母亲的肥胖和儿童肥胖的早期起源:权衡收益和成本的孕产妇减肥Periconceptional时期的后代

文摘

需要理解单独或相互依赖的母亲孕前体重指数的贡献,妊娠期体重增加,血糖控制,大量营养素摄入量的代谢状况的后代。实验研究强调可能有独立的影响孕产妇肥胖periconceptional期间和怀孕后期的肥胖的后代。当一段时间的饮食限制在肥胖的母亲可能切除肥胖的编程,它与一个激活应力轴的后代。因此,孕妇肥胖可能导致表观遗传变化预测需要有效的脂肪存储在产后生活,而孕产妇减肥可能导致表观遗传变化预测后来逆境。因此,发展饮食干预对肥胖的母亲periconceptional期间需要一个更大的有效证据基础,使得代谢收益和成本的权衡的后代。

1。介绍

肥胖的患病率增加了在发达国家,越来越多的女性进入妊娠高身体质量指数(BMI)在超重(体重指数> 25公斤/米²)或肥胖(体重指数> 30公斤/米²)范围内。正如本文所讨论的,临床和人口研究表明,产妇肥胖导致生育问题和次优结果母亲和胎儿怀孕期间和之后(1]。也是如此,孕妇肥胖与体重指数的增加后代婴儿期,童年,和以后的生活。最近美国心脏协会的科学声明包括流行病学及预防委员会总结证据的产前因素肥胖和强调,“育龄妇女和女孩肥胖率产生相应比率的增加妊娠糖尿病进而可能会导致更多的肥胖在下一代。这种恶性循环会燃料肥胖症流行几十年“(2]。这地方一个注重营养健康的女性在怀孕前和发展的最佳减肥你得作干预超重或肥胖的女性有预见性的时期来改善妊娠结局。本文强调了最近的证据表明,periconceptional时期可能代表的一个重要窗口期间接触卵母细胞或胚胎能独立为一个肥胖的风险增加后代。此外,本文总结了实验研究的证据的潜在代谢减肥periconceptional期间的收益和成本的超重和肥胖的母亲的后代。

2。母亲孕前体重指数、妊娠期体重增加和妊娠结局

在过去的十年中,肥胖症在发达国家已经导致了越来越多的女性进入妊娠高身体质量指数(BMI)在超重(体重指数> 25公斤/米²)或肥胖(体重指数> 30公斤/米²)范围内。在美国,英国,和澳大利亚,肥胖的发病率在女性20到39岁约为28%,20%,和15%,分别确定在研究进行了2000年和2009年之间1- - - - - -5]。在美国,洛杉矶Coursiere和他的同事们(6]发现,女人要么超重或肥胖的发病率在怀孕1991年至2001年间从25%上升到35%,和母亲肥胖的发病率在交付从29%上升到39%(同期6]。尽管处于生育年龄的女性的比例在美国超重或肥胖最近似乎趋于稳定,严重肥胖的比例(BMI≥40公斤/ m²)正在增加。类似地,两个最近的报告从不同的国家在澳大利亚发现母亲的超重和肥胖的患病率是34%人口生育从1998年到2002年,43%的人口以他们的首次产前访问2001年和2005年之间(7,8]。肥胖妇女妊娠并发症风险增加一系列包括妊娠期高血压,子痫,妊娠期糖尿病(GDM),交付的large-for-gestational-age婴儿,LGA和剖腹产率的增加9]。

