内分泌治疗起始与导管原位癌在老年妇女

文摘

背景。虽然治疗导管原位癌(DCIS)是有争议的,国家指导方针建议考虑女性内分泌治疗与雌激素受体(ER)积极DCIS或保留乳房手术(BCS)没有辐射。我们评估吸收和预测内分泌治疗DCIS老年妇女中使用。方法。在SEER-Medicare数据库中,我们确定了65 +岁妇女诊断DCIS期间2007 - 2011。我们评估人口、肿瘤和治疗特点与内分泌治疗起始有关。结果。DCIS的2945名女性中,41%开始内分泌治疗(66%的它莫西芬,34%的芳香化酶抑制剂)。起始是雌激素受体阳性的女性普遍比er阴性DCIS(分别为48%和16%;HR = 3.75, 95% CI: 2.91—-4.83);28%的女性与未知的ER地位发起的内分泌治疗。启动后不太常见的BCS单独BCS相比与辐射(分别为32%和50%;HR = 0.69, 95% CI: 0.59—-0.80)。结论。不到一半的老年妇女DCIS发起预防第二乳腺癌内分泌治疗。我们的研究结果表明使用更为普遍,但不是独家,雌激素受体阳性的妇女中,原位乳腺管癌,但不是女性接受了BCS孤单。内分泌治疗应针对病人最有可能受益于它的使用。

1。介绍

治疗策略为导管原位癌(DCIS),一个阶段0乳腺癌经常被乳房x光检查,是有争议的。DCIS占> 20%的乳腺癌诊断在美国,每年有超过60000例(1]。导管原位癌的预后很好,和10年生存率超过97% (2]。然而,患浸润性乳腺癌的风险升高女性诊断DCIS相对于女性在一般人群(3]。保留乳房手术(BCS)辐射或DCIS的乳房切除术目前标准治疗疗法(4]。内分泌治疗后DCIS是公认减少第二乳腺癌事件和未来的侵袭性疾病,与随机临床试验表明风险减少29 - 37% (5,6]。

三苯氧胺是通过美国食品和药物管理局(FDA)原位癌的内分泌治疗,2000年和最近的试验报告有前景的结果对其他内分泌制剂,包括芳香化酶抑制剂阿那曲唑(7,8]。目前国家综合癌症网络(机构)的指导方针建议绝经后妇女雌激素受体(ER),积极DCIS考虑使用它莫西芬或芳香化酶抑制剂降低乳腺癌的风险,同时指出对女性内分泌治疗与ER阴性DCIS的好处是不确定的。目前的指南还建议考虑导管原位癌的内分泌治疗的病人接受BCS没有辐射(4]。之前的报告显示女性内分泌治疗起始标记差异诊断DCIS,估计从低于20%到超过70%在先前的研究[9- - - - - -18]。虽然病人人口,肿瘤的特点,和并发处理可能会影响决定启动内分泌治疗,大部分使用的变化仍然无法解释。

使用SEER-Medicare数据库,我们估计的65岁以上的女性比例接受内分泌治疗后的一年里DCIS和评估与内分泌治疗启动相关的因素,包括手术、辐射和其他病人和肿瘤的特点。

2。材料和方法

2.1。研究样本和数据来源

我们使用监测、流行病学、最终结果(SEER)医疗保险相关数据来评估因素与内分泌治疗DCIS的女性使用。SEER-Medicare数据结合癌症登记处的数据覆盖28%的美国人口和费用医疗保险管理要求年龄在65岁及以上被诊断为癌症。我们确定了3047名女性被诊断为导管原位癌的2007 - 2011年期间,没有以前的癌症诊断,并参加费用医疗保险部分(医院)、B(门诊)和D(处方药)计划在诊断。我们排除了那些没有记录乳房手术(保留乳房手术或乳房切除术)( )。

我们女性内分泌治疗分类用户如果他们任何处方内分泌治疗(三苯氧胺、阿那曲唑、依西美坦和曲唑)在乳腺癌手术后。感兴趣的额外变量包括年龄、诊断,种族、肿瘤特征(雌激素受体状态、品位、肿瘤大小和粉刺状态),治疗后收到诊断(保留乳房手术,乳房切除术、放疗),和地理区域。

2.2。统计分析

Cox比例风险模型被用来估计风险比率(人力资源)和95%置信区间(CI)内分泌治疗起始。人次计算在乳房手术的日期开始。个人被审查由于死亡或disenrollment收取费用的计划。所有的变量都是第一次调整年龄诊断评价模型。多变量模型然后估计调整特色与内分泌治疗中使用年龄调整模型。女性缺失的数据为调整变量被排除在多变量模型。

研究协议被认为是免除北卡罗莱纳大学教堂山分校的机构审查委员会。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

