文摘

客观的。的调查2型糖尿病之间的关联,降糖疗法(单一治疗与二甲双胍、磺脲或胰岛素)和癌症风险。方法。使用台湾的1000000年国家卫生研究院数据库随机受试者从2000年到2008年,我们发现61777名2型糖尿病患者(年龄≥20年)和677378年新生没有糖尿病的记录。结果。在调整年龄和性别之后,我们发现糖尿病患者有明显高于所有癌症的风险(OR: 1.176;95%置信区间:1.149—-1.204, )。糖尿病患者胰岛素或磺酰脲类药物明显高于所有癌症的风险,相比与二甲双胍治疗(or: 1.583;95%置信区间:1.389—-1.805, 或:1.784;95%置信区间:1.406—-2.262, )。二甲双胍治疗与降低结肠癌和肝癌的风险相比,磺脲或胰岛素治疗。磺酰脲类药物治疗与乳腺癌和肺癌的风险增加相比,二甲双胍治疗。结论。台湾与2型糖尿病的风险高乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌和胰腺癌。那些接受胰岛素或磺脲类单一疗法更容易患结肠癌和肝癌比用二甲双胍治疗。

1。介绍

癌症已成为死亡的主要原因在台湾自1982年以来,(1]。曾(2]报道癌症死亡的第二大原因在2型糖尿病患者在台湾。2型糖尿病患者,在癌症和癌症死亡率的风险增加3- - - - - -9),特别是肝(3)胰腺(6),结肠(8),膀胱(9- - - - - -11],和乳腺癌[5,12]。2型糖尿病和癌症之间的关系是复杂的,可能涉及到胰岛素抵抗、高胰岛素血症,高浓度的胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)在肿瘤细胞生长13,14]。

降糖治疗也可能发挥作用在2型糖尿病和癌症之间的关系。二甲双胍治疗可能降低肿瘤风险的发展(15- - - - - -20.),而胰岛素及磺脲可能会增加风险(21,22]。本研究使用台湾的国民健康保险理赔数据库调查2型糖尿病之间的关系,降糖疗法和二甲双胍、磺脲,台湾或胰岛素和癌症。

2。方法

2.1。数据源

台湾全民健康保险覆盖医疗索赔数据库,包括门诊、医院住院医疗,牙科服务,和处方药,是由台湾提供国家卫生研究院(NHRI)。覆盖整个人口的覆盖率为96.16%,2000年上升到2004年底的99%。本研究使用的数据集是一个随机抽样的100万人参加健保系统从2000年到2008年。它包括注册信息条目,门诊,住院病人护理索赔和处方。病人身份证号码都争相保护保密的,因此不需要伦理委员会批准。

简介:诊断编码遵循国际疾病分类,第九次修订(ICD-9),临床诊断标准修改。记录收集申领糖尿病护理的患者糖尿病的诊断与ICD-9代码250(不包括1型糖尿病与ICD-9代码250.1)。个体被归类为糖尿病患者如果她或他有一个2000年首次在任何时候糖尿病的诊断,然后至少有一个服务的动态或住院护理在随后的12个月。关注新诊断癌症病例,我们排除了病人诊断为任何类型的癌症(ICD-9: 140 - 209, 230 - 239年)之前的第一年研究期间(2000 - 2001)。每个入学者的研究期间,糖尿病和非糖尿病患者,如果有的话,第一集的主要或次要诊断任何类型的癌症从2002年到2008年。

先前的研究显示,二甲双胍治疗(15- - - - - -20.可能降低肿瘤风险的发展和胰岛素及磺脲(21,22)可能会增加。我们的研究要澄清这些抗糖尿病的药物的影响(二甲双胍、胰岛素、磺脲)在台湾罹患癌症的风险。调查抗糖尿病的药物之间的关系(单一治疗与二甲双胍、磺脲或胰岛素)和事件癌症,我们只包括2型糖尿病患者接受单药治疗与二甲双胍、磺脲或胰岛素。胰岛素的种类包括中间/长期代理人类胰岛素(你好),胰岛素,胰岛素使用,快速行动嗨和胰岛素类似物、预混料嗨和胰岛素类似物。磺脲类的包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪,glimepiride。这些患者必须服用连续覆盖至少一年学习期间,没有之前的诊断癌症。我们排除了被诊断为患上癌症的患者在他们规定的时间之前抗糖尿病的药物在研究期间。男性乳腺癌的患者排除在我们的分析,从我们的分析和女性患者的前列腺癌。

