文摘

六个铁(III)复合物轴承不对称salen-type配体来源于2-hydroxynaphthaldehyde和取代水杨醛是由协调不对称合成和FeCl salen-type配体3.6H2o .合成配合物的特点是电喷雾电离质谱(质),有效的磁矩(μeff)和红外(IR)和紫外光谱(紫外可见)。光谱数据是在良好的协议与建议分子复合物的公式。他们的乙腈溶液循环伏安研究表明,铁(III) /铁(II)还原过程是不可逆的电化学原理。的在体外获得的细胞毒性的复合物在人类癌症细胞株KB播出(海拉肿瘤细胞系的副线)和HepG2(人类肝癌细胞株)和一个正常的人类细胞系hek - 293(人类胚胎肾脏细胞株)。结果表明,合成铁(III)复合物高细胞毒性和选择性。合成复合物轴承不对称salen-type邻羟苯基环配体与不同取代组织显示不同的细胞毒性。

1。介绍

过渡金属配合物的发展受到了相当大的注意关于各种结构和潜在的应用在催化、分析、先进的材料科学,尤其是生物化学(1- - - - - -9]。除了铂配合物作为抗癌药物的有意义的效率(10- - - - - -12),最近的生物无机的化学家关注的设计和准备新的与席夫碱过渡金属配合物配体(13- - - - - -15]。希夫碱与捐助者(N, O,等等)被广泛调查由于各自不同的药理应用程序(16),四配位基的源于二元胺和水杨醛希夫基地,形成希夫碱基被称为“伦”N2O2捐赠组织能够协调不同的金属离子17]。这些二胺希夫碱与哦团体昊图公司职位感兴趣的,因为keto-amine之间的互变现象的存在和enol-imine形式(18]。四配位基的希夫碱的过渡金属配合物已经得到太多的关注对他们的结构、磁场和电化学表征,及其潜在的应用在最近的生物功能。他们主要显示抗增殖、抗疟、抗真菌药、抗糖尿病的活动(19,20.]。除此之外,许多对称四配位基的希夫碱及其过渡金属配合物都已经被广泛地研究过了准备,光谱特性和生物活性21- - - - - -23];最近,不对称四齿席夫碱配体及其配合物一直关注(24- - - - - -26]。应该意识到周围的协调配体中心金属离子在自然系统是不对称的。因此,在这项工作中,我们继续合成、光谱表征在体外抗癌的行为铁(III)复合物轴承不对称salen-type来源于2-hydroxynaphthaldehyde和取代水杨醛希夫基地。

2。材料和方法

本研究中使用的化学试剂,如o苯二胺(98%)、2-hydroxy-1-naphthaldehyde(科技),和水杨醛,得到来自有机物和使用前未经纯化。所有溶剂蒸馏后,实验室程序之前使用。

氢化Ultrahigh-performance液相色谱结合四极杆飞行时间串联质谱(HP-TOF-MS)合成不对称四齿席夫碱配体对ExionLC AC系列高效液相色谱系统加上混合四极杆飞行时间串联质谱计(X500R QTOF系统)配备TurboIonSpray来源。色谱分离了Kinetex C18列(30毫米×2.1毫米,1.7μ米),列温度维持在30°C。甲醇和水的流动相由含0.1%甲酸的梯度模式50%甲醇0 - 5分钟和100%甲醇在5分钟流量为0.3毫升分钟−1。电喷雾电离质谱(质)(m /z)被记录在安捷伦6310离子阱光谱仪。红外光谱(IR, 4000 - 400厘米−1)进行了PerkinElmer光谱两种分光光度计使用KBr颗粒。1h - nmr、13理化性质在DMSO-d光谱测定6解决方案使用力量推进500 MHz NMR谱仪与TMS内部标准和化学变化(δ)记录在ppm。合成化合物的紫外可见吸收光谱(200 - 600 nm)估计在甲醇溶液(3×10−5米)与PerkinElmerλUV-35分光光度计。磁化率测量合成铁(III)复合物的测定在室温下使用磁化率平衡(Mark 1,序列号25179)舍伍德科学有限公司

