铁过载在糖尿病性视网膜病变的原因或结果受损的机制?

文摘

铁是一个重要的离子,在许多代谢过程中发挥了关键作用。自由铁的最重要的属性是它的容量是可逆氧化和减少,但同时这种氧化剂分子高度。在这方面,铁是能够产生强大的活性氧(ROS)。出于这个原因,小心控制铁可用性是中央维护正常的视网膜细胞功能。在糖尿病眼有铁稳态的障碍,从而导致铁过载。参与这个过程的机制包括:(1)破坏血红素分子引起的高血糖(2)Intraretinal和vitreal出血(3)肾素-血管紧张素系统的过度。铁过载的主要结果如下:(1)视网膜神经退化由于增加氧化应激(2)增加AGE-RAGE绑定(3)缺陷的视网膜色素上皮细胞的吞噬作用,而产生的积累自身抗原和促炎细胞因子的合成。进一步的研究探索不仅解决铁的作用在糖尿病视网膜病变的发病机制,而且设计新颖的治疗策略基于铁稳态的规定是必要的。

1。介绍

糖尿病性视网膜病变(DR)是致盲的主要原因在工作年龄的个体在发达国家1]。经典博士已被视为microcirculatory视网膜疾病由于deletereous高血糖代谢的影响本身和代谢途径由高血糖引起视网膜毛细血管(2]。近年来,证据显示,视网膜神经退化是一个早期事件博士和之前已经存在microcirculatory异常可以用检眼镜检查的检查中发现3- - - - - -7]。然而,这个问题仍有争议,因为并不是所有的研究证据表明糖尿病视网膜(视网膜神经退化8]。改变的差别导致氧化应激和对这些抗氧化酵素发挥重要作用的发病机制(博士9,10]。氧化应激被认为是其中一个重要的贡献者博士的发病机理,与其他生化失衡(即是高度相关的。,increase in the polyol, PKC, hexosamine, and advanced glycation end-products [AGEs] pathways), that lead to structural and functional changes such as accelerated loss of capillary cells in the retinal microvasculature, increased vascular permeability, and increased VEGF formation [9- - - - - -13]。

铁是一个重要的离子,在许多代谢过程中发挥了关键作用。许多重要的代谢途径是铁依赖酶,从而使铁所必需的基本过程,如DNA合成,髓磷脂生产、合成ATP(三磷酸腺苷),以及一些神经递质(即。5 -羟色胺,多巴胺)14- - - - - -16]。自由铁的最重要的属性是它的容量是可逆氧化和减少,但同时这使它一个高度助氧化剂分子。在这方面,铁是能够产生强大的活性氧(ROS) (17,18]。因此,维护机体铁稳态的至关重要,和高水平的自由铁可能是有害的。

在人类视网膜中,铁的水平随着年龄的增加在男性和女性。然而,女性比男性更有视网膜铁在所有年龄段,尽管有贫血的发生率较高,这表明铁监管组织机制(19]。异常地方铁稳态牵涉到一些退化性疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默氏症,和年龄相关性黄斑变性,它被假定氧化应激导致细胞死亡(20.- - - - - -22]。此外,铁参与青光眼和白内障等眼部疾病23,24]。然而,铁代谢的调节异常的潜在作用博士的发病机制还有待阐明。我们现在的概述蛋白质的错综复杂的网络参与视网膜铁处理,和我们讨论的证据表明,铁可能导致视网膜变性博士观察到。

2。铁在视网膜内稳态

因为铁是剧毒由于其产生自由基的能力,自我平衡的监管机制维持铁水平的蛋白质参与铁进口(转铁蛋白、转铁蛋白受体二价金属transporter-1),存储(铁蛋白)和出口(血浆铜蓝蛋白、hephaestin,运铁素和hepcidin) (16,25- - - - - -34]。对方要求和毒性的铁是由一个iron-responsive iron-handling关键蛋白质的转录后的调控机制(35]。本条例允许单个细胞调节铁吸收,封存,出口根据铁状态。Iron-regulatory蛋白(irp)细胞内铁状态和注册,在细胞内铁缺乏的情况下,结合iron-responsive元素(IREs)的mRNA调节蛋白(36- - - - - -39]。

铁循环血液中血红素分子被合并的血红蛋白和mioglobin最nonheme铁必将转铁蛋白,蛋白质绑定两个分子的三价铁的能力。铁吸收细胞包括转铁蛋白结合的受体(Tf-R)和随后的内吞作用。acidi后fi阳离子核内体的转铁蛋白释放铁和回收到膜释放到细胞外空间。铁核内体然后运输通过或通过二价金属transporter-1运铁素(DMT1)。

转铁蛋白存在于玻璃液的兔子在更高的相对浓度在房水中的等离子体或发现(40]。事实上,转铁蛋白约占总蛋白的25%兔子的玻璃体(41]。在动物模型和人类的视网膜,转铁蛋白合成的主要网站是视网膜色素上皮(RPE) [33,40,42,43]。

