HPV-Chlamydial合并感染,发病率,与宫颈上皮内病变:一个试点研究Mbarara地区转诊医院

文摘

背景。人类Pappilloma病毒(HPV)是宫颈癌的必要原因。许多风险因素被认为影响宫颈癌的人乳头状瘤病毒在发展中的作用。这是因为多数人乳头状瘤病毒感染被清除,只有少数能够导致癌症。沙眼衣原体(CT)被认为是一个潜在的代数余子式发展的宫颈上皮内瘤(CIN),尽管不同的研究产生了矛盾信息(思等2005年,Bellaminutti等2014年,Bhatla等,2013)。本横断式研究的目的是确定患病率和HPV-Chlamydial协会的合并感染与宫颈上皮内病变和其他宫颈上皮内病变的危险因素在乌干达西部南部一所医院(MRRH)。方法。研究包括了93名参与者,年龄25到80年,从人颈椎标本被收集和招生形式同意完成。有经验的助产士收集一个宫颈刮片和两个子宫拭子从每个参与者。用于HPV DNA和棉签沙眼衣原体抗原检测。数据在Microsoft excel进入和占据12软件进行分析。的帮助下,斯皮尔曼相关在0.05水平的意义,二元和多元是通过逻辑回归分析,来确定关联宫颈病变的危险因素。结果。结果显示HPV-Chlamydial合并感染的患病率为8.6% (8/93)。积极的子宫颈抹片检查结果发现60.22%(56/93),其中大多数已低级别鳞状intraepitherial病变(LSIL) (54.84%)。HPV-Chlamydial合并感染与积极的细胞学结果显示显著相关,只有相对与LSIL等级的细胞学积极性显著相关。人乳头状瘤病毒被发现的危险因素在MRRH与宫颈上皮内病变有关。结论。人乳头状瘤病毒、衣原体和HPV-Chlamydial合并感染普遍感染有关联的可能性HPV-Chlamydial合并感染和宫颈上皮内病变。本研究建议一般性transimitted感染筛查每个女人,出现在宫颈癌筛查和一个更大的研究中,可能一个多中心研究。

1。介绍

宫颈癌是最常见的癌症第四(女性1整体,第七,2012年估计有528000新病例(2]。绝大多数(约85%)的全球负担发生在欠发达地区,在那里几乎占12%的所有女性癌症(2]。高风险地区,估计年龄标准化率(曾经)每100000人30多个,包括东非(42.7),美拉尼西亚(33.3),(31.5),南部和中部非洲(30.6)(,2013)。宫颈癌是女性最常见的癌症在非洲东部和中部2]。

世界卫生组织(世卫组织)报告估计2012年全球266000人死于宫颈癌,占所有女性癌症死亡人数的7.5%。这是进一步强调,几乎十之八九(87%)宫颈癌死亡发生在欠发达地区。死亡率不同世界的不同地区之间的18倍,利率从每100000年西亚小于2,西欧和澳大利亚/新西兰在美拉尼西亚20多个每100000(20.6),(27.6)(22.2),和东部非洲(2]。

转型的变化从一个正常的细胞,将其转化为肿瘤细胞在一个多级的过程,通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。因为可以发现癌前病变筛查,有力的筛查项目已经到位,在世界各地,结果降低了死亡率在发达国家和一些发展中国家(3,4]。在乌干达,宫颈癌筛查使用乙酸目视检查(通过)和子宫颈抹片检查是很多年来,后期,大规模免疫接种对高危人乳头状瘤病毒(hrHPV)亚型鼓励全国各地的年轻女孩(4,5]。宫颈脱落细胞(Pap)宫颈涂片测试引入的乔治子宫颈在1920年代是全世界使用最广泛的宫颈癌筛查方法。然而,限制对其敏感性和特异性,与新的DNA方法相比,促使寻找替代的方法来识别发育异常的子宫颈的鳞状上皮和腺体细胞。进一步研究宫颈癌的病因学和许多风险因素涉及收购和疾病的进展6]。

一些性传播感染(性病)与宫颈癌或癌前病变宫颈。这些包括人乳头状瘤病毒、艾滋病毒、衣原体(史密斯et al .,2016)。增加艾滋病毒患病率,预计增加的风险在发展中国家(Kakaire性传播感染等,2015)。研究Kakaire所做的研究等。(2015)显示女性性病感染艾滋病毒患病率为11.1% (95% CI 7.8 - -14.4)和个人对阴道毛滴虫患病率,淋病,和沙眼衣原体是5.9%,5.4 l %和0.9%,分别。