除了关注母亲孕前BMI对妊娠结局的影响,出现了一系列的观察性研究表明,还有一个协会之间的短期和长期的孕产妇妊娠期体重增加与结果(10]。美国医学研究所(IOM)最近将其1990年指南妊娠期体重增加体重过轻,正常体重,超重,肥胖的女性11]。新准则是基于一个系统的基于证据的审查(12)发现的证据表明,妊娠期体重增加与孕产妇妊娠和产后结果很软弱。然而,一个温和的妊娠期体重增加和剖腹产交付之间的联系和孕产妇产后体重保留[12]。最近的一些观察性研究在肥胖妇女报告更好的怀孕结果较低或负妊娠期体重增加比修订国际移民组织指南(10),但有人担心,努力实现妊娠期体重低于推荐的新的指导方针可能不良结果(1]。最近国际生命科学研究所(ILSI)欧洲研讨会孕期肥胖得出结论说,考虑到新国际移民组织观察性研究的基础上,有一个迫切要求大型随机控制试验充分动力测试的有效性的建议(1]。目前看来,肥胖女性孕前BMI与子痫前期的风险增加相关,GDM,交付一个达到婴儿比妊娠期体重增加(9]。这地方你得作关注女性的营养健康有预见性的时期和什么减肥干预可以安全地引入的肥胖女人试图怀孕。

3所示。母亲孕前体重指数、妊娠期体重增加和儿童肥胖

虽然并不意外的孕产妇营养和激素环境将决定胎儿的营养供应,胎儿生长,和婴儿的身体成分,营养环境经历的影响在子宫内胎儿生活之外的存在。出生体重之间有一个u型关系,和成人脂肪质量,与成人肥胖的患病率更高发生在个人与出生体重低或高出生体重分布[结束13- - - - - -16]。在一个大型英国队列的一项研究发现,婴儿在出生体重最重的纤维往往具有较高的BMI在成年生活独立的性别和这种关系很大程度上是由母亲的体重(占15]。丹麦最近的一项研究报告的300000名儿童也非常稳定联系有一个出生体重大于4000 g和超重6-13岁男孩和女孩(17]。美国一项回顾性研究8494低收入家庭发现,孩子(男孩和女孩)肥胖的母亲出生的两倍被2岁[肥胖16]。有大于2倍增加,肥胖发生率观察儿童的肥胖的母亲相比,那些母亲体重指数在正常范围内。

最近的研究调查如何母亲孕前体重指数高,产妇血糖控制差,和总妊娠期体重增加都可能导致一系列结果,包括一个达到的婴儿和儿童肥胖。在一个报告中,兄弟姐妹出生的女性经历了减肥手术治疗严重肥胖较低BMI和肥胖的风险比他们的兄弟姐妹出生之前产妇手术和减肥18]。在后面的研究中,它是不可能的,由于样本大小,以确定是否存在任何差异的影响减少产妇的体重在代谢结果男性或女性的后代。后者研究的结果表明,怀孕前和怀孕期间暴露于高孕产妇BMI有重要影响的代谢健康的后代。虽然一些观察性研究已经发现有妊娠期体重增加对结果的影响包括儿童肥胖、妊娠期体重增加的影响,独立的孕产妇孕前BMI后代肥胖,还不清楚(10]。

高孕前体重指数也增加葡萄糖耐量差和GDM的风险,和最近的随机控制试验提供的证据表明,有一个因果关系孕产妇葡萄糖耐受不良的交付macrosomic婴儿(19,20.]。皮马印第安人研究报道说,有一个肥胖的风险增加后代(男性和女性)出生后妈妈被诊断出患有糖尿病与他们的兄弟姐妹出生之前,母亲被诊断出患有糖尿病(21]。因此,暴露在高产妇血糖和胰岛素浓度的增加导致一个更大的概念和胖的婴儿是生活在以后增加肥胖的风险。有趣的是在最近的一次随访研究儿童的母亲参加了一个随机控制试验,治疗轻度GDM导致减少巨大胎儿出生时但不是BMI的后代在4 - 5岁22]。虽然这种零效应可能导致早期的年龄的孩子进行了研究,也有可能有单独的接触GDM对胎儿的影响身体生长和增加肥胖的风险的童年。在这种情况下,请注意,产妇怀孕前体重和孕产妇胰岛素抵抗强烈的相关水平与出生时婴儿的脂肪量,而孕产妇妊娠后期胰岛素抵抗的程度与出生体重和婴儿的“无脂”质量23]。因此,更好的血糖控制在以后怀孕可能会影响婴儿的身体增长大于对儿童肥胖的倾向。同样,其他研究已经表明,似乎有独立贡献的孕产妇妊娠前体重和怀孕期间母体葡萄糖耐受不良出生体重和青少年肥胖的风险24]。

