主要趋势的发生率两种亚型的肝脏及胆管癌:肝细胞癌和胆管癌在宋卡,泰国南部,1989 - 2030

文摘

背景。肝脏和胆管癌的发病率继续上升,尤其是在泰国。我们旨在项目这个罕见但致命的癌症的发病率趋势在泰国南部以确定其未来的疾病负担。方法。性别年龄标准化发病率趋势每100000人每年为肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)病例诊断在泰国南部宋卡省在1989年和2013年之间被估计,预计到2030年使用三种不同的建模技术:一个连接点模型,age-period-cohort age-period-cohort模型和修改模型。结果。2676年的肝脏和胆管(小黑裙)癌症病例发现,73%是男性,51%的人年龄在50至69年,肝细胞癌(44.4%)略比CCA更常见(38.1%)。模型都预测CCA的发生率增加2025男女而肝癌的发病率预计将减少在男性和女性之间的稳定。肝癌的发病率和CCA男性在2030年每100000人每年将达到6.7和9.4,分别而HCC的预期利率和CCA女性预计每100000人每年约1.5和3.9,分别。结论。胆管癌的发病率在宋卡预计将增加,有助于在未来更大比例的小黑裙的癌症。未来的公共卫生工作和研究应该关注这个增加的趋势。

1。介绍

肝脏和胆管(精神的小黑裙)癌症的第二大原因是2012年全世界癌症死亡(1]。在泰国,肝癌发病率最高的男性和第三女性发病率最高(2]。区分不同的组织学特征和细胞的起源,小黑裙癌症是分为两个主要组织学类型:肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)。

肝细胞癌的发生率不同世界各地广泛由于分布的共同的危险因素:乙肝和丙肝病毒感染,黄曲霉毒素暴露,和饮酒3]。在泰国,丙型肝炎病毒患病率低(4]。然而,由于成功地减少肝癌在台湾和新加坡5,6)通过引入乙型肝炎病毒(HBV)疫苗在1980年代中期到1990年代早期,泰国在1992年开始全国新生儿乙型肝炎病毒疫苗接种计划(7]。然而,几年前推出的计划,部分未受感染的儿童和成人自愿接种疫苗。黄曲霉毒素B₁暴露在泰国仍普遍人口由于食用糙米和花生8,9]。审查表明,黄曲霉毒素可能是泰国人口(肝细胞癌的原因之一10]。

CCA比全世界肝癌不常见;然而,泰国(CCA的发生率高11]。最近,CCA的发病率的增加被观察到在许多国家如英国(12),其他欧洲国家(13)和美国(14]。建立风险因素包括寄生虫感染、原发性硬化性胆管炎、胆管囊肿,hepatolithiasis和毒素(15]。CCA的发病率在泰国历来与感染的肝吸虫的物种,Opisthorchis viverrini(OV)在东北(尤其普遍11]。饮酒是报道的一个风险因素CCA在泰国东北部的一项研究[16]。

宋卡,泰国南部的一个省,位于马来半岛的东侧毗邻马来西亚南方,因此,大约25%的人口是穆斯林。在宋卡的小黑裙癌症的比例很低在原发性肝癌在过去(17],小黑裙癌症的发病率一直在增加在过去的十年里发表在我们之前的研究(18]。直到初世纪,OV侵扰在泰国南部人口患病率仍很低(11];因此,连续增加的发病率CCA宋卡在最近几十年不太可能与OV感染有关。泰国南部地区的人们没有吃生鱼的习惯的路线OV感染。最新报告的分布比提尼亚siamensis goniomphalos蜗牛,第一中间宿主机汇侥幸说仍然没有这样一个蜗牛在泰国南部19]。

从2000年到2012年,尽管泰国全国平均水平的下降的年龄标准化肝癌的发病率在男女双方17),肝癌的发病率在泰国南部从8.5增加到13.6,男性和女性的3.3到3.8。肝癌是一个日益严重的问题在南部地区;然而,趋势组织学尚未确定。缺乏组织学的趋势报告在许多国家在很大程度上是由于高的病例数未知的组织学和CCA在西方国家的发病率低。我们组之前的研究(20.估计肝细胞癌的比例和CCA的病人从那些未知使用多个归责技术和组织学观察增加趋势CCA的两性和HCC的下行趋势男性而不是女性。与现有的动量在人口,本研究的目的是预测性别趋势和CCA并提供预测肝癌发生在宋卡2030年,泰国南部。