转铁蛋白可以保护视网膜免受潜在毒性的游离铁,因为一定会转铁蛋白铁不会引起氧化应激(44]。转铁蛋白可能有助于运输铁通过Tf-R感光细胞(33]。最后,转铁蛋白可能也有神经营养作用,对正常的视网膜功能至关重要(45]。鼠,发现视网膜Tf-R RPE的感光细胞的内在部分,外网状层,内部核层,内网状层,神经节细胞层(33]。Tf-Rs位于基底外侧和RPE细胞顶端表面,表明有一个双向铁流在血视网膜屏障根据铁状态的上皮细胞(16,33]。

一旦进入细胞,胞质铁蛋白铁快速实验,能够包容4.500铁的蛋白质分子。铁蛋白是由24个单元两个链:H-ferritin(重链,或“心铁蛋白”)具有一个铁氧化酶的功能减少了铁形成一个亚铁,主要定位在心脏,L-ferritin(“光”或“肝”铁蛋白),没有铁氧化酶活性(31日]。细胞的能力来存储和检索铁铁蛋白的比例取决于H: L铁蛋白链,但是调节的机制,这个比例并不完全理解。H-ferritin不仅负责铁氧化和吸收,但也有其他功能,比如减少细胞增殖率和细胞凋亡46,47]。另一种形式的铁蛋白、线粒体铁蛋白已被确认。线粒体铁蛋白是80%同源H-ferritin细胞质和商店中发现铁更有效地比胞质铁蛋白(48,49]。在小鼠视网膜,线粒体铁蛋白被发现在光感受器内段和广泛地在整个视网膜内部(50]。

通过减少细胞内水平自由铁,铁蛋白能够降低氧化应激。有一些因素如抗坏血酸(维生素C),α硫辛酸,或UVB照射会影响铁代谢(51]。抗坏血酸存在于视网膜在高浓度相比,它的存在在其他人体器官,它能保护视网膜免受氧化损伤(52- - - - - -54]。在这方面,我们最近发现~20倍的玻璃液的抗坏血酸含量高于血清。此外,玻璃液从PDR患者中显著较低的非糖尿病患者的抗坏血酸与玻璃相比样本对象(55]。此外,它已经表明,抗坏血酸导致铁蛋白合成,增加装载大量增加的铁铁蛋白在上皮细胞培养的镜头56,57]。因此,抗坏血酸铁代谢的影响导致其抗氧化性能和降低水平在糖尿病患者的眼睛发现可能参与博士的发病机理。

铁不使用的细胞需要返回到血液中。只有二价铁能通过质膜进入血液,并只能纳入三价铁转铁蛋白(58]。因此,铁运出细胞运铁蛋白质绑定到(细胞膜蛋白),然后由铁氧化酶氧化血浆铜蓝蛋白和hephaestin,从而使它可以绑定到转铁蛋白。

3所示。Iron-Dependent调节视网膜功能

外blood-retinal RPE构成了障碍和调节的铁外层视网膜和脉络膜血管之间的。所有的视网膜细胞类型,RPE细胞理论上是最容易受到氧化损伤,因为他们离choriocapillaries。事实上,在人类的视网膜,最高水平的铁在脉络,RPE和感光部分(50]。然而,其他细胞类型,如对内皮细胞、视网膜Muller细胞、神经节细胞和星形胶质细胞可以影响甚至比光感受器和RPE细胞氧化损伤(12]。铁phototransduction级联的眼睛是很重要的。事实上,铁鸟苷酸环化酶的酶是一个重要的辅助因子,综合cGMP,第二信使phototransduction级联(59]。此外,异构化的视网膜色素上皮(RPE)内的所有transretinal视觉周期需要铁的活化RPE65酶参与了视觉循环通路(60]。

的citosolic顺乌头酸酶系统,双重功能的蛋白质参与铁的代谢调节,存在于所有哺乳动物细胞类型研究,位于RPE的视网膜51]。铁缺乏时,c-aconitase函数作为一个铁调节蛋白(IRP)控制大量蛋白质的翻译。然而,当铁丰富,IRP触发和调节L-glutamate生产顺乌头酸酶活动,一种神经递质参与视网膜神经退化(61年]。因此,培养晶状体上皮细胞(lec),视网膜色素上皮(RPE)细胞,和视网膜神经细胞合成和分泌L-glutamate,这个过程是由铁c-aconitase(通过其影响61年]。高浓度的谷氨酸在视网膜上被发现在糖尿病实验模型,以及糖尿病患者PDR的玻璃液(62年- - - - - -65年]。血红素氧合酶(HO)系统作为一种抗氧化剂。有两个主要的亚型HO: HO-1,“热休克蛋白”,这是非常敏感的氧化应激(66年],HO-2,表达了宪法在内皮,神经、视网膜和睾丸细胞(67年]。HO-1是一种诱导酶的活动增加以及血红素铁,光,氧化应激和炎症。它会降低血红素铁,一氧化碳(CO),胆绿素。铁的释放上调铁蛋白的合成作为cytoprotective机制(见下文)。公司有重要角色在血管舒张和胆绿素随后被转换为抗氧化剂bilirrubin。它已经表明,增加HO-1 RPE细胞启动子活动可能引发保护性反应(68年]。在视网膜上,过度的HO-1感光细胞提供了从光损伤保护69年]。在小鼠模型中,HO-1和HO-2局部外节的感光层,内网状层,神经节细胞层,胶质纤维和毛细血管内皮细胞(70年]。

