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癌症流行病学杂志
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癌症流行病学杂志/2017年/文章

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体积 2017年 |文章的ID 2705860 | https://doi.org/10.1155/2017/2705860

Nayha Chopra-Tandon吴浩田,凯瑟琳·f . Arcaro苏珊r .鲟鱼, ”全球循环白细胞的DNA甲基化之间的关系和乳腺癌危险因素”,癌症流行病学杂志, 卷。2017年, 文章的ID2705860, 25 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/2705860

全球循环白细胞的DNA甲基化之间的关系和乳腺癌危险因素

Nayha Chopra-Tandon,1 浩田吴,2 凯瑟琳·f·Arcaro,3 和 苏珊·r .鲟鱼1

1生物统计学和流行病学、公共卫生和健康科学学院的马萨诸塞大学阿默斯特,美国马

2环境健康科学、公共卫生和健康科学学院,马萨诸塞大学阿默斯特,美国马

3兽医和动物科学、自然科学学院,马萨诸塞大学阿默斯特,美国马

学术编辑器:Yun-Ling郑
收到了 2016年10月22日
修改后的 2017年2月26日
接受 2017年3月14日
发表 06年4月2017年

文摘

目前尚不清楚是否全球白细胞DNA甲基化与乳腺癌风险有关。综述我们检查多个乳腺癌危险因素之间的关系和三个全球DNA甲基化标记:1号线、5-mdC和运算器。进行文献检索使用Pubmed 4月1日,2016年,使用组合相关的结果,如“白细胞甲基化,”“血甲基化,”“血1号线甲基化”,一个详尽的列表和可疑乳腺癌的危险因素。总的来说,绝大多数的报告文学的关注1号线。有相当一致的证据的研究调查,男性有更高的水平1号线在白细胞DNA甲基化比女性。没有其他的人口、生活方式、饮食、健康状况都与危险因素1号线在研究DNA甲基化。除了性,也没有证据表明,广泛的乳腺癌危险因素我们检查与另两个全球DNA甲基化标记:5-mdC和运算器。观察到的一个可能的含义之间缺乏联系全球的白细胞DNA甲基化和已知的乳腺癌风险因素是全球的白细胞DNA甲基化和乳腺癌之间的联系,如果它存在,是由于疾病的效果。

1。介绍

CpG站点,胞嘧啶,鸟嘌呤,有可能被甲基化,测量5-methyl-2′脱氧胞苷(5-mdC)内容在整个基因组由液相色谱/质谱(LC / MS)可以提供一个整体测量的全基因组DNA甲基化水平。重复的基因组序列等1号线和运算器包含多达一半的基因组中DNA甲基化(1]。因此,测量DNA甲基化水平1号线或运算器重复的元素通过焦磷酸测序获得或甲基光通常被用作替代更高的吞吐量的方法来评估全基因组甲基化(2]。基因组不稳定性与DNA hypomethylation等全球有关损失的甲基化是常见的乳腺肿瘤组织中3- - - - - -7]。

有证据表明,外周白细胞(WBC) DNA包含表观遗传信息,可用于评估个体患乳腺癌的风险。在乳腺癌的病例对照研究179例和180控制,崔和他的同事观察到妇女在风险的数量增长了近两倍的最低tertile总5-mdC水平最高的女性相比,白细胞DNA tertile [1]。NIEHS妹妹case-cohort研究的294例和646 noncases采血和乳腺癌诊断之间的平均时间是15个月8),1号线在白细胞DNA甲基化比例也与患乳腺癌的风险负相关,与风险增加近两个观察女性相比,最低四分位数与最高四分位数。然而,布伦南和他的同事报告之间没有联系1号线WBC甲基化和乳腺癌风险三个嵌套前瞻性病例对照研究(9]。其他几个病例对照研究,包括乳腺癌病例的数量从19岁到1064岁之间,没有发现任何关联1号线甲基化和乳腺癌的风险1,10- - - - - -12之间的]或运算器甲基化和乳腺癌的风险12,13]。

