平均年龄是2.00(1.08,6.51)岁,年轻得多比组2(6.11(3.92,9.50))和组3 (6.92 (4.17,10.03)。此外,三组之间的显著差异被发现:平均BMI和流感样症状发烧和腹痛。后续的比较三组从北京儿童医院至少一年显示,三组之间没有显著差异的意思是糖化血红蛋白水平和胰岛素注射剂量。结论。FT1D发病年龄更年轻比古典内转至病人。中国儿童的医院FT1D发病率是1.56%在最近诊断为T1DM。诊断,使FT1D单独成一个亚型在1型糖尿病可能是有意义的。然而,治疗和预后,这种分类不应有助于诊所。

1。背景

暴发性1型糖尿病(FT1D) Imagawa等人于2000年首次报道(1]。大多数报告病例来自东亚和发生在怀孕期间或分娩后(1,2]。这种类型的糖尿病是定义为一个亚型1型糖尿病(T1DM),因为它被认为是有一个不同的机制从古典T1DM [1,3,4]。FT1D认可以来,它已报告在韩国5- - - - - -8),中国(9),法国(10),和美国拉美裔患者(11]。然而,没有数据对儿童(15岁以下)。澄清FT1D更详细的临床特点及区别和古典T1DM的孩子在中国,我们进行一项多中心研究16医院。

2。方法

2.1。病人

这是一个多中心的设计包括十六个医院横断面研究。但在北京儿童医院,它应该是一个队列研究。所有患者在2004年1月至2012年12月被诊断出。一个专门的医生负责审查所有的数据和2审计根据同一标准的其他医生。最后,我们从九医院得到了有效的数据。7例(30.43%),16(69.57%)例从南北两面,分别(见图1)。


图1
每个医院的位置本研究在中国。

组:第1组包括23暴发性1型糖尿病病例。FT1D的临床特点是(10(1)非常突然发病;(2)非常短(< 1周)糖尿病症状的持续时间(口渴,减肥,多尿症);(3)发生糖尿病酮症或酮症酸中毒很快(约7天)后出现高血糖的症状(海拔尿和/或血清酮体在第一次访问);(4)血浆葡萄糖水平≧16.0更易/ L (288 mg / dL‡)和糖化血红蛋白< 8.5%(日本糖尿病社会价值)在第一次访问;和(5)尿c -肽排泄< 10μg / d或空腹血清c -肽水平< 0.3 ng / mL (< 0.10 nmol / L)和< 0.5 ng / mL (< 0.17 nmol / L)静脉注射胰高血糖素后(或饭后)负载在发病。其他发现在FT1D(1)流感样症状(发热、上呼吸道症状等)或胃肠道症状(上腹疼痛、恶心和/或呕吐,等等)。第二组包括182 1型糖尿病急性发作时的情况(1)患者符合标准国际糖尿病联合会(IDF)和国际社会的儿童和青少年糖尿病1型糖尿病(ISPAD);(2)有酮症或酮症酸中毒的糖尿病的发病;和(3)糖尿病的发病症状还不到30天。3组包括879例1型糖尿病典型病例曾在30 - 100天内糖尿病症状。伦理委员会批准的研究计划是北京儿童医院。

2.2。指数的临床特征和生化分析

数据进入临床包括发病年龄、性别、血糖过多的症状持续时间、糖尿病一级亲属的家族史,流感样症状,血压和体重指数。实验室检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),动脉pH值,碳酸氢盐,β-hydroxybutyric酸、电解质、天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶、总胆固醇和甘油三酯。谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb),胰岛素自身抗体(IAA)和胰岛细胞抗体(ICA)血清样本与酶联免疫吸附试验测定方法。和空腹血浆c -肽和2 h餐后c肽水平后采用电化学发光免疫测定法测定糖尿病酮症酸中毒的决议。

一些数据在其他7所医院人失踪;我们随访比较三组的北京儿童医院。

2.3。统计分析

使用SPSS17.0软件。使用方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯H测试。组比较都是用最小显著差测试。频率使用确切概率法进行比较。所有与正态分布表示为连续变量意味着±标准差。所有测试都是双面的, 是所需的统计学意义。