然而,在出血,excesive代铁和bilirrubin,神经毒性,产生有害的后果。

严重缺氧由于毛细血管闭塞是新血管形成的起始PDR的主要条件。缺氧移植血管生成因子的表达直接或通过低氧诱导因子(HIF-1)。HIF-1激活几个铁代谢相关基因如HO-1、转铁蛋白、转铁蛋白受体,和血浆铜蓝蛋白(71年- - - - - -73年]。此外,它最近表明,视网膜缺血预处理是高度有效预防后续由iron-dependent自由基造成的损害长期缺血后破裂。这保护似乎是由铁蛋白水平增加(74年]。

4所示。中断博士的铁稳态和氧化损伤

它已经表明,intravitreal PDR的铁含量是正常水平的2.5倍75年]。此外,已发现trasferrin浓度升高的玻璃体视网膜流体和膜增生性玻璃体疾病包括PDR患者(76年,77年]。

有几种机制可以解释铁过载在糖尿病的眼睛(图1)。首先,它已被证实在体外高血糖症引起的完全破坏血红素分子从血红蛋白和肌红蛋白,释放自由铁到间隙空间(78年,79年]。第二,intraretinal vitreal hemorrages PDR可能导致铁过载。最后,血管紧张素ⅱ刺激当地的铁代谢相关基因表达的蛋白质(DMT1,总和生育率,运铁素和hepcidin)大鼠肾脏,从而导致高水平的铁转运蛋白的生产和促进铁吸收的细胞(80年,81年]。在这方面,值得一提的是,肾素-血管紧张素系统的主要组件,包括血管紧张素ⅱ,已确定在胶质细胞,神经元,从小鼠视网膜血管82年- - - - - -84年),并在糖尿病大鼠(85年,86年]。vitreal prorenin浓度在人类,肾素,Angⅱ升高患者[博士87年,88年]。此外,蛋白质组学分析vitreal糖尿病患者样本显示血管紧张肽原被发现在样本从那些PDR更集中,相比之下,那些没有博士或非糖尿病对照组(89年]。

铁过载的后果在糖尿病眼是复杂的评估,因为如前所述,有多种形式的铁与不同的反应和一些蛋白质调节水平和行动。然而,在铁诱导损伤的潜在机制,似乎氧化损伤是最重要的(图1)。

增加眼内的铁水平导致氧化损伤破坏锥体光感受器与大于棒(90年]。此外,它已被证明,铁螯合保护RPE细胞对氧化应激导致的细胞死亡(91年,92年]。人类视网膜的捐赠者与高水平的博士peroxidized在布鲁赫膜脂质提升当地涉及已经证明(三价铁93年]。这也发生在患者眼中vitreal出血的PDR,之后有一个重要的重新激活过氧化物催化生成的本地发布自由铁(94年]。此外,应该注意的是,铁离子催化作用时代的绑定(先进的糖化结束产品)到特定的受体,即关键步骤的发病机理(博士95年]。

已经证明受损视网膜铁稳态与小鼠模型中有缺陷的吞噬作用[96年)在ARPE-19细胞培养(97年]。吞噬作用的障碍被描述在长期糖尿病(98年),因此,它是可能的,这也可能发生RPE细胞。因此,铁过载可能导致吞噬功能缺陷与糖尿病有关。这个缺陷意味着延迟和受损的吞噬凋亡细胞和当地的碎屑,而产生的积累自身抗原和促炎细胞因子的合成。

如前所述,何鸿燊可能应对氧化应激和upregulation HO系统(HO-1和HO-2)在大鼠用链脲霉素诱导糖尿病已经证明(70年]。在糖尿病大鼠视网膜HO-1增加mRNA表达已被证明是可预防的具有抗氧化治疗(99年],HO-1 overexpressing显示减少神经元凋亡水平(One hundred.]。然而,在人类的眼睛里长期的糖尿病患者,减少HO-1 mRNA表达RPE细胞已被证实(101年),因此建议增加HO活动引起的糖尿病是依赖糖尿病持续时间。

尽管HO系统被公认为有抗氧化作用在几个组织,何鸿燊也可能表现出助氧化剂在血管内皮细胞活动。例如,它已经表明,内皮细胞,何鸿燊增加一氧化氮(NO)的表达,endothelin-1, VEGF (102年- - - - - -104年),所有这些PDR的发病机制相关因素(2]。

在细胞的文化中,自由铁刺激粘附分子的表达和单核细胞内皮粘附,(105年- - - - - -107年最后,博士)发展的关键步骤在小鼠模型中,铁过载与RPE肥大和增生由于citosolic-aconitase系统的刺激,它充当一种酶启动扩散级联(108年]。

总之,小心控制铁的可用性是维护正常的细胞功能的核心。铁过载似乎是由几个过程然而博士的发病机理,同时铁导致视网膜损伤主要通过增加氧化应激。进一步的研究探索解决铁博士的发病机制的作用是必要的,它不只是为了提高我们的知识在这个问题上,而且设计新颖的治疗策略基于铁蛋白的调节。

