文摘
背景。脂蛋白(a) [Lp (a)]是一个已知的心血管疾病的危险因素,但其对代谢综合征(MS)的影响仍然是有争议的。本研究的目的是评估产生的影响这一诊断血清Lp (a)浓度。材料和方法。男女双方的共有1807名受试者(55.3%女性和44.7%男性)属于城市马拉开波代谢综合征患病率研究进行评估。结果表示为均值±SD,确定通过学生的差异t以及和单向方差分析测试。多个逻辑回归模型用于分析因素与血清Lp (a)水平升高和总胆固醇和低密度修正女士根据Lp (a)必要时胆固醇。结果。没有发现差异在性别之间Lp (a)值;。女士之间的联系和Lp (a)的分类是统计学意义(;),受试者的更高层次的诊断。在单变量分析中,受试者的每个单独的诊断标准显示更高的血清Lp (a)浓度,除了高血糖。结论。Lp (a)值表现出重要的变化对女士和它的每个组件。空腹血糖受损出现作为保护因素对Lp (a)浓度升高,而与低密度的协会和hs-CRP表明潜在的促炎作用。
1。介绍
代谢综合征(MS)是一个最近创造了术语指定一个聚合的风险因素,包括内脏肥胖,高血压,高血糖,dyslipidemia-which结合增强发展中2型糖尿病的概率(DM2)和心血管疾病(CVD) (1]。Marquez-Sandoval et al。2)在拉丁美洲女士的患病率在24.9%以前的荟萃分析。与此同时,在我国,卡梅拉的研究(3)发现的巴基西梅托平行于墨西哥城,吹嘘的患病率最高女士于2009年在拉丁美洲。结果,目前由女士的一个主要公共卫生问题在我们的领土。
鉴于其突出ethiopathogenics心血管疾病的发病率和它的重要性,进而代表全球死亡率的主要原因,国家和地区水平(4- - - - - -6),女士一直在大量调查的对象集中在搜索关联的新的风险因素,一般和有关它的每个特定的单独的组件。从这个意义上说,变化与血浆脂蛋白,尤其是对低密度脂蛋白(低密度)在女士的physiopathologic方面尤其显著,展示其遗传的影响(7]。因此,除了蛋白质分子如灵敏度高c反应蛋白(hs-CRP),同型半胱氨酸、纤维蛋白原、脂蛋白(a) [Lp (a)]代表一个重大目标在小说的分析风险因素(8]。
Lp (a)最初是1963年冰山从人血浆中分离出来了,由协会的一个低密度脂蛋白粒子共价绑定到一个大的糖蛋白,载脂蛋白(a) [Apo (a)]载脂蛋白B的二硫桥(9]。人群(a)链包含五个cysteine-rich领域被称为“kringles”,由一个基因编码的本地化6号染色体的长臂(6 q26-27)和受多个多态性,尤其是kringle IV的大小(10,11]。反过来,这一功能特征的不同亚型Lp (a)和与血浆Lp (a)水平呈负相关。这些种族之间的差异非常显著,说明了显著更高的等离子体在Afrodescendants Lp (a)浓度(12]。
临床兴趣Lp (a)在最近一段时间呈指数级增长,随着各式各样的流行病学研究发现等离子Lp (a)浓度之间的联系(报告为≥300 mg / L或≥30 mg / dL)的风险和痛苦冠状动脉事件,外周动脉疾病、脑血管疾病和动脉粥样硬化的早期发展在儿童和青少年13,14]。尽管如此,Lp (a)水平的解释和应用在临床场景仍然是一个有争议的问题,因为没有指导方针建议列出患者Lp (a)浓度的概要文件应该被量化。结果,实验研究需要澄清作为心血管疾病的风险因素,以及流行病学研究评估其血浆水平的行为对其他心血管疾病的危险因素在不同纬度为了有效直接的遗传学研究侧重于强调遗传的真正作用错综复杂报告潜在的更大的变化在人口统计(15]。
源于这一点,随着大规模研究的缺乏详细的流行病学行为Lp (a)在拉丁美洲,本研究的主要目的是评估其血浆水平的影响及其各个组件在成人女士个人在城市马拉开波,委内瑞拉。