性传播感染是一种常见的社区的健康挑战。据估计,100万年性传播感染全世界每天都获得。每年估计有3.57亿新感染1 4常见的性传播感染(衣原体、淋病、梅毒、和滴虫病),而2.9亿多名妇女人乳头状瘤病毒感染(,2016)。针对这一点,Nwankwo和Magaji(2014)研究沙眼衣原体的患病率在尼日利亚和发现卡诺的患病率为9.6%。他们进一步指出这样一个事实:一个非常高的比例的患者中,95.2%是完全无知的存在衣原体感染,因此不知道相关的并发症。

沙眼衣原体(CT)被认为是一个潜在的代数余子式发展的宫颈上皮内瘤(CIN)虽然不同的研究产生了矛盾的信息(7- - - - - -9]。进一步挑战,绝大多数的数据对衣原体颈癌形成来自发达国家。混合的流行病学证据表明人乳头状瘤病毒和沙眼衣原体发挥核心作用在宫颈上皮内瘤的病因和随后的癌症。它还指出,多个non-HPV感染相关与低级别上皮内病变(Vriend显著et al。,2015)。性传播感染和hrHPV感染之间有相关性不仅还积极的宫颈细胞学和性传播感染(金之间et al。,2016)。

因此,本研究旨在研究衣原体感染之间的关系,人乳头状瘤病毒感染,并在MRRH HPV-Chlamydial合并感染和宫颈上皮内病变。

2。方法

2.1。设置

这项研究是进行宫颈癌临床和病理学系Mbarara地区转诊医院(MRRH)和Mbarara科技大学(必须),分别。必须和MRRH位于Mbarara区,南乌干达西部。坎帕拉约260公里,乌干达和2公里的首都市中心Mbarara-Kabale公路。必须和MRRH公共机构和大学有超过3000名学生在医院南wersten乌干达地区转诊医院有1200个床位的能力。宫颈癌诊所必须一起临床和研究实验室被选中是因为他们接收来自乌干达的整个西部地区的客户;因此,样本量是乌干达的代表一个巨大的数字。

2.2。道德的考虑

主要研究者寻求批准部门医疗实验室科学,医学研究委员会和Mbarara大学制度研究和伦理委员会(参考:MUREC 1/7)。

间隙也开始寻求从美国妇产科的研究。

受访者给予口头解释的研究和同意书,译成Runyankole-Rukiga,(当地语言)签署,在已知的相关性研究。

保密是高度观察受访者认同研究数字和没有名字。

3所示。数据收集

宫颈癌的参与者招募诊所去年6月和2017年7月。研究了样本收集的105参与者,然后分析。研究包括所有的病人,在宫颈癌诊所,同意参与这项研究。然而所有垂死的病人和那些在月经的宫颈癌临床研究没有考虑。

这项研究工作的报名表格收集定性数据和实验室方法。三个颈椎标本(一个子宫颈抹片检查和两个子宫棉签)收集从每个参与者并贴上了独特的研究数据。

涂片进行玻片,固定立即用95%的酒精,沾染了巴氏染色法(图2)。涂片检查的主要研究者,连同一个病理学家和报告。所有的考试和评分后贝塞斯达分级系统(2001)。剩下的两个子宫拭子被用于沙眼衣原体抗原检测和人乳头状瘤病毒DNA检测(图3)。沙眼衣原体抗原测试完成立即而拭子从每个参与者都储存在-20°C到装运。

一个商用沙眼衣原体抗原检测组件——ce0123 (CTK生物技术公司)是用于定性检测沙眼衣原体DNA在颈椎标本(图1)。这个包有敏感性为94.1%,特异性为97.4%。积极的和消极的控制被购买和运行与样品,同时遵循制造商的指示。积极的样本DNA PCR证实。

HPV DNA提取使用酚氯仿法从子宫抹片,然后分析了使用经典的聚合酶链反应(PCR)使用Amplisens HPV HCR genotype-Eph PCR工具包。这Amplisens HPV HCR genotype-Eph引物PCR设备利用共识,针对守恒的L1基因在放大人力资源HPV基因型(16,18岁,31岁,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的和59)。在这种复合PCR,β球蛋白基因DNA作为内部控制+其他积极的和消极的控制。在放大90°C, 60°C,和72°C denaturisation、退火、和扩展的温度,分别为40周期。放大后,可视化的产品是由1%的琼脂糖凝胶电泳,沾着蓝色绿色加载染料。