引用

1. n . g . Congdon d·s·弗里德曼,t . Lietman“当今世界视力损害的重要原因,“美国医学协会杂志》上,卷290,不。15日,第2060 - 2057页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r .极点e·卡拉斯科m . Garcia-Ramirez和c·埃尔南德斯,“在增生性糖尿病性视网膜病变血管生成和血管生成因素,”目前糖尿病的评论,卷2,不。1,第98 - 71页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e·卡拉斯科c·埃尔南德斯,a .产生p . Huguet j . farr, r .极点”降低生长抑素的表达是糖尿病视网膜病变的早期事件,与视网膜神经退化有关,”糖尿病护理,30卷,不。11日,第2908 - 2902页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e·卡拉斯科c·埃尔南德斯·德·托雷斯,j . farr, r .单”降低cortistatin表达式是一个早期事件在人类糖尿病视网膜和与细胞凋亡和胶质激活有关,”分子的愿景,14卷,第1502 - 1496页,2008年。视图:谷歌学术搜索
5. m . Garcia-Ramirez c·埃尔南德斯和c·埃尔南德斯,“Interphotoreceptor retinoid-binding蛋白质(IRBP)下调在糖尿病视网膜病变的早期阶段,“Diabetologia,52卷,不。12日,第2641 - 2633页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e·a·j·巴伯、s a钦,d . a . Antonetti a·g·布坎南和t·w·加德纳”在视网膜神经细胞凋亡实验和人类糖尿病:早发性和胰岛素的影响,“临床研究杂志,卷102,不。4、783 - 791年,1998页。视图:谷歌学术搜索
7. d . a . Antonetti a . j .理发师和a·j·巴伯,“糖尿病视网膜病变:看到glucose-induced微血管疾病之外,”糖尿病,55卷,不。9日,第2411 - 2401页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t . s . Kern和a·j·巴伯在糖尿病视网膜神经节细胞生理学杂志,卷586,不。18日,第4408 - 4401页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . a . Madsen-Bouterse和r . a . Kowluru“氧化应激与糖尿病视网膜病变:病理生理机制和治疗的观点,“评论在内分泌和代谢紊乱,9卷,不。4、315 - 327年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s . g . Jarrett h . Lin b.f.无趣,和m·e·博尔顿“线粒体DNA损伤和视网膜变性的潜在作用,”在视网膜和眼睛的研究进展,27卷,不。6,596 - 607年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r·b·考德威尔·m·莎娃,m .胜者”血管内皮生长因子和糖尿病性视网膜病变:氧化应激的作用,“目前的药物靶点》第六卷,没有。4、511 - 524年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . a . Kowluru和psi。Chan“氧化应激与糖尿病性视网膜病变”,实验Diabesity研究文章ID 43603卷,2007年,12页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. w·s·福尔兹Kaur c, e·a·凌”Blood-retinal屏障在缺氧缺血性条件:基本概念、临床特征和管理,“在视网膜和眼睛的研究进展,27卷,不。6,622 - 647年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·m·维格斯沃斯、h·鲍姆和m . b . h . Youdim“铁依赖酶在大脑中”脑铁:神经化学和行为方面,页25 - 66年,泰勒和弗朗西斯,纽约,纽约,美国,1988年。视图:谷歌学术搜索
15. j . k .伪造、t . v . Pedchenko, s·m·莱文,“铁存款SJL小鼠中枢神经系统的脑脊髓炎与实验过敏,”生命科学,卷63,不。25日,第2284 - 2271页,1998年。视图:谷歌学术搜索
16. x p·哈恩,他和p·哈恩,“铁稳态和毒性在视网膜变性,”在视网膜和眼睛的研究进展,26卷,不。6,649 - 673年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b·哈利维尔和j . m . c . Gutteridge”自由基的作用和催化金属离子在人类疾病:概述,“方法酶学卷,186年,页1 - 85,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. Fridovich,“氧自由基的生物,”科学,卷201,不。4359年,第880 - 875页,1978年。视图:谷歌学术搜索
19. p . Hahn G.-S。应,j .胡子和j·l·Dunaief“铁水平在人类视网膜:性别差异,随着年龄的增加,“NeuroReport,17卷,不。17日,第1806 - 1803页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b . Wolozin和n·戈尔茨书评:铁和帕金森症”,神经学家,8卷,不。1,22-32,2002页。视图:谷歌学术搜索
21. k .本田、g . Casadesus r·b·彼得森g·佩里和m·a·史密斯,“氧化应激和redox-active铁在阿尔茨海默氏症,”纽约科学院上卷,1012年,第182 - 179页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r . w . Wong d . c .理查德·哈恩w·r·格林和j·l·Dunaief“铁毒性AMD的潜在因素,”视网膜,27卷,不。8,997 - 1003年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·h·法卡斯,i Chowers Chowers,“增加iron-regulating基因的表达在猴子和人类青光眼,”调查眼科及视觉科学,45卷,不。5,1410 - 1417年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j . Dawczynski m·布卢姆和j . Strobel k温尼菲德”增加锌和铁的含量在人类洪流的镜头,“生物微量元素研究,卷90,不。