2。材料和方法
2.1。道德的考虑
所有参与者签署书面同意之前被审问和身体检查。这项研究是经伦理委员会批准的内分泌和代谢疾病研究中心。
2.2。受试者的选择
示例方法已经发表在《城市马拉开波代谢综合征患病率研究横断面的建议(16),但将提到的主要方面。横断面,描述性的、随机、多级的研究共有2230名受试者。对于这个研究,研究了1807名受试者,代表的随机选择的子样品血清Lp (a)浓度量化。
2.3。临床定义
得到一个完整的病史使用委内瑞拉流行国家卫生部批准的医疗表填写由训练有素的人员。测量的血压(BP)、听诊的方法,使用校准和充分验证血压计。患者和坐在休息至少15分钟,用脚在地上,手臂用于测量的心脏。接受了手术治疗3次,15分钟的间隔。关于人体测量评估,腰围值测定采用卷尺毕业于厘米和毫米(厘米,毫米),将其放置在一个等距点肋弓下缘和髂前上棘。诊断的MS,以色列国防军的标准/ AHA / NHLBI /码头/ iaso - 2009共识应用(17),和美国糖尿病协会标准的定义被用于代谢改变有关血糖状态(18]。
2.4。实验室方法
血清葡萄糖、总胆固醇、标签,高密度脂蛋白胆固醇测定采用商业enzymatic-colorimetric工具包(人类法理社会毛皮加压和Diagnostica MBH)和专门的计算机设备。低密度脂蛋白水平通过Friedewald的公式计算(19),其调整基于Lp (a)绑定胆固醇[Lp (a) - c]应用Dahlen的公式(][20.,21]。通过乳胶Lp (a)估计比浊法,人类的法理社会皮毛加压和Diagnostica,德国。在这种方法中,Lp (a)在样本的存在导致胶合乳胶粒子的包覆与Lp (a),抗体凝集成正比Lp (a)浓度的样品,可以用比浊法。考虑的截止值Lp (a)水平升高≥30 mg / dL (22]。同样,血清hs-CRP水平量化采用immunoturbidimetric论文(人类法理社会毛皮加压和Diagnostica MBH),和基础胰岛素水平测定后8到12小时的空腹胰岛素使用按国际公司包。胰岛素抵抗(IR),评估HOMA2-IR模型提出的征收等人是利用23),决定通过HOMA-Calculator v2.2.2程序。
2.5。统计分析
连续变量的正态分布(或缺乏)是通过使用Kolmogorov-Smirnov(当评估)或Geary(当)测试,因此。对于正态分布的变量,结果表示为算术平均值±SD(标准差)。没有一个正态分布变量对数转换,正态分布后证实。使用学生的算术方法之间的差异进行评估以及(当两组比较)或方差分析(三个或更多组相比时)。定性变量表示为绝对和相对频率,考虑结果具有统计学意义在测试或比例测试时应用。同样,逻辑回归模型被设计出来,估计优势比(IC 95%)。第一个模型估计的优势比(ORs)升高Lp (a)调整性别、民族、年龄、诊断标准对代谢综合征和hs-CRP tertiles (Tertile 1: < 0.25, Tertile 2: 0.25 - -0.61, Tertile 3:≥0.62 mg / L)。在第二个模型中,相同的被雇佣,反是血糖状态和低密度tertiles (Tertile 1: < 100.67, Tertile 2: 100.67 - -131.99, Tertile 3:≥132.0 mg / dL)的主题。第三个模型是构造使用纠正低密度tertiles (Tertile 1: < 93.2, Tertile 2: 93.2 - -123.61, Tertile 3:≥123.62 mg / dL)。最后,第四个模型包括代谢综合征的危险因素和调整性别、民族、年龄、hs-CRP tertiles,低密度tertiles,和Lp (a)分类的参考区间之前报道我们的人口24)和tertile模型纠正低密度。数据库分析使用社会科学统计软件包(SPSS)诉19为Windows(美国IBM公司。芝加哥,IL),考虑重要的结果值。
