文摘
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是最常见的原因提高肝功能测试结果,一般调查原因后排除在外,并且经常与2型糖尿病(T2DM)病人体内共存,因为条件有共同的危险因素。作为2型糖尿病和非酒精性脂肪肝相关不良的结果,脂肪肝的诊断和评估是糖尿病管理的一个重要组成部分。尽管非侵入性方法,如生物标志物,面板标记,和成像,可以支持非酒精性脂肪肝患者的诊断评估,准确的组织病理学发现离不开肝活检。是重要的是要知道性脂肪肝和肝纤维化存在管理非酒精性脂肪肝,肝活检仍然是黄金标准非酒精性脂肪肝的诊断和评价。因此,非酒精性脂肪肝的发病机制的新调查是必要的发展有用的生物标记物,可以提供一个可靠的无创性替代肝脏活检。
1。介绍
脂肪肝、hepatosteatosis组织学上以甘油三酯积累特点是肝细胞的细胞质内(1),是指脂肪堆积在肝脏重量超过5% - -10% (2]。当hepatosteatosis存在于没有过度饮酒的情况下,它被称为非酒精脂肪肝,或者非酒精性脂肪肝(1,3- - - - - -5),这被认为是肝代谢综合征的表现(1,6,7),一个星座的频繁异常包括胰岛素抵抗、内脏肥胖、血脂异常、糖尿病、高血压,加上额外的因素。因此,目前的治疗方法专注于治疗的潜在危险因素这些代谢条件(8]。非酒精性脂肪肝包含一系列的疾病从简单的脂肪变性到炎症性脂肪肝和肝硬化(纳什)。那些开发纳什,一生中大约20%的患者会发展为肝硬化(9]。因此,诊断为纳什可能会导致一个更激进的治疗方法对代谢危险因素(10]。此外,肝硬化的诊断可能表明需要评估任何相关的并发症,如食管静脉曲张、肝细胞癌等。非酒精性脂肪肝的患病率一般成年人口据估计全球范围从10%到24%;和高达57.5%到74%的人肥胖(11]。据信目前,非酒精性脂肪肝占所有病例的90%说明肝功能升高测试(融通)结果的病人通常调查原因后排除(如病毒性肝炎,酒精中毒,继承了肝脏疾病,或药物)(11]。
非酒精性脂肪肝和糖尿病
非酒精性脂肪肝和2型糖尿病(T2DM)病人体内经常共存,因为他们过度肥胖和胰岛素抵抗的危险因素。2型糖尿病、空腹血糖受损的患病率范围从非酒精性脂肪肝患者的18 - 33%,而它的范围从49 - 62%的2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝(12- - - - - -15]。纳什在2型糖尿病患者的12.2%,相比那些没有2型糖尿病(4.7%16]。此外,2型糖尿病liver-related死亡的风险增加了22倍以及整体死亡2.6非酒精性脂肪肝患者的-3.3倍(17]。相比之下,非酒精性脂肪肝患者2型糖尿病的存在也可以增加死亡率的危险因素;社区2型糖尿病患者的研究显示,那些与非酒精性脂肪肝的风险增加2.2倍死亡率相比之下,那些没有非酒精性脂肪肝(18]。最近一篇文章也报道,非酒精性脂肪肝的存在在T2DM病人也可能会增加心血管疾病(CVD)的风险,独立的组件的代谢综合征(19,20.),虽然Ghouri等人指出不一致的证据在一些文章中(21]。因此,2型糖尿病是一个风险因素对进步的非酒精性脂肪肝患者的肝脏疾病和死亡率,而非酒精性脂肪肝可能是患有2型糖尿病的心血管风险和死亡率。2型糖尿病和非酒精性脂肪肝相关不良结果。此外,尽管1型糖尿病(T1DM)是由于胰岛素相对缺乏,患病率增加肥胖和胰岛素抵抗的人口意味着非酒精性脂肪肝患者常见的共存T1DM [22- - - - - -25]。非酒精性脂肪肝的协会T1DM增加心血管疾病的患病率也被报道(25]。