LUminometric甲基化分析(亮度)措施5-mdC水平在一个特定的CmCGG主题是发现在基因组的启动子区域和重复元素(11]。有趣的是,一个病例对照研究了双重的增加在女性患乳腺癌的风险更高5-mdC内容相比水平较低亮度的测量。另一项研究报告(没有联系14)和第三个研究报告强烈逆协会增加tertiles亮度之间的甲基化和乳腺癌的风险15]。

目前尚不清楚是否全球白细胞DNA甲基化与乳腺癌风险相关(16]。如果有一个协会,一个可能的解释是,协会代表环境和生活方式因素影响DNA甲基化的乳腺癌和乳腺癌的风险。另一种可能性是,在早期乳腺癌,出现新的循环淋巴细胞克隆,改变白细胞DNA甲基化(17]。如果白细胞DNA甲基化是一个标记的暴露与乳腺癌风险有关,而不是早期疾病的标志,它是合理的期望,白细胞DNA甲基化模式将更可能与激素和其他建立或怀疑乳腺癌的危险因素。特里和他的同事们(18综述文献]2011白细胞DNA甲基化模式之间的关系和一些癌症的风险因素。随着文学已经大幅扩大,我们更新了评论,关注四个人口因素(年龄、性别、种族/民族,和教育),三个生活方式因素(酒精、吸烟、和身体活动),三个饮食因素(BMI、蔬菜摄入量和摄入水果),和八个健康历史和生殖因素(绝经状态,胎儿出生体重、乳腺癌家族史、月经初潮年龄,初次生育年龄,平价,激素替代疗法,和内源性激素)与乳腺癌有关(19]。我们还包括叶酸在我们的审查,因为尽管乳腺癌的结果喜忧参半,叶酸是有可能与DNA甲基化(20.]。我们检查了这些乳腺癌危险因素之间的关系和三个全球DNA甲基化标记:1号线、5-mdC和运算器。我们审查包括文献发表在2016年4月,包括30多个新的研究并不包括在2011年审查(18]。

2。方法

进行文献检索使用Pubmed 4月1日,2016年。搜索使用的组合进行了相关的结果,如“白细胞甲基化,”“血甲基化,”“血1号线甲基化”,一个详尽的列表和可疑乳腺癌危险因素如“饮食”“身体活动,”和“更年期。“布尔操作符”和“和”或“只要适当使用。标题和摘要筛选来确定相关性由三个独立的评论家。此外,书目的选择评审筛选,确保捕获的所有相关信息和想法。如果相关性不能确定从抽象,全文检索,以确保全面捕捉。

研究包括如果是主要的研究,发表在英语,包含相关的结果在任何风险因素和血液DNA甲基化的结果。研究包括了男性和女性由于数量有限的研究只在女性中执行。研究只包括如果他们的数据是基于人口nondiseased个人。

3所示。结果

表1显示了一些研究报告之间的联系全球的白细胞DNA甲基化和人口,生活方式,饮食,和生殖因素的三个标记(例如,1号线,运算器和5-mdC)。总的来说,绝大多数的报告文学的关注1号线。例如,21个研究调查了年龄和之间的联系1号线但是只有四个研究调查了年龄和5-mdC。有十个或更多的研究,每个检查之间的关系1号线和酒精、吸烟、体重指数、蔬菜和叶酸。研究较少运算器和5-mdC生殖危险因素。
因素 总号的报告 1号线 运算器 5-mdC
人口因素
年龄 31日 21 6 4
性 22 17 4 1
种族/民族 6 5 0 1
教育 7 6 0 1
生活方式因素
体育活动 5 5 0 0
酒精 17 13 3 1
吸烟 22 16 4 2
饮食因素
身体质量指数 17 13 3 1
蔬菜 11 11 0 0
水果 6 6 0 0
叶酸 13 12 0 1
生殖因素
更年期状态 2 1 0 1
胎儿出生体重 1 1 0 0
乳腺癌的家族史 6 4 1 1
月经初潮年龄 1 0 0 1
生育的年龄 1 0 0 1
奇偶校验 1 0 0 1
激素 4 3 0 1
表1
总结的报告数量的风险因素和全球甲基化措施。
3.1。人口因素
3.1.1。年龄

