孕产妇在妊娠糖尿病:早期和长期结果的后代和“代谢记忆”的概念

文摘

对后代的不良结果孕产妇在妊娠糖尿病显著记录。在本文中,我们报告的主要知识影响孕产妇糖尿病早期和长期健康的后代,对孕产妇肥胖与特定的评论。主要的负面结果后代与产妇怀孕复杂糖尿病似乎巨大胎儿,因为它通常知道宫内暴露于高血糖增加后代患糖尿病的风险和项目和/或在成年期肥胖。这“胎儿规划”,由于子宫内的糖尿病环境,称为“代谢记忆”。在巨大胎儿在妊娠期糖尿病以及并发症包括代谢异常、免疫系统退化的抗氧化状态,中断和潜在的代谢综合征在成年后代。此外,有证据表明,母亲的肥胖也可能在后代增加肥胖和糖尿病的风险。然而,GDM的女性可能比肥胖女性表现出更大的巨体。肥胖和糖尿病妊娠的独立和添加剂对产科并发症的影响,并都需要适当的管理。妊娠期糖尿病的管理和孕产妇肥胖对孕产妇和后代的健康至关重要。增加体力活动,预防妊娠期体重增加,并有一些定性的营养习惯可能是有益的在怀孕和后代的未来生活。

1。介绍

令人信服的证据表明暴露在产后早期不良胎儿和/或环境可能提高对一些慢性疾病在未来后代的生活。妊娠糖尿病(GDM)和肥胖都是孕期并发症的发生,显著影响后代在胎儿生命的发展和在出生后出现。事实上,胎儿从母亲妊娠期糖尿病发展中胎儿巨大胎儿的风险高1,2]。尽管大多数的女性与GDM恢复正常糖耐量交付后,他们会增加患糖尿病的风险,主要是2型糖尿病(3]。后代与妊娠期糖尿病的女性容易巨大症等副作用,与胎儿死亡密切相关,早产,出生创伤,呼吸窘迫综合征4]。这些后代患肥胖症的风险很高,葡萄糖耐量,2型糖尿病在成年期(4]。大多数研究人员的关注,在过去的十年,是探索的生理病理学的健康状况之间的关系从怀孕复杂糖尿病患者后代出生。我们的队伍有证据在许多实验研究,我们发现高发病率的巨大胎儿在糖尿病动物的窝1]。macrosomic(大型)糖尿病动物的后代表现出很多生理疾病与代谢综合征有关。然而,过度的机制产妇在怀孕期间体重和/或糖尿病可能导致疾病在童年和成年的子女并不完全理解。本文的目的是总结新知识的各种生理和病理生理方面的早期和长期的后代怀孕期间母体糖尿病的结果。具体评价孕产妇后代肥胖对健康的影响也引起,由于肥胖和GDM对胎儿的影响和母亲经常变成了圆形,与GDM的大多数母亲肥胖和肥胖的人很大一部分GDM [5]。

2。妊娠期糖尿病:意义和诊断

根据诊断和筛查标准,它已经被观察到的GDM范围从1.3%到19.9% (6]。在肥胖的背景下,一个荟萃分析7]表明,患GDM的风险在超重孕妇高出2.14倍,在肥胖的孕妇高出3.56倍,8.56倍高相比,严重肥胖孕妇与正常体重孕妇。这种分析促使国际协会糖尿病和妊娠学习小组(IADPSG)提出新的GDM的诊断标准,基于高血糖和不良妊娠结局(HAPO)研究[8]。75 - g标准使用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)事先葡萄糖挑战和诊断GDM时空腹血糖≥5.1时更易/ L和/或1小时postload葡萄糖≥10.0时更易/ L和/或2 h postload葡萄糖是≥8.5更易/ L。