因此,脂肪肝的诊断和评估的一个重要组成部分的管理糖尿病。当糖尿病患者被诊断为非酒精性脂肪肝,更多的密切监测和治疗干预是必要的,以避免不良预后。非酒精性脂肪肝的诊断和评估的方法也可以用来监测干预或治疗的疗效。在本文中,我们描述了当前的趋势在最近的非酒精性脂肪肝的诊断和评估基于文章。
2。非酒精性脂肪肝的诊断和评价
非酒精性脂肪肝的诊断需要确认基于成像研究或肝脂肪变性的肝活检,结合临床排除个人定期消耗>每天20克乙醇(26]。在临床,仍没有共识是否需要肝脏活组织检查证实诊断为非酒精性脂肪肝(8]。
目前,非酒精性脂肪肝的可用的非侵入性标记物包括一组临床症状和体征、实验室检测、成像测试,和组合的临床和血液测试结果。虽然这些标记的几个,一般来说,对于疑似非酒精性脂肪肝患者的诊断评估,他们缺乏特异性和敏感性区分副功拜纳什和确定存在和纤维化阶段(10]。非酒精性脂肪肝的诊断后,下一步是确定严重程度,这些信息需要了解预后。尽管最近的无创性诊断方法先进,肝活检仍然需要确定非酒精性脂肪肝的严重程度。举办非酒精性脂肪肝患者时,有两个因素严重程度相关:纤维化和炎症的水平(27]。我们将讨论侵入性和非侵入性的方法评估和非酒精性脂肪肝患者,包括每个方法的特征信息。
2.1。临床特征
大多数病人诊断为非酒精性脂肪肝是无症状8,28]。当礼物,临床症状和身体发现特异性的和不可靠的诊断和评估疾病严重程度患者非酒精性脂肪肝。患者可能有肝肿大、全身不适、腹部不适、模糊的右上象限腹痛,恶心,指的是胃肠道等非特异性症状。临床检查可能揭示腹水、脾肿大,蜘蛛血管瘤,手掌红斑、头母体",在一小部分患者出现黄疸NASH-related肝硬化(8,28]。特性更一贯发现与疾病严重程度包括肥胖、老年、糖尿病和高血压11]。
2.2。常见的生物标志物
没有单一的生化标志物能证实诊断为非酒精性脂肪肝或区分脂肪变性,纳什,肝硬化(8]。虽然轻度血清转氨酶水平升高是主要的异常在非酒精性脂肪肝患者,肝酶可能是正常的在多达78%的非酒精性脂肪肝患者(12,29日]。此外,整个组织范围的非酒精性脂肪肝患者可以观察到正常的丙氨酸转氨酶(ALT)值(30.,31日]。因此,肝酶水平对非酒精性脂肪肝的诊断不敏感。海拔的ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)通常是轻微当礼物,通常不大于4倍的上限正常(29日,32]。AST / ALT的比例通常是小于1的患者没有或很少纤维化,虽然这个比例可能大于1随着肝硬化的发展(33]。
Gamma-glutamyltransferase (GGT)在非酒精性脂肪肝患者血清常升高,据报道,与死亡率增加有关(34,35]。然而,非酒精性脂肪肝的诊断不能只用GGT。增加血清GGT水平也被证明与先进的非酒精性脂肪肝患者的纤维化,以50非酒精性脂肪肝患者的一项研究展示一个接受者操作特征曲线下面积(AUROC)预测的0.74先进的纤维化。使用截止血清GGT值为96.5、GGT预测先进纤维化与敏感性83%,特异性69% (36]。碱性磷酸酶有时略有升高,但却很少唯一肝功能检查异常(37]。
当与肝硬化门脉高压和肝脏合成功能障碍存在,低白蛋白血症,高胆红素血,血小板减少,凝血酶原时间延长可能见过(28]。此外,铁蛋白升高水平一直在报道多达50%的NASH患者和转铁蛋白饱和度升高约10% (33]。然而,这些发现并不似乎与肝脏铁浓度升高,以及肝铁的作用在NASH的发病机制尚不清楚38]。
