文摘

背景/目的。亚临床动脉粥样硬化和长期血糖变化来预测事件已报告慢性肾脏疾病(CKD)在一般人口。然而,这些协会尚未保存调查2型糖尿病患者的肾脏功能。方法。我们前瞻性随访162名2型糖尿病患者(平均年龄62.3岁;53.6%的男性)和评估是否出颈动脉内膜中层厚度(IMT)用b型超声和visit-to-visit糖化血红蛋白的变化与慢性肾病(CKD事件定义为肾小球滤过率(GFR)估计的恶化(eGFR) < 60毫升/分钟/ 1.73米²和慢性肾病的进展阶段)的平均随访6.0年。在基线,25例(15.4%)有慢性肾病。Cox比例风险回归模型用于识别相关的慢性肾病恶化因素。结果。估计的肾小球滤过率(GFR)下降来mL / min / 1.73米²()。的162名患者,32发达CKD和8 CKD的发展阶段。多变量Cox回归分析显示颈动脉IMT(人力资源:4.0,95% CI: 1.1 14.226.7,和糖化血红蛋白)和变异系数(人力资源:1.12,95%:1.04 - -1.21,)的预测因素恶化CKD独立于年龄、平均糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值,基线eGFR,尿酸,白细胞计数。结论。亚临床动脉粥样硬化和长期血糖变化预测慢性肾脏疾病的恶化(所定义的事件或恶化CKD)在2型糖尿病患者保留肾脏功能。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)一直和独立与纵向相关心血管疾病和心脏衰竭的风险。发展对终末期肾病暴露CKD患者的风险增加发展的血管疾病和心血管发病率和死亡率(1,2]。建立了心血管疾病的风险因素(糖尿病和高血压)与最近诊断为肾病的发展(3]。其他心血管疾病的危险因素,如吸烟、炎症、血脂异常,也与肾功能下降一些,但不是全部,研究[4- - - - - -8]。

这些风险因素重叠模式让我们假设动脉粥样硬化可能导致肾功能下降的一个重要机制。前瞻性研究表明积极的相关性增加颈动脉内膜中层厚度(IMT)、亚临床动脉粥样硬化和心血管疾病的标志,肾功能下降的风险和事件CKD老年人9,10]。此外,颈动脉IMT与事件有关CKD一般人群(11]。然而,有限的理解是否存在亚临床动脉粥样硬化的标志,如颈动脉IMT、是一个重要的因素在2型糖尿病患者发展为慢性肾病。我们假设,在2型糖尿病患者肾功能正常或接近正常水平,观察期间的起始,基线IMT会随着时间的推移与CKD的恶化。我们最近发现直接联系visit-to-visit糖化血红蛋白变化和2型糖尿病患者肾功能下降(12]。因此,我们研究了在目前的研究之间的关联visit-to-visit糖化血红蛋白变化和CKD的恶化。

2。患者和方法

观察性研究的背景是以前报道一样12]。我们报告162例的结果在人颈动脉IMT测量在第一次入学后12个月。他们经常参加诊所在2004年和2005年。他们参加这项研究在2005年第一次访问并为后续随访至少24个月至12月31日,2012年,评估肾功能的平均随访6.0年(四分位范围:4.1 - -6.5年)。有14个病人定期参加诊所在2004年和2005年,没有跟进后续的24个月。一个病人死于交通事故,6转移,3例停止访问,因为他们的工作情况。原因是不知道在剩下的4的病人。没有差异的14个病人和162例患者进行人体测量,临床和生化变量(数据未显示)。乙型肝炎表面抗原或抗体患者丙型肝炎病毒被排除在外。那些天冬氨酸转氨酶和100 U / L丙氨酸转氨酶或更高版本和血清肌酐≥2.0 mg / dL被排除在外。 Study protocol was consistent with the Japanese Government’s Ethical Guidelines Regarding Epidemiological Studies in accordance with the Declaration of Helsinki.

为每个主题在每个月度访问,腰围,体重,和英国石油公司被注册护士测量。正如之前报道的详细(12),血液被撤回2次:2 h后早餐在家里通宵禁食后大部分患者(94%)。这是每隔一个月完成。血浆葡萄糖(PG)、血清胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸测定标准方法使用一个自动分析器。高效液相色谱法测定糖化血红蛋白值。低密度脂蛋白胆固醇被Friedewald计算的公式使用血脂水平获得通宵禁食后采集的血液样本。完整的血液细胞计数分析使用一个自动化血细胞计数器。

内心的均值和变异系数(CV)糖化血红蛋白、空腹血浆葡萄糖的量和(台塑、PMPG resp)和血清TG(基础和PMTG resp)在入学后的第一个12个月计算及其意味着±SD表所示1;153名患者(94%)有6测量的低密度脂蛋白胆固醇,台塑,PMPG接头配件,PMTG和12测量糖化血红蛋白、收缩压。