如表所示2,二十21个研究1号线报道没有明显的年龄和之间的联系1号线甲基化水平(11,21- - - - - -38]。只有一个研究报道很大年龄增加和更高的之间的联系1号线甲基化水平(29日]。三个六个研究运算器随着年龄的增长没有发现重大协会的甲基化(38,41,42),而其他三个研究报告显著增加年龄和减少之间的联系运算器甲基化(22,39,40]。两个四个研究5-mdC水平随着年龄的增长没有发现重大协会(1,44),另外两个研究报告显著增加年龄和减少5-mdC水平之间的联系(39,43]。总之,31岁的年龄和研究数据的估计全球25 DNA甲基化报道没有关系的研究,一个重要的逆关系五个研究报告和积极的关系只有一个研究中被发现。
作者 甲基化类型 测量方法 研究参与者 发现 评论
⁢年龄
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
Bollati et al ., 200922] 1号线 焦磷酸测序 波士顿地区的718名年龄在55 - 92规范老化研究 没有任何区别
Chalitchagorn et al ., 200423] 1号线 眼镜蛇PCR 32个人年龄、泰国 没有任何区别
达根et al ., 201424] 1号线 焦磷酸测序 300年在美国超重50 - 75岁的女性 没有任何区别
El-Maarri et al ., 201125] 1号线 焦磷酸测序,SIRPH 500人年龄在18 - 64,德国波恩 没有任何区别
戈麦斯et al ., 201226] 1号线 ELISA 126名年龄在60 - 88,巴西 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别 数据被性别分层。在分层之前,与年龄是重要的
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 没有任何区别 调整的性别、种族、吸烟、酒精、人乳头状瘤病毒血清学,叶酸,MTHFR饮食
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位- 436控制从个人55 - 74岁年龄段的人在美国,ATBC - 575控制从个人55 - 69岁年龄段的人在芬兰 全方位:没有差异
ATBC:年龄组之间的显著差异( )		 ATBC,年龄的增加与甲基化水平较高有关。年龄53-54有78.34第1行甲基化%,55-59 78.42第1行甲基化%,60 - 64有78.68第1行甲基化%,65 - 69年有79.34第1行甲基化%,70 - 76年有79.60第1行甲基化%
廖et al ., 201130.] 1号线 焦磷酸测序 654名年龄在20 - 79的中欧和东欧肾癌研究(CEERCC) 没有任何区别
Marques-Rocha et al ., 201631日] 1号线 MS-HRM 156人19-27岁巴西 没有任何区别
Mirabello et al ., 201032] 1号线 焦磷酸测序 314名年龄在12 - 75 +的NCI临床遗传学分支家族TGTC研究在美国 没有任何区别 调整性
皮尔斯et al ., 201233] 1号线 焦磷酸测序 228名年龄在49-51从纽卡斯尔,英格兰 没有任何区别
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
威廉et al ., 201035] 1号线 焦磷酸测序 25 - 74岁的465人,从北半球 没有任何区别
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
朱et al ., 201238] 1号线 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
Bollati et al ., 200922] 运算器 焦磷酸测序 波士顿地区的718名年龄在55 - 92规范老化研究 显著差异( 年龄组之间) 增加年龄与平均0.2 5-mdC百分比减少
弗拉加et al ., 200539] 运算器 总5-mdC内容:HPCE
特定序列:酸性亚硫酸盐测序		 80 3 - 74岁的同卵双胞胎,西班牙 显著差异( 年龄组之间) 最小的对MZ双胞胎epigenetically相似,而古老的双分明
金正日et al ., 201040] 运算器 焦磷酸测序 86名年龄在42 - 69,韩国 显著差异( 年龄组之间) 统计上显著的逆与DNA甲基化。调整年龄
Na et al ., 201441] 运算器 焦磷酸测序 244岁的女性20-51、韩国 没有任何区别
Rusiecki et al ., 200842] 运算器 焦磷酸测序 70名年龄在19 - 67从格陵兰因纽特人,格陵兰岛 没有任何区别
朱et al ., 201238] 运算器 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
弗拉加et al ., 200539] 5-mdC 总5-mdC内容:HPCE
特定序列:酸性亚硫酸盐测序		 80 3 - 74岁的同卵双胞胎,西班牙 显著差异( 年龄组之间) 最小的对MZ双胞胎epigenetically相似,而古老的双分明
妇科et al ., 200443] 5-mdC 高效液相色谱法 76名年龄在4 - 94 显著差异( 年龄组之间) 年龄的增加与减少的甲基化水平。学报》第4 - 14岁4.018% metC / dC + metC,年龄16 - 22 4.03%,年龄25-41 3.977%,年龄51 - 94有3.948%
摩尔et al ., 200844] 5-mdC HPCE HpaII消化,微 397名年龄在20 - 81的西班牙膀胱癌研究中,西班牙 没有任何区别
⁢性
Andreotti et al ., 201445] 1号线 焦磷酸测序 676名年龄在55 - 74的前列腺癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌筛查试验(全方位)在美国 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,84.2%女性平均1号线甲基化了83.5% %