2.3。新型生物标志物
几个调查人员提出其他小说的测量生物标志物来支持非酒精性脂肪肝的诊断,但这些调查缺乏再现性限制或无法准确区分简单的脂肪变性和更高级的炎症和纤维化(8]。理想情况下,新型生物标志物应该有利于监测非酒精性脂肪肝的发展随着时间的推移,其反应的治疗干预措施,确定疾病的预后。然而,目前没有这样的生物标志物(10]。这些小说潜在生物标记所示,被纳什病机的关键机制分类相关联,包括“炎症”“纤维化”“氧化应激”和“肝细胞凋亡”。
2.3.1。炎症
慢性低度炎症状态患者代谢综合征的特点被广泛与脂肪变性的发展以及在非酒精性脂肪肝肝损伤39,40]。炎症介质也被调查作为潜在的诊断工具。非酒精性脂肪肝与肿瘤坏死因子-α(TNF -增加)和降低脂联素,这种细胞因子失衡可能在纳什的发展发挥重要作用[41- - - - - -46]。几组报道这些循环血液中细胞因子水平的患者从非酒精性脂肪肝与纳什。此外,肿瘤坏死因子-α水平也观察到与炎症和纤维化的严重程度(41,47]。然而,仍然有有限的数据对这些标记的准确性和临床实用性纳什的无创性诊断(10]。什等人报道,早期患者血清脂联素显著低于纳什比那些简单的脂肪变性。脂联素的AUROC 0.765,敏感性为68%,和区分早期纳什的特异性为79%,使用的截断值≤4.0克/毫升。在这项研究中,结合血清脂联素水平与稳态模型Assessment-Insulin阻力(HOMA-IR)级别(截止值≥3.0)和IV型胶原蛋白7 s(截止值≥5.0 ng / mL)展示了一种诊断的敏感性为94%,特异性为74%。纳什(48]。在另一份报告,使用脂联素和HOMA-IR水平,区分性脂肪肝和脂肪变性的AUROC 0.79 [43]。然而,脂联素水平之间的关系,建立肝纤维化的严重程度仍然是(49,50]。
炎症标志物c反应蛋白(CRP),缺乏特异性的肝脏炎症和纳什表明混合结果。有显著增加,高灵敏度NASH患者CRP水平与控制在一些研究[51,52),而在另一个(无显著差异53]。白细胞介素- 6 (il - 6)在纳什也被证明是高54]。il - 6的AUROC 0.817区分纳什从简单的脂肪变性(55]。独立的il - 6水平也与纤维化相关(56]。
一些作者报道之间的关系存在瘦素,从脂肪组织分泌的一种激素,肝脏组织学。然而,瘦素水平没有被证明与脂肪变性和纤维化的程度,虽然先前一些研究报道患者脂肪变性和纳什证明瘦素水平升高57- - - - - -59]。在最近的一项研究中,使用的组合与脂联素瘦素比HOMA-IR, AUROC为0.82区分纳什和简单的脂肪变性(56]。
其他炎症标记物,如CC-chemokine配体2 (CCL-2)和透明质酸(HA),也被证明是提高患者的纳什(60- - - - - -62年]。将在下一节中描述。
2.3.2。纤维化
在非酒精性脂肪肝的评价,重要的是考虑纤维化的程度。潜在的肝纤维化标志物包括IV型胶原蛋白7 s域和哈。Sakugawa等人报道,这两个生物标志物能够排除先进的纤维化,AUROCs为0.82和0.80,和阴性预测值(NPV)的84%和78%,分别在112年一群非酒精性脂肪肝病例。这些生物标志物还演示了阳性预测值(PPV)的86%和92%之间的歧视和AUROCs 0.83和0.80纳什和简单hepatosteatosis [63年]。在另一份报告,AUROC IV型胶原蛋白7 s域和HA分别为0.767和0.754,分别检测的先进纤维化在纳什的情况下,尽管多元回归分析显示,只有IV型胶原蛋白7 s域是独立与先进的纤维化的研究(64年]。