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凯特琳·c·墨菲,汉娜k . Sanoff Karyn b . Stitzenberg John a .男爵,詹妮弗·l·隆德罗伯特·s·桑德勒, ”社会人口和临床病理的特征模式的第二和第三阶段结直肠癌患者年龄:检查年青疾病的潜在机制”,癌症流行病学杂志, 卷。2017年, 文章的ID4024580, 10 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/4024580
社会人口和临床病理的特征模式的第二和第三阶段结直肠癌患者年龄:检查年青疾病的潜在机制
文摘
背景和目的。作为第一步了解结直肠癌(CRC)的发病率增加年轻(年龄< 50)人群,我们检查了人口、临床病理的,和社会经济特征和治疗收据以人群为基础的样本II和III CRC患者新诊断阶段。方法。患者样本国家癌症研究所的护理模式研究在1990/91,1995年、2000年、2005年和2010年()。肿瘤特征和治疗数据通过医疗记录检查和医生验证。我们比较年轻的社会人口和临床病理的特点和治疗模式(< 50)岁以上(50 - 69岁年龄≥70)CRC患者。结果。年轻的病人更有可能是黑色的(13%)和西班牙(15%)比50 - 69岁的患者(11%和10%,分别地。)和≥70年(7%)。更大比例的年轻的白人(41%)和西班牙(33%)患者直肠肿瘤,而正确的结肠肿瘤是最常见的年轻黑人患者(39%)。大多数的年轻患者接受化疗和放射治疗,尽管收到微卫星不稳定性测试是次优的(27%)。结论。特征的患者诊断为年青CRC的种族/民族差别很大,更高比例的黑人和西班牙裔患者诊断时< 50年。
1。介绍
年轻人结直肠癌(CRC)的发生率上升(< 50岁)是在美国(1- - - - - -3]。尽管人口老龄化,到2030年,大约11%的结肠癌和直肠癌的23%预计将低于50岁的病人诊断(3]。潜在的导致这种增长机制还缺乏了解,和原因CRC在年轻人群发病率的增加在很大程度上仍未知。
社会人口和临床病理的特点的理解差异CRC患者按年龄可能会提供一个重要的洞察机制造成了CRC在年轻人群的发病率增加。然而,大多数研究在这一领域仅限于单一机构设置或在诊所样本。发现这些研究普遍反映患者的特点,机构。例如,许多研究[4- - - - - -6)表明,近端结肠癌症在年轻患者更常见,而其他报告更高比例的远端结肠或直肠癌症7- - - - - -10]在这个年龄群体或甚至在解剖子站的年龄(没有区别11- - - - - -16]。依赖结果诊断样本可能导致不恰当的结论关于社会人口的相对重要性和临床病理的特点发展的年青CRC患者因为有差异的人口统计数据(如种族、年龄)跨机构。因此,我们缺乏理解的特点和因素导致不同的设置和年青CRC的人群。
为了解决这个差距在文献中,我们检查了人口、社会经济,年轻的和年长的CRC患者的临床病理的特点以人群为基础的第二和第三阶段CRC样本。我们有限的研究阶段II和III病人因为我们预期更多的变化与化疗和放疗治疗。作为一个次要目标,我们还研究了接收治疗的时代。
2。方法
2.1。研究人群
研究人口是来自国家癌症研究所(NCI)的护理模式(POC)的研究。NCI每年进行POC研究随机样本的选择肿瘤(如乳腺癌患者(17- - - - - -19],结直肠[20.- - - - - -23),和颈24])来补充数据定期收集通过监测、流行病学、最终结果(SEER)计划的癌症登记。因为化疗管理在门诊经常被预言家underascertained注册中心(即。,SEER is primarily hospital-based), POC studies provide important information on the extent to which adjuvant therapies are delivered in community settings. Stages II and III CRC patients in participating SEER registries were included in POC studies in 1990, 1991, 1995, 2000, 2005, and 2010 [21]。患者分层的注册表,性别,年龄,种族,和一个随机样本取自在每个层。有过采样的种族/民族1995年,2000年、2005年和2010年获得更稳定的估计。患者POC研究资格如果他们20岁以下的,以前被诊断为癌症(不含nonmelanoma皮肤癌),诊断尸检或死亡证明,或被诊断为癌症同步。为了这一分析,我们进一步排除肿瘤患者在附录中(),不接受cancer-directed手术(),或不完整的信息来确定TNM分期()。