共有2945名女性诊断DCIS促成了我们的分析。诊断的平均年龄为72.3岁(SD = 5.6)女性发起内分泌治疗和74.5年(SD = 6.6)女性没有。大多数女人是白人(84%)和雌激素受体阳性肿瘤(72%),不到40毫米大小(69%),要么是2级(38%)或三年级(36%)。保留乳房手术与放疗是最常见的治疗(52%),其次是保护乳房的治疗没有辐射(24%)和乳房切除术(24%)。总体而言,41%的女性发起的内分泌治疗。在内分泌治疗的用户中,66%使用它莫西芬,34%使用芳香化酶抑制剂(表1)。

发起内分泌治疗的病人的比例根据诊断年龄,地位,手术和放疗,和地理区域如图1。开始随年龄增加而降低的可能性诊断,其中有48%年龄在65 - 69年和80 - 84岁年龄的26%。女性在雌激素受体阳性DCIS, 48%开始内分泌治疗,28%和16%相比,那些未知的ER地位和ER阴性状态,分别。起始是更常见的在这些治疗BCS和辐射(50%)比那些接受乳房切除术(29%)或BCS没有辐射(32%)。跨地理区域的比例开始内分泌治疗是那些在中西部最高最低(46%),其中在西方(37%)。

在多变量分析中,内分泌治疗使用随着年龄的增长呈负相关。相对于65 - 69岁女性,年龄在75 - 79 (HR = 0.74;95%置信区间:0.63,0.87)和80 + (HR = 0.55;95%置信区间:0.45、0.66)不太可能发起内分泌治疗(表1)。地区也与内分泌治疗使用;从南方女性相比,女性从东北(HR = 0.77;95%置信区间:0.65,0.92)和西部(HR = 0.67;95%置信区间:0.57、0.78)不太可能用内分泌治疗。

开始内分泌治疗是常见的女性雌激素受体阳性肿瘤(HR = 3.75;95%置信区间:2.91—-4.83)和肿瘤的妇女ER不明的状态(HR = 2.12;95%置信区间:1.56—-2.88)比那些er阴性肿瘤。治疗也与内分泌治疗使用的可能性。相对于女性接受了辐射和BCS,那些接受乳房切除术(HR = 0.59;95%置信区间:0.51、0.69)或独自BCS (HR = 0.69;95%置信区间:0.59、0.80)不太可能用内分泌治疗。肿瘤大小、等级和粉刺的地位似乎并未与内分泌治疗起始密切相关。

3.2。讨论

随机临床试验已经证明了降低风险的第二个乳腺癌内分泌治疗以下DCIS的使用(5- - - - - -8),特别是对于女性雌激素受体阳性肿瘤(19]。当前机构指南建议考虑5年他莫昔芬的或芳香化酶抑制剂对绝经后妇女雌激素受体阳性DCIS或治疗BCS没有辐射(4),然而,最近的报告显示相对较低的DCIS患者内分泌治疗(10- - - - - -15,18,20.]。在我们的分析中,41%的女性具有诊断DCIS,享年65岁及以上的启动内分泌治疗。除了雌激素受体阳性DCIS,其他特征与内分泌治疗起始包括年轻与BCS和放射诊断和治疗。肿瘤特征,如大小、等级和粉刺的地位,并不与起始在我们的研究密切相关。

我们的结果在很大程度上同意赵和他的同事们最近的一份报告,评估内分泌治疗使用女性雌激素受体阳性DCIS使用结合SEER-Medicare和德州癌症登记处的数据(20.]。然而,在当前的研究中,我们还包括ER阴性DCIS的女性和那些未知的状态。有趣的是,我们发现16%的er阴性肿瘤内分泌治疗,尽管当前的指导方针以一个不清楚的好处在这个组4]。我们还表明,估计有14%的老年妇女DCIS的ER地位可能不知道他们的肿瘤等初始化的时候,和超过四分之一的这些女性发起内分泌治疗后的一年里的诊断。这些发现可能解释为孕激素受体(PR)状态,只有5%的女性与未知ER状态或DCIS的ER阴性个阶段在我们的样例PR阳性判断。DCIS的女性都包含在一些化学预防试验(21,22),使用同样与已知状态的原发肿瘤。我们的发现可能表明,类似于化学预防的背景下,它被认为易受第二个乳腺癌[23),而不是特定的肿瘤特征,激发内分泌治疗起始DCIS老年妇女中(10]。