1 - 3,15 - 24,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. Abboud s和d·j·海尔”,小说哺乳动物iron-regulated蛋白参与细胞内铁的新陈代谢,”生物化学杂志,卷275,不。26日,第19912 - 19906页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·多诺万,a .有时,a .有时,“定位克隆的斑马鱼ferroportin1标识一个守恒的脊椎动物铁出口国,”自然,卷403,不。6771年,第781 - 776页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. b·n·帕特尔和美国大卫,”小说glycosylphosphatidylinositol-anchored血浆铜蓝蛋白是哺乳动物的星形胶质细胞表达的形式,“生物化学杂志,卷272,不。32岁,20185 - 20190年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c·d·Vulpe Y.-M。郭,Y.-M。郭”,Hephaestin血浆铜蓝蛋白同系物涉及肠道铁运输、sla中是有缺陷的老鼠,”自然遗传学,21卷,不。2、195 - 199年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d . m .轮胎沟槽和r·f·墨菲”与细胞受体结合导致增加铁释放转铁蛋白在温和的酸性pH值,“生物化学杂志,卷266,不。13日,8002 - 8007年,1991页。视图:谷歌学术搜索
30. r·c·亨特和a·a·戴维斯,”人类视网膜色素上皮细胞释放的铁,“细胞生理学杂志,卷152,不。1,第110 - 102页,1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. p·爱森、c .新奥集团和m . Wessling-Resnick“真核铁代谢的化学和生物学,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,33卷,不。10日,940 - 959年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 美国利未,p . Santambrogio和p . Santambrogio L-chain在铁蛋白铁结合的作用。研究人类和异质共聚物。”分子生物学杂志,卷238,不。5,649 - 654年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·g . Yefimova J.-C。珍妮,J.-C。珍妮,“铁、铁蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白受体在成年大鼠视网膜,”调查眼科及视觉科学第41卷。。8,2343 - 2351年,2000页。视图:谷歌学术搜索
34. p . Hahn y钱,t . Dentchev l . Chen j .胡子,z l·哈里斯和j·l·Dunaief”中断的血浆铜蓝蛋白和hephaestin老鼠引起视网膜铁过载和年龄相关性黄斑变性的视网膜变性的特性,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。38岁,13850 - 13855年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . w . Hentze和l·c·库恩“分子控制脊椎动物铁代谢:mRNA-based监管电路由铁、一氧化氮,氧化应激,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。16,8175 - 8182年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h . Beinert和p .凯利-氧化还原控制涉及ironsulfur蛋白的基因表达。氧化态的变化或装配/拆卸Fe-S集群?”2月的信,卷382,不。1 - 2、218 - 219年,1996页。视图:谷歌学术搜索
37. 郭,j·d·菲利普斯y,和e·a·雷鲍德,“铁调节细胞内铁调节蛋白2的蛋白酶降解,”《生物化学》杂志上,卷270,不。37岁,21645 - 21651年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. k .自制,s·k·德雷克和s·k·德雷克,“Iron-dependent氧化、泛素化和退化的铁调节蛋白2:影响氧化降解的蛋白质,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。9日,第4928 - 4924页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. t·a·鲁阿尔和r . d . Klausner Iron-sulfur集群作为氧化剂和铁的生物传感器,”生化科学趋势,21卷,不。5,174 - 177年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e . m . Laicine和a·哈达德”转铁蛋白的一个主要玻璃蛋白质,产生在眼内,“眼睛的实验研究卷,59号4、441 - 446年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j . p . Dernouchamps j . p . Vaerman j•j . f . Heremans,“转铁蛋白在兔眼内液体,“Ophthalmologica,卷170,不。1,第83 - 72页,1975。视图:谷歌学术搜索
42. Chowers,黄r, r . Wong“铁载体转铁蛋白是调节患者年龄相关性黄斑变性的视网膜,”调查眼科及视觉科学卷,47号5,2135 - 2140年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. i Chowers、t . l . Gunatilaka和t . l . Gunatilaka”小说在视网膜基因优先表达的识别人类视网膜芯片使用自定义,“调查眼科及视觉科学,44卷,不。9日,第3741 - 3732页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. e·皮卡德方丹,l . Jonet et al .,”穆勒transfferin保护作用的胶质细胞铁诱导毒性后,“分子的愿景,14卷,第941 - 928页,2008年。视图:谷歌学术搜索