最后,母亲在怀孕期间大量营养素和能量摄入的角色的后续发展食欲和食物选择她的子女也被调查。母体葡萄糖浓度受到她的影响总能量摄入和比例的碳水化合物,脂肪,蛋白质在她的饮食。最近的一项研究调查了协会的母亲在怀孕期间大量营养素和能量摄入大量营养素和能量摄入的后代(25]。孕产妇膳食摄入的蛋白质、脂肪和碳水化合物在怀孕期间积极与相同的营养的膳食摄入量有关男性和女性的后代,和这些关联比观测到的更多的父亲的饮食摄入量(25]。此外,协会的孕产妇prenatal-offspring摄入量强于那些孕产妇postnatal-offspring摄入蛋白质和脂肪(25]。因此,本研究支持的结论也被来自一系列实验动物研究如下引用,这可能会有在子宫内编程的后代产妇在怀孕期间摄入欲望的人。

4所示。孕产妇营养过剩:产后肥胖的发展的关键时期

需要理解单独或相互依赖的母亲怀孕前体重指数的贡献,妊娠期体重增加,血糖控制,和产妇大量营养素摄入量在后代的长期代谢的结果,包括代谢反应致肥的饮食。这种理解将有助于有效通知证据基础营养干预在怀孕前和怀孕期间的女性。显然困难人群的影响来确定暴露在高孕产妇BMI分开你得作的有预见性的期间暴露于高BMI产妇在怀孕的任何后续阶段的代谢状况的后代。大多数女性怀孕进入重怀孕期间和葡萄糖耐受不良的发展也面临更大的风险在妊娠后期。

一系列实验动物的研究提供了洞察机制可能支撑生命的早期编程的肥胖,但如下突出显示有相对较少的实验研究已解决孕产妇膳食干预措施的影响对代谢的结果在不同时期的怀孕期间的后代。

5。动物模型的孕产妇营养过剩

5.1。早期编程肥胖的啮齿动物

肥胖对卵母细胞质量的影响,早期的胚胎发育评估脆煤和他的同事使用一种食源性肥胖的小鼠模型26]。胚胎与肥胖或control-mated雌性是有文化的在体外为了监控他们的发展。虽然在受精利率没有观察到不同,胚胎从肥胖的女性表现出缓慢发展到四到八细胞阶段,通过囊胚阶段。也是在这个研究报道,卵母细胞发育能力缺陷引起的肥胖被逆转胰岛素治疗怀孕前感光剂。因此,母亲的肥胖和胰岛素敏感性是重要的外围你得作早在有预见性的时期决定发展的结果。这是重要的孕产妇营养过剩的背景下,大多数动物模型包括接触的增加能量摄入和/或高脂肪饮食和/或糖包括暴露于“垃圾食品”风格的饮食从在怀孕前和怀孕27- - - - - -31日]。