2.1。合成不对称Salen-Type席夫碱配体

不对称salen-type席夫碱配体后准备一个两步过程类似于已知的过程(27,28]。在第一步中,monocondensed组件被凝结的准备o苯二胺2-hydroxy-1-naphthaldehyde。在第二步中,monocondensed组件是相对水杨醛与乙醇混合溶液。O苯二胺(15.4更易)溶解在乙醇(20毫升)添加到包含2-hydroxy-1-naphthaldehyde 100毫升瓶(15.5更易)乙醇(15毫升),搅拌3 h。后monocondensed组件是完全通过TLC检查,获得相对水杨醛(15.5更易)乙醇(15毫升)补充说,新的混合物放入超声波情况下,405年Hwashin功率声波,1 h。然后,收集生产沉淀过滤后,由冷乙醇洗。获得的产品溶于DMSO、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯。乙酸乙酯重结晶和干燥的产品在真空内。

(Z) 1 - ((2 - ((E) - (2-Hydroxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H2L1):黄色粉末,91%;HP-TOF-MS(米/z):367.1430 (米+H]+(卡尔。367.4199);红外(KBr,厘米−1):3060 (ν碳氢键),2678 (ν地),1611 (ν,C=N),1571 (ν,C=C),1483年,1353年、1315年和1278年(ν1188年和1153年,碳氮),(ν,切断);837年,744年(δ碳氢键),481;1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.63 (d,J= 7.0,1 h, NH), 11.93 (1 h,哦),9.60 (d,J= 7.0,1 h, HC−N), 8.99 (1 h, HC =N),8.43 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 7.99 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 7.91 (d,J= 7.5,1 h, Sal), 7.86 (d,J= 9.5,1 h, Naph), 7.73 (d,J= 6.5,1 h, Ph值),7.51 (t)J= 7.0,1 h, Naph), 7.44 (m, 3 h, 1 h-naph 2 h-sal), 7.36 (t)J= 7.5,1 h, Ph值),7.31 (t)J= 7.0,1 h, Ph值),7.00 (m, 2 h, 1 h-ph 1 h-sal), 6.90 (d,J= 9.5,1 h, Naph);13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ174.31 (1 c,C=O),162.98 (1 c,C=N),159.70 (1 C,切断),152.68 (1 C, HC−NH), 141.26 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),137.69 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),136.60 (1 c, Naph), 133.63 (1 c, Naph), 133.47 (1 c, Sal), 131.80 (1 c, Sal), 128.99 (1 c, Naph), 128.14 (1 c, Naph), 127.71 (1 c, Naph), 126.95 (1 c, Naph), 126.31 (1 c, Ph值),123.57 (1 c, Naph), 123.41 (1 c, Ph值),120.21 (1 c, Ph值),120.11 (1 c, Naph), 119.54 (1 c, Naph), 119.32 (1 c, Sal), 118.26 (1 c, Sal), 116.62 (1 c, Sal), 108.51 (1 c, Ph值);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):233 (42000),266 (22333),320 (17000),348 (16333),450 (12333),472 (11333)。

(Z) 1 - ((2 - ((E) - (5-Fluoro-2-hydroxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H2L2):黄色粉末,93%;HP-TOF-MS(米/z):385.1379 (米+H]+(卡尔。385.4104);红外(KBr,厘米−1):2919 (ν碳氢键),2672 (ν地),1618 (ν,C=N),1576 (ν,C=C),1485年,1352年、1313年和1274年(ν1199年和1140年,碳氮),(ν,切断);824年,745年(δ碳氢键),478;1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.69 (d,J= 8.5,1 h, NH), 11.36 (1 h,哦),9.57 (d,J= 8.0,1 h, HC−N), 8.99 (1 h, HC =N),8.42 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 8.04 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 7.92 (dd,J= 9.0,3.5,1 h, Sal), 7.85 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 7.71 (d,J= 7.0,1 h, Ph值),7.50 (t)J= 7.0,1 h, Naph), 7.44 (m, 2 h, 1 h-naph 1 h-sal), 7.35 (t)J= 7.5,1 h, Ph值),7.29 (m, 2 h, Ph值),7.00 (q, 1 h, Sal), 6.85 (d,J= 9.5,1 h, Naph);13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ175.81 (1 c,C=O),159.79 (1 c,C=N),156.29和155.72 (1 C,切断),154.42 (1 C,氟),151.44 (1 C, HC−NH), 140.79 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),138.02 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),136.30 (1 c, Naph), 133.65 (1 c, Naph), 129.03 (1 c, Naph), 128.19 (1 c, Naph), 128.00 (1 c, Naph), 126.80和126.22 (1 c, Sal), 124.20 (1 c, Naph), 123.41 (1 c, Naph), 121.39 (1 c, Naph), 121.33 (1 c, Ph值),120.57和120.38 (1 c, Sal), 120.05 (1 c, Ph值),119.05 (1 c, Ph值),118.09和118.02 (1 c, Sal), 117.86 (1 c, Naph), 115.56和115.37 (1 c, Sal), 108.41 (1 c, Ph值);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):234 (40333),265 (21667),320 (15000),355 (16000),450 (12000),472 (11333)。

