文摘

2型糖尿病的特点是高血糖导致胰岛素抵抗的设置β细胞补偿不足。最近的研究表明,实现运转良好 细胞质量,甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白(PTHrP)是一个非常有前途的候选人在几个insulinotropic肽。为了阐明其作用,我们确定PTHrP的水平、胰岛素和c -肽在2型糖尿病患者和正常人空腹状态。我们选取28个病人(男性和绝经后妇女12日)16日与2型糖尿病和二十八aged-matched健康人作为对照组男性和13名女性(15)。PTHrP是统计学意义与葡萄糖在2型糖尿病和正常人空腹状态。此外,PTHrP血清水平表现出显著增加2型糖尿病患者与对照组相比。有趣的是,PTHrP显示正相关与胰岛素水平只有在健康的人可能由于葡萄糖刺激胰岛素分泌缺陷发生在2型糖尿病患者。强烈的积极关系的结论,与葡萄糖PTHrP 2型糖尿病患者的空腹状态提出了几个问题需要进一步的实验有关其确切作用和生理意义。

1。介绍

血糖稳态是由胰腺的内分泌细胞,位于胰岛。胰岛细胞监测血液中葡萄糖的浓度和分泌激素相反的效果。的失败 细胞的生存是至关重要的糖尿病的病因以及胰岛移植的设置(1,2]。

最近大量的因素已确定控制细胞的分化。他们主要分为以下类别:生长因子,细胞因子和炎症因子,和激素,如PTH-related肽(PTHrP)和glucagon-like peptide-1 (GLP-1) [3- - - - - -5]。事实上,老鼠PTHrP超表达鼠胰岛素基因启动子的控制下得到增加 整体胰岛细胞数量和质量,而不是由于b细胞增殖增加但从延长 细胞存活率(5]。一般来说,这些外部刺激治疗可以恢复功能性胰腺β-细胞在糖尿病动物,但还需要进一步的研究才能适用于人类。

在这方面,认识到PTHrP过度增强ß-cell生存显示了医药代理旨在改善潜在的治疗靶点的生存 肽在糖尿病6]。是为了调查PTHrP糖尿病的作用,我们进行了血清PTHrP决定,胰岛素和c -肽在2型糖尿病患者和正常人空腹状态。

2。材料和方法

我们参加28日2型糖尿病患者(糖化血红蛋白7.18±0.5%):16人(56.8±2.4岁,BMI 29±1.9 kg / m2)和12绝经后妇女(促卵泡激素(FSH) 30个人/毫升,享年58±2年,BMI 29±1.7公斤/ )的最大疾病持续时间4年。28健康个体参与了这项研究,对照组:15人(57.3±1.3岁,体重指数27.7±1.09公斤/ )和13名女性(FSH > 30个人/ mL, 56.84±1.8岁,体重指数27.46±1.3公斤/ )与无糖尿病史、高血压、肝或肾脏疾病。所有的非糖尿病患者健康志愿者服用任何药物,也没有拥有第一学位相对的2型糖尿病患者。

书面知情同意了所有的研究参与者。收集血液样本在早上8:00在休息,after an overnight fast and 24-hour alcohol abstention. PTHrP was determined in serum by a competitive enzyme immunoassay (Peninsula Laboratories, Belmont, CA). Insulin was measured in serum by an enzyme-linked immunosorbent assay (A×SYM; Abbott Laboratories, North Chicago, IL). A two-site sandwich immunoassay, using direct chemiluminescent technology (ADVIA Centaur; Bayer, Leverkusen, Germany), was used for the determination of serum C-peptide. Statistical evaluation of the results was performed using multivariate median regression models. Statistical significance was set at 。95%可信区间(CI)。

3所示。结果

根据我们的数据,统计发现显著增加PTHrP和女性和男性2型糖尿病患者的血糖水平与对照组相比。特别是PTHrP血清水平显示显著( 性之间的相关性和健康状况。健康状况的估计差异(糖尿病患者与健康)中位数PTH-related蛋白质含量是130 pg / mL(95%置信区间:92 - 168, 个人和230 pg / mL)男性(95%置信区间:196 - 264, )在女性个人健康状况的差异(调整后)。