45. a . Bruinink c Sidler f . Birchler,”奇克神经营养转铁蛋白对胚胎的影响大脑和视网膜神经细胞培养,“国际发展神经科学杂志》上,14卷,不。6,785 - 795年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 黄永发。郭,工程学系。胡安,s·d·欧斯特”,抑制细胞生长的重链铁蛋白,”生物化学和生物物理研究通信,卷242,不。1,39-45,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a . Cozzi美国利未,b .柯西,p . Santambrogio a .康巴内拉,于杰拉尔迪g . p . Arosio,“铁和铁蛋白在肿瘤坏死因子的作用α全身的细胞凋亡在海拉细胞。”2月的信,卷537,不。1 - 3、187 - 192年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. b .柯西、a . Cozzi和a . Cozzi“人类线粒体铁蛋白表达的海拉细胞包含铁和影响细胞铁代谢,”生物化学杂志,卷277,不。25日,第22437 - 22430页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. p . j . Drysdale Arosio, p . Arosio”在铁代谢、线粒体铁蛋白:一个新的球员”血液细胞,分子,疾病卷,29号3、376 - 383年,2002页。视图:谷歌学术搜索
50. 钱云会y·哈恩t Dentchev t·鲁阿尔z l·哈里斯和j·l·Dunaief”Immunolocalization法规处理铁蛋白铁蛋白和视网膜中运铁素,”分子的愿景,10卷,第607 - 598页,2004年。视图:谷歌学术搜索
51. j . Drysdale m . Goralska j·法瑞尔·m·拉尔纳加尔,l·n·弗莱和m . c . McGahan“铁代谢的眼睛:一个评论,”眼睛的实验研究,卷88,不。2、204 - 215年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. p·a·弗里德曼和m . l . Zeidel“胜利C,”自然医学,5卷,不。6,620 - 621年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a . Minamizono m .托米,K.-I。Hosoya”,抑制脱氢抗坏血酸运输在实验性糖尿病鼠blood-retinal和大脑障碍,”生物和医药公告卷,29号10日,2148 - 2150年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. b·j·伍德福德·m·o·m·Tso和k·w·Lam”减少,氧化抗坏血酸盐在豚鼠视网膜在正常和light-exposed条件,”调查眼科及视觉科学卷,29号7日,22日至26日进行的,1988页。视图:谷歌学术搜索
55. 胡须,m . Garcia-Ramirez c·埃尔南德斯et al .,”增生性糖尿病性视网膜病变的代谢指纹。一个1 h NMR-based metabonomic方法使用玻璃体,”调查眼科及视觉科学。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m . c . McGahan j . Harned a . m .格兰姆斯和l . n .弗莱”调节铁蛋白水平培养晶状体上皮细胞,”眼睛的实验研究卷,59号5,551 - 555年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. j . Harned a . m .格兰姆斯和m . c . McGahan“UVB照射在铁蛋白亚基合成的影响,铁蛋白组装和铁代谢在晶状体上皮细胞培养的犬,”光化学与光生物学,卷77,不。44岁,440 - 445年,2003页。视图:谷歌学术搜索
58. 研究所美国Osaki,“人类的亚铁离子氧化动力学研究晶体铁氧化酶(血浆铜蓝蛋白),“《生物化学》杂志上,卷241,不。21日,第5059 - 5053页,1966年。视图:谷歌学术搜索
59. K.-W。邱和d·a·贝勒”循环GMP-activated电导视网膜感光细胞,”年度回顾神经科学》12卷,第327 - 289页,1989年。视图:谷歌学术搜索
60. g . Moyseyev y高桥,y,美国绅士,t·m·雷蒙德·r·k·克劳奇,J.-X。马,“RPE65铁(II)端依赖isomerohydrolase类维生素a的视觉周期,”《生物化学》杂志上,卷281,不。5,2835 - 2840年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m·m·拉尔·j·法瑞尔、美国Nagar l·n·弗莱和m . c . McGahan“铁调节l -胱氨酸吸收和谷胱甘肽水平在晶状体上皮细胞和视网膜色素上皮细胞对胞质顺乌头酸酶的影响,“调查眼科及视觉科学卷,49号1,第319 - 310页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. e、a . j .理发师,b, c .骰子,m . j . Ratz d .没有试图推高日圆和j·m·斯特罗瑟“胶质反应和受损的谷氨酸代谢短期实验性糖尿病性视网膜病变,“糖尿病卷,47号7,815 - 820年,1998页。视图:谷歌学术搜索
63. r . a . Kowluru r . l . Engerman g . l .案例和t . s . Kern“视网膜谷氨酸在糖尿病和效应”的抗氧化剂,国际神经化学,38卷,不。5,385 - 390年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. j . e . Pulido j . s . Pulido j·c·伊利j·阿罗约,k . Bertram蔡明俊。陆,s . A . Shippy“兴奋性氨基酸的作用在糖尿病眼病,”实验Diabesity研究ID 36150条,卷。2007年,7页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. j . Ambati k . v . Chalam和k . v . Chalam”升高γ氨基丁酸酸、谷氨酸和血管内皮生长因子水平的玻璃增生性糖尿病性视网膜病变患者,”眼科档案,卷115,不。9日,第1166 - 1161页,1997年。视图:谷歌学术搜索
66. l . Cosso e . p . Maineri, e . p . Maineri”诱导血红素加氧酶1在自发糖尿病大鼠肝脏,”自由基的研究,34卷,不。2、189 - 191年,2001页。视图:谷歌学术搜索