怀孕的更多复杂的糖尿病患者,这将是有趣的监控孕产妇在妊娠糖尿病的长期影响后代的健康状况。

3所示。巨大胎儿:在妊娠糖尿病的主要不良结果

3.1。人类的研究

孕妇糖尿病的特点是增加胎盘葡萄糖和其他营养物质运输从母亲到胎儿,导致巨大症(9]。令人信服的研究表明,无论是先前存在的糖尿病(1型和2型糖尿病)或GDM(糖尿病只在怀孕期间)与巨体(10- - - - - -17]。实际上,流行病学和临床研究表明,产妇1型糖尿病怀孕期间胎儿营养过剩和巨大胎儿是一个重要的危险因素,肥胖和糖尿病在后代的发展10,11]。2型糖尿病和GDM子代中也伴随着巨大症和糖尿病(12,13]。患糖尿病的风险在2型糖尿病母亲或父亲的后代明显高于糖尿病(当母亲而不是父亲12]。此外,胰岛素抵抗的风险高于儿童的母亲与GDM(糖尿病只在怀孕期间)比孩子从母亲怀孕后糖尿病14]。巨大胎儿,最常报道的影响产妇新生儿糖尿病(15),通常是把人类定义为出生体重超过4公斤或出生体重超过第95百分位的胎龄。在人类研究中,43%的GDM患者巨大胎儿的历史(16,17]。总的来说,75%的糖尿病母亲在交付会阴侧切。婴儿从GDM患者出生体重是2.0 SD大于控制的平均出生体重婴儿被视为macrosomic婴儿。

3.2。动物模型

在动物实验中,模型报道这里担忧体外实验1型糖尿病怀孕也会导致巨大胎儿在后代18,19]。存在一些模式与链脲霉素诱导糖尿病。Van典藏组的详尽调查实验的后果孕产妇链脲霉素引起的糖尿病对胎儿和成人的后代(9,20.]。

链脲霉素,在高剂量时,诱发糖尿病对胰腺癌的直接毒性的影响β胰岛细胞(9]。胎儿是面对严重的子宫内高血糖导致胎儿胰岛肥大β早期细胞过度活跃,可能会导致高胰岛素血症(20.]。这种过度刺激的胎儿β细胞限制了他们适应,他们变得枯竭的胰岛素颗粒(20.,不能分泌胰岛素(9]。β细胞衰竭导致胎儿hypoinsulinemia。Hypoinsulinemia和靶细胞的胰岛素受体数量减少导致胎儿葡萄糖摄取减少(9]。胎儿的生长蛋白质质量是镇压,和胎儿蛋白质合成一直低,导致胎儿矮小(9]。产后发展是弱智,这些后代仍在成年小;然而,他们开发胰岛素抵抗[9,21]。

然而,在低剂量链脲霉素在连续5天,导致轻微的1型糖尿病,T-lymphocyte-dependent过程后,一种自身免疫性破坏胰腺β由CD4细胞,介导⁺和CD8⁺T细胞(22,23]。管理的低剂量链脲霉素的啮齿动物代表一个好的模型糖尿病的发展有几个原因22,24,25]。子宫内轻度高血糖也诱发胎儿高胰岛素血与内分泌胰腺的肥大和增生β细胞(20.]。动物与围产期高胰岛素血显示一个在成年只有在高葡萄糖(葡萄糖耐量9]。

妊娠糖尿病的模型并通过政府巨大胎儿怀孕了纯种五大鼠低剂量链脲霉素开始5天的妊娠也建立了(1,26,27]。糖尿病怀孕的老鼠幼崽从出生体重的1.7 SD大于平均出生体重控制幼崽被视为macrosomic后代(1,26,27]。模型而言,重要的是要注意,孕产妇链脲霉素政府之前怀孕影响生育和损害胚胎发育胚胎植入前的期间(28]。然而,由注射链脲霉素诱导的糖尿病妊娠5天(1)对胚胎发育没有影响(19]。我们发现62%到75%的幼崽出生糖尿病怀孕的老鼠macrosomic出生时(1,27,29日]。这些macrosomic(大型)的后代出生时高血糖的糖尿病大坝和维护一个加速体重增加到12周的监测时间(26,30.),而控制老鼠的后代。

此外,产妇高脂血症在妊娠糖尿病(1)已被证明是巨大症的诱发因素之一的后代。事实上,高甘油三酸酯水平在糖尿病大鼠母体循环可能创建一个陡峭的浓度梯度穿过胎盘,加速其运输和沉积在胎儿组织(31日]。在macrosomic后代,这与年龄和高甘油三酯血症持续与胰岛素抵抗的形成和hyperlipogenesis [32]。此外,产妇高血糖也会导致胎儿高血糖,刺激胰岛细胞,诱发胎儿高胰岛素血26,27,32]。子宫内血糖状态导致的脂肪合成增加和体型33]。体重的增加是由于脂肪组织的增加重量和所有年龄段的脂质含量。

