预处理的作用Hemoglobin-to-Platelet比率预测生存的结果局部晚期鼻咽癌患者

文摘

背景。三年生存率的局部晚期鼻咽癌(NPC)患者在印尼是低于其他亚洲国家。计算hemoglobin-to-platelet比率(HPR)可能成为一个更实际的预测比使用白细胞细胞组件比率。然而,没有研究已经进行调查HPR的潜力预测生存结果局部晚期鼻咽癌患者。客观的。确定预处理的作用hemoglobin-to-platelet比预测的3年总生存期(OS)当地先进的人大。方法。回顾性队列研究随访289人大局部晚期的病人进行了治疗博士Cipto Mangunkusumo全国综合医院2012年1月至2016年10月。使用ROC HPR截止决心。受试者分为两组根据HPR的价值。kaplan meier曲线是用来说明病人的生存,三年和Cox回归测试分析了混杂变量,从而生成一个调整风险比(人力资源)。结果。HPR的最优截止0.362 (AUC 0.6228, 95%置信区间CI: 0.56 - -0.69,敏感性61.27%,特异性60.34%)。的受试者,48.44% ,他们有三年的死亡率比更高 (50%比31.54%)。在二元分析中, 和 明显表现出糟糕的为期三年的操作系统(值= 0.003和0.075,分别)。在多变量分析中,我们得出的结论是,一个预处理 是一个独立的负面预测三年操作系统在局部晚期NPC患者(HR 1.82;调整95%置信区间:1.25—-2.65)。结论。预处理 是一个为期三年的负面预测系统在局部晚期鼻咽癌患者。

1。介绍

鼻咽癌(NPC)是最常见的癌症之一,在印尼,全球发病率位居第二。这是第六个癌症相关的死亡最常见的原因在印度尼西亚(1- - - - - -3]。局部晚期NPC患者的3年生存率在印尼低于在其他亚洲国家4- - - - - -6]。先前的研究发现,在我国,许多病人是三十岁以下,有很高的潜伏膜蛋白(LMP1)表达式1]。这一事实与巴尔病毒毒力高(1]。因此,eb病毒(EBV)标记的评估诊断和监测建议是有用的预测结果;然而,他们的应用程序是有限的在印尼由于试验(不可用7- - - - - -10]。

其他预测的发展也已被广泛研究,其中一个函数通过炎症通路。炎症在癌症的发展过程中是一个重要的因素,这反映在EBV-encoded LMP1 [11,12]。炎症的刺激效应可能影响外周血细胞。研究开发了预测利用外周血细胞组件之间的比例,可以轻松获得使用现成的值。这些比率已报告在评估统计学意义人大生存和一直在跟进和评估显示良好的适用性即使在理想条件下(13- - - - - -15]。然而,大多数的比率是分子和分母涉及数字从白细胞微分计算获得。这些数字可能会有感染的存在,例如,由于单核细胞。此外,白血球细胞是可行的在短时间内只有因此差异测量可能发生(16]。

hemoglobin-to-platelet比率的计算作为一个变量可以作为一个更可靠的预测比白细胞细胞组件之间的比率。这个简单的测量报告是有用的预测结果,如疾病进展和死亡率在膀胱癌(17,18]。此外,在直肠癌,除了能够预测疾病进展,HPR还可以帮助区分直肠癌和直肠良性疾病(17,19]。然而,没有研究证实HPR的角色在预测三年在局部晚期鼻咽癌患者生存。本研究的目的是确定预处理的作用hemoglobin-to-platelet比率(HPR)预测当地的三年总生存期(OS)先进的人大。我们假设低预处理HPR将导致低的局部晚期三年总生存期(OS)人大。

2。方法

本研究的设计是一个回顾性队列用生存分析。受试者局部晚期NPC患者接受治疗博士Cipto Mangunkusumo全国综合医院,雅加达,印度尼西亚,2012年1月至2016年10月。入选标准如下:(1)人大通过组织病理学的诊断后,世界卫生组织(世卫组织)分类及国际癌症控制联盟(UICC) /美国癌症联合委员会(与)7^th版(2)东部合作肿瘤组(ECOG)性能 (3)完成所有,化疗和放射治疗周期