最近有几个优秀的论文孕产妇营养过剩的影响在啮齿动物幼崽出生后的代谢表型和孩子在今后的生活中32- - - - - -34]。在大多数情况下,据报道,孕产妇营养过剩在老鼠体内脂肪增加导致一致的质量,可怜的葡萄糖耐量、胰岛素抵抗,和增加食欲的后代(32- - - - - -35]。这些研究提供重要的信息代谢信号通路中摄动骨骼肌、肝脏、内脏和皮下脂肪组织。然而,有趣的是,最近的一次系统性的纸的动物模型使用接触母体高脂肪喂养在怀孕发现有一缺乏数据,识别出哪些方面的母体代谢状态相关的特定产后结果。本文的作者评论说,这种有限的能力吸引母亲的表型和代谢的结果之间的联系的后代在这些模型36]。从这个系统重要成果论文首先所有后代出生在产后肥胖的母亲摄动血糖控制生活,其次,血糖控制不佳也观察到后代从nonobese high-fat-fed母亲(36]。重要的是,没有令人信服的证据,有贪食的表型在后代暴露于产妇的饮食高脂肪和低碳水化合物(36]。相比之下,一致的证据就是贪食的表型在后代暴露于产妇的饮食高糖饮食包括“垃圾食品”和cafeteria-style [27- - - - - -31日]。这是符合广泛的研究报道,暴露的啮齿动物的胎儿和新生儿的大脑条件有高血糖症,高和/或hyperleptinaemia可能导致产后胃口的编程37]。

喂养的一个重要研究确定影响产仔的大鼠15%卡路里过剩等交配前3周/天,大坝进入妊娠肥胖或瘦(38]。交配后,大坝都放置在相同的饮食在怀孕的其余部分,和小狗cross-fostered出生时体重正常的母亲,以确保营养干预仅限于怀孕。后代的肥胖大坝获得了更大的体重和体脂百分比高于后代从精益大坝在产后生活喂高脂肪的食物。而营养干预在这项研究仅限于三星期的时间概念之前,进入怀孕的大坝在妊娠肥胖保持肥胖,因此后代肥胖的增加可能反映了营养过剩和肥胖的影响在periconceptional期和怀孕的其余部分。另一个关键研究肥胖的雌性老鼠放在一个控制食物的饮食从交配前一个月相比,怀孕和哺乳的其余部分结果与肥胖的雌性老鼠维持高脂肪饮食从怀孕和哺乳之前和期间39]。在出生后21天,血清甘油三酯、瘦素和胰岛素增加肥胖的母亲的后代在高脂肪饮食,但不肥胖的母亲的后代美联储控制饮食。增加身体脂肪量高脂肪喂养的母亲的后代在5个月大的部分“逆转”后代的食物喂养,以前肥胖的母亲(39]。此研究表明,减肥干预的有效性从之前和在怀孕。然而,它是不可能得出结论的影响是否以前肥胖老鼠的饮食干预的结果是她怀孕前体重和脂肪量,减少妊娠期体重增加,或在哺乳期暴露于高脂肪饮食。

5.2。肥胖的早期编程的羊

有一系列研究用怀孕的羊作为大型动物模型的影响暴露于孕产妇肥胖胎儿和出生后的羊肉。羊是一个很好的模型研究的早期发展后肥胖。羊,和人类一样,脂肪组织的发展和下丘脑神经网络的调节食欲和能量平衡在晚年发生在出生之前。这就是脂肪与啮齿动物不同的是,发展和食欲监管体系在出生后下丘脑每个开发37,40]。在一个重要的一系列研究中,据报道,曝光母羊的饮食含有150%代谢需求从60天前概念和扩展在整个怀孕导致脂肪组织的变化发展,葡萄糖耐量,食欲调节的成年子女(41]。在这些研究中,肥胖的成年子女,control-fed母亲被暴露于3个月“喂养的挑战。“在喂养的挑战,后代从肥胖母羊消耗更多的食物和最后的挑战的身体脂肪百分比高于后代从母羊的控制。也有胰岛素敏感性下降相比,肥胖母羊的后代与控制同行(41]。在这项研究中,身体脂肪量使用双x线吸收仪测定,因此它是不可能确定的增加身体脂肪量喂养后的挑战是由于增加内脏和皮下脂肪仓库。