2.2。协变量
我们检查了人口、临床病理的研究的人口和社会经济特征。在诊断病人的人口统计变量包括年龄,性别,种族/民族(非西班牙裔白人,非西班牙裔黑人、西班牙裔或其他人),和保险(私人医疗保险,医疗补助,或没有)。
临床病理的特点包括肿瘤部位,在诊断、组织学分级(/中度分化,差/未分化),粘液性或印戒细胞组织学,收到微卫星不稳定性(MSI)测试。肿瘤部位包括右结肠(盲肠、升结肠、肝曲和横结肠),左结肠脾曲,降结肠,乙状结肠,和直肠(rectosigmoid结、直肠)根据国际疾病分类肿瘤,第3版(ICD-O-3)。MSI是在2010年收集的数据。
社会经济指标来自POC、SEER和区域卫生资源文件(AHRF)。POC包含患者的立场医院数据类型(私人、政府或非营利组织),一个住院医师培训计划批准,总床大小和癌症临床试验登记。我们也使用一个复合普查区的社会经济地位指数基于约斯特开发的措施等。25),包括职业、失业、贫困、教育、收入和住房。指数构建评估社会经济状况与癌症发病率关系使用SEER数据,所述其他地方(26]。指数中使用的数据来自2000年人口普查和美国社区调查2005 - 2009年和反映了人口和人口普查土地覆盖的SEER 17注册。该指数(以昆泰)可用于研究2000年,2005年和2010年。此外,研究数据与AHRF,一个广泛的社会经济指标县级数据库维护由美国健康和人类服务部门(27]。我们使用AHRF人均收入的数据,中等家庭收入、教育水平(≥25岁%的人不到一个高中文凭,高中或以上,或大学四年或以上),贫穷的人生活在贫困线(%),失业率(失业率),活跃的医生,总数和肠胃科的总数。割点为所有基于近似tertiles AHRF变量。调整到2010美元收入的措施。
模式包括类型的手术治疗(小计,部分或全结肠切除术或直肠切除术),数量的淋巴结检查(0,1 - 11,或≥12),化疗的收据,收据的放射治疗(在直肠癌患者只有)。POC的研究、治疗信息抽象治疗医生的医疗记录和验证。治疗医生还要求提供姓名和地址的其他医生治疗病人,后来联系了额外的治疗细节。
2.3。统计分析
描述性统计(如比例,意味着)被用来检查诊断年龄的协变量的分布(< 50年,50 - 69年,≥70年)。年龄类别被选为了占CRC的潜在的异质性在老年患者(例如,CIMP表型是最常见的女性CRC患者≥70岁(28])。敏感性分析,认为不同的年龄分类诊断(例如,< 50年,≥50年或< 50年,50 - 64年,或≥65年)没有明显变化的结果;因此,我们只报告主要分析的结果。比较年轻的和年长的患者使用Wald卡方检验和执行基于观察和预期之间的差异加权频率(29日]。
种族/民族占潜在差异,我们进行了分层分析协变量选择的子群的年轻(< 50岁)非西班牙裔白人(),非西班牙裔黑人()和西班牙()患者。
我们也检查了病人化疗和放射治疗的比例由肿瘤部位(结肠和直肠)在诊断阶段,年龄。患者接受治疗或病人来说,它是建议他们接受治疗,但目前还不知道他们是否被认为已经收到疗法();患者拒绝治疗()不考虑接受治疗。
比例和方式与stratum-specific加权样本权重,以反映人口(即。SEER)的样本。样本权重计算的逆抽样比例为每个抽样层。
所有统计分析进行了使用SAS 9.3版(SAS研究所,卡里,NC)。统计学意义是公认的0.05或更少。本研究机构审查委员会批准的在北卡罗莱纳大学教堂山分校(# 15 - 1957)。
3所示。结果
共有6862个阶段II和III CRC患者包括在分析中。特征研究的人口按年龄诊断表所示1。年轻患者更可能是黑人和西班牙裔学生比50 - 69和≥70岁的患者。大多数年轻的病人被诊断为第三阶段(II) CRC。肿瘤部位随着年龄的差异很大。在年轻患者中,37%的肿瘤位于右结肠,直肠和22%而在病人年龄在70年,只有18%的肿瘤是在直肠内,和48%的人在正确的结肠。类似比例的患者年龄在50 - 69年肿瘤在直肠和结肠。在左结肠肿瘤的比例是相似的在所有年龄组。
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。 请注意。表不包括患者没有接受cancer-directed手术()或分期患者不完整的信息();没有变量缺失的数据超过10%;失踪的观察范围从35(肿瘤部位)到737(临床试验登记)。 弗吉尼亚州:退伍军人事务部;MSI:微卫星不稳定性;SES:社会经济地位。 1由抽样比例加权分数。 2“直肠”一词包括直肠和rectosigmoid结。 32010年收集的微卫星不稳定性。 4局部切除包括运行切片或息肉切除术有或没有光动力治疗,电烙术,冷冻手术,激光消融,激光切除,刮匙和闪光。 5部分直肠切除术包括低位前切除术和人们已注意到全肠系膜切除。 6社会经济地位基于复合census-tract-level指标从2000年的人口普查,美国社区调查2005 - 2009;限于数据收集2000年、2005年和2010年。路易斯安那州排除由于卡特里娜和丽塔飓风在墨西哥湾沿岸地区人口的影响在2005年。 |