排除标准是之前和继发性恶性肿瘤患者,双主要恶性肿瘤并发感染(乙肝/丙肝、艾滋病)、自身免疫性疾病、肝硬化、糖尿病、活跃的出血迹象,冠心病、慢性肾脏疾病(eGFR < 30毫升/分钟/ 1,73²),慢性心脏衰竭(NYHA功能 ),抗血栓和红血球生成的代理,和没有完成放化疗治疗。任何研究接受输血的患者血小板和红细胞。

人口统计学和临床特征数据收集以及实验室和疾病数据。所有的受试者都接受为期三年的监测评估死亡率。道德和研究委员会批准的这项研究是医学院,印尼(数量:刃- \ 033 / UN2.F1 / ETIK / PPM.00.02/2019)。研究样本的死亡率数据来自医院的医疗记录。如果病人没有来医院常规治疗后的评价,从电话,获得数据关于生存家访或死亡证明公民注册表服务办公室。

HPR的最优截止值是决定使用接受者操作特征(ROC)曲线,然后受试者分为两组,一组 和其他 。死在三年posttherapy指出,作为三年posttherapy是生存。的比例进行风险测试变量,和pretherapy混杂变量进行评估( ,临床分期、性别和营养状况)。变量满足比例风险假设被包含在双变量分析。如果变量有值< 0.25,他们包括在多元使用Cox回归测试进行测试。数据处理与占据15.0完成。

3所示。结果

在这项研究中,数据收集了355例,包括预处理实验室分析。排除标准被应用之后,成功289例,92.7%的人在三年随访。这些患者的基线特征表中列出1。根据他们的营养状况,16.95%的受试者体重指数< 18.5、42.91%的人体重指数18.5 - -24.9和40.13% 。在这项研究中,40.13%的受试者经历过贫血,58.13%收到常规放射治疗,37.02%被辐照与调强放射治疗(IMRT)。

最优HPR截止值为0.362 (AUC 0.6228, 95%置信区间CI: 0.56 - -0.69,敏感性61.27%,特异性60.34%)。HPR的ROC曲线相对于三年死亡率如图1。血红蛋白的最优截止129 g / l (AUC 0.642(敏感性60.12%,特异性59.48%),而对于血小板 /μl (AUC 0.58(敏感性59.48%,特异性58.96%)。

样本分为两组,一组 ,另 。有149名患者(51.56%),高HPR组和140例(48.44%),低HPR组。低HPR组三年死亡率高于那些更高HPR组(分别为50%和31.54%)。患者的比例低BMI,更大的体重,降低ECOG性能尺度,和更高的阶段与低HPR更大的组中。这两组的基线特征表中列出2。

三年操作系统曲线显示的区别高低HPR组织图中可以看到2。HPR 和 年完成了比例危险的假设,包括在Cox回归测试。二元测试表3证明了 是唯一重要的因素影响原油的为期三年的生存风险比(人力资源)值为1.75 (95% CI 1.2 - -2.25)。多变量分析与混杂变量导致了人力资源HPR调整 1.82 (95% CI 1.25 - -2.65),如表所示3。额外的分析,作为一个单独的变量根据截止值,调整人力资源 为1.55 (95% CI 1.04 - -2.29)和调整人力资源 为1.5 (95% CI 1.02 - -2.24)。

4所示。讨论

地理和民族分布的变化给上升到全国人大在一个领域被更普遍,更罕见的在其他领域(20.]。在我们的研究中,研究对象的平均年龄是45.6岁,在中国类似于研究[4但不同于其他研究在美国21]。接触致癌物质在年轻的时候和更好的项目领域的早期发现具有高发病率为发病高峰人大转向年轻(1,20.,22]。最常见的临床阶段在我们的样例IVA (53.98%)。这些结果不同于早先的研究显示最常见的阶段是在雅加达IVB(32.7%)[司长委任6]。研究在香港由李等人与土耳其Topkan等人报道最流行阶段III(68.24%和56.4%)4,23]。这意味着早期检测,病人意识,获得治疗在印尼比过去十年。病人的组织病理学特点在印尼在中国一样(4(90%的人),这是chemoradiosensitive,但不同的生存。在这项研究中,三年的死亡率是40.14%,这比在早期研究在雅加达(6和日惹5]那时,利率分别为47.1%和70%,分别。在中国的一项研究显示22%的死亡率(4]。比例的差异肿瘤阶段,辐射技术,总治疗时间可能使它具有挑战性的生存率进行比较。