我们已经开发了一个模型的孕产妇营养过剩怀孕的母羊在上个月的消费已经怀孕,以确定胎儿的风险增加母体葡萄糖浓度在怀孕的后期会导致产后肥胖的增加(42- - - - - -44]。我们发现,产妇营养过剩强加在这个时期导致胎儿葡萄糖和胰岛素浓度的增加和upregulation关键的脂肪形成的脂肪生成的基因,包括peroxisome-proliferator激活受体γ(PPARγ)、瘦素和脂联素在perirenal脂肪得宝羊妊娠晚期胎儿(44]。我们还发现有一个皮下的大规模增加,但不是内脏脂肪存在于这些过剩的男性和女性的羊羔的母羊在一个月的年龄42]。此外,过剩的羊羔的母羊,减少下丘脑瘦素受体的表达,增加身体脂肪量和损失之间的积极关系的表达下丘脑食欲抑制肽(可卡因amphetamine-regulated成绩单)和身体脂肪量(42]。

因此,暴露在孕产妇和胎儿仅在晚期妊娠高血糖症会导致肥胖症的增加和下丘脑神经网络的变化适当的回应将会被限制脂肪质量和能量摄入量的增加产后的动物。

相对较少的动物研究试图确定孕妇肥胖的影响仅局限于“periconceptional期”在后代肥胖的发展。periconceptional时期是一个重要的时期进行干预,因为正如前面强调的似乎有产妇怀孕前体重指数与身体脂肪增加后代的质量。此外,饮食干预超重或肥胖的女性相对更可行的预处理或periconceptional时期。

5.2.1。定义什么是“Periconceptional期”

periconceptional时期包括从卵母细胞成熟早期妊娠期延长。在许多研究羊、营养干预措施实施periconceptional期内从60天前30天左右概念涵盖后卵母细胞成熟的时期,植入,胎座式(45,46]。营养干预,延伸到胎盘形成时期可能会影响胎盘生长和基质的胎盘转移效率胎儿在怀孕早期或晚期(47]。因此我们提出的“periconceptional”一词应指发育早期阶段包括以下部分或全部事件:卵母细胞成熟,卵泡发展,受孕和胚胎/囊胚增长直到植入(48]。当产妇营养干预超越植入包括早期胎盘形成,那么它可能更适合形容这些干预发生在“早期妊娠。”

5.2.2。暴露在孕产妇营养过剩Periconceptional时期和编程后肥胖的羊

我们已经开发了一个模型中,妊娠母羊营养过剩或正常人工授精(前至少4个月49,50]。在两个子组的非怀孕的母羊,四周的饮食限制是实施人工受精前后导致4 periconceptional治疗组:periconceptional营养过剩与(人力资源)或没有(HH)饮食限制和控制营养(CR)或没有(CC)饮食限制49]。怀孕之后的一个星期左右,单胚胎从这些供体母羊转移到nonobese受体母羊然后保持在控制饮食的其余部分怀孕。过剩的母羊periconceptional期间比控制重母羊在此期间(图1)。收件人nonobese母羊都维持在一个正常的体况评分供体母羊喂养政权从一开始的时间观念。这个模型因此隔离接触母体的影响肥胖periconceptional期间独自一人。

我们发现有一个性别的影响periconceptional营养过剩的脂肪质量四个月大的小羊。Periconceptional总脂肪量增加营养过剩导致了女性,但不是公羊羔(49]。有趣的是,产妇饮食限制强加在过剩的母羊periconceptional期间熔化的发展总脂肪的增加女性羊羔(图2)。也有重大关系的总脂肪量女性羊羔在4个月的年龄和体重供体母羊的观念。periconceptional营养过剩的最大影响是perirenal和大网膜仓库女羊和这些仓库的重量也在女性高于男性羊羔在所有营养组织。periconceptional营养过剩的大的影响女性的羊肉,可能与脂肪形成的更高层次的表达和脂肪生成的基因,例如,G3PDH和脂蛋白脂肪酶(LPL)存在于脂肪组织在女性,而公羊羔。