现金et al ., 201246] 1号线 焦磷酸测序 25 - 74岁的528人的居民注册中心上海市政府,中国 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化% 82.09,女性有81.53%平均1号线甲基化%
Chalitchagorn et al ., 200423] 1号线 眼镜蛇PCR 32个人年龄、泰国 没有任何区别
El-Maarri et al ., 201125] 1号线 焦磷酸测序,SIRPH 500人年龄在18 - 64,德国波恩 显著差异( 男性和女性之间) 性别差异0.94%
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 显著差异( )之间的“男性”和“女性” 不给;调整年龄、种族、吸烟、酒精、人乳头状瘤病毒血清学,叶酸,MTHFR饮食
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位,436年控制在美国55 - 74岁的来自个人 全方位,显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,77.15%女性平均1号线甲基化了76.58% %
廖et al ., 201130.] 1号线 焦磷酸测序 654名年龄在20 - 79的中欧和东欧肾癌研究(CEERCC) 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,81.97%女性平均1号线甲基化了81.4% %
Mirabello et al ., 201032] 1号线 焦磷酸测序 314名年龄在12 - 75 +的NCI临床遗传学分支家族TGTC研究在美国 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,79.6%女性平均1号线甲基化了78.87% %。调整年龄
皮尔斯et al ., 201233] 1号线 焦磷酸测序 228名年龄在49-51从纽卡斯尔,英格兰 没有任何区别
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,80.94%女性平均1号线甲基化了80.54% %
Rusiecki et al ., 200842] 1号线 焦磷酸测序 70名年龄在19 - 67从格陵兰因纽特人,格陵兰岛 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,79.05%女性平均1号线甲基化了77.73% %
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别 显著差异( Bonferroni调整前)之间的男性和女性
威廉et al ., 201035] 1号线 焦磷酸测序 25 - 74岁的465人,从北半球 显著差异( 男性和女性之间) 没有给
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均1号线甲基化%,75%女性平均1号线甲基化了73.2% %
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
朱et al ., 201238] 1号线 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
El-Maarri et al ., 200748] 运算器 SIRPH 192人18-43岁德国波恩 显著差异( 男性和女性之间) 略高甲基化在男性
金正日et al ., 201040] 运算器 焦磷酸测序 86名年龄在42 - 69,韩国 没有任何区别 调整年龄
Rusiecki et al ., 200842] 运算器 焦磷酸测序 70名年龄在19 - 67从格陵兰因纽特人,格陵兰岛 显著差异( 男性和女性之间) 男性平均Alu甲基化% 25.35%,女性有24.69%平均Alu甲基化%
朱et al ., 201238] 运算器 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
妇科et al ., 200443] 5-mdC 高效液相色谱法 76名年龄在4 - 94 显著差异( 男性和女性之间) 男性有metC / (dC + metC) = 4.01±0.069,女性有metC / (dC + metC) = 3.975±0.067
⁢种族/民族
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 显著差异( )之间的“白人”和“白人” 不提供;调整年龄、性别、吸烟、酒精、人乳头状瘤病毒血清学,叶酸,MTHFR饮食
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 显著差异( )发现“高加索白人”,“非裔美国黑人和拉美裔美国人 高加索白人平均1号线甲基化了80.5% %,非洲裔黑人平均1号线甲基化了80.84% %,拉美裔平均1号线甲基化了80.75% %
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 显著差异( )发现“非拉美裔白人”,“非西班牙裔黑人和拉美裔美国人 非拉美裔白人平均1号线甲基化了75.3% %,非西班牙裔黑人平均1号线甲基化了73.1% %,拉美裔平均1号线甲基化了74% %
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢教育
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位- 436控制从个人55 - 74岁年龄段的人在美国,ATBC - 575控制从个人55 - 69岁年龄段的人在芬兰 全方位-不差异
ATBC -不差异
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161名成年人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
表2
研究结果对人口因素。
3.1.2。性