在非酒精性脂肪肝患者,评估HA水平被发现是有用的预测严重纤维化,AUC为0.9,与血清HA的截断值46.1 ug / l,收益率的敏感性为85%,特异性80% (61年]。此外,血小板就被证明是一个独立的预测肝硬化,在非酒精性脂肪肝的AUROC 0.98。在这项研究中,0.97公顷的AUROC检测严重纤维化,AUROC较低的0.87所示IV型胶原蛋白。血清层粘连蛋白是一种细胞外基质成分,也有87%的准确度,敏感性82%,特异性89%,PPV 82%,净现值89%的预测纤维化在非酒精性脂肪肝65年]。
2.3.3。氧化应激
氧化应激是一个关键的机制负责肝损伤和疾病进展在非酒精性脂肪肝66年,67年]。到目前为止,许多氧化应激的标记,包括脂质过氧化作用的产品,维生素E水平,铜、锌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)活动,接受调查,以确定他们是否可以作为代理纳什的标志。然而,混合结果表明(68年- - - - - -70年,目前没有明确的答案。
硫氧还蛋白(硫氧还蛋白)是由许多氧化压力。血清硫氧还蛋白水平的一个重要高度在纳什相比,那些简单的脂肪变性患者和健康对照组71年,72年]。
2.3.4。肝细胞凋亡
细胞凋亡起着重要的作用在非酒精性脂肪肝肝损伤的观察(73年- - - - - -77年]。最近,一个特定的副产品在肝细胞凋亡,caspase-generated cytokeratin-18 (CK-18)片段,已被证明是患者显著升高纳什与脂肪肝或健康对照组相比,0.93的AUC预测纳什(78年]。此外,费尔德斯坦等人证明了等离子体CK-18水平测量使用ELISA biopsy-proven NASH患者明显高于那些边缘诊断和正常对照组,0.83的AUROC纳什诊断,在美国多中心验证研究。CK-18两纳什是一个独立的预测因素和疾病的严重程度79年]。其他报告结果(78年,80年- - - - - -85年)还表明,CK-18可以成为一个潜在的有用的生物标志物的诊断和分化从简单hepatosteatosis纳什。CK-18水平观察减少在纳什减肥手术后病人(86年]。因此,CK-18片段可能是有用的评估响应为纳什治疗。
血浆同型半胱氨酸水平(87年),血清脯氨酰氨基酸酶酶活性(说)催化88年),血浆pentraxin 3水平(89年),和组织多肽特异性抗原(90年)其他新颖的生物标志物的诊断纳什,但是,还需要更多的研究来确定他们的临床应用潜力。
2.4。板的标记
进行了研究开发的无创性诊断面板和评分系统可能支持识别肝脂肪变性和纤维化的诊断纳什和决定性的严重性,为了取代外来标准肝脏活检。这样的评分系统可能代表一个更准确的全球肝纤维化严重程度的评估,因为整个肝纤维化可以不均匀的分布在非酒精性脂肪肝(27]。
2.4.1。面板标记识别的肝脏脂肪变性
非酒精性脂肪肝肝脂肪分数包括,作为变量,代谢综合征和2型糖尿病,空腹血清胰岛素、血清AST、AST / ALT比率。这一点的AUROC 0.86 - -0.87预测肝脂肪变性,并增加遗传信息AUROC得分略有改善。使用相同的变量,肝脏脂肪方程发达,肝脏脂肪百分比可以估计(91年]。
Bedogni等人开发了脂肪肝指数(FLI),它使用的身体质量指数(BMI)、腰围、甘油三酸酯水平,GGT在普通人群中患病率较低的2型糖尿病。这个索引从0到100,AUROC 0.84检测肝脏脂肪变性(92年]。他们还报道,脂质积累产品(圈),基于测量腰围和甘油三酸酯水平,被证明是一个简单而合理的超声肝脂肪变性,准确地预测的AUROC 0.8 [93年]。