暴露的卵母细胞和早期胚胎高平面的孕产妇营养因此导致更大的产后合成能力和甘油三酯储存在女性的羊羔。我们推测早期胚胎可能应对孕产妇营养过剩计划在代谢途径变化最终导致一个更有效的在内脏脂肪沉积的脂肪仓库在产后的生活。这可能是早期响应基础上产后营养环境将匹配的高营养环境所经历过的胚胎和增加储存脂肪的能力需要在产后的生活。

有趣的是我们发现没有效果periconceptional营养过剩的PPAR的表达水平γ、瘦素和脂联素在perirenal网膜的或皮下脂肪仓库羊羔在4个月大的时候49]。因此,羊胚胎periconceptional营养过剩导致的接触增加内脏脂肪PPAR肥胖没有增加γ或瘦素表达,而暴露在孕产妇在妊娠后期营养过剩导致PPAR的增加γ和瘦素表达在胎儿内脏脂肪和皮下脂肪的增加在产后生活质量。这些差异可能反映了时间研究端点之间的差异(月产后4 -与年龄、职责),或者它可能是不同的信号系统被激活后,脂肪细胞暴露在periconceptional孕产妇营养过剩和晚期妊娠期。Periconceptional营养过剩可能导致胚芽层的表观遗传变化诱导胚胎分化的增加,增殖和/或内脏脂肪细胞的肥大。

因此,早期的编程后肥胖可能导致“两支安打,“第一个发生由于孕产妇营养过剩periconceptional时期和第二个发生由于增加胎儿营养在怀孕晚期(51]。

5.2.3。饮食干预Periconceptional期间:代谢的好处

如上所述,我们发现将肥胖的母羊在能量摄入膳食制度上减少70%的正常在怀孕前一个月,一个星期只导致了消融的影响孕产妇营养过剩在雌性羊总脂肪量(49]。这是一个重要的发现,因为它强调营养干预periconceptional时期可以切除高孕产妇妊娠前体重的影响后代肥胖。然而,一个问题是这样的饮食限制制度是否有其他任何正面或负面的代谢或内分泌影响后代。

5.2.4。饮食干预Periconceptional期间:代谢和内分泌“成本”

以往的经验显示,严重的营养限制强加在母羊体重在正常范围内跨periconceptional和早期妊娠期(从60天前直到交配后30天)导致葡萄糖耐量降低在10个月大的孩子45]。在后面的研究中,这一时期的营养不良导致增加血糖和胰岛素曲线下地区响应葡萄糖耐量试验4和10个月产后年龄(45]。然而,尚不清楚是否一段类似的饮食限制在肥胖母羊类似的代谢影响后代。它也表明,适度饮食限制periconceptional期间导致增加胎儿动脉血压和胎儿的早期激活prepartum皮质醇飙升(52,53]。