2.2。统计分析

2型糖尿病在癌症的风险测试通过逻辑回归模型调整年龄和性别。确定抗糖尿病的药物的独立影响任何类型的癌症的风险,我们使用逻辑回归模型与年龄和性别的调节作用。乳腺癌和前列腺癌只是调整的年龄而不是性别。所有统计操作进行使用SAS 9.2版本。一个 值小于0.05被认为是显著的。

3所示。结果

总的来说,61777年的2型糖尿病患者(平均年龄 年;从2000年到2008年51.1%的男性)随访。2型糖尿病患者被发现在所有癌症的风险更高(比值比(或):1.176;95%可信区间(CI): 1.149 - -1.204, )调整后的性别和年龄而非糖尿病的受试者相比(表1)。女性和老年人在所有癌症的风险明显高于男性和年轻的同行(OR: 1.293, 95% CI: 1.273—-1.313, 或:1.040,95% CI: 1.039—-1.040, 、职责)。

表1
调整后的优势比和95%置信区间为所有癌症与2型糖尿病相关,性别和年龄。

我们可以看到在桌子上2总结事件的情况下,不同类型的癌症患者,没有糖尿病,2型糖尿病患者在患乳腺癌的风险更高,前列腺癌,结肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌在调整了性别与年龄比非糖尿病的科目。

表2
调整后的优势比和95%置信区间为特定类型的癌症与2型糖尿病有关。

共有10189名2型糖尿病患者(平均年龄 年;52.2%男性)被确定为接受单药治疗的胰岛素、磺酰脲类药物,或二甲双胍。患者接受胰岛素或磺酰脲类所有癌症的风险更高,相对于那些接受二甲双胍(or: 1.583, 95% CI: 1.389—-1.805, 或:1.784,95% CI: 1.406—-2.262, 、职责),性别与年龄调整后(表3)。女性2型糖尿病患者在所有癌症的风险明显低于男性2型糖尿病患者(OR: 0.777, 95% CI: 0.692—-0.873, )。老年2型糖尿病患者在所有癌症的风险更高(OR: 1.037, 95% CI: 1.033—-1.042, ),而年轻的2型糖尿病患者。

表3
调整后的优势比和95%置信区间与抗糖尿病的药物相关的癌症,性,和年龄与二甲双胍治疗2型糖尿病患者,磺酰脲类、胰岛素单一疗法。

表4显示了具体的调整优势比癌症相关的抗糖尿病的药物。患者接受胰岛素或磺脲有较高结肠癌和肝癌的风险比那些接受二甲双胍后调整性别和年龄。磺脲是另外增加乳腺癌和肺癌的风险。我们没有发现降糖疗法和前列腺癌之间的关系,食道,胃或胰腺癌。

表4
调整后的优势比和95%置信区间为特定癌症相关的抗糖尿病的药物。

4所示。讨论

我们的研究表明,台湾的2型糖尿病患者患癌症的风险很高,尤其是乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌与非糖尿病患者相比(表1和2)。在糖尿病患者中,那些接受胰岛素或磺脲单药治疗是在更高的患癌症的风险比那些接受二甲双胍(表3)。与二甲双胍治疗的患者结肠癌和肝癌的风险较低,相比那些接受胰岛素或磺脲(表4),乳腺癌和肺癌的风险较低(表4相比),接收磺脲。

2型糖尿病已经与癌症的风险增加(3- - - - - -12]。一个荟萃分析(5]发现乳腺癌的相对危险度(RR)为女性糖尿病患者相比,女性1.20没有糖尿病。三个荟萃分析发现RR结肠癌,胰腺癌,在糖尿病患者和肝细胞癌1.30 [8),1.82 (6),和1.84 (3),与非糖尿病患者相比,主题。然而,2型糖尿病和癌症的发病率在人口相差很大。目前研究发现,糖尿病患者在台湾所有癌症的风险高(比值比(或):1.176;95%可信区间(CI): 1.149 - -1.204, ),特别是乳腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌(表2)。最近,李et al。23)也报道了糖尿病患者的高风险肝脏、结肠、肺、前列腺癌。我们的研究发现,2型糖尿病患者没有胃癌高危(表2)。最近,曾24台湾)报道,糖尿病患者胃癌死亡的风险更高。应该指出,整体胃癌发病率和死亡率的疾病是两个不同的实体,可能与不同的因素。

先前的研究[25- - - - - -28]表明,癌症发病率在几乎所有年龄段的男性比女性高得多。我们的研究显示,台湾女性相比有更高的癌症发病率男性受试者在普通人群中(表1)。然而,我们发现,女性糖尿病患者有较低的癌症发病率比男性糖尿病患者(表3)。性癌症发病率的差异可能是由于疾病行为,医疗保健访问和利用和种族差异29日,30.]。应该鼓励未来的流行病学研究设计、分析和报告性别协会来帮助理解性别差异在台湾的癌症发病率。