此外,内脏肥胖指数(VAI),它使用BMI、腰围、和甘油三酯和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平,被认为是表明脂肪分布和功能的能力。据报道这个指数与慢性丙型肝炎患者肝脂肪变性,使其成为候选预测非酒精性脂肪肝(94年]。
2.4.2。纳什的面板标记诊断
头发(高血压、ALT和胰岛素抵抗)得分旨在预测纳什诊断,和包括一个组合存在的高血压,ALT升高,胰岛素抵抗。的存在至少两个参数预测纳什与高敏感性和特异性(95年]。
Palekar等人生成的临床模型区分纳什从简单的脂肪变性结合6个不同的变量包括年龄、性别、AST, BMI, AST / ALT率和血清HA (96年]。这个模型AUROC为0.76。3种或3种以上的这些因素的存在对纳什的诊断敏感性和特异性为74%和66%,分别。
此外,简化模型也被提议使用逻辑回归分析只有AST和诊断为糖尿病,这是能够区分纳什和脂肪肝有或没有非特异性炎症在减肥手术患者相似的精度描述的面板在先前的研究97年]。这些电池板应该因此调查来验证在不同人群。
纳什测试结合13生化和临床变量来预测纳什的存在,实现特异性,敏感性,PPV, NPV的94%,33%,66%,和81%,分别为(98年]。Pelekar等人8-epi-PGF2相结合αTGF -β,哈哈,脂联素与良好的模型,预测纳什敏感性为73.7%,特异性为65.7%,PPV为68.2%,和68.2%的净现值96年]。
2.4.3。面板标记非酒精性脂肪肝的纤维化
FibroTest是一套验证标记的定量评估纤维化,它包括2-macroglobulin、载脂蛋白-ⅰ、触珠蛋白、总胆红素、GGT、ALT (99年]。均值标准化AUROC 0.84纠正后晚期肝纤维化的非酒精性脂肪肝患者年龄和性别的一个荟萃分析。
非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(NFS)生成使用面板包括六个变量,高血糖症,BMI,血小板计数,白蛋白,比(AAR),使用一个大群biopsy-proven创建非酒精性脂肪肝患者(One hundred.]。麦克弗森等人报道了NFS来演示一个AUROC 0.81 PPV NPV 92%和72%的检测先进的纤维化(101年]。小海豚等人证明显著纤维化AUROC 0.884, 0.902 0.932严重纤维化和肝硬化(102年]。在最近的荟萃分析,NFS显示AUROC,敏感性,特异性为0.85,0.90,0.97,纳什的识别先进纤维化(103年]。
原精灵(欧洲肝纤维化)测试是一个面板的自动分析检测三个标记:哈,的金属蛋白酶组织抑制剂1 (TIMP1)和aminoterminal肽胶原III (P3NP),与时代结合使用(104年]。简化的精灵面板排除年龄,但并没有改变的诊断性能面板。的五个标记,包括体重指数、糖尿病、空腹血糖受损,AAR,血小板计数,和白蛋白浓度,精灵测试提高了诊断的准确性,AUROCs为0.98,0.93,和0.84诊断严重,温和和纤维化,分别105年]。
吟游诗人分数是一个简单的评分系统,可以作为预测工具在评估肝纤维化患者非酒精性脂肪肝。它结合了三个变量;AAR, BMI和糖尿病的存在106年]。吟游诗人得分在138年的一项研究biopsy-proven NAFLD患者显示出AUROC 0.67,与敏感性,特异性,PPV,和净现值的51%,77%,45%,和81%,分别为(107年]。
