文摘
耦合功能稳定的大鼠心肌脂质过氧化过程和活动的总和postinfarction重构和糖尿病的发展研究。心肌的功能稳定性研究通过分析变力反应extrasystolic刺激,左心室肥大的程度,疤痕区域的大小。表明,在结合发展postinfarction心脏重塑的心(PICR)与糖尿病(DM)动物体重下降程度低于在糖尿病大鼠。动物病理学相结合没有心脏肥大。的振幅extrasystolic收缩与PICR结合DM大鼠与对照组相比没有差异。在大鼠的心肌PICR结合DM postextrasystolic势差现象观察在与老鼠PICR孤单。老鼠的降低值与结合病理学TBA-active产品。因此,研究的结果表明,诱导糖尿病发展的舞台上postinfarction改造增加心肌的自适应能力。体现在抑制增加了法律流程外包过程活动和维护force-interval反应心肌与心肌细胞肌浆网的钙运输系统。
1。介绍
糖尿病(DM)是一个威胁因素会增加心血管疾病的风险事故期间心血管疾病(1]。代谢变化在糖尿病加重发展中障碍的心肌细胞功能状态的心力衰竭(HF) [2- - - - - -4]。在很大程度上是由于能量代谢的变化,这是一个额外的触发功能和心肌的结构性障碍。反过来,重建心肌细胞的细胞膜与先进的糖化结束产品和自由基氧化是至关重要的因素在糖尿病的发展5,6]。所有这些因素导致的障碍电膜的稳定性和心脏细胞的离子平衡。这些变化可能定义主要是心肌细胞收缩性。的关键结构,应对Са胞内运输2 +因此,心肌细胞的收缩能反应肌浆网(SR) [7]。它已经表明,SR功能失调是伴随着force-frequency反演和force-interval心肌的依赖性8,9]。Са变化之间的相互关系2 +在心肌细胞内稳态,高频的进展透露:胞内Са的障碍2 +运输之前心中的抑郁的机械性能(10- - - - - -12]。
离子运输系统的一个重要角色在障碍的心肌细胞是由脂质过氧化(法律流程外包)过程13]。强化法律流程外包是特异性的细胞病理反应的行为。高频和DM的发展是伴随着相当大的法律流程外包活动的增加14,15]。所以,这表明法律外包产品作用于细胞膜的脂质阶段使其穿透氢和钙离子。它导致解偶联叶细胞线粒体的氧化磷酸化状态的能量不足。国家Са多余的数量2 +进入胞浆无法退出肌质,随后,破坏细胞结构。
与临床资料,明确指出糖尿病心脏缺血的稳定性降低,实验研究足够矛盾的结果。因此,在许多研究指出矛盾的高心肌抗缺血在成年动物体内和体外短期体外糖尿病患者(16- - - - - -18]。我们的初步研究也发现了事实的维护心肌收缩性的联合开发的高频和DM。这种现象的机制仍然是科学研究的课题。Са状态2 +运输系统的心肌细胞SR和活动提供法律服务外包的过程在结合发展的高频和DM研究不够。
2。材料和方法
这项研究是对成年雄性Wistar鼠执行200 - 220克。动物形成四组:第一组包括完整的大鼠(),第二组老鼠postinfarction心脏重构(PICR) (),第三组与诱导糖尿病大鼠(IV组),并与DM大鼠诱发心肌梗塞(2周后)。的时候实验的动物都是相同的年龄。心肌梗死是诱导的左冠状动脉前降的闭塞(19];动物住在动物园标准条件下。糖尿病是由单60毫克/公斤的注射剂量链脲霉素(“σ”,美国)腹部,稀释前临时为0.01 M / L柠檬酸缓冲(pН4.5)。第四组的大鼠在实验中被诱导糖尿病后4 - 6周。血清中葡萄糖的浓度是由enzymatic-colorimetric测试(“百诊断”,德国)。
心脏和左心室肥厚的发展是由相应的估计质量比(20.]。因此心质量的比率动物体重和心脏左心室质量质量被定义。postinfarction疤痕大小动物的心估计的平面几何和计算的方法从左心室自由墙的面积百分比21]。
在实验动物血液的日子已经取样与肝素管(10:1)。血液样本在3000转离心10分钟。获得血清对整除分发和储存在液氮,直到调查的时刻。