2。方法

2.1。注册表

本研究使用的小黑裙癌症病例在宋卡以人群为基础的癌症登记注册表在1989年和2013年之间。宋卡癌症登记处覆盖16区包含大约140万人。研究机构伦理委员会批准的协议是医学院,Songkla大学的王子。

2.2。癌症病例和人口数据

分组的小黑裙癌症的过程和多个归责技术在我们的上一篇文章(20.这里只是简单的重复。小黑裙癌症病例分为四类肿瘤根据国际疾病分类,第三版(ICD-O-3)如下:(1)肝细胞癌;(2)胆管癌;(3)其他指定癌肝;和(4)的小黑裙癌症与未知的组织学。最后一组还包括一个随机样本的癌症病例与未知的主腹部和未知的主站点,分层的年龄段,性别和诊断。包括我们这些未知的主癌症病例组(4)因为我们是不是相信他们中的一些人是由于不完整的调查(例如,病人死亡或拒绝接受任何侵入性或外科手术)。例未知组织学估算的其他已知的组织学分类根据概率分布的团体在那些已知的组织学。未知情况下的最佳比例随机选择从主站点的腹部包括组(4)不同每年平均12%的1989年到1997年期间,从2007年起逐渐减少到0%。到2007年,高分辨率成像允许非常准确诊断肝癌的这些非保密诊断很少发生。 The reason to do the complex method of multible imputation was to imitate the current situation as if the high resolution radiographic imaging had been implementing since the beginning of the registration. The sources of population denominators are described in our previous publication [20.]。

2.3。统计分析

多的技术和结果归责(MI)详细介绍了本研究中所使用我们之前出版(20.]。诊断设备的变化,重要的是,改变在疾病分类学习的时间影响医生做影像学和组织学调查的方式。数据集,失踪的组织学证实的百分比从1989年到2013年逐渐从40%上升到80%。在这篇论文中,多元归责通过链方程(老鼠)包在R使用多项逻辑回归模型来填写组织学类型失踪的情况下的数据集。模型中包含的变量包括性别、年龄、诊断,地区和居住地区。即使随机缺失(MAR)的事实不能证明,我们讨论了边界的预测方法的预测能力的60% - -67%。尽管预测可能发生的偏差,它可能不是可避免的因为新标准诊断方法阻止我们得到常规组织诊断。

与最后的数据集的情况下失踪的组织学类型信息被估算数据,填满每100000人年的年龄标准化发病率HCC和CCA从1989年到2013年估计的直接法使用Segi世界标准人口每5年年龄(年龄在20 - 85 +年)。趋势分析和数量的小黑裙癌症病例以组织学和性别是由使用三个回归建模策略:回归分析的连接点(21),age-period-cohort (APC)建模22),修改APC建模技术被称为Nordpred建模(23]。连接点模型评估趋势识别的显著趋势变化点(连接点)和变化率(年度变化百分比)在每个趋势段使用蒙特卡罗排列方法。Age-period-cohort模型运行在两种方法解决nonidentifiability问题。APC最好的拟合模型,美联社、交流或APC的子组是由逐步决心Akaike信息准则(AIC)是由−2×+ 2×n,我的对数模型和估计的可能性是模型参数的数量。模型,称为AP-C AC-P,符合第三效应(群体或段)各自two-effect模型的残差进行评估时组件对发病率的影响趋势。Nordpred模型使用对数线性模型与权力5和5年时间来评估趋势函数。

预测是根据上面指定的模型外推。自然样条方法用于扩展的线性和非线性曲线分别APC模型,然后结合获得预计的趋势。自然样条函数也被用于扩展周期和群体效应通过非线性插值的年度预测未来。Nordpred预测的功率5函数被用来避免过高的情况下从乘法模型通过线性漂移的几何衰减了21.6%,48.3%,65.9%,77.6%24第一(2014 - 2018),第二个(2019 - 2023),第三(2024 - 2028)和第四(2029 - 2030)时期,分别。

3所示。结果

从1989年到2013年,有2676的小黑裙癌症病例在宋卡癌症注册表。发病率在男性比女性高出三倍。表1显示了原始数据的前面提到的四个癌症的种类。多个归责过程后,肝癌病例的比例比CCA。在男性中,肝细胞癌比CCA占更大的比例,但在女性,CCA比肝细胞癌有较高比例的情况下。

在男性中,比例最高的肝癌病例被发现在50 - 59岁之间的男性和60 - 69年如表所示2。因此,大多数的CCA例50 - 69岁的男性。女性比例最高的肝癌组60 - 69岁,而最高比例的CCA年龄在70 - 79年被发现。肝癌病例的增加每5年期限两性都随着年龄的增加而CCA发病率增加。CCA的病例数男女显示从1999年到2013年迅速增加。