AST-to-platelet比率指数(APRI)最初是用作丙型肝炎患者的肝纤维化标志物(108年]。使用这个分数,小海豚等人报道明显纤维化的AUROC 0.866, 0.842 0.861严重纤维化和肝硬化在非酒精性脂肪肝的研究对象102年),虽然在其他的研究取得了显著降低值(101年,109年,110年]。
AAR (111年)很容易计算使用两个实验室肝功能测试。不仅AAR作为单独的标记,但也是其他纤维化评分系统的一个组件,包括NFS和吟游诗人得分。使用截止0.8,AAR单独显示一个AUROC 0.83,敏感性为74%,特异性为78%,和93%的NPV先进的诊断肝纤维化的非酒精性脂肪肝(101年]。在另一项研究中,结合血清AST、ALT、和AAR的AUROC 0.59预测脂肪变性,但能够预测肝硬化的AUROC 0.81。然而,增加的人口数据,并存病,和其他几个经常测量实验室检测增加了纳什的AUROCs 0.79和0.96为肝硬化(112年]。
FIB-4的组件测试与三个生化值年龄;血小板计数、ALT和AST,检测肝纤维化(113年]。在非酒精性脂肪肝患者,FIB-4演示的AUROC 0.86,敏感性为85%,特异性为65%,和95%的NPV先进的诊断纤维化(101年]。有趣的是,在比较几种标记的纤维化在非酒精性脂肪肝,FIB-4 AUROC最高(0.802)诊断的先进的纤维化,其次是NAFLD的AUROCs纤维化评分,AAR, APRI,和AST:血小板比率和吟游诗人得分是0.768,0.742,0.73,0.72和0.70,分别为(114年]。
FibroMeter结合了七个变量:年龄、体重、空腹血糖、AST、ALT、铁蛋白和血小板计数(115年]。在235年的一项研究非酒精性脂肪肝患者,AUROCs显著纤维化的0.943,0.937严重纤维化、肝硬化和0.904,分别。敏感性,特异性,PPV和NPV的FibroMeter诊断重要的纤维化是79%,96%,88%,92%102年]。
2.5。成像
尽管许多成像工具评估在非酒精性脂肪肝主题,他们的主要焦点的量化肝脏脂肪。这些成像测试的结果不能用于区分简单的脂肪变性或纳什的组织学亚型,它们也被用于舞台纤维化的程度(116年,117年]。在本节中,我们解释了每个成像形态,指hepatosteatosis检测时,肝病和纤维化。
2.5.1。超声(美国)
我们目前最常见的方法筛选肝酶升高和疑似非酒精性脂肪肝患者无症状。我们发现脂肪肝肝肿大、扩散增加肝实质回声、和血管削弱。Nonsteatotic肝实质展览一个echotexture肾实质相似,但与脂肪时渗透成了“亮”(118年]。这肝肾对比可以用于检测hepatosteatosis [118年,119年]。Palmentieri等人最近的一项研究的235名患者进行肝活检显示敏感性,特异性,PPV,和NPV为91%,93%,89%,和94%,分别预测至少30%的脂肪变性。然而,明亮的肝脏对比没有与纤维化的相关研究(120年]。
