Hyperreflective Intraretinal斑点在糖尿病患者和Nonproliferative糖尿病视网膜病变:一个在活的有机体内研究利用谱域10月

文摘

目的。评估hyperreflective斑点的存在(小时)在糖尿病患者没有临床检测视网膜病变(没有博士)或nonproliferative轻度至中度性视网膜病变(DR)没有黄斑水肿,并比较结果控制。方法。36个学科为:12没有博士,博士12,12名正常受试者作为控制。所有研究受试者接受了完整的眼科检查和光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)。SD-OCT图像分析测量和定位小时。每个图像由两个独立的分析,掩盖了考官。结果。小时的数量明显高于糖尿病组和视网膜病变与控制()在糖尿病视网膜病变和糖尿病无视网膜病变()。小时主要是位于内视网膜层(内限制膜、神经节细胞层和内部核层)。intraobserver和interobserver协议几乎是完美的)。结论。SD-OCT hyperreflective斑点出现在糖尿病的眼睛即使临床视网膜病变是无法觉察的。他们的数量增加与视网膜病变进展。最初,小时主要位于视网膜内,那里的居民小胶质细胞。进展性视网膜病变,视网膜外层小时到达。小时可能代表一个代理在糖尿病视网膜小胶质激活。

1。介绍

越来越多的证据表明,视网膜神经退化和炎症发生在人类糖尿病之前的发展,糖尿病性视网膜病变(DR)的临床症状1]。视网膜神经细胞(神经退化)已经证明损失在活的有机体内(如视网膜神经纤维层和神经节细胞层变薄),在1和2型糖尿病(2- - - - - -7]。

视网膜小胶质细胞的激活被认为是主要负责最初的炎症反应,即使炎性细胞因子释放的确切机制仍不知道(8]。一些实验研究表明,糖尿病视网膜炎症发生过程中是一个相对早期的事件,它先于血管功能障碍和神经变性(1,8]。Joussen在人在糖尿病动物模型证明ICAM-1——CD18-mediated白细胞粘附在视网膜血管和增加的许多签名病变占博士(1]。易卜拉欣等人在老鼠的积累Amadori-glycated白蛋白(AGA)在8周内糖尿病视网膜引出小胶质激活和分泌肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[8]。

视网膜星形细胞和视网膜小胶质细胞激活记录组织病理学和假设在活的有机体内(7,9- - - - - -11]。活化的小胶质细胞分泌细胞因子和其他炎性分子用于受损细胞的吞噬作用和破坏以及修复过程的触发导致胶质疤痕的形成(8]。如果小胶质细胞仍然处于激活状态,持续释放细胞因子可能损坏邻近细胞特别是神经和血管,导致出现不同的视网膜变化(8]。根据这一假说,一些组织病理学研究(表现在动物和人类)证实了小胶质细胞的激活,以及小胶质细胞产生不同的分泌的炎症分子的存在,通常与神经细胞和内皮细胞死亡有关9,10,12- - - - - -14]。

光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)已成为一个有价值的工具在活的有机体内单一评价视网膜层(内层视网膜和外层视网膜)在糖尿病患者7,15,16]。此外,它已被用于评估hyperreflective视网膜斑点在年龄相关的黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿,视网膜静脉阻塞(16- - - - - -21]。

本研究的主要目的是确定,在活的有机体内SD-OCT,视网膜hyperreflective黑点的存在和位置与早期糖尿病患者没有博士或博士(博士轻度和中度nonproliferative)没有黄斑水肿和正常人。