此外,不同的生存可能会由于基因变异在潜伏膜蛋白1 (LMP1)。阿德汗et al。1)发现,高EBV-encoded LMP1表达被认为比三十岁年轻患者。LMP1的过度激活炎症通路,最终影响外周血细胞,包括血红蛋白、白细胞和血小板。炎症和外周血细胞之间的相互作用在肿瘤微环境意味着癌症活动(11]。这种关系在全国人大的一项研究支持Al-Kholy et al。24之间)展示了高预处理ebv dna和il - 6水平较差的生存在局部晚期人大。外周血涂片的外观,影响il - 6激活肿瘤微环境内可能预测炎症的程度,进而影响肿瘤的发展和生存。

在肿瘤微环境中,祖细胞激活炎症引发过度GATA2转录因子的表达,抑制红细胞分化,提高巨核细胞分化率。这个事件最终导致贫血和血小板增多25]。这两种情况在协同工作导致肿瘤细胞缺氧并激活生长因子和细胞因子的分泌。在肿瘤微环境中,增加血小板和癌症相关的存在贫血可以诱导血管生成刺激血管内皮生长因子(VEGF)和移植缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α),它在癌症的发展过程中具有重要作用。除了血管生成,HIF-1αupregulation抑制细胞凋亡,从而影响细胞的生存(18,23,26,27]。这一理论已经被王等支持。28)得出结论,高表达的GATA-2 NPC患者与病理级别更高,更大的肿瘤大小,预后差。因此,越来越多的研究表明,癌症相关的贫血和血小板增多的重要性在肿瘤进展和预后血液生物标志物和癌症之间的关系。

HPR的使用作为一个变量在预测生存没有被广泛研究[17,18]。本研究探讨的可能性使用HPR作为人大局部晚期患者的预后指标。组较低HPR三年死亡率有更高的风险,甚至在调整了混杂因素。HPR的作用是作为一种生存的预测在这个研究是与先前的研究一致。唐等人报道,HPR低(< 0.615)都与贫穷总体存活率在阶段1和三年级(T1G3)膀胱癌(HR 1.23,值= 0.003)(18]。Croce等人发现,较低的病人HPR癌症特异性死亡率和整体死亡率的风险更高,莫等人发现,低HPR与高肿瘤入侵(T阶段)和直肠癌淋巴结转移(17,19]。在结肠癌,减少HPR与肿瘤浸润和肿瘤大小有关(29日]。这些发现在其他类型的癌症支持在全国人大的人口,我们的发现,类似的研究尚未广泛发布。

确保受试者的HPR值不受外部因素的影响,我们澄清,没有收到预处理研究输血的患者血小板和红细胞。在这项研究中,我们缺少生存中值数据,因为观测仅限于三年。Rahajeng et al。6)报道,人大局部晚期患者的中位生存可能到4.6年。

我们发现,年龄并不是一个影响因素三年生存率很低,而黄等。30.]发现,年龄可能抑制NPC患者5年生存率超过六十(调整 , 值≤0.001)。这两个研究结果之间的差异可能会导致老年人的数量(34.7%)、multiethnicity,他们的年龄分组分成三组。

调整了年龄因素后,小时的血红蛋白和血小板低于HPR(分别为1.55、1.5和1.82)。这些数字证实HPR单独是一个更有效的预测。然而,HPR不应作为唯一的指标,但它增加了其他NPC患者的预后标志物应进一步调查。

