文摘

客观的。脂联素具有抗、抗炎作用。我们调查了脂联素对糖耐量的影响状况,肥胖症和心血管危险因素(CVRFs)。设计和病人。研究包括107例:55正常糖耐量(NGT)和52葡萄糖调节受损(IGR)被分成两组:24个主题与空腹血糖受损(IFG)和28个2型糖尿病患者(DM组)。在额外的分析中,研究参与者被分成两组,根据CVRFs:低和高的风险。对葡萄糖测量:对患者进行评估,糖化血红蛋白、胰岛素、脂质、CRP、HOMA-IR和脂联素。测量。患者评估血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、脂质、CRP, HOMA-IR和脂联素。结果。脂联素在糖尿病前期(NGT组显著高于 )和DM ( )组。脂联素显著,积极与高密度脂蛋白和反向与葡萄糖,糖化血红蛋白,ALT, AST, TG, HOMA-IR。更高的CVRFs负载较小的患者脂联素相比,患者心血管疾病的风险较低 )。脂联素与风险因素的数量呈负相关( , )。结论。循环脂联素显著低于学科相比有不同程度的IGR科目与正常葡萄糖体内平衡。脂联素在高危组显著低于低风险组和减少并发CVRFs数量的增加。

1。介绍

脂联素,collagen-like蛋白质特别是和人类脂肪细胞中高度表达,扮演着一个重要的角色在胰岛素敏感性,炎症、脂质代谢、血管硬化(1- - - - - -3]。低血浆脂联素水平与内皮功能障碍显著相关,媒体内膜厚度增加,冠状动脉硬化的进展独立于其他心血管危险因素(4- - - - - -6]。肥胖患者血浆脂联素水平降低不仅还在与肥胖相关疾病频繁,如2型糖尿病、高血压、代谢综合征、冠状动脉疾病(7- - - - - -9]。总之,这些数据表明,脂联素可能通过obesity-independent调解的影响机制,但是否肥胖本身或其他途径发挥监管作用尚不清楚,值得作进一步的评估。本研究旨在评估葡萄糖耐量血浆脂联素水平之间的关系状态,肥胖,心血管疾病的风险因素(CVRFs)负载。

2。方法

107年的研究小组由白人受试者(67女性,平均年龄 年)被招募的门诊病人代谢临床研究和评估。研究参与者被分成三个小组根据糖耐量状态:55正常葡萄糖耐量(NGT组),24个受试者空腹血糖受损(IFG),和28个2型糖尿病患者(DM组)。

被定义为,截止为空腹血糖异常 mg / dL,根据当前的艾达标准10]。

在额外的分析研究中,参与者被分成两组,根据CVRFs:低收入和高风险科目。心血管风险因素定义使用ATP III定义和包含以下疾病:高甘油三酯血症(≥150 mg / dL和/或药物治疗),高密度脂蛋白胆固醇水平低(< 40 mg / dL男人和< 50 mg / dL)的女性,高血压(血压≥130毫米汞柱和/或舒张压BP≥85毫米汞柱和/或药物治疗),和血糖升高≥100 mg / dL和/或药物治疗)。肥胖是使用世界卫生组织定义的标准(BMI≥30公斤/ m²)。根据上述CVRFs,高危人群包括三个或更多CVRFs患者( ),而低风险有两个或更少CVRFs ( )。

2.1。生化参数

血液采样全化学和代谢参数,包括空腹血糖、糖化血红蛋白、c -肽、胰岛素、脂质,纤维蛋白原,hs-CRP,和血浆脂联素,将被执行。脂联素将取决于商业夹心酶免疫测定技术,研发系统、MN、美国明尼阿波利斯市(目录DRP300) interassay可变性intra-assay 2.8%和6.5%。

胰岛素抵抗和β细胞用稳态模型评估函数估计。内稳态模型assessment-insulin阻力(HOMA-IR)将由以下公式计算:空腹血浆胰岛素(μ/毫升)×空腹血浆葡萄糖(mg / dL) / 405 (11),5β(HOMA -细胞功能β)如下:20×空腹血浆胰岛素(μ/毫升)/空腹血浆葡萄糖(更易/ L)−3.5。

2.2。统计分析

分析数据使用SPSS 9.0统计分析软件(美国SPSS Inc .,芝加哥,1999)。对于连续变量,如血流动力学和生物化学措施,描述性统计计算和报告为平均值±标准偏差。连续变量的分布为正常使用Kolmogorov-Smirnov测试评估(截止 )。连续变量之间的关联与近似正态分布,包括人体代谢和血流动力学参数是描述使用皮尔逊相关系数。连续变量之间的联系与分布明显偏离正常被描述使用枪兵的ρ系数。所有测试双侧和被认为是重要的 。

3所示。结果

人口和临床特点的学习小组根据糖耐量状态展示在表1。可以看到,所有组相似的年龄、BMI,和伴随的心血管危险因素如高血压、血脂异常、吸烟。空腹血糖明显每个组和其他组之间,不同NGT科目最低和最高DM患者,如预期。HOMA-IR以及NGT组空腹胰岛素明显低于糖尿病前期和糖尿病组,但不是和DM组,不同空腹血糖异常。另外,发现了显著的组间差异对脂蛋白胆固醇和甘油三酯。