在乳头肌收缩活动进行了研究。以下动物Rausch-narcosis固定化了颈脊柱区域的位移,然后他们的箱子被打开。孤立的心在专门的流洗室通过主动脉Krebs-Henseleit解决以下成分(毫米):氯化钠:120;氯化钾:4.8;CaCl2:2.0;MgSO4:1.2;KH2阿宝4:1.2;NaHCO3:20.0;葡萄糖:10.0(“σ”,美国)。然后,乳头肌被孤立起来,放在temperature-stabilized(36°С)流室。灌注Krebs-Henseleit肌肉已经完成的解决方案。氧化的解决方案已经完成carbogen(О2:95%,СО2:5%)。肌肉的收缩活动估计在等距模式中,使用“测力传感器kg系列”传感器(德国科学仪器GmbH)。肌肉张力由计算孤立的肌肉(mN /毫米直径2)估计。与矩形电脉冲刺激肌肉进行5 ms持续时间和频率为0.5赫兹。之前的开始研究肌肉已经适应了灌注条件和等距模式在60分钟。
众所周知,功能性的孤立状态心肌条可以估计通过改变他们的电刺激方式。在extrasystolic影响,我们注册extrasystolic萎缩,肌纤维膜兴奋性的基本特征(22)和postextrasystolic收缩反映了心肌细胞肌浆网的能力(SR)Са积累2 +离子另外进入肌浆在非凡的激发和定义postextrasystolic收缩幅度(22]。在我们的工作中,extrasystolic影响是由额外的单一电脉冲在0.2,0.225,0.25,0.5,0.75,1.0,和1.5秒(extrasystolic间隔)定期循环的开始。振幅的extrasystolic (ES)和postextrasystolic (PES)收缩被表示为百分数定期(基本)的振幅周期。我们分析了ES的依赖的变化和PES收缩振幅extrasystolic间隔的持续时间延长。
法律流程外包活动血清估计通过测量TBA-active产品(TBAAP)的浓度与2-thiobarbituric酸反应中获得(稍后通知)23]。初级产品的浓度LPO-dien轭合物(DC)己烷提取物的测定血清样本和分光光度计在232 nm (24]。
数据的形式提出了中位数和四分位范围(Мe (Q1;第三季度))。学生的标准被用于正态分布值。研究数据表示为M±SD, M是平均值和SD是标准差。的可靠性差异使用Mann-Whitney获得数据的估计独立测试样本的分布,不同于正常的一个。差异值一直被认为具有统计显著性。
3所示。结果与讨论
结果反映质量指标得到的值在考虑团体展示在表1。可以看出,动物与PICR(第二组)(18.8%)下降体重和过分生长(90%)相比心完整的动物。诱导糖尿病(第三组)导致动物体重下降了56%,,但在这种情况下没有心脏肥大。在联合开发PICR DM(第四组),动物体重少于26%我组的动物之一。这些动物以及动物第三组没有心脏肥大。看来大小的疤痕区第二和第四组没有差异。动物的血糖水平III和IV组超过了这个完整的老鼠的4.5和3倍,相应的行动。
在我们的研究中,改造后的心肌冠状动脉闭塞(第二组)和开发后高血糖(第三组)导致的乳头肌性肌力的变化反应extrasystolic行动相比,对照组(图1)。所以,ES的乳头肌收缩幅度PICR老鼠(II组)在短extrasystolic区间为8%高于完整动物()。ES最长时间间隔后,这种差异增加,达到16% ()。振幅增加了ES的乳头肌收缩PICR证明Са细胞数量的增加2 +参与收缩。众所周知,缺血性损伤的抑制心脏的特点是ATP-sensitive过程包括细胞内离子运输系统的工作。它会导致细胞内的钠浓度的增加+和Са2 +(25- - - - - -27]。ES的乳头肌收缩老鼠从第三组有自己的特点。所以,独立ES收缩已经在ES 0.225秒的间隔出现。其他组ES收缩只在ES 0.25秒的间隔出现。众所周知,ES行动导致收缩能反应只有发生在相对折射率的阶段(22]。从这些位置第三组的结果表明,开发的糖尿病导致缩短阶段绝对折射率,从而增加心肌细胞的兴奋性。ES收缩幅度的第三组在短extrasystolic区间为20%高于我组(完整的动物)证明的。间或这些差异下降到7%(图1)。
结果通过研究四组不同于II或III组。联合开发的糖尿病和缺血性损伤的心肌获得本质上不体现ES收缩动力学的变化。