因此,巨大胎儿母体糖尿病的主要结果,和疾病都与几个代谢紊乱有关,暗示脂质代谢和抗氧化状态。

4所示。在母亲的糖尿病和巨大胎儿主要代谢的影响

4.1。脂质代谢改变糖尿病和巨大胎儿在母体

以下4.4.1。动物模型

脂质代谢而言,实验性糖尿病已经被证明能够影响孕产妇和胎儿脂质代谢(31日,34]。在实验模型中,1型糖尿病妊娠大鼠显著增加血清和肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC) [1,27,29日]。Macrosomic和肥胖的糖尿病大鼠的后代表现出高脂肪组织重量,加上高脂肪组织脂质内容(27),显示高血清和肝脏脂质水平(1,26,29日,30.]。高甘油三酯血症、高胆固醇血症、共同特性实验肥胖、高胰岛素血和肝的直接后果是hyperlipogenesis [35,36]。脂肪酸成分的主要发现成年macrosomic后代是平行与糖尿病的母亲。妊娠糖尿病引起深刻的下降等离子花生四烯酸(AA, C_20.:4 n-6)和亚油酸(洛杉矶,C的增加₁₈:2 n-6)浓度在老鼠和macrosomic和肥胖的后代(1,29日),这可能是由于一个受损的活动Δ5——Δ6-desaturases酶(37]。Diabetes-induced低浓度的等离子体AA可能有重要作用在维持适当的质量和胰岛的功能β通过影响细胞增殖和胰岛素分泌细胞(38,39]。

4.1.2。人类的研究

人类GDM患者的研究显示糖尿病出现在第二次或第三次怀孕三个月(16,17)由口服葡萄糖耐量试验根据世界卫生组织的标准。GDM患者高血糖的和血糖在疾病的诊断16,17),反映在糖尿病孕妇胰岛素敏感性下降40]。包括我们的一些研究表明,相较于正常的价值观,GDM的母亲以及控制母亲表现出高甘油三酯血症、高胆固醇血症,在怀孕,没有健康和糖尿病女性之间存在显著差异(16,17,40- - - - - -42]。然而,macrosomic婴儿表现出高水平的血清甘油三酯和总胆固醇和自由与控制婴儿(16,17]。

因此,母亲的糖尿病和巨大胎儿引起脂质代谢的改变。

4.2。在孕产妇糖尿病和巨体抗氧化状态的影响

最早的异常在糖尿病受试者的参与氧化应激(43]。此外,胎儿从母亲妊娠糖尿病风险增加发展中血小板hyperaggregability和氧化应激2]。在这些新生儿高血糖水平诱导氧化应激(2),这反过来导致生产高度活性氧自由基,细胞毒性,尤其是等离子体膜,这些自由基与脂质双分子层交互。内源性抗氧化酶(如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶,和还原酶)和维生素负责解毒有害的氧自由基(44]。在巨大胎儿,糖尿病以及糖化蛋白质和葡萄糖自动氧化可能产生自由基,这反过来,催化脂质过氧化作用[45]。此外,骚乱在糖尿病和抗氧化防御系统的巨大胎儿已报告如下:改变抗氧化酶活动(46)、谷胱甘肽代谢受损(47],[抗坏血酸含量下降48]。

4.2.1。准备人类的研究

在人类研究[17),我们评估血清抗氧化状态通过反激进主义的抵抗(KRL;Kirial国际SA, Couternon,法国)和水平的维生素A, C, E和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。GDM以及巨体诱导血清总抗氧化防御状态的改变(17]。的确,妊娠糖尿病妇女表现出减少维生素C浓度水平的维生素E和增强维生素a。巨大胎儿没有任何变化也引发降低水平的维生素E . GDM和巨大胎儿也与血清SOD水平活动和增强受损有关硫代巴比土acid-reactive物质(TBARSs),建议增加氧化应激(17]。