来自Microsoft excel 93名参与者输入的数据和分析使用占据12软件,借助斯皮尔曼相关在0.05水平的意义。双变量和多变量分析是通过逻辑回归,确定关联宫颈病变的危险因素。

4所示。结果

4.1。人口特征

研究了共105人,其中12人排除在这项研究中,因为不满意巴氏涂片。最后93名参与者被包含在数据分析。参与者的平均年龄为41.92岁(80年最低26和最大),55.91%的参与者25-40-year年龄段(表内的下降1)。

4.2。HPV-Chlamydial合并感染患病率

HPV感染被发现在63.4%(59/93)的参与者,而沙眼衣原体感染被发现在8.6%(8/93)的参与者。和HPV-Chlamydial合并感染也在8.6%(8/93)(表2)。

对于那些妇女合并感染人乳头状瘤病毒和衣原体,平均年龄36岁,至少29和最大的52岁。避孕使用在2 8的女性(25%),而25%的人报告有一个积极的巴氏试验的历史。吸烟在1 8女性(12.5%)。艾滋病毒测试呈阴性的八个女人显示HPV-Chlamydial合并感染。

细菌性阴道炎是88年报告的93名参与者(94.6%)。然而,所有女性,8 8(100%)显示合并感染人乳头状瘤病毒、衣原体阳性细菌性阴道炎。

4.3。HPV-Chlamydial合并感染和其他风险因素的相关性等级的宫颈上皮内病变

八个女人有积极的沙眼衣原体抗原检测结果,所有人都积极的巴氏结果(图2)。在进一步分析所有的积极的女性沙眼衣原体抗原检测结果LSIL。HPV-Chlamydial合并感染表现出显著相关性与细胞学结果为阳性(枪兵的ρ= 0.2494,不利于>= 0.0159)和显著相关只有LSIL等级的细胞学病变(枪兵的ρ= 0.2784,不利于>= 0.0069)。子囊和HSIL HPV-Chlamydial合并感染无显著相关性(枪兵的ρ= -0.0455,不利于>= 0.6651和枪兵的ρ= -0.0560,不利于>分别为= 0.5938)(表3)。

59岁妇女人乳头状瘤病毒DNA阳性,其中,47 LSIL, 2 HSIL,和1个子囊,当9 -上皮内病变或恶性肿瘤。一般来说,人乳头状瘤病毒DNA积极性与子宫颈抹片检查阳性结果显著相关(或25.92593,95% CI = 8.359414 - 80.40679,P值< 0.001),但具体LSIL(或29.375,95% CI = 8.665751 - 99.57482,P值< 0.001与其他等级的病变。

所有八个女性积极的衣原体抗原检测结果也有一个积极的人乳头状瘤病毒DNA检测,使得HPV-Chlamydial合并感染的患病率为8.6% (8/95)。这不能评估逻辑回归,因为只有8观察,低于所需的最低(10)。

八(8)风险因素评估与宫颈上皮内病变。其中包括年龄、吸烟、使用避孕药,艾滋病毒状况,宫颈癌的家族史,HPV积极性,沙眼衣原体感染,HPV-Chlamydial合并感染。

艾滋病毒感染、衣原体和HPV-Chlamydial合并感染很少观测,因此逻辑回归的数据不足。

在控制了其他风险因素,人乳头状瘤病毒还是积极的巴氏试验结果显著相关(LSIL) (OR: 39.26044, 95% CI = 8.145352 - 84.66311,P值< 0.001)(表4)。

5。讨论

HPV-Chlamydial合并感染的患病率在这项研究中为8.6%,高于0.7%的利率报道方式据Bhatla et al。9]。Bhatla等。(9)也报告的衣原体感染患病率较低以及人乳头状瘤病毒DNA积极性(分别为4.8%和18%)。这种差异可能是由于这样的事实,我们研究了一些女性低于30年,他们被认为参与危险性行为。然而,我们的研究是在医院进行的设置,与先前存在的疾病。这是与德Castro-Sobrinho了7.2%和13%等。(10)和德波拉等。(11),分别。然而,达席尔瓦巴罗斯等。(12]报告更高的患病率为27.4%,通过他们的研究中,他们使用基于抗体的测试衣原体。

这项研究发现了一个重要的关联HPV-Chlamydial合并感染和细胞学诊断LSIL(枪兵的ρ= 0.2784,不利于>= 0.0069),与德Castro-Sobrinho等。(10衣原体感染或HPV-Chlamydial]报告没有相关性与宫颈上皮内瘤合并感染。这种差异可能是由于这样的事实,他们招募了HPV阳性病例和也建立在积极的在招聘子宫颈抹片检查