(Z) 1 - ((2 - ((E) - (5-Chloro-2-hydroxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H2L3):黄色粉末,93%;HP-TOF-MS(米/z):401.1046 (米+H]+(卡尔。401.8647);红外(KBr,厘米−1):3060 (ν碳氢键),2612 (ν地),1618 (ν,C=N),1586 (ν,C=C),1477年,1352年、1314年和1278年(ν、碳氮)、1180 (ν,切断);828年,749年(δ碳氢键),488;1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.72 (d,J= 8.0,1 h, NH), 11.72 (1 h,哦),9.58 (d,J= 7.0,1 h, HC−N), 8.99 (1 h, HC =N),8.44 (d,J= 8.0,1 h, Naph), 8.15 (d,J= 3.0,1 h, Sal), 8.04 (d,J= 8.0,1 h, Naph), 7.85 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 7.72 (d,J= 7.0,1 h, Ph值),7.50 (t)J= 7.0,1 h, Naph), 7.45 (m, 3 h, 1 h-naph 1 h-ph 1 h-sal), 7.35 (t)J= 7.5,1 h, Ph值),7.31 (t, 1 h, Ph值),7.00 (q, 1 h, Sal), 6.85 (d,J= 9.5,1 h, Naph);13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ175.16 (1 c,C=O),160.03 (1 c,C=N),158.12 (1 C,切断),151.90 (1 C, HC−NH), 140.74 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),137.82 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),136.48 (1 c, Naph), 133.54 (1 c, Naph), 132.94 (1 c, C-Cl), 129.80 (1 c, Naph), 128.96 (1 c, Naph), 128.10 (1 c, Naph), 127.97 (1 c, Sal), 126.77 (1 c, Naph), 126.22 (1 c, Naph), 123.94 (1 c, Naph), 123.35 (1 c, Ph值),123.05 (1 c, Sal), 121.98 (1 c, Ph值),120.04 (1 c, Ph值),119.11 (1 c, Sal), 118.54 (1 c, Naph), 118.00 (1 c, Sal), 108.43 (1 c, Ph值);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):233 (49333),264 (23333),320 (16000),354 (16667),450 (12667),470 (12000)。