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在分析分层子集的年轻患者的种族/民族(表2),更多的白人有私人保险相比,黑人和西班牙裔。肿瘤部位也有差异。更大比例的年轻白人和西班牙裔患者直肠肿瘤,而正确的结肠肿瘤是最常见的年轻黑人患者。尽管肿瘤分类为高和低等级的比例被种族/民族相似,一个更高比例的黑人和粘液性肿瘤组织学与白人和拉美裔美国人。
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。 尼克-海德菲尔德:非西班牙裔;弗吉尼亚州:退伍军人事务部;MSI:微卫星不稳定性;SES:社会经济地位。 1由抽样比例加权分数。 2百分比不添加100因为一些年轻患者通过医疗保险;细胞大小太小(< 5)报告。 3MSI检测收集的2010年。 4社会经济地位基于复合census-tract-level指标从2000年的人口普查,美国社区调查2005 - 2009;限于研究2000年、2005年和2010年,不包括路易斯安那州。 |
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县级社会经济指标的差异,年龄的诊断表所示3。少年轻患者住在较低的地区中等家庭收入(< 50000美元)相比,两个大组的患者。更高比例的最古老的患者(年龄≥70岁)住在县较低(< 10%生活在贫困线)贫困、低(< 5%)的失业率和高等教育。没有差别的总数或肠胃科医生的年龄。
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。 请注意。基于近似tertiles割点。 1由抽样比例加权分数。 2调整到2010美元。 3贫困和肠胃科的总数没有收集到1990/91。 |
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接受化疗的患者的比例不同,年龄诊断(表4)。在II期结肠癌患者中,接受化疗的患者的比例随年龄增加而降低。更大比例的III期结肠癌患者< 50岁及50 - 69岁接受化疗比≥70岁的病人。类似的模式在第二和第三阶段直肠癌,绝大多数的年轻患者接受化疗。直肠癌患者接受放射治疗的比例随年龄增加而降低在第二和第三阶段。更多的年轻患者接受MSI检测和有更多的淋巴结(≥12)检查在外科手术(表1)。
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。 请注意。由抽样比例加权分数。 wt:加权。 1收到包括新辅助化疗和辅助化疗(或两者)。 2收到放射治疗包括术后与术前辐射。 |
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4所示。讨论
我们的研究结果提供了一个综合评价的特点,年青CRC患者跨不同的设置和人群。采用以人群为基础的样本,我们发现重要的差异在年青CRC的种族/民族的分布。年轻的CRC患者更可能是黑人和西班牙裔学生。此外,这些种族差异被肿瘤一致的子站,组织学和收据的护理。
有明显的种族差异subsite-specific年青CRC的分布。右侧肿瘤成为主流的年轻黑人患者(39%),而年轻的白人(41%)和西班牙(33%)患者有较高比例的肿瘤位于直肠。年轻的黑人患者也更频繁地胶样组织学,这通常是与右侧结肠癌有关。相当多的证据显示有明显的CRC亚型(30.- - - - - -32),可能存在跨种族差异在这些亚型。例如,在最近的一项研究BRAF和喀斯特突变FOLFOX-based化疗患者中联盟N0147试验(33),喀斯特突变在黑人患者更常见,而频率BRAF突变是肿瘤从最高的白人。其他的研究(34,35)发现,microsatellite-stable或microsatellite-low肿瘤患者中,黑人的频率较高喀斯特突变与白人相比。在近端结肠这种差异最为明显,没有种族的突变频率的差异远端结肠或直肠。结合肿瘤亚型的越来越多的证据表明,肿瘤子站和组织学的差异我们观察到一个令人信服的理由截然不同的CRC进展机制种族子组。