在男性中,有两个独立的肝癌发病率趋势的连接点模型。从1989年到2007年,每年的发病率显著增加变化百分比为3.2% (95% CI: 1.3%, 5.1%),每年它显示略有下降以每年-2.8%的速度没有统计学意义(95%置信区间CI: -9.8, 4.8)。CCA男性的发病率有显著提高5.2% (95% CI: 3.8%, 6.6%),每年在女性中,肝癌的发生率和CCA逐渐增加率为1.4%(95%置信区间CI: 0.0, 2.7)和4.4% (95% CI: 3.1%, 5.7%),每年分别。

表3显示了Akaike信息准则(AIC)值三个age-period-cohort模型两个性别和两个主要的小黑裙组织学亚型。在胆管癌中,age-period-cohort (APC)模型是最好的模型对男女双方来说,虽然年龄段(美联社)模型是最好的男性与肝癌和年龄段(AC)与肝细胞癌模型是最好的女性。

图1显示的结果age-period-cohort模型估计的小黑裙的年龄标准化发病率癌症期间1989 - 2013。在男性中CCA(图1(一)),大时代和时期影响利率增加增加年龄和段,尽管2010年之后有轻微下降。群效应不显著。趋势是相似的女性(图1 (b))。在男性中与肝细胞癌(图1 (c)),率迅速增长在2000年和2010年大幅下降。女性与肝细胞癌(图1 (d))一个下降趋势明显的军团1960年之后出生的。这样的下降也观察到男性肝癌。

预测趋势的肝癌和CCA。数据2和3显示发病率趋势和小黑裙)癌症的病例数在宋卡,分别由组织学亚型和性。肝癌的发病率在男性中开始减少在2010年之前减少预计将继续在未来的衰减率。APC的连接点,Nordpred模型预测利率将达到5.8,5.8,和4.0每100000人每年,分别(图2),它可以翻译到奖金的情况下每年2030(图3)。男性的发病率CCA预计将增加在未来。所有的模型预测利率将达到9.4,7.5,和7.0每100000人每年,分别翻译到2030年约100例。

在女性,肝癌的发病率预计将保持稳定。到2030年,所有模型预测发病率达到1.4,1.5,和1.3每100000人每年,这相当于每年大约18例。CCA预计将增加的发病率比HCC的更迅速。到2030年,模型预测率达到3.9,3.4,和2.4每100000人每年,每年翻译43-55案件。

4所示。讨论

我们的研究结果表明,肝癌的发病率已下降,男性在未来将继续减少。在女性,肝癌的发病率预计将继续保持稳定。相比之下,CCA的发病率在雄性和雌性都一直在增加,这将在未来继续略有衰减。预计在未来变化的大小根据投影模型。在现实中,变化的大小可能会影响未来的医疗保健计划在泰国南部和其他癌症控制计划。

其他亚洲国家如中国、台湾和新加坡提供了证据,有效减少肝癌的发病率普遍实现后乙肝病毒免疫(25]。我们的研究表明,肝癌的发病率在男性在泰国南部减少2007 - 2013年期间,女性的发病率保持稳定在同一时期。有一些调查报告显示,乙型肝炎病毒的流行献血者之间的积极性已经从1988年的7.1%,下降到2009年的2.6% (26]。已经表明,新献血者是好代理的一般泰国人口监测HBV在泰国的seroprevalence [27]。从这个研究中,一般泰国人口汇集患病率估计为5.1%(95%置信区间CI: 4.3 - -6.0%)在2015年。广泛使用的定期健康献血者,乙型肝炎病毒疫苗在泰国人口的引入,试图减少艾滋病病毒感染的副产品在泰国,和其他措施来减少血源性病毒传播可能解释这种减少。因此,减少肝癌的发病率在泰国,主要与乙型肝炎病毒有关,可能会继续。

在新生儿乙肝病毒免疫规划在泰国在1990年代早期,实现和肝细胞癌的发生率逐渐下降预期这些军团进入25 - 30岁。然而,自愿乙肝病毒免疫长期以来一直采用泰国人口自疫苗首次在市场上推出。乙型肝炎病毒疫苗接种计划的评估显示在曼谷盛行的乙肝病毒免疫后20年的疫苗在泰国孩子8]。肝癌发病率显著下降在泰国接受乙肝疫苗的儿童出生时(28]。高比例的人自愿接种的乙肝病毒在1992年之前可以解释之前的发病率大幅下降2010年新生儿接种乙肝疫苗的国家计划了的生日。这也可以解释1960年以前出生的人群中的下降趋势中男女比时间更早的全国性的新生儿乙肝病毒免疫。