我们最近决定是否暴露于一个温和的限制能量摄入肥胖和体重正常的母羊hypothalamo-pituitary-adrenal导致的变化发展轴和应激反应的后代。我们发现饮食限制periconceptional期间体重正常或肥胖母羊导致一个增强的皮质醇对压力的反应在女性羊羔(图3 - 4个月的年龄3)[50]。在这项研究中,肾上腺也大在4个月大的雄性和雌性羊羔在体重正常或肥胖母羊怀孕被暴露于periconceptional期间饮食限制。肾上腺增长的增加与减少的肾上腺表达胰岛素样生长因子2 (IGF - 2)。IGF2 parent-of-origin-specific的方式表达从父亲的基因,已经涉及到调节胎儿肾上腺增长和类固醇生成的羊(54]。表观遗传修饰的传播发挥了重要作用的父母的身份通过生殖系特定的等位基因;这是通过复杂的胞嘧啶甲基化机制典型“印记控制区域”(ICR)。为IGF2,只有驻留在一个差异甲基化区域(DMR) 4 kb上游的邻国非蛋白编码段H19基因。当DMR甲基化,IGF2表示,反之当DMR unmethylated,IGF2表达式是压抑的,段H19(55]。使用亚硫酸氢盐限制相结合分析(眼镜蛇),我们发现羊肉肾上腺CR组显著减少甲基化的IGF2 /段H19DMR CC和HH组相比,这种效应是存在于男性和女性羊羔(50]。亚硫酸氢盐测序的一个子集的动物从每组透露,失去CR组中观察到的甲基化标记,与大多数动物表现出一个完整的甲基化的损失。也注意到,一些动物的人力资源集团展出的损失IGF2 /段H19DMR甲基化。因此,肾上腺重量的增加在CR和HR羊羔很矛盾减少肾上腺生长因子的表达进而与近端CTCF结合位点的甲基化水平降低DMR的区域IGF2 /段H19基因在这些组。没有改变,然而,在甲基化状态的IGF2R或者在IGF2R mRNA表达在肾上腺的羔羊CR或人力资源组。还有待确定的减少肾上腺IGF2 mRNA表达是肾上腺的表观遗传变化的结果IGF2或是否有其他因素驱动这些动物肾上腺增长反过来抑制IGF2肾上腺内的基因表达。人们最近报道说,母亲被暴露于饥荒在1944 - 1945年荷兰饥饿冬天少IGF2血细胞在成年生活中甲基化与未暴露的同性兄弟姐妹(56]。特别是,表观遗传变异被发现在个体在早期妊娠和暴露于饥荒正常出生体重。相比之下,暴露于饥荒在妊娠后期与低出生体重相关,但不与表观遗传变化的血细胞在晚年(56]。

孕产妇营养不良的影响,因此,研究实施periconceptional期间强调了需要谨慎任何膳食干预政权实施的水平和长度的概念,并不是所有的代谢和内分泌的影响饮食限制在这个时期从长远来看可能是有益的。

因此,出现一系列变化包括表观遗传修饰在许多关键基因诱导后的胚胎暴露于孕产妇,或营养不良。这些可能会导致代谢和内分泌的变化导致反应一致的期望“生活逆境”或“出手阔绰的生活”的高水平的产后营养。至关重要的是,有证据表明,代谢和内分泌的变化可能是诱导在后代的饮食限制前怀孕期间体重正常或肥胖的母亲。这是重要的饮食建议给超重或肥胖的女性希望怀孕,因为它是至关重要的,任何饮食干预对periconceptional期间是基于证据的,不产生成本进一步代谢和内分泌的后代。

6。总结

很明显,需要进一步研究以确定单独或相互依赖的母亲怀孕前体重指数的贡献和妊娠期体重增加,血糖控制,在怀孕期间大量营养素摄入量在后代代谢的结果。从羊的最近的研究看来,早期的编程后肥胖可能导致“两支安打”相关的单独影响孕产妇肥胖periconceptional期间经历和在妊娠后期。这些风险可能通过不同的机制来改变倾向出生后甘油三酯在特定的脂肪存储仓库。在一段时间的饮食限制超重的母亲可能脱落的影响孕产妇BMI的编程产后肥胖,这是与一个激活的压力轴和一个潜在的后代(图中对糖耐量的影响4)。因此,高孕产妇妊娠前体重指数可能导致表观遗传变化预测需要高效的胚胎内脂肪存储在产后生活。相比之下,减肥在母亲与高或正常BMI在压力轴可能导致表观遗传变化预测可能需要应对逆境。因此,重要的是要确保任何饮食限制干预建议超重或肥胖的母亲是基于证据的,允许一个有效的权衡潜在的代谢收益和成本(图4)的后代。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本文工作报告从这个实验室支持的资金获得了澳大利亚国家健康与医学研究委员会(i c·麦克米伦j·l·莫里森)和Brailsford RobertsonTrust (i c·麦克米伦)。j·l·莫里森是南澳大利亚心血管研究支持的网络。美国张和l . Rattanatray贡献同样的纸。

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