4.2.2。动物模型

在实验模型1),1型糖尿病妊娠和巨大症导致明显降低血浆总抗氧化状态以减少等离子氧自由基吸收能力(ORAC)在糖尿病怀孕的老鼠和macrosomic幼崽(1]。我们也观察到等离子体TBARS增加,降低糖尿病大鼠的红细胞超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活动及其macrosomic后代,和减少维生素A水平在糖尿病大坝和维生素C浓度macrosomic幼崽。几个作者也表明抗氧化剂酶活性下降和维生素水平在糖尿病大鼠体外实验46- - - - - -48]。

总之,在动物和人类,糖尿病和巨大胎儿与母体改变抗氧化状态(1,17]。

5。新生儿肥胖编程在吗在子宫内的生活?新概念的“代谢记忆”

胎儿起源的假说表明,胎儿营养不良,怀孕期间,引发中断胎儿出生时增长和瘦,程序后2型糖尿病和代谢综合征(49]。在关键的胎儿发育的时期,长期刺激诱发的过程对胎儿的影响,之前,建立了描述为““胎儿规划“黑尔斯和巴克(49),称为新概念”代谢记忆”。在同一条线上,所有观察到的代谢异常在妊娠期糖尿病妇女创建一个子宫内周围环境的胎儿计划他在他成年期疾病(49,50]。这在子宫内编程似乎创造一种“代谢记忆”,因为妊娠期的生理异常负责疾病的发病在成年后代,如2型糖尿病和肥胖与代谢综合征有关。值得注意的是几个碳水化合物和脂质代谢变化,观察到糖尿病母亲的婴儿在出生时,还坚持在出生后出现。作为这一现象的一个例子的代谢记忆,我们可以提到Palinski和那不勒斯的研究51)表明,产妇在孕期高胆固醇血症与大大增加脂肪条纹的形成在人类胎儿动脉和加速动脉粥样硬化的进展在儿童时期(51]。之间存在良好的相关性孕产妇和胎儿血浆胆固醇水平在人类胎儿5-6-month-old [52,53]。此外,产妇高血糖已被证明导致胎儿高血糖刺激胎儿胰岛细胞产生胎儿高胰岛素血(54]。胎儿的能力增加的可用性高胰岛素血farnesylated p21-Ras可能代表一个胰岛素在胎儿发育的刺激作用机制(55]。

另一个例子代谢记忆是通过因特网等。56]表明,妊娠糖尿病的老鼠改变下丘脑神经元的分化的新生儿(图1)。下丘脑神经元的改变可能会避免糖尿病怀孕的大鼠的血糖正常化(56]。神经肽y水平的增加(图1在高血糖的老鼠的后代可能解释为叛逃编程下丘脑神经元,由于妊娠期糖尿病环境(子宫内环境56]。这些改变可能会增加食品的风险趋势,超重,肥胖,在成年后代和致糖尿病的状态(图1)。所有这些观察结果证明一个在子宫内编程代谢综合征的后代糖尿病母亲所生。

6。调制的胰岛素抵抗和炎症在糖尿病孕产妇和巨大胎儿

妊娠期糖尿病和肥胖是两个与胰岛素抵抗相关疾病和炎症发病所深刻调制和细胞因子(16]。肥胖与肥胖和高脂血症(57]。此外,慢性炎症据报道是胰岛素抵抗之间的联系,肥胖和2型糖尿病57]。因此,炎症可能在GDM调节胰岛素抵抗。

6.1。人类的研究

有证据表明hypoadiponectinemia与GDM发病机理和巨大症(58]。发病和细胞因子,通过干扰胰岛素信号的能力,已经与胰岛素抵抗[59]。脂联素的生理活性多肽激素来自于脂肪组织,展品insulin-sensitizing, antiatherogenic,消炎60]。