(Z) 1 - ((2 - ((E) - (5-Bromo-2-hydroxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H2L4):黄色粉末,85%;HP-TOF-MS(米/z):445.0470 (米+H]+(卡尔。446.3160);红外(KBr,厘米−1):3061 (ν碳氢键),2622 (ν地),1611 (ν,C=N),1584 (ν,C=C),1474年,1351年、1313年和1276年(ν、碳氮)、1179 (ν,切断);825年,747年(δ碳氢键),487;1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.74 (d,J= 7.5,1 h, NH), 11.78 (1 h,哦),9.58 (d,J= 7.5,1 h, HC−N), 8.98 (1 h, HC =N),8.44 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 8.28 (d,J= 2.5,1 h, Sal), 8.03 (d,J= 8.0,1 h, Naph), 7.85 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 7.72 (d,J= 7.0,1 h, Ph值),7.56 (dd,J= 8.5,3.0,1 h, Sal), 7.50 (t)J= 7.0,1 h, Naph), 7.45 (m, 2 h, 1 h-ph 1 h-naph), 7.35 (t)J= 7.0,1 h, Ph值),7.31 (t, 1 h, Ph值),6.97 (d,J= 9.0,1 h, Sal), 6.87 (d,J= 9.0,1 h, Naph);13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ175.10 (1 c,C=O),159.97 (1 c,C=N),158.53 (1 C,切断),151.95 (1 C, HC−NH), 140.72 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),137.80 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),136.51 (1 c, Naph), 135.71 (1 c, Sal), 133.54 (1 c, Naph), 132.83 (1 c, Sal), 128.96 (1 c, Naph), 128.11 (1 c, Naph), 127.98 (1 c, Naph), 126.77 (1 c, Ph值),126.22 (1 c, Naph), 123.92 (1 c, Ph值),123.35 (1 c, Ph值),122.56 (1 c, Naph), 120.05 (1 c, Naph), 119.12 (1 c, Sal), 118.96 (1 c, Naph), 118.01 (1 c, Sal), 110.51 (1 c, C-Br), 108.43 (1 c, Ph值);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):233 (44333),263 (22000),320 (14333),352 (14667),450 (12000),472 (11000)。

(Z) 1 - ((2 - ((E) -(5 -(叔丁基)2-hydroxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H2L5):黄色粉末,91%。HP-TOF-MS(米/z):423.2042 (米+H]+(卡尔。423.5262)。红外(KBr,厘米−1):2952 (ν碳氢键),2620 (ν地),1615 (ν,C=N),1579 (ν,C=C),1487年,1351年、1314年和1288年(ν、碳氮)、1177 (ν,切断);837年,749年(δ碳氢键),491年。1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.81 (d,J= 7.5,1 h, NH), 11.46 (1 h,哦),9.58 (d,J= 8.0,1 h, HC−N), 9.01 (1 h, HC =N),8.43 (d,J= 8.5,1 h, Naph), 8.07 (d,J= 2.5,1 h, Sal), 8.02 (d,J= 8.0,1 h, Naph), 7.85 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 7.71 (d,J= 7.0,1 h, Ph值),7.51 - -7.41 (m, 4 h, 2 h-naph 1 h-ph 1 h-sal), 7.35 (t)J= 7.0,1 h, Ph值),7.30 (t, 1 h, Ph值),6.92 (d,J= 9.0,1 h, Sal), 6.84 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 1.34(年代,9 h, t-Bu)。13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ175.12 (1 c,C=O),162.22 (1 c,C=N),157.35 (1 C,切断),151.88 (1 C, HC−NH), 141.63 (1 C, C−t-Bu), 141.29 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),137.77 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),136.34 (1 C, Naph), 133.57 (1 C, Naph), 130.75 (1 C, Naph), 128.98 (1 C, Naph), 128.13 (1 C, Sal), 127.83 (1 C, Naph), 127.53 (1 C, Naph), 126.85 (1 C, Naph), 126.22 (1 C, Ph值),123.83 (1 C, Sal), 123.34 (1 C, Ph值),120.02 (1 C, Ph值),119.81 (1 C, Naph), 119.17 (1 C, Naph), 117.95 (1 C, Sal), 116.13 (1 C, Sal), 108.46 (1 C, Ph值),33.91 (1 C, C (CH3)331.21 (3 h, ch3)。紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):234 (38667),266 (19333),320 (14667),353 (14667),450 (12000),472 (11333)。