在我们的研究中,我们发现,大约34%的人开始内分泌治疗使用芳香化酶抑制剂,有些报道的比例高于赵et al。(24%)20.]。尽管它莫西芬被批准为导管原位癌的辅助治疗自2000年以来,芳香化酶抑制剂没有被fda批准的迹象,表明相当大的标示外使用。最近的报告从IBIS-II DCIS, NSABP B-35试验证明的一个好处芳香化酶抑制剂类似DCIS的绝经后妇女的它莫西芬(7,8]。然而,三苯氧胺和芳香化酶抑制剂有潜在的副作用,在开始治疗前应考虑在女性没有好处的强有力的证据。例如,它莫西芬与中风和静脉血栓栓塞的风险升高(24,25),而芳香化酶抑制剂可能会增加骨质疏松的风险(26),所有的担忧这可能是特别相关的老年妇女。这些不良结果的风险,加上缺乏证明女性生存受益DCIS [27),可以解释内分泌治疗的吸收相对较低(41%)在我们的65岁以上的女性。

我们还发现,启动更普遍女性BCS和辐射相比,那些经历了BCS没有辐射。发现指南考虑这一发现与内分泌治疗特别是女性独自接受切除(4),但与之前的报道一致(10,11,16,18]。在工作之前,我们发现女性在北卡罗来纳州DCIS的诊断在2006 - 2010年和报道,那些经历了BCS没有辐射分别为0.63(95%置信区间:0.50—-0.78)倍接收辅助内分泌治疗与那些接受了BCS辐射(18]。类似的发现是由尼克尔斯等人在西雅图的综合健康环境(RR = 0.46;95%置信区间:0.25—-0.84)[10]。值得注意的是,这些研究都是在有限的地理区域,但不局限于65岁以上的女性。总的来说,从这些事先报告和当前的研究结果表明,之间的联系更广泛的初始治疗和内分泌治疗开始持续跨越年龄和地理区域。女性选择辐射,除了BCS,可能有一个更高的感知复发或浸润性乳腺癌的风险比那些仅接受BCS,这一特征也可以解释他们的内分泌治疗起始的可能性更高。

当前的研究的优势包括内分泌治疗的大样本大小和可用性医疗保险索赔,一个重要的治疗考虑SEER单独注册中心数据不可用。然而,一些限制也应该被考虑。因为只有65岁以上的女性中包括SEER-Medicare数据库,我们的发现可能不推广的年轻女性。此外,我们无法对女性进行分类根据其风险状况或使用三苯氧胺与芳香化酶抑制剂的禁忌症,因为关键方面的病史(如子宫)前医疗保险登记SEER-Medicare数据库不可用。我们也无法评估其他病人特征的影响,如家族病史,BRCA状态或感知风险的另一个乳房的事件。

4所示。结论

内分泌治疗起始治疗是一个关键考虑上下文中的当前争论的相应的临床护理DCIS的女性。这项研究强调了特征与年龄在65岁及以上的女性内分泌治疗使用导管原位癌的诊断,特别是雌激素受体阳性肿瘤和收据保留乳房手术的辐射。内分泌治疗应针对患者来说,最有可能的好处大于风险。

信息披露

内容是完全的责任作者,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究的部分支持由北卡罗来纳州的平移和临床科学研究所(KL2 TR001109)。用于这个项目的数据库基础结构是由UNC比较有效性研究战略主动的临床与转化科学奖项(UL1TR001111);北卡罗来纳大学医学院。Dusetzina博士是由美国国立卫生研究院建设跨学科研究女性健康事业(BIRCWH) K12的计划和北卡罗来纳州的平移和临床科学研究所(UL1TR001111)。韦恩先生是摆架子同伴的社会支持的北卡罗莱纳大学教堂山分校。作者感谢沙龙孔雀辛顿,MPA,与数据集的准备她的帮助。