2。材料和方法

36个受试者纳入研究:12个科目作为控制,12例糖尿病不影响糖尿病性视网膜病变(没有博士),和12个病人受到糖尿病和糖尿病性视网膜病变(轻度至中度)。一只眼睛SD-OCT每个主题使用的分析。排除标准增生性博士,黄斑水肿,任何类型的视网膜前处理(黄斑激光凝固,玻璃体切除术,intravitreal类固醇,和/或抗血管新生药物),任何眼内手术,屈光不正> 6 d,先前诊断青光眼、眼高血压、葡萄膜炎或其他视网膜疾病,重要的媒体不透明体,杜绝眼底成像。所有患者接受SD-OCT使用Spectralis(海德堡工程、海德堡、德国)。一个180°SD-OCT行扫描(6毫米长度)为每个病人集中到中央进行了分析,寻找hyperreflective斑点的存在。两个红色竖线在500年被追踪μ米和1500μ从中心的中央颞区,因此不包括视网膜中央凹无血管区。hyperreflective斑点的手工计算,定义为小点状的,白色病变,在两者之间进行标记。分层得到使用的自动分层Spectralis SD-OCT手工精致的边界最关键层(例如,下边界的神经节细胞层,对比度较低)。

计数进行了从内部限制膜(ILM)外核层(筒),包括ILM神经节细胞层(GCL);内部核层(INL)外网状层(OPL)和辊筒。所有测量值都是由两个独立的表演,蒙面年级(图1)。

书面同意书是获得所有的病人以及我们的机构伦理委员会的批准。研究符合赫尔辛基宣言的原则。

hyperreflective斑点的数量的差异比较组间的方差分析(方差分析)。

3所示。结果

不同组的平均年龄年的正常人,年糖尿病患者没有(没有)博士,博士年nonproliferative博士(NPDR)。没有统计上的显著差异在三组之间的年龄。所有糖尿病患者2型糖尿病(DM)。糖化血红蛋白是在没有dr %,在NPDR。意思是糖尿病持续时间年。

ILM-GCL层,hyperreflective斑点出现在3%的控制眼睛,眼睛没有DR的55%,和90%的博士的眼睛。INL-OPL层,hyperreflective斑点出现在1%的控制眼睛,眼睛没有DR的35%,和75%的博士的眼睛。

在辊筒层,hyperreflective斑点出现在0%的控制眼睛,眼睛没有DR的10%,和25%的博士眼睛(表1)。

hyperreflective斑点的数量涉及ILM-GCL层,平均数量控制的眼睛,在没有dr的眼睛,博士眼睛;在INL-OPL层,平均数量控制的眼睛,在没有dr的眼睛,博士眼睛;在辊筒层控制眼中的平均数为0.0,在没有dr的眼睛,博士眼睛(表2)。

hyperreflective斑点的数量均明显高于糖尿病患者没有和糖尿病患者与博士控件(方差分析,)和博士在糖尿病患者和糖尿病无视网膜病变(方差分析,)。intraobserver和interobserver协议几乎是完美的对所有测量)。

4所示。讨论

在这项研究中,我们报告的存在hyperreflective斑点(小时),由SD-OCT记录,在内心视网膜层(ILM (GCL),在INL OPL,和辊筒在糖尿病患者和医生与健康受试者相比,这些hyperreflective斑点明显多了许多糖尿病患者的视网膜内和完全控制外层视网膜的缺席。小时最近被一些作者描述,假设不同致病的起源,谁还用两个不同的术语来命名这些病变。他们叫小时hyperreflective焦点或hyperreflective点(16- - - - - -21]。我们建议这个词点更好的包含这些病变的方面,但我们不考虑不同条件限制。Coscas等人小时的存在是第一个报告,作为规模较小,点状的hyperreflective元素,但主要分散在所有视网膜层位于外层视网膜层周围积液intraretinal囊状的空间在年龄相关黄斑变性,这表明它们可能代表活化的小胶质细胞细胞(18,19]。Bolz等人描述了小时分布在视网膜层(在某些情况下汇合的在边界内筒和外网状层)与不同类型的眼睛(分散,囊状的)的糖尿病黄斑水肿(测距装置)17]。Bolz等人推测,小时可能代表脂蛋白亚临床特征作为前体的艰苦分泌物溢出,因为他们没有观察到在临床检查,眼底摄影、或荧光素血管造影,由于其体积小(大约30微米)17]。里头等人报道的小时在外层视网膜(53.7%)和视网膜内(99.1%)与测距装置[眼睛20.]。小时的外层视网膜与外部中断限制膜密切相关,是/ OS线和视力减退,表明退化感光细胞或巨噬细胞吞噬他们的起源20.]。荻野等人报道的存在和分布在视网膜静脉阻塞(小时21]。小时,在所有视网膜层(包括内部和外部视网膜)。在大多数的眼睛受浆液性视网膜脱离,小时被连接到外部限制膜(21]。作者没有发现任何艰难的渗出液的迹象。他们还建议,小时出现在受影响地区或许可以解释血液成分的泄漏,而周围的小时OPL在视网膜静脉阻塞是未受影响的地区与水和溶质的吸收(21]。Framme等人报道的存在小时患者焦测距装置和扩散测距装置(16]。抗血管治疗后,小时是第一个特性消失或显著减少。因此,它被假定小时代表临床炎症反应的标志(16,19]。