我们研究的优势在于大量的科目在年轻时代,追踪损失的低(8.3%),这项研究是第一个评估HPR和生存之间的关系在局部晚期NPC患者。我们的结果补充其他研究已证明比其他外周血细胞之间的关系和NPC患者生存。比在绝对的白细胞数量,相比HPR更为明确,因为急性感染相对吐露。HPR计算也简单,便宜,而且实用,医院设施不佳。此外,本研究分析了混杂因素的概率在HPR和死亡率之间的关系。因此,需要进一步评估。

然而,有缺失的数据和信息偏差的可能性。我们也排除疾病,可能会直接影响到血红蛋白和血小板的数量。遗憾的是,我们没有调查所有潜在因素在病人的死亡率。

5。结论

预处理HPR≤0.362是一个为期三年的负面预测系统在局部晚期鼻咽癌患者。

数据可用性

额外的数据可以通过联系获得相应的作者使用所提供的电子邮件地址。

附加分

预处理hemoglobin-to-platelet比率(HPR)≤0.362是一个为期三年的整体生存的负面预测局部晚期鼻咽癌患者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作受到了董事会的资助的研究和发展,印尼在国际索引发布第三季度(菩提Q3) (nkb - 1897 / UN2.RST / HKP.05.00/2020)。

引用

1. m·阿德汗,a . n . Kurniawan ai Muhtadi et al .,“在印尼鼻咽癌:流行病学、发病率、标志、症状表现,”中国癌症杂志没有,卷。31日。4、185 - 196年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f·布雷,j . Ferlay Soerjomataram, r·l·西格尔,l·a·托瑞和a . Jemal”2018年全球癌症统计数据:GLOBOCAN估计36癌症的发病率和死亡率全球185个国家,“CA:临床医生的癌症杂志》上,卷68,不。6,394 - 424年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. h . Salehiniya m . Mohammadian a . m . Hafshejani和n . Mahdavifar”世界上鼻咽癌:流行病学、发病率、死亡率和风险因素,”世界癌症研究杂志e1046卷,5篇文章,2018年。视图:谷歌学术搜索
4. a·w·李,w·h·刘郑胜耀东et al .,“随机研究的初步结果并发化疗的治疗获得regionally-advanced鼻咽癌:人大- 9901试验由香港鼻咽癌研究小组”临床肿瘤学杂志,23卷,不。28日,第6975 - 6966页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·a·Wildeman r . fl c Herdini et al .,“初级处理的结果鼻咽癌(NPC)在日惹,印尼,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5篇文章e63706 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n . Rahajeng s . a . Gondhowiardjo z穆萨,”伯Radiasi丹Kesintasan Karsinoma Nasofaring体育场Lanjut Lokal di Departemen Radioterapi名叫Sakit Cipto Mangunkusumo里面Januari 2007 - desember 2011,”放射肿瘤学协会杂志》上》第六卷,2015年。视图:谷歌学术搜索
7. J.-C。林,刘贤美陈,W.-Y。王et al .,”巴尔病毒DNA检测鼻咽癌患者的外周血细胞:与远处转移的关系和生存,”19卷,没有。10日,2607 - 2615年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . t . Chan诉格雷戈勒,j·l·Lefebvre et al .,“鼻咽癌:EHNS-ESMO-ESTRO临床实践指南诊断、治疗和随访^__”,《肿瘤学5 7卷。23日,pp. vii83-vii85, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·阿德汗,a . e . Greijer s a Verkuijlen et al .,”巴尔病毒DNA负载在鼻咽刷牙和全血鼻咽癌患者治疗前后,“临床癌症研究,19卷,不。8,2175 - 2186年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e . p .回族,a . t . Chan和太张扬。勒,中国早期治疗和局部区域晚期鼻咽癌2020,2020,https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-early-and-locoregionally-advanced-nasopharyngeal-carcinoma。
11. j . m . Wang赵,l . Zhang et al .,“肿瘤微环境在肿瘤发生中的作用,”癌症杂志》,8卷,不。5,761 - 773年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . k . Smatti d . w . Al-Sadeq n . h·阿里·g . Pintus h . Abou-Saleh g·k·纳斯鲁拉,”巴尔病毒流行病学、血清学和遗传变异性LMP-1致癌基因的健康人口:一个更新,“在肿瘤领域,8卷,p。211年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . j . Li江,w·s·刘et al .,”一个大型队列研究揭示了协会的升高外周血lymphocyte-to-monocyte比率与鼻咽癌预后良好,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章e83069 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l·苏·m·张w·张,c . Cai和j .