我们很容易执行,低成本,但它也有一定的局限性。运营商的依赖和主题是重要的内部和interobserver可变性(121年]。对我们来说是不可能提供定量的信息程度的脂肪堆积。我们检测脂肪变性的敏感性降低脂肪浸润程度小于30% (122年]。在肥胖病人,敏感性低于40%据报道检测hepatosteatosis [123年]。最后,我们没能证明有效的检测炎症和纤维化,因此,它不能被用来诊断NASH和肝纤维化10]。然而,在最近的一项研究中,饭岛爱等人使用超声造影剂(Levovist;Sherling柏林)区分简单的脂肪变性和纳什。Levovist含有半乳糖和棕榈酸和被肝细胞124年]。这些参与糖和脂肪代谢半个125年]。Levovist的吸收在NASH患者观察到显著减少,因此与纤维化相关,而非脂肪变性(124年]。我们需要更大规模的研究来评估对比用于纳什和先进的诊断纤维化。
2.5.2。计算机断层扫描(CT)
CT允许更多量化评估与测量肝衰减Hounsfield单位(HUs)与美国相比,但肝衰减信息不统一的由放射科医生报告。看来41 CT扫描比对比增强扫描有助于检测脂肪变性(126年]。Unenhanced CT比增强CT(更常用127年),和一些技术来确定合适的肝脏CT测量值包括衰减只(128年,129年)和正常化肝脾衰减衰减,衰减的差异报告之间的肝脾(127年,129年和这些值的比值129年,130年]。脾脏的衰减是大约8 - 10溶血性尿毒综合征不到正常人的肝(127年]。unenhanced CT,肝脏的衰减小于40溶血性尿毒综合征(131年),或liver-to-spleen衰减的差异大于10−溶血性尿毒综合征是高度预测hepatosteatosis [127年]。此外,liver-to-spleen比率小于1有时被用来诊断脂肪肝(127年,130年]。CT已经证明是有用的诊断> 30%使用肝脂肪变性:脾衰减率;该方法的敏感性-100%,特异性为73% (95% - -100%29日,132年]。unenhanced CT的准确性大大降低脂肪变性程度较轻时(129年]。其他疾病,如肝铁尘肺,也可以改变衰减值,从而导致误诊(133年,134年]。在纵向研究与年轻的学科,与CT相关联的辐射暴露限制它的使用(133年]。
2.5.3。磁共振成像(MRI)和质子核磁共振光谱学(夫人)
磁共振成像之间的良好的相关报道,我们,和非酒精性脂肪肝患者的组织学135年]。在这些模式中,MRI已被证明最准确地检测到低水平的脂肪变性比美国和CT探测到。脂肪变化评估脂肪和水之间微分化学变化检测到核磁共振。MRI能够检测脂肪变性的水平下降到3% (135年]。核磁共振的变体,夫人,也已被证明能够可靠地测量脂肪变性(136年]。Szczepaniak等人使用质子夫人测量肝甘油三酯水平(HTGC) 375例(2]。在这项研究中,34.3%的研究的2287名参与者中有HTGC > 5%,认为肝脂肪变性的诊断水平。磁共振成像和夫人有更高的比美国或CT诊断准确性,和夫人可以用来量化肝脂肪变性。然而,这些成像技术为分期疾病有足够的敏感性和特异性,因此不能区分脂肪肝和纳什有或没有纤维化(116年]。此外,这些工具是更昂贵的比其他成像方法和访问。
2.5.4。瞬时弹性成像
瞬时弹性成像(Echosens Fibroscan,法国巴黎)是评估肝纤维化的非侵入性的方法,可以在床边或门诊进行。它使用ultrasound-based技术测量肝脏硬度。虽然在非酒精性脂肪肝Fibroscan不太好验证,在97年的一项研究非酒精性脂肪肝患者,AUROCs显著纤维化的诊断,严重纤维化和肝硬化被报道是0.88,0.91,和0.99,分别137年]。另一项研究包括246名非酒精性脂肪肝患者的诊断显示AUROCs中度纤维化,桥接纤维化和肝硬化的0.84,0.93,和0.95,分别138年]。
瞬时弹性成像的组合与一个或更多的血清标志物面板可能是一个潜在的肝纤维化的非侵入式测量方法在非酒精性脂肪肝10]。