3所示。结果

3.1。一般信息

有23个患者被诊断出患有FT1D自2004 - 2012年,9男性和14个女性。FT1D的发病率为1.56%。发病的平均年龄组1是2.00(1.08,6.51)岁,这是更年轻比第二组为6.11(3.92,9.50)岁,组3为6.92(4.17,10.03)岁。三组之间的显著差异被发现平均体重指数16.12(14.51,19.55)和15.01(13.54,17.29)和14.87 (13.61,16.64)。腹痛是观察12例(52.2%),比这更2(17.6%)和组3组(7.5%)(见表1)。

表1
三组的临床特征和实验室测试。
3.2。生物化学分析

平均血糖在组1(25.10(20.35,30.00)高于组2(22.99(17.99,30.89))和组3 (21.78 (15.70,28.96)。在甘油三酯也发现类似的结果:1.24(0.86,1.59)和1.45(0.90,2.52)和1.10 (0.75,1.83)。也有显著降低动脉血液pH值和碳酸氢根离子浓度较低( )(见表1)。

对于急性并发症的发生率3组,在组1显著差异被发现在低T3综合征,高于其他两组( )。其他急性并发症,如严重的分析,美国卫生和公众服务部,横纹肌溶解,心肌损害,encephaledema没有观察到不同的三组之间(见表2)。

表2
三组的急性并发症。
3.3。随访结果

后续的比较三组从北京儿童医院表明没有显著差异这三个群体平均糖化血红蛋白水平和胰岛素注射剂量。尤其是,三组患者使用最少的胰岛素注射剂量维持血糖水平在蜜月期(见表3)。

表3
后续的比较三组从北京儿童医院。

4所示。讨论

FT1D的患病率在世界范围内是不同的。急性发作时的19.4%,1型糖尿病是显示在日本12)和7.1%的新诊断的1型糖尿病患者在韩国(6]。罗等。13从24]报告53例FT1D医院在中国全国范围内,和FT1D的百分比是14.9%。然而,患者在上述研究年龄较大的儿童和成年人。患者进入研究的最小年龄是12岁。平均发病年龄为35年女性,43年男性;91.3%的成年患者和怀孕有关女性暴发性1型糖尿病(10]。在这项研究中,我们收集了23 FT1D病人15年以下来自中国不同省份的孩子。FT1D的发病率是1.56%在所有新T1DM的病人,比成人低得多的报道,但类似韩国的研究报道,FT1D的频率是1.33%不满16周岁的年8]。平均发病年龄为2年(1.08,6.51)。很年轻比成年人,这表明疾病发生在年轻的年龄组的儿童。

FT1D患者表现出更多样的临床表现,包括流感样症状和肠胃不适。在我们的研究中,流感样症状和发热观察17例(73.9%),远高于急性发作1型糖尿病组(10.4%)和典型的1型糖尿病(4.5%)。同时,观察腹痛12例(52.2%),比急性发作时1型糖尿病组(17.6%)和典型的1型糖尿病组(7.5%)。这些特性在朝鲜和日本类似报告(6,14]。特别,FT1D和1型糖尿病的急性发作时都是急性发作的疾病,但FT1D流感样症状,腹痛是比急性发作更频繁内转。这一结果表明,病毒感染的贡献使或触发FT1D是重要的。否则,这也解释了为什么疾病发生在年轻的年龄组的儿童。

FT1D的发病机理还不清楚。早期研究表明没有证据表明在FT1D胰岛自身免疫,而最近的研究越来越显示胰岛自身免疫参与其发展(15- - - - - -17]。自身抗体与β细胞抗原,如广泛性焦虑症(2例)、胰岛素细胞自身抗体(一个病人)和胰岛细胞antoantibodies(一位病人),被发现在这些23 FT1D病人。这个结果阳性占20%,也有一个类似的文献报告18- - - - - -20.]。这是鉴于T-cell-mediated胰腺的自身免疫破坏作用β肽(21,22]。它是可能的β一起-cell-specific Th1免疫力,低级的体液免疫反应,进一步处理病人FT1D的发展。此外,遗传因素也在发病机制中发挥作用。HLA二类基因,特别是HLA dq和HLA-DR,一直与高敏感性的个人自身免疫性1型糖尿病(22]。DR4-DQ4基因也与FT1D在日本的发展,和HLA-DRB1更高频率∗0405 - dqb1∗0401或HLA-DQA1∗0303 - dqb1∗0401年,HLA-DQA1∗0302 - dqb1∗0303单是日本重型患者中观察到23- - - - - -27]。