如表所示2十一17的研究报道,显著更高1号线水平在男性比女性25,28- - - - - -30.,32,34- - - - - -36,42,45,46),而其他六个研究没有发现显著性和之间的联系1号线水平(23,27,33,37,38,47]。两项研究发现无显著性和之间的联系运算器甲基化(38,40)另外两个研究发现一个重大协会更高运算器甲基化在男性比女性42,48]。一项研究显示,一个重要的协会5-mdC水平较高的男性比女性(43]。总之,22个研究的数据性和全球DNA甲基化的估计没有关系八的研究报道,14个研究报告和重大的逆关系。

3.1.3。种族/民族

五个研究调查之间的关系1号线甲基化和种族/民族(表2)。非西班牙裔黑人有显著降低1号线水平比非拉美裔白人(36)在一项研究中,而相反的是在两个研究[28,34]。另外两个研究显示没有明显的种族/民族和之间的联系1号线水平(11,37]。一项研究显示没有明显的种族/民族之间的联系和5-mdC水平(1]。总之,种族/民族的六项研究的数据和估计全球的DNA甲基化没有关系的三个研究报道,非西班牙裔黑人明显降低全球DNA甲基化而非拉美裔白人的一个研究中,逆关系的两个研究报告。

3.1.4。教育

如表所示2,所有六个研究1号线作为风险因素,包括教育报道之间没有明显的联系教育达到的水平1号线水平(21,27,29日,34,36]。所有的研究运算器甲基化包括教育是一个风险因素。只有一个5-mdC研究包括教育和报道之间无显著关联的教育水平达到和5-mdC水平(1]。总之,教育的七个研究数据和估计全球DNA甲基化的报道没有关系的七个研究。