在人类研究中,我们和其他调查人员表明,女性与GDM与非糖尿病妇女相比,表现出浓度的脂联素(抗炎剂)16,61年),相伴与TNF浓度的增加α和il - 6(促炎细胞因子)(16]。有什么生理之间的串扰高水平的肿瘤坏死因子-α和低脂联素浓度在GDM的女性吗?它已经表明,脂联素和TNF -α胰岛素信号产生相反的效果,抑制TNF -行动α(62年)和增加脂联素(63年在胰岛素受体的酪氨酸磷酸化。除此之外,也有可能TNF -α可能负责降低脂联素的合成在GDM主题,所显示林等。64年),肿瘤坏死因子-α和il - 6表达下调脂联素表达(图1)。关于妊娠期糖尿病妇女的长期影响后代,提到的研究是很重要的蔡et al。65年),表明减少孕产妇脂联素浓度和胰岛素敏感性可能会增加胎儿生长过度的风险妇女患有GDM。然而,我们的研究显示,肿瘤坏死因子-的浓度α、il - 6、脂联素和瘦素减少macrosomic婴儿相比,控制幼儿(16]。此外,il - 6已被证明是一个调停者的血糖状态(66年),10%−35%的身体的基底循环il - 6来源于脂肪组织,和积极的胰岛素抵抗和循环之间的相关性被发现il - 6 (57]。

瘦素不仅是由胎盘,但主要是由脂肪细胞分泌到血液中(67年体重,参与监管和脂质代谢。瘦素是一种食欲抑制剂剂,它对它的影响与下丘脑神经肽y(交互图1)[68年]。矛盾的结果已报告在GDM对瘦素分泌,巨大胎儿。GDM要么是与高水平的瘦素(69年,没有改变70年),或者降低瘦素水平71年]。我们先前的报告显示高瘦素水平与GDM的母亲和瘦素水平的降低macrosomic婴儿(16]。这种差异可能是由于不同的母体血(即集合。胎龄)。然而,高瘦素浓度在妊娠糖尿病可能是由于其脂肪细胞分泌的雌激素升高的存在(72年和通过胎盘73年]。事实上,瘦素,作为一种信号,让充足的能源供应,持续增加与GDM妇女分娩后,与高血糖和胰岛素抵抗相关69年]。因此,瘦素,促炎症因子,在妊娠期糖尿病可能导致炎症状态。相比之下,低macrosomic婴儿瘦素水平可能导致体重增加,因为leptin-deficient啮齿动物(68年和人类74年)已被证明肥胖发展。

6.2。动物模型

为了研究胰岛素抵抗和炎症之间的关系以及与肥胖相关的参数,如脂联素和瘦素和促炎症标记,我们最近进行的一项研究在胰岛素抵抗的后代出生糖尿病怀孕小鼠体外实验(75年]。脂联素和瘦素表达呈正相关的附睾的脂肪组织大规模的减少在胰岛素抵抗糖尿病小鼠的后代(75年]。因此,降低脂联素有助于胰岛素抵抗adipokine,抗炎剂,已经被证明可以增强胰岛素敏感性(63年,76年]。胰岛素抵抗导致高表达的il - 6和TNF -α信使rna在附睾的脂肪组织75年]。脂肪组织分泌il - 6和TNF -α在胰岛素抵抗[77年),和高水平的肿瘤坏死因子-α和il - 6表达下调可能脂联素的表达64年)(图1)。在胰岛素抵抗,增加il - 6可能不仅降低胰岛素敏感性通过抑制胰岛素信号转导也干扰胰岛素的抗炎作用,并可能有利于炎症在胰岛素抵抗[57]。

所有这些临床与实验观察表明,TNF -α和il - 6可能参与胰岛素抵抗的发病机制,而且是胰岛素抵抗和炎症之间的正相关关系在GDM和巨大胎儿。

7所示。在母亲的糖尿病和巨大胎儿的免疫系统调制

有越来越多的证据表明病理的影响免疫系统和炎症的作用在1型糖尿病,2型糖尿病,GDM。的确,T-cell-derived细胞因子参与胰岛细胞的自身免疫性破坏导致1型糖尿病(22),而2型糖尿病与广义先天免疫系统的激活,有慢性,cytokine-mediated低度炎症状态(78年- - - - - -80年]。此外,从人类和实验模型的证据表明,Th1、Th2细胞之间的转变可能调节1型糖尿病的严重程度(22,41],Th1细胞因子是高度在胰岛产生炎症反应,可能部分解释CD4细胞的能力⁺T细胞导致β细胞的破坏(23]。nonobese糖尿病(NOD)小鼠,最常见的人类1型糖尿病的动物模型,观察自体免疫性破坏胰腺β由CD4细胞,介导⁺和CD8⁺T细胞(23]。