3所示。结果
3.1。一般特征的人口
研究人口的一般特征提出了在桌子上1变量,而人体测量和实验室观察表2。共有1807名受试者进行了研究,其中55.3% ()属于女性性别和44.7% (男性的性别。的平均年龄是年。意味着值和百分位血清Lp (a)浓度的分布一般人群和性别展示在表3。没有发现差异时比较男性和女性,像HOMA2-IR的行为,胰岛素,hs-CRP浓度。
3.2。Lp (a)水平和代谢综合征
关于对象的分布与Lp (a)水平升高,51.2% ()提出了一个诊断的MS,与个人的比例与正常Lp (a)水平:38.3% ();。女士的存在之间的联系,这脂质改变被发现是重要的(;)(图1)。在分析血清Lp (a)浓度的行为根据女士面前,个人的诊断似乎更高水平比那些没有诊断(女士:与没有女士:毫克/分升;)。此外,在图2逐步增加Lp (a)水平观察作为女士玫瑰的数量标准,与价值观mg / dL的主题没有任何标准,提升与所有受试者的mg / dL标准。
3.3。Lp (a)水平和代谢综合征的组件
特定的分析组件的女士,一个类似的行为观察所有标准除了血糖升高:Lp (a)浓度与每个组件在受试者相比个人有和没有的标准(表4)。此外,受试者hypertriacylglyceridemia显示最Lp (a)水平升高(mg / dL)和最大的平均差比较对象时,没有发现高腰围。Lp (a)水平在一般人群和为每个性别根据不同的具体诊断组合女士如表所示5。最大的值被受试者表现出高基底低葡糖HDL-C-hypertriacylglyceridemia组合(mg / dL)。当比较性别之间的手段,唯一的统计上的显著差异被发现与高腰circumference-high受试者血液pressure-hypertriacylglyceridemia-low高密度脂蛋白胆固醇结合,女性显示更高的血清Lp (a)浓度(与毫克/分升;)。
3.4。风险因素在马拉开波血清Lp (a)水平升高
的主要风险因素呈现Lp (a)浓度升高最初确定的多变量分析(表6)。在模型1中,年龄、hypertriacylglyceridemia hs-CRP,和基底血糖升高有统计学意义的变量,在受试者60岁或以上提出的最高风险评估(or: 3.91;IC 95%: 1.97 - -7.76;),而基底血糖升高表现为保护因素(OR: 0.73;IC 95%: 0.54 - -0.98;)。源于这个,模型2中调整包括低密度tertiles和主题的特定血糖状态,在个人与空腹血糖受损(IFG)风险最低的Lp (a)水平升高(OR: 0.69;IC 95%: 0.48 - -0.98;);这种模式仍然是观察到的低密度调整后的合成tertiles Lp (a) - c。此外,女士的主要代谢危险因素分析表7,推出主题分类的最高密度或hs-CRP tertiles最相关的诊断MS,而个人分类在正常区间Lp (a)在我们的人口显示风险最低的女士(or: 0.65;IC 95%: 0.45 - -0.94;);低密度的调整后,风险仍以类似的方式。
4所示。讨论
个人受到全世界女士的比例显示当前流行的大小这endocrine-metabolic障碍(25),达到患病率高达40%的数据在我们城市所考虑的我们的研究小组(未发表的数据),类似于本报告所获得的值(47%)。因此,它已成为一个必要识别新的风险因素参与的生理病理学,女士可以作为预测的出现和新的治疗靶点,进而可能导致心血管事件的发展(26]。