糖尿病和癌症之间的联系可能是由代谢综合征和肥胖通过高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素是一种生长激素,已知患和促有丝分裂的属性(31日- - - - - -33]。一个观察研究显示循环胰岛素水平和癌症之间的关系表明,肿瘤生长可能受到insulin-IGF-1信号轴(34]。

本研究发现台湾男性糖尿病患者比非糖尿病的受试者在前列腺癌的风险更高(OR: 1.137, 95% CI: 1.036—-1.249, 、表2)。这是不符合曾发现糖尿病和前列腺癌之间的积极的协会在台湾,一个协会,在年轻的病人变得更加显著(35]。然而,先前的研究人群欧洲血统的36,37]报道男性糖尿病患者比男性患前列腺癌的风险降低20%没有糖尿病。在日本两个大规模人群为基础的群组研究[38,39没有发现糖尿病和前列腺癌之间的关系,和最近的一项研究[40)表明,糖尿病是一种保护性因素在人群前列腺癌,包括日本的美国人。这些不一致的结果可能是民族的可能原因和环境因素,筛查前列腺癌的频率,和前列腺特异抗原的使用。

我们的研究还发现,台湾在糖尿病高危肺癌(OR: 1.296, 95% CI: 1.214—-1.384, 、表2)。Coughlin et al。4]报道糖尿病男性以及女性肺癌的风险更高。Jee et al。41),英国人学习,还发现略高但微不足道的男性患肺癌的风险和风险明显高于女性,在调整了年龄、年龄的平方,抽烟,喝酒。然而,一些群组研究报道负面的糖尿病和肺癌之间的联系(42- - - - - -44]。鉴于这些不一致的结果,还需要进一步的前瞻性研究来确定2型糖尿病之间的关系和具体的癌症在不同种族人群。

我们的研究发现,糖尿病患者胰岛素或磺脲单药治疗癌症的风险更高,相比与二甲双胍治疗。同样,库里et al。45]还发现糖尿病患者胰岛素或胰岛素促分泌素更容易患上固体癌症比二甲双胍。Bowker et al。46)报道,2型糖尿病患者治疗磺脲和胰岛素的风险显著增加癌症相关的死亡率比用二甲双胍治疗。我们发现,不仅用胰岛素治疗,而且治疗磺脲增加的风险似乎排除不利的胰岛素制剂本身的属性。我们的研究显示,抗糖尿病的药物之间没有显著关联(单一治疗与二甲双胍、磺脲或胰岛素)和前列腺癌在台湾的2型糖尿病患者。曾(47还报道说,胰岛素使用不是显著预测前列腺癌死亡率糖尿病台湾。最近,赖et al。48)也报告说,使用二甲双胍可以降低肺癌在台湾与糖尿病的风险。综上所述,这些研究强烈建议降糖药物的可能发挥作用在2型糖尿病和某些癌症之间的关系。他们是如何做到这一点尚不清楚。二甲双胍降低胰岛素抵抗,从而能减少患癌症的风险。它也可能直接作用于活化蛋白激酶(AMPK)信号通路17]。

与磺脲或胰岛素治疗的病人相比,糖尿病患者用二甲双胍治疗有显著降低患肠癌和肝癌的风险(表4)。Currie et al。45)也发现二甲双胍使用和降低结肠癌的风险。我们进一步发现,二甲双胍降低乳腺癌和肺癌的风险,相比,磺脲(表4)。这些发现表明,二甲双胍可能有抗癌效果,足以证明其作为一线治疗糖尿病和糖尿病的潜在使用以外的上下文。

本研究也有一些局限性。首先,它受到许多限制固有的观察性研究。我们缺少潜在的重要的临床信息,如吸烟状态、体重或体重指数、血糖控制,和酒精消费。其次,病人可能规定不同的治疗方案与健康有关的原因。第三,相对较小的数字有一些特定的癌症患者不同降糖治疗,从而限制我们的分析的力量。

总之,2型糖尿病是一种针对癌症的危险因素在台湾。使用二甲双胍降低结肠癌和肝癌的风险,在台湾两个常见的癌症。还需要进一步的前瞻性研究来证实这种关系之间的可能机制和研究癌症在台湾和抗糖尿病的药物。

作者的贡献

M.-C。谢长廷和苏耿赋。李的贡献同样的纸。

利益冲突

作者宣称,他们没有interrests冲突。