(Z) 1 - ((2 - ((E) - (2-Hydroxy-5-methoxybenzylidene)氨基)苯)胺基)亚甲基)naphthalen-2 (1 H)——(H216种):黄色粉末,92%;HP-TOF-MS(米/z):397.1546 (米+H]+(卡尔。397.4459);红外(KBr,厘米−1):2925 (ν碳氢键),2610 (ν地),1615 (ν,C=N),1575 (ν,C=C),1486年、1316年和1273年(ν碳氮)、1207、1156 (ν,切断);1040、834、748 (δ碳氢键),472;1核磁共振(DMSO-d6500兆赫,δ(ppm),J(Hz)):δ15.81 (d,J= 9.0,1 h, NH), 10.81 (1 h,哦),9.56 (d,J= 9.0,1 h, HC−N), 9.03 (1 h, HC =N),8.43 (d,J= 8.0,1 h, Naph), 8.07 (d,J= 7.5,1 h, Naph), 7.82 (d,J= 9.0,2 h, 1 h-naph 1 h-sal), 7.70 (d,J= 7.0,1 h, Ph值),7.51 - -7.41 (m, 3 h, 2 h-naph 1 h-ph), 7.35 (t)J= 7.0,1 h, Ph值),7.29 (t, 1 h, Ph值),7.03 (dd,J= 9.0,3.5,1 h, Sal), 6.92 (d,J= 9.0,1 h, Sal), 6.80 (d,J= 9.0,1 h, Naph), 3.88 (s, 3 h,哟3);13理化性质(DMSO-d6125兆赫,δ(ppm)):δ176.65 (1 c,C=O),159.67 (1 c,C=N),153.51 (1 c,切断),152.24 (1 c, C-OCH3),150.57 (1 C, HC−NH), 140.81 (1 C, N−C基于“增大化现实”技术),138.06 (1 C, HN−C基于“增大化现实”技术),135.91 (1 c, Naph), 133.72 (1 c, Naph), 128.96 (1 c, Naph), 128.11 (1 c, Naph), 127.59 (1 c, Sal), 126.63 (1 c, Naph), 126.06 (1 c, Naph), 124.44 (1 c, Naph), 123.26 (1 c, Ph值),121.48 (1 c, Sal), 120.95 (1 c, Ph值),119.94 (1 c, Ph值),118.65 (1 c, Naph), 117.65 (1 c, Naph), 117.51 (1 c, Sal), 112.34 (1 c, Sal), 108.20 (1 c, Ph值),55.58 (1 c,哟3;紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):234 (44000),263 (22667),320 (16667),350 (16667),450 (13667),474 (12667)。

2.1.1。准备的不对称Salen-Type席夫碱配合物

不对称salen-type席夫碱配合物得到配体和FeCl就做好了准备3.6H2O在1:1的分子比后发表的过程同样(28- - - - - -30.]。1.0更易FeCl3.6H2O溶解在乙醇添加到1.0更易与配体的乙醇溶液。反应混合物中回流1.0更易与Na的存在2有限公司3为3小时;然后,反应混合物冷却至室温。生产沉淀收集被冷乙醇过滤和清洗后,然后晒干在真空内。

【铁(III) L1Cl]:棕色粉末,89%;质(m / z):419.8 (M−Cl)+(卡尔。420.2);红外(KBr,厘米−1):3054 (ν碳氢键),1597 (ν,C=N),1532 (ν,C=C)、1437、1378、1304 (ν、碳氮)、1189 (ν切断),1140、835、740 (δ碳氢键),548 (Fe-O), 478年,456年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):227 (44350),300 (27000),334 (23350),372 (20350),431 (13350);μeff= 5.94 BM。

【铁(III) L2Cl]:棕色粉末,93%;质(m / z):437.9 (M−Cl)+(卡尔。438.2);红外(KBr,厘米−1):3055 (ν碳氢键),1599 (ν,C=N),1532 (ν,C=C)、1456、1361、1303 (ν、碳氮)、1185 (ν切断),1142、826、741 (δ碳氢键),531 (Fe-O), 497年,455年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):230 (32670),295 (18670),338 (16000),369 (14350),437 (9350);μeff= 5.78 BM。

【铁(III) L3Cl]:棕色粉末,92%;质(m / z):453.8 (M−Cl)+(卡尔。454.6);红外(KBr,厘米−1):3054 (ν碳氢键),1597 (ν,C=N),1531 (ν,C=C)、1453、1362、1307 (ν、碳氮)、1188 (ν切断),1166、828、742 (δ碳氢键),552 (Fe-O), 498年,456年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):233 (49000),300 (24350),340 (22350),373 (19350),440 (13000);μeff= 5.86 BM。

【铁(III) L4Cl]:棕色粉末,94%;质(m / z):497.8 (M−Cl)+(卡尔。499.1);红外(KBr,厘米−1):3053 (ν碳氢键),1598 (ν,C=N),1533 (ν,C=C)、1451、1366、1308 (ν、碳氮)、1187 (ν切断),827年,745年(δ碳氢键),534 (Fe-O), 487年,455年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):234 (48000),297 (29350),340 (23000),374 (20000),438 (14000);μeff= 6.00 BM。