研究da Silva巴罗斯等。(12]证实HPV-Chlamydial合并感染与宫颈病变。具体地说,他们报告说,HPV-Chlamydial合并感染的发生与优质的诊断肿瘤。他们发现HPV的患病率是86.3%,衣原体是26%,而HPV-Chlamydial合并感染的27.4%。总之,他们审议HPV-Chlamydial合并感染的发生与HSIL (OR: 8.00, 95% ci: 1.31—-62.62, P = 0.007)。这是在与我们的分歧,HPV-Chlamydial合并感染与LSIL只是显著相关(枪兵的ρ= 0.2784,不利于>= 0.0069),尽管我们不可能产生优势比。这分歧可能是由于高优质损伤发生率与我们的研究。

本研究调查了五个LSIL风险因素。其中包括年龄(括号21到40岁41 - 60),人乳头状瘤病毒感染,衣原体感染,HPV-Chlamydial合并感染。然而,只有发现HPV感染与宫颈上皮内病变显著相关,特别是LSIL。这是额外的信息在宫颈病变的危险因素。然而,这是不认同一些作者早先报道一些其他形式的关联。例如,许多作者称吸烟、艾滋病毒、避孕使用,和家族史的宫颈癌宫颈癌的危险因素。所有这些无关紧要的发现与宫颈上皮内病变在我们的研究中有关。

例如,Kjellberg等。(13)进行了一项研究对宫颈肿瘤的危险因素,发现HPV,吸烟,和长期避孕和更高等级的瘤显著相关。这不是在我们的研究中,在这吸烟被发现是无关紧要的与宫颈病变有关。这可能是因为吸烟者和一些情况下的病变,在这项研究中。这也可能是由于这一事实是一个nonprevalent习惯吸烟人口研究。

同意我们的发现,Bhatla等。(9)进行了初步研究和报道高25 - 39 HPV年龄组的患病率(69%),尽管人乳头状瘤病毒的总发病率为18%。考虑宫颈癌的人乳头状瘤病毒的风险对个体,21到40岁的年龄组有资格作为一个风险因素。

从我们的研究中,就像Castellsague等。(14)得出的结论是,吸烟从未与任何年级的宫颈病变有关。

6。结论

基于结果的相关性(枪兵的ρ= 0.2784,职业>= 0.0069)之间存在联系的可能性HPV-Chlamydial合并感染和LSIL。宫颈上皮内病变的唯一危险因素被证实是HPV感染。

7所示。建议

从这项研究中,我们建议常规性病筛查所有育龄妇女,使宫颈癌筛查。这种筛查也鼓励大规模筛查项目超出了。

我们也推荐一个更大的研究,更大的权力,可以收集信息更多的风险因素,这可能是混杂因素在这个研究。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

附加分

这项研究的意义。这个研究的意义是提供科学证据HPV-Chlamydial合并感染的现状及其与子宫颈抹片检查测试结果的关系Mbarara地区地区医院(MRRH)。也希望指导决策结果衣原体甚至一般性病筛查是否应该被添加到宫颈癌筛查方案每个女人参加MRRH宫颈癌诊所。

信息披露

胞衣Diaz阿纳教授罗纳德·Mayanja博士,博士Aisagbonhi Omonigho,查尔斯Ssuuna先生,女士约瑟芬Nambi Najjuma, Bwanga房地美博士合著者。

的利益冲突

我们声明我们没有财务或个人关系(s)在任何情况下可能不当影响了我们在写这篇文章。

作者的贡献

弗兰克Ssedyabane是这项研究的首席研究员;概念和设计和实现研究从一开始到最后包括所有实验室工作;并做了所有必要的写了包括所有所需的文件。迪亚兹阿纳教授胞衣提供监督和协调整个研究的伦理审批流程。罗纳德医生Mayanja提供监督招聘所需的技术支持,研究参与者和收集的标本。博士Aisagbonhi Omonigho引导研究的整体准备最终报告。查尔斯先生Ssuuna物流提供了技术指导和实验室在衣原体抗原检测方法。约瑟芬小姐Nambi Najjuma引导整个研究团队在数据分析和演示和解释。博士Bwanga房地美物流提供了技术指导和实验室方法用于人乳头状瘤病毒DNA检测。

确认

这项工作的部分支持由临床实验室,拥有必须的临床和研究实验室,乌干达癌症研究所和病理部门的必须。提出的财务和其他资源是首席研究员。

引用

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版权

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