我们还观察到次优收到MSI测试,以及收到种族/民族的差异。治疗指南建议年轻(年龄< 50)CRC患者进行MSI测试(36,最近,指南包含的选项所有CRC患者,无论年龄,要考虑测试(37,38]。然而,不到三分之一(27%)的年轻的病人在我们的研究中得到了MSI测试,有大量缺失的数据缺失(10% < 50岁)。少年轻的非西班牙裔白人(25%)和西班牙(24%)患者接受适当的测试比黑人(32%),预计将有更高比例的黑色MSI-like组织学(即患者。粘液性组织学;见表2)。许多研究林奇综合症的患病率(测试或结果)一直在诊所进行设置,使用的MSI检测综合癌症中心范围从71%到15%在社区医院39,40]。路易斯安那州的不同研究肿瘤注册表(41)发现,只有23%的年轻CRC患者接受MSI测试。次优收到测试和大量缺失的数据很难得出进一步的结论关于分子亚型CRC的种族/民族的差异。尽管收集的努力可能改进的自2010年以来,和先知现在包括在MSI和特有的因素喀斯特突变,我们的研究结果强调继续需要健壮的分子数据来源人口水平。
另外,我们发现更高比例的年轻CRC患者(包括阶段II和III)接受了“最佳”治疗,包括手术、更好的节点数在学术医疗中心治疗,登记在临床试验中,化疗,放疗,相比两个年长的病人组。即使在II期结肠癌的设置,在化疗的绝对受益很小,大多数年轻的病人(71%)接受辅助治疗。这可能反映了医生和患者治疗的偏好或可用的治疗方法的进步21),包括批准铂(42和卡培他滨43在2000年代中期)。许多年轻的II期化疗患者也有高风险的特性,包括T4肿瘤(16%比9%),低分化组织学(22%比19%),采样不足(< 12)淋巴结(33%和28%),而年轻的患者未接受治疗(数据未显示)。尽管更积极的治疗,一些研究表明,年轻的CRC患者比老年患者预后差相同的阶段,或者两组之间总体存活率是相似的4,7,8,12- - - - - -14,44,45]。最近的一项研究[46]国家癌症数据库的结肠癌患者没有发现差异相对年轻和老年患者的生存,即使年轻患者更频繁地接受化疗。其他的数据汇总分析转移CRC的临床试验表明,年轻的(年龄< 50年)患者更无进展和整体生存患者相比,中年(约57岁),尽管相当于癌症和治疗阶段(47]。
我们的研究是基于样本的一个重要力量。数据从POC研究提供大量的独特优势进行以人群为基础的流行病学研究,因为每个参与注册区域人口定义。POC的患者的年龄和性别分布反映了美国的人口,和先计划包括注册很高比例的非裔美国人(底特律,亚特兰大,和路易斯安那州)和西班牙裔(洛杉矶,加利福尼亚和新墨西哥)。POC数据也提供了一个更大的广度和深度的信息比仅仅从医疗索赔和/或先注册;详细的肿瘤和治疗信息抽象治疗医生从病人医疗记录和验证。这尤其适用于我们收到评估化疗和放射治疗,在医生的完整性验证大大改善治疗确定。
本研究人口的大尺寸和多样性也优点使我们检查CRC人口子组内的种族/民族特征。我们发现更高比例的西班牙裔白人患者诊断年龄。出于各种考虑,包括误分类和文化或其他拉美裔和拉丁裔群体差异,历史上有有限的信息对癌症的拉美裔人口趋势(48]。西班牙裔代表美国发展最快和最年轻的少数群体(49),及其在癌症统计数据包含日益相关。最近努力描述癌症发病率在不同人群中显示,CRC较低的总体发病率在西班牙裔比非西班牙裔白人50),虽然可能会有一些差异的发病率原产国(例如,更高的发病率在古巴裔美国人)(51]。
我们的研究人群仅限于第二和第三阶段的病人。可能会有不同的特征的年轻CRC患者当考虑早期或转移性疾病。例如,我们观察到的只有轻微的差异县级社会经济指标在年轻和老年患者,但CRC和社会经济地位之间的关系已经证明最稳定在晚期疾病(52- - - - - -55]。数增加的年轻患者诊断阶段II和III CRC在我们的研究中也可能反映了阶段迁移(即。,某些情况下一旦考虑第二阶段我将分为阶段);然而,证据一直显示有意义的增加在所有阶段的年青CRC (3]。此外,我们没有信息遗传易感性CRC,通过遗传综合征或一级亲属与CRC的历史。这些数据可能有助于解释年青CRC的分布的变化随着时间的推移,但遗传综合征在年轻人群的患病率仍非常低(56]。
总之,我们的研究提供了令人信服的证据表明特征的患者诊断为年青CRC种族差别很大。这些差异可能反映了种族差异在CRC风险因素而不是诊断和治疗之间的差距。虽然确切的机制仍然未知,CRC年轻的黑人和西班牙裔人群发病率高可能是由于微分接触与生活方式相关的风险因素,如饮食模式和更高的肥胖患病率和久坐不动的行为。理解这些风险因素的差异通过年龄和种族/民族可能更好的阐明原因最近CRC在年轻人群发病率的增加。
信息披露
Sanoff博士获得研究经费通过拜耳和诺华和隆德博士研究起动奖收到美国药品研究与制造商(制造商)的基础。
相互竞争的利益
作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。
确认
这项研究是由美国国立卫生研究院拨款T32DK07643 K07CA160772(汉娜k . Sanoff)和K12CA120780(珍妮弗·l·隆德)。
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