女士作为一个组成部分,血脂异常ethiopathogenics代表的基本支柱之一,直接关系到红外的程度和代表一系列分子干扰包括血清载脂蛋白B的浓度的增加,密度和VLDL-C,以及一个增广通量游离脂肪酸(27]。在临床中,这些障碍转化为众所周知的标准标记和低高密度脂蛋白胆固醇升高(28]。此外,这些脂质变化与慢性炎症状态密切相关,代表茎(动脉粥样硬化和心血管疾病的基本机制29日,30.]。
基于这些前提、血脂异常和炎症,Lp (a)中扮演一个重要的角色在分子水平上对心血管疾病和原生质的浓度升高,女士能够生成上述基本干扰(31日- - - - - -33]。然而,研究评估其流行病学行为仍然稀缺。大量的这些研究被执行在欧洲和亚洲人群,显示比例的患者和高女士Lp (A)和我们的类似,与流行的数字上升51.4%在一个小土耳其研究[34]。
重要的是要强调缺乏性别之间的Lp (a)水平的差异在这个报告中,已经提出了在之前的调查(31日,35];因此,大多数比较了利用普通人群。展示一个定性与Lp (a),受试者女士还显示更高水平比健康受试者,类似的结果Bozbaşet al。34355年,土耳其人。然而,这种行为不同于描述为年长的日本成年人,其血浆的浓度并没有统计上的不同(36]。值得注意的是,尽管Lp (a)水平的升级趋势随着标准数量的增加,这不是标准的数量表达但出现女士的实际诊断相关的关于存在的Lp (a)浓度升高。
参照个体诊断标准的分析,以往的研究评估Lp (a)和隔离组件之间的关系并不丰富,女士和很少的包括所有的标准在他们的分析37- - - - - -40]。在我们的单变量估计,主题显示每个组件似乎有更高的血清Lp (a)浓度与那些没有这些条件相比,除血糖升高,差异没有统计学意义。这些结果与所描述的坎et al。41]在400年巴西人,他没有发现这样的协会与这些标准分析类似于我们的。承认的变量是很重要的展示更大的Lp (a)水平的差异(腰围和高架标签)是最与系统性炎症状态的特点[女士42,43]。这些发现可能强调Lp (a)的角色在这个过程中,是否积极分子作为一个潜在的促炎的这些危险因素的“同伴”(44,45]。
同样地,当评估其原生质的浓度根据可能的特定诊断组合标准,女士发现大的异质性有关这些水平和标准;然而,最大的价值被发现与超过3改变主题。众所周知,基底葡萄糖高/低高密度脂蛋白胆固醇/ hypertriacylglyceridemia组合显示最高的Lp (a)值,和女性只显示更大的数据子集内的高腰围/高血压/ hypertriacylglyceridemia /低高密度脂蛋白胆固醇的组合;此外,这些女性也有较高的低密度脂蛋白胆固醇水平。这些现象将这两个组的病人变成潜在候选人的应用治疗措施旨在Lp (a)值的减少,尤其是在体育活动的程度增加,因为它与正常水平的脂蛋白有关我们的人口46]。这些患者也适合遗传疾病的调查可以对血脂异常(47]。
事实上,决定性的作用由遗传因素对Lp (a)是广泛(31日,48];尽管如此,几个条件,改变,分子可以影响和产生重要的变化在其原生质的浓度(49]。在我们的人口,年龄似乎是一个主要的风险因素提出提升Lp (a),类似于以前的报告台湾人口(50和莫妮卡的瑞典主题研究51]。此外,尽管心血管后果由高水平的分子,当它与特定Apo共存(a)亚型,它与长寿有关52]。