3.2。生活方式因素
3.2.1之上。体育活动

五个研究调查了体育活动和之间的联系1号线水平(表3)。四个研究发现身体活动和之间无显著差异1号线水平(24,34,37,50),而一项研究报道,高体力活动与DNA甲基化水平(49]。没有研究检查了身体活动和之间的关系运算器或5-mdC。总之,体育活动的五个研究数据和估计全球的DNA甲基化没有关系的四个研究报道在一项研究中发现和积极的关系。
作者 甲基化类型 测量方法 研究参与者 发现 评论
⁢体育活动
达根et al ., 201424] 1号线 焦磷酸测序 300年在美国超重50 - 75岁的女性 没有任何区别
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
白色et al ., 201349] 1号线 焦磷酸测序 647年非西班牙裔白人女性年龄在35 - 74来自美国国立卫生研究院的妹妹学习,美国 显著差异( )“0”和“3”之间的物理活动持续时间高于平均水平的身体活动 身体活动水平的女性大于或等于身体活动在三个时间点的中值(5 - 12岁,目前13 - 19日)有更高的全球甲基化相比,女性的活动水平低于中位数为所有三个时间段(β= .33,95%置信区间CI:幅,0.66)
Zhang et al ., 201150] 1号线 MethyLight 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
⁢酒精
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 没有任何区别 调整年龄、性别、种族、吸烟、人乳头状瘤病毒血清学,叶酸,MTHFR饮食
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位- 436控制从个人55 - 74岁年龄段的人在美国,575年ATBC控制从个人55 - 69岁年龄段的人在芬兰 全方位-不差异
ATBC——没有差异
Mirabello et al ., 201032] 1号线 焦磷酸测序 314名年龄在12 - 75 +的NCI临床遗传学分支家族TGTC研究在美国 没有任何区别
皮尔斯et al ., 201233] 1号线 焦磷酸测序 228名年龄在49-51从纽卡斯尔,英格兰 没有任何区别
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
朱et al ., 201238] 1号线 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
朱et al ., 201238] 非盟 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
金正日et al ., 201040] 运算器 焦磷酸测序 86名年龄在42 - 69,韩国 没有任何区别 调整年龄
Na et al ., 201441] 运算器 焦磷酸测序 244岁的女性20-51、韩国 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢吸烟
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
Andreotti et al ., 201445] 1号线 焦磷酸测序 676名年龄在55 - 74的前列腺癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌筛查试验(全方位)在美国 女性没有区别。显著差异( )“从不”与“过”为男性吸烟者 “从不”熏平均1号线甲基化%和84%“曾经”熏有83.6%男性平均1号线甲基化%的水平
戈麦斯et al ., 201226] 1号线 ELISA 126名年龄在60 - 88,巴西 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 没有任何区别 调整年龄、性别、种族、酒精、人乳头状瘤病毒血清学,叶酸,MTHFR饮食
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位- 436控制从个人55 - 74岁年龄段的人在美国 全方位女性——没有差异。显著差异( )之间的男性吸烟者和非吸烟者 全方位,男性从未吸过烟的人平均1号线甲基化%,77.35%和男性曾经吸烟者平均77.02% 1号线甲基化%
廖et al ., 201130.] 1号线 焦磷酸测序 654名年龄在20 - 79的中欧和东欧肾癌研究(CEERCC) 没有任何区别
Mirabello et al ., 201032] 1号线 焦磷酸测序 314名年龄在12 - 75 +的NCI临床遗传学分支家族TGTC研究在美国 没有任何区别
皮尔斯et al ., 201233] 1号线 焦磷酸测序 228名年龄在49-51从纽卡斯尔,英格兰 没有任何区别
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别 调整年龄、性别、地区
威廉et al ., 201035] 1号线 焦磷酸测序 25 - 74岁的465人,从北半球 没有任何区别
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
朱et al ., 201238] 1号线 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
金正日et al ., 201040] 运算器 焦磷酸测序 86名年龄在42 - 69,韩国 没有任何区别 调整年龄
Na et al ., 201441] 运算器 焦磷酸测序 244岁的女性20-51、韩国 没有任何区别
Rusiecki et al ., 200842] 运算器 焦磷酸测序 70名年龄在19 - 67从格陵兰因纽特人,格陵兰岛 没有任何区别
朱et al ., 201238] 运算器 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
摩尔et al ., 200844] 5-mdC HPCE HpaII消化,微 397名年龄在20 - 81的西班牙膀胱癌研究中,西班牙 没有任何区别
⁢BMI
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