【铁(III) L5Cl]:棕色粉末,85%;质(m / z):475.9 (M−Cl)+(卡尔。476.3);红外(KBr,厘米−1):3061 (ν碳氢键),1600 (ν,C=N),1532 (ν,C=C)、1456、1362、1314 (ν、碳氮)、1186 (ν切断),1144、828、741 (δ碳氢键),539 (Fe-O), 484年,456年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):230 (45670),297 (27670),334 (23350),378 (17670),436 (12000);μeff= 5.98 BM。

【铁(III) L6Cl]:棕色粉末,87%;质(m / z):449.9 (M−Cl)+(卡尔。450.2);红外(KBr,厘米−1):3056 (ν碳氢键),1596 (ν,C=N),1530 (ν,C=C)、1454、1362、1300 (ν、碳氮)、1190 (ν切断),826年,744年(δ碳氢键),545 (Fe-O), 502年,456年(Fe-N);紫外可见(甲醇、3×10−5米,λ/纳米,ε/厘米−1米−1):223 (36670),297 (21350),342 (17350),390 (12350),440 (9000);μeff= 5.95 BM。

2.1.2。电化学研究

所有配合物的电化学研究中进行了使用Zahner-elektrik IM6乐器。铁(III)复合物的循环voltammograms记录使用1.0×10−3在乙腈溶液浓度和LiClO40.1作为支持电解质。工作电极是一个铂电极。参比电极是Ag / AgCl /氯化钾和铂丝反电极。所有实验都是在标准的电化学电池在室温下的扫描速率100 mV−1与潜在的窗口−3 V + 3 V与Ag / AgCl /氯化钾参比电极。

2.2。体外细胞毒性

在体外合成配合物的细胞毒性研究使用改良MTT (3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyl溴化四唑)试验(31日- - - - - -34]。简而言之,人类癌症细胞KB(海拉肿瘤细胞系的副线),HepG2(肝癌细胞株),和一个正常的人类细胞系hek - 293(人类胚胎肾脏细胞株)培养与10%胎牛血清DMEM补充,100μg / mL链霉素,青霉素100单位/毫升、谷酰胺和2毫米在37°C在湿润的气氛中有5%的公司2和95%的空气。96年大约10000细胞培养板24小时,接着用不同浓度的合成铁(III)复合物在DMSO和孵化连续48小时。每个测试了配合物的不同浓度分别为128.0,32.0,8.0,2.0和0.5μ克/毫升。然后,测试人类细胞暴露在20μL(刚做好的MTT(5毫克/毫升)解决方案和孵化为4 h 37°C的氛围中5%的股份有限公司2。MTT孵化期间获得的甲瓒晶体溶解在100年μDMSO的L。光密度(OD)决定在550 nm Genios TECAN分光光度计。每个浓度的实验是在一式三份完成的复合物进行测试。细胞生存能力计算对未经处理的细胞控制(积极的控制),将100%的可行性。死细胞控制可行性(负控制)被设置为0%。

细胞抑制百分比绘制浓度的函数来估计IC50(一种物质的浓度产生一半的最大抑制作用)值在表1。

表1
在体外不对称的细胞毒性salen-type铁(III)复合物。

3所示。结果与讨论

3.1。合成和表征

不对称四齿席夫碱配体(H2L1-H216种)(表2)是合成一个两步过程后高收益(93%)和优秀的纯度(> 98.7%,补充材料)。获得的配体是溶于有机溶剂如DMSO、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯。这些合成配体,其特征是HP-TOF-MS,红外,1核磁共振,13理化性质光谱学。铁(III)复合物FeCl协调后就做好了准备3.6H2O与每个获得配体良好的收益率(85 - 94%)乙醇在pH值9.0 (方案1)。合成不对称四齿席夫碱配合物溶于DMSO溶液,乙腈、甲醇和二氯甲烷。这些配合物电喷雾质谱的特点,红外光谱、紫外可见光谱和磁矩(μeff)。