估计的区别性(男性和女性)中位数PTH-related蛋白质含量10 pg / mL(95%置信区间: -44年, )在健康个体(与)和110 pg / mL(95%置信区间:72 - 148, )在糖尿病患者(调整后健康状况差异,表1)。

表1
摘要葡萄糖,PTH-related蛋白质、c -肽、和胰岛素水平在男性和女性的健康状况(健康或糖尿病患者)。

执行斯皮尔曼相关系数分析,积极和统计学意义之间的相关性被发现葡萄糖和PTHrP (a)和(b) c -肽和胰岛素。这些积极的联系更明显的糖尿病患者。没有区别的力量这些男性和女性(表之间的关联2)。有趣的是,PTHrP显示正相关与胰岛素水平只有在健康的人可能由于葡萄糖刺激胰岛素分泌缺陷发生在2型糖尿病(表3)。

表2
(斯皮尔曼相关系数ρ, 值之间的斜体)葡萄糖,PTH-related蛋白质、c -肽、糖尿病的胰岛素(性)。
表3
(斯皮尔曼相关系数ρ, 值之间的斜体)葡萄糖,PTH-related蛋白质、c -肽、胰岛素(健康状况)。

4所示。讨论

2型糖尿病的特点是高血糖导致胰岛素抵抗的设置不够 细胞的补偿。受损的 细胞功能和可能胰腺β-细胞似乎是可逆的,特别是在疾病的早期阶段。尽管大量增加我们对胰岛分化和发展的理解,有稀疏的信息控制增长的因素和途径,胰岛细胞的生存和死亡。然而,近年来,大量的因素控制的分化 已确定的肽,其中PTHrP成为一个强有力的候选人 细胞的生存。

石田et al。7)报道,2型糖尿病患者血清PTHrP水平高于对照组展出。然而,在这项研究没有做测试是为了证明PTHrP刺激胰腺释放胰岛素促分泌素如葡萄糖或钙的反应。广泛的研究已经证明,增加胞质钙对分子生物学胰岛素释放[至关重要8]。的确,一个成熟、分泌的PTHrP形式,证明了吴et al。9在胰腺)胞质钙含量增加 细胞(RIN 1046 - 38行)。增加胰岛瘤细胞胞质钙含量也被报道支持认为PTHrP不仅是由胰腺细胞分泌,但也可能在小岛本身发挥自分泌或旁分泌作用[10]。2006年,肖et al。11)评估口服钙和血糖负荷的影响在健康对照组胰岛素和PTHrP分泌。他们报告说,PTHrP并行和胰岛素上升虽然这在钙负荷响应没有被观察到。此外,他们发现显著差异在基底血清PTHrP水平尤其是2型和1型糖尿病患者和健康对照组。石田et al。7)建议PTHrP水平升高可能起到补偿作用在钙在糖尿病患者体内平衡。他们推测,这些患者常常会表现出骨量减少和低于正常甲状旁腺素水平与净结果:正常血清钙水平的保护。额外的证据进一步得到铃木集团等。12]发现钙血症之间显著正相关,PTHrP noninsulin-dependent糖尿病患者。

符合之前的报道,我们证实PTHrP血清水平表现出显著增加2型糖尿病患者与对照组相比。此外,我们的数据表明,PTHrP在统计学上显著相关与2型糖尿病和血糖在正常受试者的空腹状态。有趣的是,PTHrP显示正相关与胰岛素水平只有在健康的人可能由于葡萄糖刺激胰岛素分泌缺陷发生在2型糖尿病患者。

总之,已经建立了一个强烈的PTHrP正相关与葡萄糖在空腹状态。PTHrP似乎与2型糖尿病的存在而不是患者的肥胖和激素状态。还需要进一步的研究来阐明的确切作用和生理意义PTHrP在2型糖尿病患者。