67. r . n .西村b·e·德怀尔和S.-Y。陆”,本地化的血红素加氧酶在大鼠视网膜:光适应的影响,“神经学字母,卷205,不。1、13 - 16,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j . Kuesap b . Li s Satarug k .武田Numata, k . Na-Bangchang和s . Shibahara”前列腺素D2诱导血红素oxygenase-1人类视网膜色素上皮细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷367,不。2、413 - 419年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. M.-H。太阳,黄永发。美国彭日成和黄永发。庞,“感光光损伤防护AAV-mediated血红素oxygenase-1的过度表达,“调查眼科及视觉科学,48卷,不。12日,第5707 - 5699页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. m . Cukiernik s·穆克吉、d·唐尼和s . Chakabarti”血红素加氧酶在糖尿病视网膜中,“目前眼科研究,27卷,不。5,301 - 308年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. b .黎明和r . Bolli”HO-1感应HIF-1:一个新的延迟心脏保护机制?”美国生理学杂志》上,卷289,不。2,H522-H524, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. l·比安奇,l . Tacchini g .开罗”HIF-1-mediated转铁蛋白受体基因转录的激活铁螯合,“核酸的研究,27卷,不。21日,第4227 - 4223页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. f·马丁,t·林登·t·林登,“Copper-dependent激活低氧诱导因子(HIF) 1:影响血浆铜蓝蛋白的规定,“血,卷105,不。12日,第4619 - 4613页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . Obolensky e . Berenshtein a . m . Konijn e . Banin和m . Chevion“鼠视网膜的缺血预处理:保护铁蛋白的作用,“自由基生物学和医学,44卷,不。7,1286 - 1294年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. k . n . Sulochana k .珊瑚r . Punitham t·沙玛,n . Kasinatham和s . Ramakrishan“微量元素铁、铜和锌在玻璃的各种vitroretinal疾病患者,”印度的眼科杂志》52卷,第148 - 145页,2004年。视图:谷歌学术搜索
76. m·韦勒r·克劳森k•海曼著,p·魏德曼,“铁扎蛋白质在人类玻璃:iactoferrin和转铁蛋白在健康和增生性眼内疾病,”眼科研究,22卷,不。3、194 - 200年,1990页。视图:谷歌学术搜索
77. m·韦勒p·魏德曼,h .电动机和k . HeimannK转铁蛋白和transefferin受体表达在眼内增生性疾病。APAAP-immunolabeling视网膜膜和ELISA vitreal transfferin,”graef眼科临床和实验的实现,卷227,不。3、281 - 286年,1988页。视图:谷歌学术搜索
78. b . l . Cussimanio a . a .展台·托德·b·g·哈德森和r·g··,“不寻常的血红素蛋白质损伤的易感性在non-enzymatic葡萄糖糖化,”生物物理化学,卷105,不。2 - 3、743 - 755年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j·d·贝尔彻j·d·贝克曼g . Balla j . Balla和g . Vercellotti“血红素降解和血管损伤,”抗氧化剂和氧化还原信号,12卷,不。2、233 - 248年,2010页。视图:谷歌学术搜索
80. n . Ishizaka k .齐藤k . Furuta g .松崎k .小池百合子,e . Noiri和r . Nagai,“血管紧张素II-induced调节铁代谢相关基因的表达和定位在大鼠肾脏,”高血压的研究,30卷,不。2、195 - 202年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. l . Qiuju梁,t .咦,w . Guanjun l .徐和c,“缺铁和过载的作用在糖尿病和糖尿病并发症的发病机制,“当前药物化学,16卷,不。1,第129 - 113页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. n . Nagai k野田佳彦,k .野田佳彦“选择性抑制病理,但不是生理视网膜新生血管形成通过阻断血管紧张素ⅱ1型受体,”调查眼科及视觉科学,46卷,不。3、1078 - 1084年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. s . Sarlos b . Rizkalla c . j . Moravski z曹,m·e·库珀和j·l·Wilkinson-Berka“视网膜血管生成是由血管紧张素2型受体之间的相互作用,VEGF,检验,”美国病理学杂志》,卷163,不。3、879 - 887年,2003页。视图:谷歌学术搜索
84. t·h·Wheeler-Schilling k·科勒,m .跳跃和大肠德“血管紧张素ⅱ受体亚型基因表达和细胞定位在视网膜和non-neuronal眼部组织的老鼠,”欧洲神经科学杂志》上,11卷,不。10日,3387 - 3394年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. j·l·Wilkinson-Berka“血管紧张素和糖尿病性视网膜病变,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,38卷,不。5 - 6,752 - 765年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 极点r和c·埃尔南德斯,”医学治疗糖尿病性视网膜病变的发展,“糖尿病护理,32卷,不。8,1556 - 1562年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. a . h . j .在m . a van den Dorpel,和m·a·范Dorpel,“肾素、prorenin和免疫反应性的肾素玻璃液从眼睛没有糖尿病性视网膜病变,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷68,不。1,第167 - 160页,1989。视图:谷歌学术搜索
