人们普遍认识到,连接肽(c -肽)的生物合成ofinsulin胰岛素原实现一个重要的功能。它汇集了一个——B-chains这样最初的折叠和跨链可以形成二硫键。进化因素表明,连接段的长度大约30残留,对人类一样c -肽,是最优的有效分子的进一步处理(即。,其解理胰岛素和c -肽)。这后,两国存储在分泌颗粒,最终coreleased进入循环。因为它的亲密连接胰岛素生物合成,c -肽已被用作标记的胰岛素分泌。因此,它做出了重要的贡献对我们理解的病理生理学几种代谢紊乱,尤其是1型和2型糖尿病。
的可能性c -肽可能拥有自己的生物效应被认为是但收到关注相对较少的时间在1968年发现。没有检测到对葡萄糖代谢的影响或孤立的脂肪细胞的脂解作用可以观察到。在缺乏任何c -肽胰岛素样作用的孤立的细胞系统或管理健康个体时,得出的结论是,c -肽是没有生物效应除了生物合成胰岛素的作用;审查[1]。因此,c -肽作为一种生物活性肽离开了科学的关注和兴趣而不是关注它的实用性是胰岛素分泌的标志。
直到1990年代早期,直接c -肽影响被重新评估。进行的一系列研究涉及肽在1型糖尿病患者中,管理缺乏c -肽(2]。这被证明是一个有用的方法,很明显,更换这个病人组中c -肽的生理浓度的结果显著改善diabetes-induced异常区域血流量以及改善周围神经和肾脏功能。这些令人惊讶的发现,随后证实,延长几个实验室,引发新的兴趣c -肽的生物活性肽。从那时起,数量稳步增加的报告介绍了c -肽生理的新方面。今天,大量的科学证据可由肽膜相互作用的体外研究和细胞的影响,体内研究1型糖尿病的动物模型上定义c -肽的影响肾脏功能和结构异常和周围神经以及临床试验1型糖尿病患者的神经和肾脏功能,所有这些都证明广泛的生理效应被c -肽介导的。此外,认为c -肽的研究提供一个基础管理,结合常规胰岛素治疗,可能是有益的微血管并发症的预防和治疗1型糖尿病。
在现在,特别的问题实验性糖尿病研究,大部分正在回顾了最近的事态发展在c -肽的研究包括一个权威的历史和c -肽的诊断方面。一个高度合格的尝试解决众多的细胞内c -肽的影响,看似矛盾的研究在不同的细胞系统和在不同实验条件下。或许最引人注目的c -肽的端效应是其刺激影响微循环的组织,实现了通过激活和诱导内皮一氧化氮合酶。综述了这些事件的有利影响是c -肽及其c端六——和五肽段diabetes-induced减少红细胞可变形性。可能的刺激效应,讨论了c -肽对葡萄糖吸收的基础上,在体外实验和结果在1型糖尿病患者。然而,指出解释最近的观察,这样的结果是困惑的c -肽可能引起六聚体解集的胰岛素,从而增加胰岛素的生物活性单体(3]。
c -肽及其对肾的影响生理,特别是管功能,进行了讨论。同样,c -肽对周边和中枢神经系统的影响进行了综述。新的和有价值的信息在这个中央c -肽的研究领域提出了安德斯硅镁层的实验室。综合结果现在指向一个临床试验的必要性和现状对糖尿病神经病变患者的临床研究。最后,c -肽的可能性可能作为中介在动脉粥样硬化病变的发展进行了探讨。是肽夸张地或错误地指责?只有未来的研究可以告诉,但证明c -肽生理领域的快速发展,发表的一项研究报告说,生理与c -肽浓度升高会降低高血糖诱导血管平滑肌增生(4]。
这个问题的目的是提供一个更新我们对c -肽生理和c -肽的作用的理解不足1型糖尿病微血管并发症的发展。显然,更多的是学会了c -肽。的识别受体或c -肽与细胞膜相互作用机制,具有很高的优先级。在临床方面,需要长时间的进一步试验为c -肽定义可能的角色,与胰岛素治疗1型糖尿病。扩展的临床试验的一个主要障碍是缺乏GMP-produced c -肽适合人类使用。希望这个问题的证据总结将传达需要临床研究的紧迫性和刺激资金组织和制药行业的利益参与这一快速发展的领域。
托马斯•弗斯特
约翰Wahren