此外,在正常怀孕,Th1细胞因子表达下调,而Th2细胞因子调节(81年,82年),在动物和人类。尽管1型糖尿病的感应与Th1细胞因子的高表达密切相关,干扰素-γ特别是[81年实验和临床研究表明,在怀孕期间复杂的1型糖尿病患者,Th1细胞因子表达下调在糖尿病与GDM女性怀孕的大鼠和16,29日]。1型糖尿病在老鼠和GDM孕妇也诱导il - 10水平增加,Th2细胞因子(16,29日]。il - 4水平(另一个Th2细胞因子)是减少糖尿病动物(16,83年GDM患者]或不变(16),由于糖尿病的存在(25]。减少Th1细胞因子和增加il - 10 (Th2细胞因子)可能参与维持妊娠糖尿病老鼠和GDM患者(图2)。事实上,Th1 / Th2比例转移到保护Th2表型在怀孕期间(在动物和人类)已被证明不仅鼓励积极生产的抗体对抗感染胎儿在怀孕期间还提供被动免疫(84年]。另一方面,表达下调Th1概要文件在糖尿病怀孕动物和GDM患者(与成功怀孕)可能造成生殖激素水平升高的像hCG(人体绒膜促性腺激素)的管理,减少生产Th1细胞因子(85年]。

巨大胎儿而言,动物和人类的证据显示,巨大胎儿和肥胖相关的转变Th1 / Th2比率的Th1表型(16,29日]。

总之,有趣的是,糖尿病患者在怀孕期间在动物和人类变化的平衡Th1 / Th2细胞保护性Th2表型,然而,在macrosomic和肥胖糖尿病水坝的后代,Th1 / Th2平衡转移到炎性Th1表型(图2)。这个调节Th1概要文件在肥胖的后代可能赋予这些动物一个潜在的促炎症和致糖尿病的状态,“揭示了高血糖和高胰岛素血中观察到这些动物在成年期(27]。所有这些观察推测糖尿病孕产妇的长期影响后代的健康在他们成年。

8。怀孕期间与肥胖和糖尿病相关的问题

全世界肥胖的患病率增加(86年]。使用标准,肥胖现在可以定义为三个等级的严重性:年级我肥胖30 BMI≤≤34.9公斤/米²、二级或严重肥胖与BMI 35≤≤39.9公斤/米²和三级或大规模肥胖与体重指数≥40公斤/米²。肥胖的定义是25 BMI≤≤29.9公斤/米²。那些体重指数由18.5和24.9公斤/米之间²被认为是正常体重(受试者体重指数低于18.5公斤/米²被认为是体重不足)。

肥胖流行病影响所有年龄群体,包括儿童,青少年,成人和年轻人,(87年,88年]。因此,有越来越多的肥胖女性怀孕。

在某种程度上,肥胖症是由可用性的增加和消费的高能量的食物和身体活动的减少。然而,还有其他公认的因素可以解释整个爆炸在肥胖患病率89年]。这些假定的贡献者通过遗传因素、生殖行为,和/或子宫内环境,问题的重要性与肥胖症和糖尿病在怀孕89年]。

自然在正常怀孕,都有一个生理胰岛素抵抗从第二个三个月的趋势。但在上下文的肥胖,高胰岛素血症与胰岛素抵抗导致GDM的发生(90年]。此外,众所周知,肥胖与肥胖和高脂血症(57];然而,中央脂肪,而不是外围肥胖,更与胰岛素抵抗有关,GDM诱发因素(91年,92年]。

另一方面,有些研究人员最近发现,母亲在怀孕期间体重增加后代的后代出生体重和肥胖的风险在以后的生活中,独立于遗传因素(93年]。同样,罗马et al。94年]发现母亲肥胖明显与并发症有关母亲以及她的孩子:孕妇肥胖导致需要口服降糖药物或胰岛素,妊娠相关高血压的发展,介入交付,剖腹产。不良新生儿结果也显著增加包括死胎,巨大胎儿,肩难产、低血糖症、黄疸94年]。然而,最近的调查报告,巨大胎儿似乎是主要的不良结果在GDM的情况下(15]。孕产妇并发症,肥胖是一个额外的风险因素无论糖尿病状态(15]。