2.6。组织学
非酒精性脂肪肝的组织学频谱范围从简单的脂肪变性到肝病肝纤维化、肝硬化(139年]。肝活检是诊断的金标准,额外的好处区分纳什和简单的脂肪变性,从而允许分期的纤维化程度也提供有用的信息关于预后和可能影响非酒精性脂肪肝的临床管理116年,140年,141年]。肝活检也可以排除其他肝脏疾病,如药物引起的肝毒性,威尔逊疾病和自身免疫性肝炎(11,142年]。因此,尽管非酒精性脂肪肝的诊断通常可以只证实了历史的结合,血清学分析,和腹部成像,肝组织需要确定非酒精性脂肪肝的严重程度和排除其他可能的肝脏疾病(8]。
非酒精性脂肪肝主要是实质的组织学变化和出现在perivenular位置,尽管门户和门静脉周的病变也可能存在(139年]。简单的通常微小脂肪变性,导致肝细胞内甘油三酯的积累(143年]。纳什需要小叶炎症的证据,通常包括一个混合单核细胞和中性粒细胞浸润。此外,肝细胞膨胀、坏死和马洛里的透明可能存在144年]。线粒体异常也可能出现在纳什,但很少在简单的脂肪变性145年]。随着病情的发展,脂肪变性和炎症经常消失的典型的组织学特征和可能会完全消失在肝硬化患者146年]。因此,许多不明原因引起的肝硬化病例可能是由于纳什肝硬化(147年- - - - - -149年]。肝细胞癌是NASH-related肝硬化的并发症(117年,150年]也precirrhotic非酒精性脂肪肝(151年,152年]。其他组织学发现T1DM的非酒精性脂肪肝患者的特征包括糖尿病hepatosclerosis和糖原的肝病(25,153年]。
非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)用于非酒精性脂肪肝的组织学评估区分脂肪变性和纳什在临床试验154年]。NAS提供了一个综合分数基于脂肪变性的程度,小叶炎症、肝细胞膨胀。得分大于或等于5可能代表了纳什,0 - 2分不太可能代表了纳什,3或4分是不确定的。NAS不包括纤维化,肝纤维化是单独报道,规模从0(没有纤维化)到4(肝硬化)[154年]。然而,应该注意的是,明确肝脂肪变性的诊断基于模式的评估肝脏活检并不总是与半定量的NAS的阈值,开发作为一种工具来衡量变化在非酒精性脂肪肝的治疗试验(155年]。
肝活检的局限性
有几个局限性与肝活检。肝脏活组织检查,作为一个侵入性程序,有一个小的并发症的风险包括疼痛、出血,很少死亡。接下来,因为只有一个非常小的一部分肝脏从针获得肝活检组织样本(肝脏的总质量的网站),活检是容易重要抽样误差(156年,157年),特别是关于纤维化等特性,通常不是均匀分布。最后,肝活检的另一个重要限制是组织学分析仍然是主观的,是受阅读病理学家的技能和经验,因此倾向于内部和interobserver可变性154年,158年]。
3所示。结论
目前,非酒精性脂肪肝高架融通的结果,是最常见的原因后,一般调查原因都被排除在外。非酒精性脂肪肝与2型糖尿病常共存”,因为它们具有类似的致病性异常。作为2型糖尿病和非酒精性脂肪肝相关不良的结果,脂肪肝的诊断和评估是糖尿病管理的一个重要组成部分。非侵入性方法是有利的方法来支持hepatosetaotsis的诊断,但准确的组织病理学结果和纤维化分期离不开肝活检。重要的是要确定纳什和肝纤维化存在,因为密切监测和跟踪对于这些患者是必要的。因此,肝活检仍然是黄金标准非酒精性脂肪肝的诊断和评价。然而,新的调查在非酒精性脂肪肝疾病的发病机制进展可能导致有用的生物标志物的发展,可以提供一个可靠的无创性替代肝脏活检。