88. h . Funatsu和h .山下式”,糖尿病视网膜病变的发病机理和肾素-血管紧张素系统”,眼科光学和生理学,23卷,不。6,495 - 501年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. b。陈高,x, n . Timothy l . p . Aiello和e . p .因“表征玻璃蛋白质组的糖尿病没有与增生性糖尿病性视网膜病变、糖尿病视网膜病变和糖尿病”蛋白质组研究期刊》的研究,7卷,不。6,2516 - 2525年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. b·s·罗杰斯r·c·a·西蒙斯和r·c·a·西蒙斯“微分灵敏度的锥iron-mediated氧化损伤。”调查眼科及视觉科学,48卷,不。1,第445 - 438页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. l . k . Charkoudian t . Dentchev n . Lukinova n . Wolkow j·l·Dunaief和k·j·弗朗兹,“铁prochelator BSIH保护视网膜色素上皮细胞免受过氧化氢引起的细胞死亡,”无机生物化学杂志》上,卷102,不。12日,第2135 - 2130页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. n . Lukinova j . Iacovelli, j . Iacovelli“铁螯合保护视网膜色素上皮细胞系ARPE-19对细胞死亡引发的各种刺激,”调查眼科,视觉科学卷,59号3、1440 - 1447年,2009页。视图:谷歌学术搜索
93. r·f·Spaide w . c . Ho-Spaide r·w·布朗和d·阿姆斯特朗”表征peroxidized布鲁赫膜脂质,”视网膜,19卷,不。2、141 - 147年,1999页。视图:谷歌学术搜索
94. m·d·Pinazo-Duran c . Verdejo Azorin, j . Renau-Piqueras和f . j . Iborra”Colocalization醛脱氢酶和铁/ NADPH-induced大鼠视网膜组织中脂质过氧化作用的地区,”眼科研究,32卷,不。2 - 3、61 - 68年,2000页。视图:谷歌学术搜索
95. 机票的。山美国建筑师,t .松井,k .中村和美国奥田硕,“先进的糖化作用终端产品(年龄)和氧化应激在糖尿病视网膜病变中,“当前的药物设计,14卷,不。10日,962 - 968年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. m·g . Yefimova J.-C。珍妮:凯勒,c .军士,x Guillonneau, c·博蒙特和y . ", "受损视网膜铁稳态与有缺陷的吞噬作用在皇家外科学院的老鼠,”调查眼科及视觉科学,43卷,不。2、537 - 545年,2002页。视图:谷歌学术搜索
97. h·陈,t·j·卢卡斯:Du, g . Suyeoka和a . h .这本书“视网膜色素上皮细胞的功能障碍与年龄:增加铁减少吞噬作用和溶酶体活动,“调查眼科,视觉科学,50卷,不。4、1895 - 1902年,2009页。视图:谷歌学术搜索
98. B.-F。Liu Miyata s h .小岛,a . Uriuhara h . Kusunoki k铃木和m . Kasuga”低居民糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活动:与先进的糖化最终产品的形成,“糖尿病,48卷,不。10日,2074 - 2082年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. l·恩格尔,惠普哈姆,a•波特曼列出和p . Wulfroth”抗氧化剂治疗实验性糖尿病视网膜病变与nicanartine老鼠,”Diabetologia,40卷,不。6,629 - 634年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 陈k, k·冈特·m·d·玛蒂”神经元overexpressing血红素oxygenase-1抵抗氧化stress-mediated细胞死亡,”神经化学杂志,卷75,不。1,第313 - 304页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. J.-L。da Silva, r . a . Stoltz m·w·邓恩n g·亚伯拉罕,和s . Shibahara”减少血红素oxygenase-1 mRNA表达RPE细胞从糖尿病量化的捐助者竞争性RT PCR、”目前眼科研究,16卷,不。4、380 - 386年,1997页。视图:谷歌学术搜索
102. r . Foresti和r . Motterlini血红素加氧酶途径及其与一氧化氮在细胞内稳态的控制,”自由基的研究没有,卷。31日。6,459 - 475年,1999页。视图:谷歌学术搜索
103. 陈,穆克吉,c . Chakraborty和美国Chakrabarti高glucose-induced endothelin-dependent纤连蛋白的合成是通过NF -介导的κB和AP-1。”美国生理学杂志》上,卷284,不。2,C263-C272, 2003页。视图:谷歌学术搜索
104. j . Dulak a Jozkowicz, a . Jozkowicz”血红素加氧酶活性调节血管内皮生长因子在血管平滑肌细胞中合成,“抗氧化剂和氧化还原信号,4卷,不。2、229 - 240年,2002页。视图:谷歌学术搜索
105. a . e . r . Kartikasari: a .乔治奥f . l . j . Visseren h . van Kats-Renaud b . s . van Asbeck和j·j·m·马克思“细胞内不稳定铁调节人类对人类内皮细胞单核细胞粘附,”动脉硬化、血栓和血管生物学,24卷,不。12日,第2262 - 2257页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. S.-W。古,k·a·卡斯珀k·b·奥托·a·k·Gira和r . a . Swerlick“铁螯合剂抑制VCAM-1表达在人类皮肤微血管内皮细胞,”皮肤病学研究杂志》上,卷120,不。5,871 - 879年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. W.-J。张和b·弗雷”细胞内金属离子螯合剂抑制TNFα全身的sp 1激活和人类主动脉内皮细胞粘附分子的表达,“自由基生物学和医学,34卷,不。6,674 - 682年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. j . p . Gnana-Prakasam m . Thangaraju k . Liu y哈,下午马丁,s b·史密斯诉Ganapathy,“缺乏iron-regulatory蛋白质Hfe导致视网膜色素上皮的增生:胱氨酸/谷氨酸换热器的作用,“生物化学杂志,卷424,不。2、243 - 252年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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