总之,女人之间有差异与GDM和肥胖女性在怀孕时,女性与GDM可能有更大的巨体(甚至在治疗后)。很明显更大的新生儿低血糖和黄疸与GDM的后代女性比肥胖的女性,但这种观察和其他数据的解释必须谨慎,因为一些女性可能有未确诊的先前存在的糖尿病(5]。

9。管理的长期影响母亲的肥胖和糖尿病的后代

只有少数的研究可在妊娠孕产妇妊娠期间糖尿病和肥胖干预。减肥可能不建议怀孕期间(95年]。然而,证据表明,肥胖的surgery-associated减肥少可能与肥胖的后代(96年]。怀孕的结果复杂的母亲肥胖或先前存在的糖尿病患者(主要是1型和2型糖尿病,包括未确诊的2型糖尿病患者)和GDM取决于治疗的强度。一些研究表明,治疗GDM似乎降低产后抑郁症状的风险在母亲97年]。未经处理的GDM可能与2倍体重增加的风险在后代5 - 7年(98年]。一些观测结果表明,在GDM与胰岛素强化治疗可能减少肥胖有关的后代2年8个月(99年]。然而,随机临床研究管理的GDM表明治疗降低GDM巨大胎儿出生时,但没有显示减少体重指数在4 - 5岁(15,One hundred.]。

营养策略也被提出,因为实验和临床证据证明omega - 3脂肪酸的有利影响消费在糖尿病(101年,102年]。流行病学研究显示低炎性疾病的发病率在格陵兰爱斯基摩人,日本人103年),这是由于大消费冷水海洋鱼类含有ω- 3脂肪酸(104年,105年]。在实验研究中,富含ω- 3脂肪酸的食物改善高脂血症引起的糖尿病妊娠和巨大症(1,27,34]。糖尿病妊娠和巨大胎儿与氧化应激增加相关联(见上图),和欧米伽- 3脂肪酸消耗也恢复糖尿病孕妇的抗氧化状态减少动物及其后代macrosomic和肥胖(1]。此外,欧米伽- 3脂肪酸enriched-diet施加有益的影响免疫系统通过促进保护性Th2表型在妊娠糖尿病和巨大胎儿29日]。消费的ω- 3脂肪酸还可以防止长期代谢异常与巨体(27,34]。

此外,许多研究已经报道,维生素和矿物质营养补充剂预防或,至少,减弱有机恶化引起的过度氧化应激在糖尿病受试者106年,107年]。至于最近的观察,许多肥胖妇女的血清维生素D缺乏,现在推荐在英国,补充维生素D可能提供所有女性孕前体重指数为30公斤/ m²(108年]。

10。结论

孕产妇妊娠期糖尿病或肥胖似乎是胎儿肥胖或巨大儿发生的重要危险因素。改变macrosomic婴儿产后坚持,开展一些异常包括胰岛素抵抗的发展,在成年期肥胖、糖尿病和代谢综合症。GDM肥胖和孕产妇管理,包括营养策略,可能真正改善孕产妇健康和后代未来的生活的。

缩写

GDM:	妊娠期糖尿病
体重指数:	身体质量指数
CD:	集群的区别
HAPO:	高血糖和不良妊娠结局
促:	人体绒毛膜促性腺激素
IL:	白介素
干扰素:	干扰素
AA:	花生四烯酸
拉:	亚油酸
点头:	Nonobese糖尿病
OGTT:	口服葡萄糖耐量试验
氧自由基吸收:	氧自由基吸收能力
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子
Th细胞:	辅助T细胞
TBARS:	硫代巴比土acid-reactive物质
TG:	甘油三酸酯
TC:	总胆固醇
SOD:	超氧化物歧化酶。

利益冲突

所有的作者都没有宣布的利益冲突。

确认

作者的实验室中所进行的工作是由法国外交部和中国高等教育和研究(法国)批准的或有资助工作。作者还表达我们真诚的感谢伊斯兰开发银行(IDB)和办公室的奖学金计划,授予博士后奖学金a Yessoufou整合基因组学中心的(瑞士洛桑大学)。也会由于卢梭博士f . Djouaka(伊巴丹国际热带农业研究所,尼日利亚,和合作者的利物浦热带医学学院,英国)检查英语风格和语言的建议对他有价值。

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