最近,假设FT1D被认为是病毒感染和遗传因素系数(28]。病毒感染会加速CTLA-4抗病毒免疫反应,而引起β细胞死亡(3]。此外,病毒感染等环境的侮辱与改变免疫反应在外围和胰岛29日]。细胞因子白介素、肿瘤坏死因子等α招募更多的T细胞、巨噬细胞和NK细胞胰岛,及其信号转导有直接细胞毒性的影响β肽。周围浸润和胰岛的发现表明FT1D可能会经历相似的致病过程典型的1型糖尿病(30.]。此外,Aida et al。31日]研究了原位状态先天和适应性免疫enterovirus-induced FT1D。rig - i是强烈的表达β肽在胰腺感染肠病毒。T淋巴细胞受体(TLR3)表示在单核细胞渗透小岛。干扰素-α(IFN -α)和干扰素-β在胰岛细胞强烈的表达。我主要组织相容性复合体(MHC)类,干扰素-γ、interleukin-18和细胞毒性C图案配体10表示,与在受影响的小岛。血清水平的干扰素-γ明显增加患者的T淋巴细胞受体(32]。这些发现表明特定的先天免疫反应的存在肠病毒感染T淋巴细胞受体。因此,糖尿病的诊断特发性FT1D仍有待确定。更多的讨论和积累的病例是必不可少的结论是否参与FT1D自身免疫。

FT1D患者显著降低动脉血液pH值和碳酸氢根离子浓度降低。同时,血清甘油三酯高于在典型的1型糖尿病但没有看到其他组。否则,没有明显差异的三组在急性并发症。这些结果表明,FT1D病人显示更多不同的临床表现。显著的更高的平均BMI在FT1D被发现。这高BMI相关现象可能与短期体重损失。

没有意义不同的在这三个群体从北京儿童医院平均糖化血红蛋白水平和随访时在胰岛素注射剂量。特别是,几乎相同的最小的胰岛素剂量每天在蜜月期维持血糖水平。因此,FT1D类似急性发作糖尿病和典型儿童1型糖尿病胰岛素治疗和预后。事实上,有一些特殊情况报告,提出另一个配置文件,例如山下式et al。33]报告后一个女人同时急性胰腺炎和FT1D发达。她经历了短暂的完全缓解糖尿病并最终与non-insulin-dependency轻度糖尿病和胰岛素分泌受损。

总之,这项研究表明,FT1D低于15岁的发生率非常低,发生率为1.56%,和童年FT1D发病的年龄年轻得多。考虑这种疾病的发生率无显著差异FT1D和1型糖尿病(平均糖化血红蛋白水平、注入剂量和最小的胰岛素注射剂量维持血糖水平在蜜月期),我们得到诊断,使FT1D单独成一个亚型在1型糖尿病可能是有意义的。然而,治疗和预后,这种分类不应有助于诊所,而对于小尺寸的限制在跟进,后续工作应该做更多的工作。

信息披露

顾,易王,李销,海盐,Linqi Chen Yu Liu Qianqi Liu Qiaozhi杨欣然Cheng和Lanjie他co-first作者。Liya魏、判断朱、陈永兴风韵,邢Shi,燕魏,嘉宁絮娴Cheng Yu co-second作者。

的利益冲突

作者在本研究无利益冲突。

作者的贡献

顾,易王,李销,海盐,Linqi Chen Yu Liu Qianqi Liu Qiaozhi杨欣然Cheng和Lanjie他贡献了同样的工作。Liya魏、判断朱、陈永兴风韵,邢Shi,燕魏,嘉宁絮娴Cheng Yu的贡献同样这项工作。

确认

作者感谢以下儿科部门提供暴发性1型糖尿病患者:第二,中南大学湘雅医院内部Monglia医科大学附属医院,昆明医科大学第一附属医院,西安儿童医院,青海妇女和儿童医院,山西省儿童医院,福州儿童医院,武汉女人和儿童医疗中心。这项研究受到了两个基金:中国国家重点研发项目(糖尿病的患病率和营养影响儿童和青少年)(没有。2016 yfc1305304)和multi-qualified医生培训基于糖尿病教育和数据平台建设(没有。2015400688764 j010)。