引用

1. r·l·西格尔,k·d·米勒和a . Jemal癌症统计数据,2017年,“癌症杂志》对临床医师,卷67,不。1,7-30,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k . Kerlikowske“导管原位癌的流行病学美国国家癌症研究所杂志》的专著,没有。41岁,139 - 141年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k .为人和p . l . horn ross,”第二个主要女性乳腺癌的风险与乳腺导管原位癌,”乳腺癌研究和治疗,卷111,不。3、531 - 540年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 国家综合癌症网络,发现在肿瘤临床实践指南:乳腺癌版本1,2016年。
5. 费舍尔,j . Dignam: Wolmark et al .,“它莫西芬治疗乳腺癌导管内:国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗方案b随机对照试验,”《柳叶刀》,卷353,不。9169年,第2000 - 1993页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j . Cuzick即谢斯塔克先生s e .花生米et al .,“它莫西芬的影响和放疗在局部切除的女性导管原位癌:长期的结果来自英国/澳新银行DCIS审判,”柳叶刀肿瘤学,12卷,不。1、21、2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·f·福布斯,谢斯塔克先生a·豪厄尔et al .,”阿那曲唑和三苯氧胺预防局部区域和对侧乳腺癌的绝经后妇女与局部切除导管原位癌(DCIS IBIS-II):双盲、随机对照试验,”《柳叶刀》,卷387,不。10021年,第873 - 866页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . g . Margolese r s切t·b·朱利安et al .,”阿那曲唑与他莫昔芬在绝经后妇女导管原位癌接受切除加放射治疗(NSABP B-35):一个随机,双盲,3期临床试验,”《柳叶刀》,卷387,不。10021年,第856 - 849页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t·w·f .日圆,h . m . Kuerer r·a·奥特森et al .,“随机临床试验结果的影响在美国国家综合癌症网络使用他莫昔芬的乳腺癌手术后为导管原位癌,”临床肿瘤学杂志,25卷,不。22日,第3258 - 3251页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e·j·a·鲍尔斯·h·b·尼科尔斯,j .伊斯兰教et al。”他莫昔芬后启动导管原位癌,”肿瘤学家,21卷,不。2、134 - 140年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·r·弗拉纳根m . h . Rendi v . k . Gadi k·e·卡尔霍恩k . w .麻醉品和s . h . Javid“导管原位癌患者辅助内分泌治疗:以人群为基础的回顾性分析从2005年到2012年,美国国家癌症数据基地,“《肿瘤外科,22卷,不。10日,3264 - 3272年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. h . s . Feigelson n·m·卡罗尔美国Weinmann et al .,“导管原位癌治疗模式从2000 - 2010年在6个综合健康计划,”SpringerPlus,4卷,不。1,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . c . Livaudais e . s .黄l .卡琳et al .,“辅助激素治疗用导管原位癌,女性”女性健康杂志》上,21卷,不。1,35-42,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l·c·杰克逊,卡马乔,e·a·莱文r·t·安德森和j·h·斯图尔特IV”女性的保健模式分析与导管原位癌在北卡罗来纳州,”美国外科杂志》,卷195,不。2、164 - 169年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. r . Haque n s Achacoso s·w·弗莱彻et al .,“治疗导管原位癌患者照顾在大型综合健康计划,”美国管理式医疗杂志》上,16卷,不。5,351 - 360年,2010页。视图:谷歌学术搜索
16. f . Nakhlis l·拉撒路:侯et al .,“它莫西芬使用导管原位癌患者和T1a / b N0浸润性癌,”美国外科医生杂志》上,卷201,不。5,688 - 694年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . a . Virnig m . t . Torchia s . l . Jarosek杜伦,t·m·塔特尔,使用内分泌治疗后早期诊断导管原位癌或浸润性乳腺癌:数据点# 14、数据点出版系列、卫生保健研究和质量,罗克维尔市,医学博士,美国,2011年。
18. c·安德森,a . m . Meyer s b·惠勒l .周k·e·里德高海耶斯和h·b·尼科尔斯“内分泌治疗起始和医疗肿瘤学家利用女性诊断为导管原位癌,”肿瘤学家,22卷,不。5,535 - 541年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d . c .奥尔雷德·j·安德森的美国Paik et al .,“辅助它莫西芬可以减少后续女性雌激素受体阳性乳腺癌导管原位癌:一项基于NSABP b协议,”临床肿瘤学杂志,30卷,不。12日,第1273 - 1268页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h .赵:黑,吴y . et al .,”开始,坚持三苯氧胺和芳香化酶抑制剂治疗老年妇女中导管原位癌,”癌症,卷123,不。6,940 - 947年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Cuzick即谢斯塔克先生j·f·福布斯et al .,”阿那曲唑预防乳腺癌的高风险的绝经后妇女(IBIS-II):一个国际,双盲随机安慰剂对照试验,”《柳叶刀》,卷383,不。9922年,第1048 - 1041页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. p·e·戈斯j . n .炉火,j . e . Ales-Martinez“依西美坦预防乳腺癌的绝经后妇女,”《新英格兰医学杂志》上,卷364,不。25日,第2391 - 2381页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . e . Ropka j . Keim和j·t·布里克”病人关于乳腺癌的化学预防决策:系统回顾和荟萃分析,“临床肿瘤学杂志,28卷,不。18日,第3095 - 3090页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·h·盖尔j.p. Costantino, j .科比et al .,“权衡它莫西芬治疗的风险和益处预防乳腺癌,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷91,不。21日,第1846 - 1829页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·h·a·n·弗里德曼b . Yu盖尔et al .,“效益/风险评估与雷洛昔芬或他莫昔芬乳腺癌化学预防女性50岁或以上,”临床肿瘤学杂志卷,29号17日,第2333 - 2327页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. n . j . Bundred“芳香化酶抑制剂和骨骼健康。”目前看来在妇产科,21卷,不。1、60 - 67、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. i l . Wapnir j。j Dignam,费舍尔,“长期的结果入侵身体的同侧的乳房肿瘤切除后肿瘤复发NSABP b - 17和b - 24“随机临床试验对DCIS,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷103,不。6,478 - 488年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017年切尔西安德森等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。