尽管黄曲霉毒素B₁暴露在泰国仍普遍(8,9),有证据表明,黄曲霉素在肝细胞癌的原因可能是泰国人口(10),没有战略政策减少黄曲霉毒素暴露人口水平。交通事故的事实已经在年轻的成年人死亡的主要原因,尤其是在长假假期,可能阐明这个问题。试图减少酒精消费被提升,但其影响降低肝癌的发生率并没有被证实。

泰国CCA发病率趋势在很大程度上影响肝吸虫,Opisthorchis viverrini,感染(11]。在这项研究中,发现CCA在宋卡已经增加。然而,宋卡是免费的Opisthorchis viverrini(29日];不是的栖息地比提尼亚siamensis蜗牛,第一中间宿主Opisthorchis viverrini吸虫(30.]。

如数据所示2和3,显著增加肝细胞癌和CCA的发病率在2003年和2004年被男女。使用高分辨率成像技术主要采用Bismuth-Corlette分类CCA的大约2000可以解释这两种疾病的发病率的快速上升。而这两种疾病的疑似病例的数量迅速增加,相应的组织学证实的病例下降了如图所示的比例在我们之前的研究20.]。出于这个原因,我们包括腹腔的比例和未知的主要癌症,过去可能没有被诊断为癌症的小黑裙在这个目前的诊断方法,在多个归责过程来模拟诊断工具的高灵敏度的条件比过去减少过高的近年来的趋势。

在这项研究中使用的所有三个模型演示CCA的发病率增加,直到2030年,而肝细胞癌的发病率预计将在未来保持稳定或下降。肝癌发病率趋势与乙型肝炎免疫活动,而CCA发病率的上升趋势无法解释Opisthorchis viverrini在宋卡省的侵扰。逆转肝癌/ CCA的比率的国家和国际利益没有被观察到在不流行Opisthorchis viverrini病害。如此低的基线的女性预防肝癌发生的模型捕获任何统计趋势在未来。

在表3,雄性的HCC趋势影响效应而时期扮演小角色的影响。在女性中,发病率由周期效应和完整的解释更好APC模型解释了最糟糕的结果。男性的趋势是一致的报告从台湾5)在新生儿乙肝疫苗的国家1984年推出8几年的宋卡。最年轻和最古老的军团的小样本大小和时间在2004年之前可能有影响的意义。然而,群体的相互矛盾的意义和男性和女性之间的影响是最小的,如表所示3AIC值的差异是适度的。人群中乙肝病毒疫苗的采用是几年前国家新生儿疫苗接种计划的推出和这样一个自愿的免疫程序更好用周期效应比群体效应来解释。在CCA,完整的age-period-cohort模型给了最低的AIC两性(表3)。然而,数据1(一)和1 (b)显示增加的发病率在年轻一代的晚年而减少。

泰国一直在人口的重要公共卫生努力提供。随着新生儿疫苗接种计划在1992年(8],泰国在2002年开始全民健康覆盖[31日]。在泰国南部与CCAOpisthorchis viverrini侵扰,努力找到可控危险因素对这一地区是至关重要的。未来的研究需要确认基线CCA的发病率正在增加泰国其他地区。这个国家在2008年启动了酒精控制法案(32)和实施对交通事故一直将努力在漫长的假期但是事故从未下降和酒精消费控制很难达到33]。这样的证据并不能解释在肝癌发病率下降的稳定,女性和男性在未来。

5。结论

我们的研究表明,在宋卡省,小黑裙癌症的发病率从1989年就已经开始增长,并将继续增加在未来15年。胆管癌将贡献更多的增加,将产生更大影响的小黑裙癌症的发病率和数量比两性的肝细胞癌。综合癌症预防和控制的措施可能扮演了一个重要的角色在肝细胞癌发病率的减少。而众所周知,宋卡是免费的Opisthorchis viverrini成片,迁移的影响从流行地区的人到泰国南部和当地人们流行地区南部的旅游模式可能会影响肝吸虫感染的患病率,尽管这种寄生虫的生命周期不能在本地完成。胆管癌的其他相关因素在这方面也应该进一步调查的重点。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

我们要感谢宋卡癌症登记处提供与肝脏有关的信息和胆管癌。本研究研究椅子拨款支持的国家科技发展机构(NSTDA: p - 10 - 10307),美国国家研究型大学格兰特,王子Songkla大学(MED580635S),以及流行病学、疾病控制、泰国公共卫生部。

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