在我们的研究中,小时的存在和数量增加糖尿病患者对法线,尤其是在糖尿病患者的临床体征小时主要是博士,在早期阶段,成内视网膜层,从ILM GCL层。这取决于一个事实,即休息视网膜小胶质细胞生理上位于内视网膜层,在迁移之前向外层,激活过程开始,从内层视网膜扩展层。当激活时,小胶质细胞经历重大的改变是单个细胞的形状和大小有关,其中聚集,形成小胶质总量(10]。的患者纳入本研究都没有黄斑水肿、渗出液,或亚临床(10月)测距装置的迹象。因为我们所有的患者受到初始阶段的糖尿病性视网膜病变(黄斑)正常甚至糖尿病无视网膜病变,我们有信心在扣除的假设在我们的人口,小时代表脂质分泌物或退化光感受器。小时在我们的人口更合理的二级早期小胶质细胞激活小胶质细胞(总量),已经在糖尿病视网膜中所描述的实验研究[9,10,22]。来证实我们的假设,最近的一项研究已经记录了显著增加IPL和INL的厚度和GCL和RNFL,减少患者nonproliferative博士,macroglial细胞激活的迹象(7]。

先前的研究还表明,低级的慢性炎症导致视网膜功能障碍变化过程中DM (23- - - - - -26]。病理水平的neuroretinal炎症介质可能导致糖尿病性视网膜病变的发展,在增殖阶段(27]。此外,曾庆红等,调查周围的小胶质激活视网膜毛细血管在人类的眼睛里,发现所谓的“小胶质血管周炎,”一个迹象二级小胶质激活现象。同一组证明炎症局部流程可以二次影响神经节细胞,表明早熟的炎症变化的视网膜神经细胞(10]。这些数据可能是小时的支持我们的发现,这是最初出现在最内部视网膜层。炎症介质的释放(包括VEGF)引起的扩展整个视网膜炎症过程,增加血管通透性和神经损伤,因此创建一个恶性循环(10]。活化的小胶质细胞扩散的细胞外层视网膜层之外,通过实验记录的细胞内机制,也记录了小时的外观到视网膜色素上皮的水平(22]。

总之,糖尿病性视网膜病变的特点是视网膜小胶质细胞的激活,之前在动物身上做的实验研究和现场验证的眼睛所示。SD-OCT文档离散反射率变化(hyperreflective斑点),可能对应于小胶质细胞激活细胞的聚集,在其他视网膜疾病的报道。的数量SD-OCT hyperreflective点增加的临床进展博士和外层视网膜显示内部迁移。一个前瞻性研究的进化和小时位置博士和正在进行的存在是为了加强我们的假设。

承认

这项研究得到了从第七框架计划(EUROCONDOR格兰特。fp7 - 278040)之下。

引用

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