另一方面,在多变量分析的诊断标准对女士来说,只有hypertriacylglyceridemia患者表现出更大的风险升高Lp (a)。然而,调整后的模型支持类别,这明显脂蛋白不仅拥有最接近与高水平的Lp (a),但是标签的影响似乎消失;重要的是要强调这种趋势只是观察到与低密度调整的Lp (a) - c,而不是马。这种模式偏离所描绘的雨水在健康受试者53在糖尿病患者中,埃尔南德斯等人54),他发现了一个积极的()关系和逆()的关系。因此,未来的研究应该关注的行为的评价Lp (a)对血脂异常的各种类型,分子机制的理解解释低密度的比例/ Lp (a)浓度,治疗注意事项,可以建立对这些病人(55]。
另一个发现是“保护”属性相关的血糖升高,显示一个复杂的MS诊断标准需要进一步更详细的分类由于其压倒性的异质性(表6,模型3)。受试者IFG风险较低(29%)呈现升高的Lp (a)值相比normoglycemic个人。这种行为是紧密相连的影响胰岛素的代谢Lp (a),它被认为一个合成的抑制效应Apo (a)在动物模型(56),由逆关系观察两个分子之间在人口研究57,58]。的血糖状态子组,受试者IFG最增强胰岛素血值,统计不同的normoglycemics (与毫克/分升;)。尽管糖尿病患者表现出高水平的胰岛素(集团),其效果可能是减毒由于劣质β细胞功能和更高水平的红外相比,受试者只糖尿病前期。尽管一些研究表明逆Lp (a)浓度之间的关系和DM的存在59,60),这样一个协会尚未公布在发病前的状态。
这项研究的另一个有趣的发现是,最高的科目hs-PCR和Lp (a)水平的获得最高的心血管风险,这可能是由于炎症性质,分子(31日,44]。尽管hs-PCR的特定特征之前在我们的人口特征61年),其他应进行调查,正确评估这两个之间的交互。
最后,当探索因素表现出最大的协会与MS的诊断,受试者低密度高、hs-CRP显示最重要的展示它的风险。关于血脂异常,1.8倍风险确定个人价值高于132 mg / dL,确认位置由这些分子的生理病理学女士;即使在低密度的调整,女士提出的风险是相似的(OR: 1.7)。在这种情况下,就有关确定已经氧化的低密度脂蛋白胆固醇的比例,因为它可能会推出女士和心血管疾病之间的联系,因为他们被认为是强大的炎症性产品(62年]。无论如何,不管脂质表型,仍然是这些患者基本药物管理63年]。关于hs-CRP值升高,结果相似,尽管表现出更大的风险:2.4倍的概率发展女士,女士展示基本炎症组件潜在的独立影响蛋白质与其他风险因素(64年,65年]。值得注意的是,尽管Lp (a)不相关的风险更高,随着浓度的增加,个体分类在正常区间的Lp (a)通过引用值特定于我们的人口24女士]描述风险较低的发展中被其他炎症因素调整后。这加强了这些代谢障碍的重要性的整体管理风险和患者受试者女士然而,这是一个横断面研究,这使得它很难做出决定关于因果关系。
这一分析表明,女士是要考虑的另一种疾病在疾病涉及高Lp (a)水平;未来的研究需要辨别这种关系是否代表了一个国家之前广泛公认的这个分子心血管的后果,或如果他们每个人都是独立的结果。女士的存在,同样影响血浆的Lp (a)浓度,但这种影响是不考虑诊断标准的收集量,一旦个人病了。尽管这些标准似乎修改水平存在时,当评估相结合,似乎减弱的影响。唯一的组件来显示一个协会,尽管几个统计调整空腹血糖受损,而由于血糖相关的状态,似乎减少的概率呈现升高Lp (a),一个协会,此前只对DM2被提出。
利益冲突
没有金融或其他合同协议,可能会导致利益冲突。
确认
这项工作是支持的研究资助。cc - 0437 - 10 - 21 - 09 - 10 Consejo de Desarrollo Cientifico, Humanistico y学府(康德),苏利亚大学和研究批准号从Fundacite-Zulia fz - 0058 - 2007。