在随机尿白蛋白测定一次尿样中获得前3 - 4个月后注册使用比浊免疫测定和白蛋白/肌酐比值(ACR)表示。Normoalbuminuria,微蛋白尿和macroalbuminuria被定义为ACR < 30毫克/克,ACR 30至299毫克/克,ACR≥300毫克/克,分别为(13]。血清和尿肌酐测定酶学和估算的肾小球滤过率(eGFR)确定使用方程推荐的日本社会对肾脏学14]。被诊断为慢性肾病2次:一个条目和其他的观察时间。慢性肾病诊断使用表皮生长因子受体是基于2 - 4测量获得的血清肌酐在3 - 4个月2次。在2005年第一次访问后他们为后续随访24个月长到12月31日,2012年,平均6.0年的随访,(四分位范围:4.1 - -6.5年)。CKD事件被定义为表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米²后6.0年参与者与表皮生长因子受体> 60毫升/分钟/ 1.73米²在基线。线性回归是用来估计52肌酐eGFR使用中值的变化测量(四分位范围:31-60)在每个病人在6.0年的随访。患者根据举办的表皮生长因子受体水平mL / min / 1.73米²G2: G1: > 90: 60 - 89, G3a: 45-59, G3b: 30 - 44岁,和G4: 15 - 2915]。

IMT由训练有素的医疗技术测量Sadamitsu医院使用超声诊断设备(日本岛津公司信号分配装置- 2200,日本岛津公司,东京,日本)与IMT编程软件(Intimascope,媒体交叉有限公司,东京,日本)如前所述[16]。颈动脉超声进行使用10 mhz扫描频率表的参与者在仰卧位。计算机IMT评估了两种方法:最大和平均评估。最大评价获得了IMT值最大点的区域。意思是IMT的平均值250计算机点。左翼和右翼的平均值最大IMT和意思是IMT用于统计分析。IMT intraobserver简历的测量%和interobserver简历从10.9%至2.5不等,平均为5.9% (16]。

数据提出了意味着±SD,除非另有说明。两组之间的差异进行了分析以及,通过卡方测试频率的条件。双变量和多变量Cox比例风险回归模型用于确定相关因素CKD的恶化。结果表示为风险比(人力资源)及其95%可信区间(CI)。小动物——一张长有被认为是具有统计学意义。所有计算都与SPSS系统执行15.0 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

162名参与者的基线特征如表所示1。患者相对良好的血糖、血脂和BP控制之前报道(12]。降糖治疗如GLP-1受体激动剂,DPP4抑制剂,据报道,和SGLT2抑制剂改善2型糖尿病患者的肾功能。在这些药物,然而,DPP4抑制剂成为可用2010年初在日本。只有6 DPP4抑制剂的病人在过去18个月的研究。意味着糖尿病年龄和时间的表1和2是那些在研究登记。血清肌酐和表皮生长因子受体2 - 4方法测量在入学后的第一个3 - 4个月。ACR是在入学后的第一个3 - 4个月测量一次。的其他变量的内心的平均值在第一次入学后12个月。

相比没有CKD患者,慢性肾病患者在基线年龄、糖尿病病程较长和更高比例的患者BP-lowering代理(表1)。尿ACR在CKD患者高。尽管明显的蛋白尿是更普遍比那些没有CKD患者(15 1%,)没有差别比例的微蛋白尿患者(30 - 28%的患者和没有CKD,职责)。因此,CKD患者倾向于有更高比例的ACR≥30毫克/ g(表1)。舒张压较低在CKD患者虽然两组没有差异意味着和收缩压的简历。禁食和TG的量高和高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇低的病人相比,那些没有CKD虽然差异都是边缘的意义()。在血糖没有区别两组之间的变量和颈动脉IMT。

表皮生长因子受体水平下降mL / min / 1.73米²在基线mL / min / 1.73米²在6.0年的随访()年下降mL / min / 1.73米²。CKD的患者比例(eGFR < 60 mL / min / 1.73米²)从15.5%上升(在基线到32.7% ()后随访而G2期的患者比例从63.6%下降()到54.7% ()与G1和比例从20.9%下降()到12.5% ()。

事件CKD (eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米²)发生在32个病人。发展阶段3个阶段3 7例和1 b和第四阶段发生在病人,分别。总共恶化CKD发生在40例(表2)。有3例慢性肾病阶段改进的G3A G2(表皮生长因子受体:60 - 75)。他们作为无进展者(长期携带者——译注)。患者与那些没有CKD恶化是老和尿酸水平较高。基线eGFR低而年度eGFR下滑是更高的CKD患者恶化。颈动脉最大和平均IMT、尿ACR和白细胞计数也更高的CKD患者恶化而两组没有差别比例的患者ACR≥30毫克/克。虽然,162名患者中,RAS抑制剂在基线数量从68增加到92年底的这项研究中,这些患者的百分比增加以相似的速度在不寻常和无进展者(长期携带者——译注)(从40%到60%和43%到56%,职责)。