表1
临床特点研究患者的糖耐量状态。

脂联素在糖尿病前期(NGT组显著高于 )和DM ( )组。血浆脂联素水平差IFG和DM组没有发现。

如表所示2脂联素显著,与高密度脂蛋白呈正相关,显著负相关葡萄糖,糖化血红蛋白,ALT, AST,甘油三酯,胰岛素,HOMA-IR,略与CRP成负相关。没有观察脂联素和BMI之间的联系( , )。多元回归模型是到达使用落后,逐步独立变量方法进行识别与血浆脂联素水平有关。在这个模型中,脂联素与糖化血红蛋白显著负相关(标准化 , )和ALT(标准化 , )。整个模型是重要的( 38.2)和解释 血浆脂联素水平的变化。

表2
的相互关系。

在额外的统计分析中,研究参与者被分为两组根据CVRFs的存在:低风险和高风险。我们可以看到在桌子上3、年龄和体重指数低风险和高风险患者之间没有不同。高risk-subjects平均3 CVRFs(范围3 - 4),而低风险的受试者平均2 CVRFs(范围0 - 2)。收缩压和舒张压以及空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素,HOMA-IR,甘油三酯,AST,和脂蛋白胆固醇显著降低低密度脂蛋白胆固醇显著高于高与低风险的患者。血浆脂联素水平显著降低高危组相比,低风险的科目( 与 ng / mL, )。

表3
病人的临床特点的研究CVRFs负载。

脂联素是显著负相关的风险因素的数量( )(表4)。

表4
脂联素水平之间的相关性和CVRFs的数量。

4所示。讨论

在目前的研究中,循环脂联素显著低于学科相比有不同程度的IGR科目与正常葡萄糖体内平衡。此外我们确认以前观察到的正相关性与高密度脂蛋白和脂联素与葡萄糖的负相关性,糖化血红蛋白、甘油三酯,胰岛素,HOMA-IR和报告与ALT的逆相关关系。在多元回归模型糖化血红蛋白和ALT独立行列式的脂联素水平和解释38.2%的血浆脂联素水平的变化。此外,脂联素在高危组比低风险组显著降低,同时降低CVRFs数量的增加。因此,hypoadiponectinemia更集中与葡萄糖耐受不良和CVRFs负载比肥胖。

网站和脂联素葡萄糖代谢上的动作机理仍然未知。最近的全基因组扫描映射一个糖尿病易感性位点的染色体3问,脂联素基因(apM1)所在地(12]。2型糖尿病之间的关联的证据和单核苷酸多态性在45和276年和近端启动子和外显子3脂联素基因的报道(11]。此外,它已被证明,循环脂联素水平显著低于健康的2型糖尿病患者的一级亲属(13]。

在我们的研究中,血浆脂联素水平明显降低糖尿病前期和糖尿病组相比,受试者正常糖耐量。此外,糖化血红蛋白水平循环脂联素的独立的决定因素。因此,有一个科学原理,血浆脂联素是一个为未来的研究目标的治疗和预防糖尿病。我们建议增加脂联素水平的生活方式改变和药物的组合可能会产生有益的影响患者葡萄糖调节受损。

我们的研究证实了以前观察到的强烈逆低脂联素水平之间的关联和一些著名的动脉粥样硬化的风险因素,如低脂蛋白胆固醇水平、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗(14- - - - - -16]。此外,我们发现脂联素显著负相关关系和ALT,代理非酒精性脂肪肝病的标志,最近被视为预测2型糖尿病和代谢综合征的发展(17- - - - - -19]。这些研究结果明确支持的观点,脂联素可能在心血管疾病的发病机制有积极作用。

在目前的研究中,没有发现脂联素与BMI协会;然而,其他研究已经无法检测脂联素之间的关联和全身脂肪和皮下脂肪的体积20.]。然而,BMI和循环脂联素水平之间的关联已经被其他作者报道(21,22]。虽然我们没有发现脂联素与体重指数的关系以及脂联素水平差异肥胖(体重指数≥30公斤/ m²)和nonobese研究参与者的可能性相对较小的样本量在目前有限的勘探研究不能排除这些潜在的相关性。

本研究观察脂联素水平之间有着紧密的联系和糖耐量状态以及心血管疾病的风险因素。因此,尽管脂联素是非常特定于脂肪组织,hypoadiponectinemia与葡萄糖更集中的监管和CVRFs负载比肥胖。我们研究的结果是按照公布的数据,循环脂联素水平是一个强大的代谢综合征的风险标记独立于肥胖的措施(15]。此外,降低血浆脂联素水平与冠状动脉疾病的存在独立相关男性即使调整体重指数(23]。在健康男性健康专业人员随访研究,一倍的脂联素水平与心肌梗死的风险可降低30%调整BMI后,饮酒、体力活动、糖尿病和高血压(24]。同样,在1型和2型糖尿病患者,增加循环脂联素水平降低冠状动脉疾病的风险调整后的标准风险因素(25,26]。这些组合的发现表明脂联素可能直接通过obesity-independent antiatherogenic角色或调解的影响机制。

因此,血浆脂联素与心血管危险因素和集成是一个潜在的目标,研究降低动脉粥样硬化疾病的发病率和死亡率。未来的研究应该关注临床端点等预防糖尿病和心血管发病率和死亡率的减少后脂联素增加,以及脂联素值来预测这些结果的能力。