众所周知,刺激脉冲,落在第三阶段的动作电位不能引起收缩反应。然而,它启动外部肌浆中钙离子的额外收入。这Са2 +积累在SR和参加第一PES contraction-relaxation循环(22]。出于这个原因PES收缩幅度超过定期循环的振幅。在我们的研究中非凡的动力在ES 0.2秒的间隔没有造成ES完整的大鼠心肌的收缩(I组)。但是我们注册增加39%栓塞形成后症状(PES)的收缩幅度而规律的收缩(图的振幅2)。外观的ES收缩,增加我们观察到的振幅降低的ES收缩振幅。完整的动物PES的强化收缩没有最长间隔(图2)。
从图我们可以看出2第二组的老鼠PES乳头肌收缩的增强作用没有被观察到无论ES间隔的持续时间是什么。这个事实可以证明减少Са至关重要2 +老存储功能的可能,在条件postinfarction鼠心肌功能的重塑2 +运输系统SR受损的11,28,29日]。在研究老鼠的乳头肌第三集团的PES收缩的增强作用本质上是低于我集团(完整的动物)和(图21 - 16%2)。在结合postinfarction和糖尿病的心肌重构(第四组)ES间隔短,PES的增加收缩(图27 - 19%2)。这个结果证明了Са的维护2 +老的存储能力。
众所周知,更高的过氧化反应活动过程损伤心肌细胞的重要组成部分是由于心肌梗塞(30.]。改变细胞膜的脂质双分子层与氧自由基被认为是细胞内Са扭曲的机制之一2 +体内平衡和心肌细胞收缩活动。之前我们已经表明,更高的法律流程外包活动也保持在postinfarction重构的心。PICR,此外,在模拟的动态变化在法律流程外包,产品(TBAAP和直流)在心肌组织,和大鼠的血清同时31日]。在此基础上可以定义TBAAP和直流集中在血清和心肌浮想联翩。
众所周知,激活自由基氧化脂质还指出在DM (15]。获得的数据在TBAAP和直流的血清浓度测定动物包含在当前研究呈现在图3。可以看出PICR动物血液(II组)包含法律外包产品可靠比正常动物组。模拟DM(第三组)也促进了可靠的TBAAP和直流浓度增加。加强代活性氧形式和法律外包过程的激活后病理是已知的事实,并指出在许多作家的作品13- - - - - -15]。活性氧在病态形式高浓度进入反应和损伤细胞膜脂质和蛋白质和血清的组成部分。文学包含数据包括Са蛋白质和酶类的活性下降2 +心肌细胞atp酶(13在病态陪同自由基过程的激活。在获得这些结果相当与数据估计乳头肌的收缩能反应extrasystolic II和III组织行动的动物。这个反应可以Са活动减少的结果2 +腺苷三磷酸酶和收缩蛋白的结构损伤引起的活动形式的氧,违反了脂质双分子层的膜,和Са泄漏2 +从肌浆网。
(一)
(b)
结合发展PICR和DM理论上应该引起更多体现法律流程外包激活。然而,对于动物病理学相结合(第四组),我们获得了矛盾的结果。因此,TBAAP出现可靠的价值低于ⅱ组。同时,直流浓度的下降趋势。获得的数据与结果很一致描述动物的乳头肌收缩能力的第四组。TBAAP浓度降低证明的降低强度的结束阶段的脂质过氧化反应。微不足道的减少直流的事实证明,第一个法律外包强度阶段仍在足够高的水平。代谢物的脂肪酸形成在这些阶段可以参与形成的其他法律事务外包产品(32]。
我们的数据证明诱导糖尿病的背景postinfarction改造矛盾促进维护Са机能活动2 +运输系统的老可能与这一事实有关糖基化产品增加心肌细胞的膜刚度的背景发展高血糖。postinfarction增强适应性反应的结合发展,糖尿病心肌的损伤可以与细胞内能量代谢的特点给病理状态。因此,增加血糖水平在第一阶段的发展postinfarction心硬化允许激活糖酵解过程中心肌细胞。众所周知,葡萄糖对心脏功能的积极影响的实验性心肌缺血与增加糖酵解生产ATP (33,34]。结合法律外包活动的抑制,改变能量代谢的糖酵解ATP生产可以获得更高的Са机能活动2 +老的交通系统病理学相结合。我们获得的数据与其他研究者的结果相对应。因此,结果表明,ATP是糖酵解过程中形成Са不可替代的能源2 +交通系统的老35]。增加缺血心肌的电阻率是描述为动物链脲霉素的短期刺激糖尿病患者体内和体外16,36]。
因此,本研究的结果表明,在实验条件下诱导DM的舞台上形成postinfarction改造增加心肌的自适应能力。体现在法律流程外包流程活动抑制增加和维护force-interval反应心肌与钙心肌细胞SR的运输系统。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。