表2
不对称四齿席夫碱配体及其铁(III)复合物。
方案1
不对称四齿席夫碱配体的合成及其铁(III)复合物。

从高性能质谱,pseudomolecular离子信号获得配体被发现的(米+H]+,显然表明分子质量适合建议公式。质谱对合成不对称的复合物,pseudomolecular离子峰被分配到[M-Cl]−铁(III)复合物。他们是在良好的协议与建议公式表2)。

在1核磁共振光谱,通常,一个典型的信号约为15.63 ppm被发现一个质子哦萘基集团的单线态(35),但15.63 -15.81 ppm,对比典型信号,所以必须keto-amine和enol-imine形式之间的互变现象(方案1)和质子NH组织被发现。有典型的信号在10.81 - -11.93 ppm的汗衫被分配到质子哦水杨基组(36]。典型的信号可能是在9.56 - -9.60 ppm对比观察质子HC−N组和8.98 - -9.03 ppm的汗衫是质子HC =N组。芳香的质子信号被发现在6.80 - -8.44 ppm。当水杨基组含萤石(H2L2)质子信号观察multilets像往常一样,有质子信号在1.34 ppm作为9质子的单线态t丁和3.88 ppm,单线态3甲氧基组的质子。

在13理化性质谱,有典型的信号在174.31 - -176.65 ppm C16的C=O组(方案1)可能。典型的信号在159.67 - -162.98 ppm发现C7的C=N组。典型的信号在153.51 -159.70 ppm, 150.57 - -152.68 ppm的碳被发现哦和HC-N组。典型的信号在140.72 - -141.29 ppm和137.69 - -138.06 ppm是分配给c基于“增大化现实”技术和HN -C一个碳组。含氟水杨基组(H2L2)具有典型的碳信号对比。的碳信号t丁(H2L4)被发现在33.91和31.21 ppm和甲氧基的碳信号(H2L5)观察到55.58 ppm。

红外光谱得到的配体,有典型的信号C=N拉伸形成的振动合成不对称四配位基的配体在1611 - 1618厘米−1(表3)。典型的伸展运动的振动C=O键被发现在1540 - 1543厘米−1。疲软的广泛的信号在2715 - 2858厘米−1可能属于s和h地伸展振动。有典型的信号在1273 - 1288厘米−1和1200 - 1211厘米−1分别为碳氮和切断伸展振动。在配合物的红外光谱,没有信号s和h地伸展振动。新乐队观察Fe-N Fe-O振动,531 - 552厘米−1和455 - 456厘米−1,分别。他们是显而易见的证据H N和O用金属的分离与协调中心获得的复合物。典型的乐队的伸展振动C=N,C=O、碳氮和切断的铁(III)复合物在1596 - 1600厘米−1,1530 - 1533厘米−1,1246 - 1260厘米−1,1185 - 1190厘米−1,分别。因此在复合物,这些键振动转移到一个更高的领域比自由配体。

表3
选择典型的信号获得配体和合成配合物的红外光谱。

合成配体及其金属配合物的紫外可见光谱测量在甲醇溶液的浓度3.0×10−5在室温下。紫外可见光谱的合成不对称salen-type配体进行图1。他们乐队在233 - 234和263 - 266 nm,这可能是分配给的π⟶π 电子跃迁的芳香环,在320年和348 - 355 nm分配给的n⟶π 自由电子的N和O的转换C=N和切断23),在450年和470 - 474 nm分配给的电子转换C=O。很少有紫外可见光谱的差异以不同的基团的配体。


图1
紫外可见吸收光谱的不对称salen-type席夫碱配体。

紫外可见光谱的合成不对称salen-type铁(III)复合物在图2。络合后,获得的最大吸收波段配体被转移到不同的波长,指示的协调配体金属(29日]。


图2
紫外可见吸收光谱的不对称salen-type铁(III)复合物。

吸收光谱的最大吸收波长在223 - 234海里被分配到π⟶π 芳香环的电子跃迁;295 - 300和334 - 342 nm可以出席n⟶π 自由电子在电子跃迁的N和O的C=N和切断。观察到一个乐队在431 - 440纳米,可以分配给的电子转换C=O。疲软的乐队是观察到约500海里,可以分配给LMCT转换(24,37]。d d乐队没有观察到由于低浓度(3.0×10−5米)的解决方案。这些乐队应该在该地区的低强度的550 - 650 nm。也有小的差异,紫外可见光谱铁(III)复合物轴承配体与不同取代组。