香港“预处理血液标记为鼻咽癌患者预后因素:系统回顾和荟萃分析,“医学(巴尔的摩),卷96,不。11篇文章e6364 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a, h . Li y郑et al .,“中性粒细胞淋巴细胞比例的预后意义,淋巴细胞,单核细胞比率,和血小板在鼻咽癌患者淋巴细胞比率,“生物医学研究的国际卷,2017篇文章ID 3047802, 6页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k . g . Baratawidjaja和i Rengganis选取sistem imun nonspesifik,”Imunologi dasarp。62年,奔波penerbit颗UI,雅加达10版,2012。视图:谷歌学术搜索
17. g . la Croce m . Moschini p .戴尔'Oglio et al .,“术前血红蛋白后血小板比率作为生存的预测因膀胱癌根治,贫血和血小板增多的协同效应,”欧洲泌尿学补充剂,16卷,不。3,pp. e683-e684, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g . Tang y, w .谢et al .,“术前hemoglobin-platelet比率可以显著预测进展和死亡率结果T1G3膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤的切除,”Oncotarget,9卷,不。26日,第18636 - 18627页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . j . Mo Z.-j。胡,S.-z。秦et al .,“诊断价值platelet-lymphocyte比和hemoglobin-platelet比在直肠癌患者,”临床实验室分析杂志》上,34卷,不。4篇文章e23153 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. M.-S。曾庆红和y。曾,“鼻咽癌发病机制和病因,”鼻咽癌页9-25 Springer,柏林,海德堡,2010年。视图:谷歌学术搜索
21. m . al-Sarraf白先生,p . g . Giri et al .,“化疗和放射治疗晚期鼻咽癌患者:III期随机群际研究0099年”临床肿瘤学杂志,16卷,不。4、1310 - 1317年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·阿德汗,s·d·斯托克·m·a·Wildeman et al .,”现状的癌症照顾年轻的鼻咽癌患者在雅加达,印度尼西亚,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。7篇文章e102353 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. e . Topkan n . y . Ekici y奥兹德米尔et al .,“基线血红蛋白< 11.0 g / dL具有更强的预后价值比在鼻咽肿瘤放化疗治疗贫血地位,”国际期刊的生物标记,34卷,不。2、139 - 147年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . f . al-Kholy o·a·阿卜杜拉·m·z Abadier et al .,“预处理血清炎性细胞因子的生存预测鼻咽癌患者接受化疗,”分子和临床肿瘤学,5卷,不。6,811 - 816年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·科林·r·迪金森,诉绑架“造血和免疫缺陷与GATA2突变有关,”英国血液学杂志》,卷169,不。2、173 - 187年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . Buergy f . Wenz c .教师和m·a·布罗克“Tumor-platelet交互在实体肿瘤,”国际癌症杂志》上,卷130,不。12日,第2760 - 2747页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 李问:,梁x x, z苏et al .,“重要的预后影响chemoradiotherapy-induced血红蛋白降低鼻咽癌的治疗结果,“癌症杂志》》第六卷,没有。6,502 - 510年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. x, y, g .唐et al .,“GATA2促进转移和推断可怜的鼻咽癌患者的治疗结果,“国际临床和实验医学杂志》上,10卷,不。3、4819 - 4828年,2017页。视图:谷歌学术搜索
29. z,棕褐色,s . Chen等人“诊断价值的血液参数血小板淋巴细胞比率和血红蛋白在结肠癌患者血小板比率,“我们共同Chimica学报卷,501 - 52、2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. S.-J。黄,y y。唐,小时。刘et al .,“局部区域鼻咽癌的年龄对生存的影响:分析监测、流行病学、最终结果项目数据库,2004 - 2013,”临床耳鼻咽喉科,43卷,不。5,1209 - 1218年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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