Cox比例风险回归模型用于确定CKD的恶化(表的相关因素3)。独立变量包括6变量显示显著的关联与慢性肾病进展表1。均值和糖化血红蛋白的简历也包括因为他们表现出显著的关联与慢性肾病进展二元模型(人力资源:1.5,95% CI: 1.1—-2.0,和人力资源:1.09,95%置信区间CI: 1.09 - -1.13,、职责)。最大的IMT和简历糖化血红蛋白是慢性肾病恶化的重要预测因子。白细胞计数和基线eGFR与慢性肾病恶化有关,但边缘的关系的意义。在模型中包括的意思是IMT代替最大IMT, CV-HbA1c(人力资源:1.12,95% CI: 1.04—-1.21,和),意味着IMT(人力资源:7.8,95% CI: 0.8 -76年),基线表皮生长因子受体(人力资源:0.97,95% CI: 0.94—-1.002,和),白细胞计数(人力资源:1.29,95% CI: 0.97—-1.71,和)是慢性肾病恶化的独立预测指标。

4所示。讨论

此研究表明,2型糖尿病患者保留肾脏功能和相对良好的血糖,血脂,BP控制基线的存在心血管疾病测量作为亚临床动脉动脉粥样硬化是一个慢性肾病恶化的预测。此外,非传统风险因素,即visit-to-visit糖化血红蛋白的变化,被发现的危险因素的慢性肾病恶化。

横截面之间的联系减少肾脏功能和IMT增厚发表在2型糖尿病患者(17,18)、高血压(19],CKD [20.,21),在门诊22]。前瞻性研究表明颈动脉IMT增加之间的正相关和肾功能下降的风险事件CKD在老年人和普通人群9- - - - - -11]。最近,颈动脉IMT与终末期肾病有关报道在一般人群23]。目前的研究是第一次,据我们所知,报告说亚临床动脉粥样硬化是一个独立的预测未来恶化CKD的2型糖尿病患者保留肾脏功能。这些发现表明动脉粥样硬化的共同病因和肾功能的恶化。

长期血糖变异性一直怀疑是糖尿病并发症的主要因素(24]。我们最近发现直接联系visit-to-visit糖化血红蛋白变化,每年下降表皮生长因子受体2型糖尿病患者的12]。在目前的研究中,关联visit-to-visit糖化血红蛋白变化,慢性肾病的进展证实。几个原因可能参与之间的关系visit-to-visit糖化血红蛋白的变化和结果所显示Ceriello和基尔帕特里克25]。它们包括“代谢记忆”现象(26]。他们可能与微血管并发症风险就会成指数级增长,而不是线性,糖化血红蛋白上升。也有可能患者糖化血红蛋白的变化在他们的糖尿病管理是次优的。

之间没有差异BP患者肾功能肾功能恶化,那些没有在目前的研究中。这可能是符合观察,英国石油公司控制的138/86或132/78毫米汞柱稳定肾功能出现在高血压2型糖尿病患者没有明显的蛋白尿在5年时间内(27),不寻常和无进展者(长期携带者——译注)在本研究BP控制131/72和128/72毫米汞柱,分别。

当前研究的力量意味着和简历的糖化血红蛋白和其他传统和非传统风险因素表所示1从6 - 12测量计算94%的参与者。此外,慢性肾病的诊断是基于2 - 4肌酐测量不仅在条目,而且最后的观察。因此,参与者符合这样的标准一段至少3个月。如前所述在细节12),血清肌酐,因此eGFR在随访期间更经常测量。这可能导致肾功能变化的可靠性。主要的局限性,研究参与者在数量和从一个小诊所在日本。然而,我们的研究参与者的特点类似于前一个大规模的研究报道在日本(28]。我们使用表皮生长因子受体而不是更精确的肾功能指标,像iothalamate间隙。此外,这群参与者包括日本,这限制了普遍性。最后,CKD的样本大小和数量相关的事件发生在目前的研究似乎是小领导一个健壮的结论虽然统计力量没有计算。

5。结论

测量颈动脉IMT和visit-to-visit糖化血红蛋白变化保留的预测能力对慢性肾病恶化甚至在传统和非传统肾脏疾病进展的风险因素考虑在内。这些结果表明,2型糖尿病亚临床患者颈动脉粥样硬化应该被认为是慢性肾病进展的高危群体。此外,这些发现还提出这个问题是否积极的治疗传统的亚临床动脉粥样硬化的风险因素,事实上,减少肾脏替代治疗进展。还需要进一步的研究来证实该协会在其他民族和更多的病人。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢所有的参与者的专注和认真的合作。他们也感谢中国云南Sakamoto先生,Sadamitsu医院,测量颈动脉IMT, Takeo Sadamitsu博士Ayako Kameyama女士和明子Muranaka女士Sadamitsu医院,Mayu Terazawa-Watanabe,对他们的帮助。