铁(III)复合物表现出有效的磁矩值5.78−6.00 BM由于高自旋五个未配对电子的存在,这表明一个八面体几何铁(III)离子[38,39]。

3.2。电化学研究

合成不对称的电化学行为salen-type铁(III)复合物进行了研究使用循环伏安法(CV)。循环voltammograms记录使用Zahner-elektrik IM6仪器标准三电极设置,碳石墨为工作电极,铂丝作为反电极,和Ag / AgCl作为参比电极,在室温下与扫描速率= 100 mV−1。配合物的浓度在乙腈为1.0×10−3M和0.1 M LiClO4被用来作为支持电解质。合成铁(III)的循环voltammograms复合物在图所示3。合成铁(III)复合物具有定义良好的阴极峰(−)0.603 - 0.693 V(−)不可逆转的减少铁(III)可能⟶铁(II)。中可观察到类似的阴极信号报告铁(III)复合物[40]。一些不同的还原电位铁(III)复合物必须预期从吸电子的电子效应和电子基取代组(表4)。


图3
不对称的循环voltammograms salen-type铁(III)复合物。
表4
减少潜力的合成铁(III)复合物。
3.3。体外细胞毒性试验

不对称的细胞毒性salen-type铁(III)复合物对两个人类癌症细胞株KB和HepG2和一个正常的人类胚胎肾细胞系hek - 293 MTT染料还原法测定使用ellipticine作为标准化合物和配体H2L1做个比较。生物测定结果表1。

获得的结果表明,铁(III)复合物有非常优秀的KB和IC HepG2细胞毒性50< 15和65μM,分别。的细胞毒性活动(Fe (3) L1Cl)比的一个配体H2L1。以不同的基团合成配合物具有不同的抗癌活性。不对称salen-type[铁(III) L1Cl]和[铁(III) L6Cl]显示最好的KB和HepG2细胞毒性活动,分别与IC50是0.81和1.87μ米,甚至比标准的化合物,ellipticine, IC50= 1.14和2.11μ分别为M KB和HepG2(表1)。铁(III)的细胞毒性活性顺序复合物是表示[铁(III) L1Cl]∼[铁(III) L6Cl] >[铁(III) L2Cl] >[铁(III) L5Cl] >[铁(III) L3Cl]∼[铁(III) L4Cl]。此外,[铁(III) L1Cl]和[铁(III) L6Cl]显示,更糟糕的是细胞毒性的几次活动正常的人类细胞系hek - 293集成电路50是9.33和6.34μM,分别。这种选择性很好,类似于ellipticine的选择性集成电路50= 6.69μM hek - 293。

4所示。结论

在这项研究中,我们报告的合成和表征小说铁(III)复合物轴承各种不对称salen-type配体。电子基的配体和吸电子取代组织有一些对它们的光谱特性的影响。的紫外可见吸收光谱LMCT铁(III)的复合物被观察到在430 - 440海里。有趣的是,铁(III)的循环voltammograms复合物显示阴极峰减少不可逆的铁(III)⟶铁(II) 0.603 (−) - (−) 0.693 V。获得的铁(III)复合物都估计在细胞毒性在体外KB和HepG2人类癌症细胞。结果表明,合成铁(III)复合物都有出色的KB和人类癌症细胞HepG2细胞毒性(IC50< 15和65μM,分别)。其中,铁(III) L1Cl]和[铁(III) L6Cl]显示最好的KB和HepG2细胞毒性活动集成电路50= 0.81和1.87μM,分别,甚至比标准的化合物,ellipticine, IC50= 1.14和2.11μ分别KB和HepG2的M。

数据可用性

所有数据用于支持该报告的调查结果都包含在这篇文章,补充材料。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是在经济上支持越南NAFOSTED(批准号104.01 - -2018.366)。

补充材料

光谱数据的合成不对称salen-type配体及其铁(III)复合物。(补充材料)