达根et al ., 201424] 1号线 焦磷酸测序 300年在美国超重50 - 75岁的女性 没有任何区别
戈麦斯et al ., 201226] 1号线 ELISA 126名年龄在60 - 88,巴西 没有任何区别
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位,436控制个人55 - 74岁年龄段的人在美国,ATBC, 575年控制在芬兰55 - 69岁的人 全方位,没有差异。ATBC, 16.7 - < 25 25 - 30之间的显著差异和30 - 62.1 体重指数16.7 - < 25平均1号线甲基化了79.00% %,BMI -平均1号线甲基化了78.73% %,和体重指数30 - 62.1平均1号线甲基化了78.39% %
廖et al ., 201130.] 1号线 焦磷酸测序 654名年龄在20 - 79的中欧和东欧肾癌研究(CEERCC) 没有任何区别
Marques-Rocha 2016 (31日] 1号线 MS-HRM 156人19-27岁巴西 没有任何区别
皮尔斯et al ., 201233] 1号线 焦磷酸测序 228名年龄在49-51从纽卡斯尔,英格兰 没有任何区别 调整性
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别 在未经调整的模型,有统计上的显著差异( )
朱et al ., 201238] 1号线 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
金正日et al ., 201040] 运算器 焦磷酸测序 86名年龄在42 - 69,韩国 没有任何区别 调整年龄
Na et al ., 201441] 运算器 焦磷酸测序 244岁的女性20-51、韩国 显著差异( )之间的正常体重、超重和肥胖组 正常体重26.28 Alu甲基化%,超重Alu甲基化% 24.95,正常体重25.96 Alu甲基化%
朱et al ., 201238] 运算器 焦磷酸测序 1465人的总结合5个人研究跨马;波兰华沙;米兰,意大利;意大利布雷西亚;Trissino、意大利 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢蔬菜
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 没有任何区别
现金et al ., 201246] 1号线 焦磷酸测序 25 - 74岁的528人的居民注册中心上海市政府,中国 显著差异( )“< 4次/周”和“≥4次/周”男性总十字花科蔬菜的摄入,而不是重要的女性 男性“< 4次/周”总十字花科蔬菜的摄入量81.31平均1号线甲基化%和男人“≥4次/周”总十字花科蔬菜的摄入量有1号线甲基化% 82.2倍的平均水平
达根et al ., 201424] 1号线 焦磷酸测序 300年在美国超重50 - 75岁的女性 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位- 436控制从个人55 - 74岁年龄段的人在美国,575年ATBC控制从个人55 - 69岁年龄段的人在芬兰 全方位,没有差异。ATBC显著差异( )< 690.9克之间的蔬菜每天每天和≥690.6克的蔬菜 < 690.9克的蔬菜每天平均有78.64% 1号线甲基化%,和≥690.6克的蔬菜每天平均1号线甲基化78.90% %
廖et al ., 201130.] 1号线 焦磷酸测序 654名年龄在20 - 79的中欧和东欧肾癌研究(CEERCC) 没有任何区别
Martin-Nunez et al ., 201451] 1号线 焦磷酸测序 155名年龄在40 - 65来自西班牙 1号线甲基化增加了对照组( ),但减少了地中海饮食干预组( ) 对照组平均有66.8第1行甲基化%和干预组1号线甲基化%一年后63.6倍的平均水平。在基线调整年龄、性别、体重指数
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别 调整年龄、性别、地区、吸烟状态
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
⁢水果
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 显著差异( 水果摄入量组之间)< 201克/天,< 201克/天 数据在tertiles甲基化;< 201克/天水果摄入量的女性平均1号线较低甲基化%比女性> 201克/天水果摄入量
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位,436控制个人55 - 74岁年龄段的人在美国,ATBC, 575年控制在芬兰55 - 69岁的人 全方位,没有差异。ATBC,没有差异
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别 调整年龄、性别、地区、吸烟状态
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 没有任何区别
⁢叶酸
Agodi et al ., 201521] 1号线 焦磷酸测序 177岁的女性13-50,赫尔辛基 显著差异( 叶酸不足和缺乏non-folate组之间) 数据在tertiles甲基化;叶酸缺乏的女性平均1号线较低甲基化%比女人没有叶酸缺乏症
Bae et al ., 201452] 1号线 质/女士 年龄在50 - 79岁之间的408名妇女从WHI-OS队列,在美国 显著差异( )在不同的红细胞叶酸水平 女性在“最高红细胞叶酸组”5.12基线1号线甲基化%和女性在“最低红细胞叶酸组”4.99基线1号线甲基化%
戈麦斯et al ., 201226] 1号线 ELISA 126名年龄在60 - 88,巴西 没有任何区别
侯et al ., 201027] 1号线 焦磷酸测序 421名年龄在21 - 79在华沙,波兰 没有任何区别
胸et al ., 200728] 1号线 眼镜蛇PCR 765人年龄在18 - 75,大波士顿大都会区 没有任何区别 调整年龄、性别、种族、吸烟、酒精、人乳头状瘤病毒血清学,MTHFR
Karami et al ., 201529日] 1号线 焦磷酸测序 全方位,436控制个人55 - 74岁年龄段的人在美国,ATBC, 575年控制在芬兰55 - 69岁的人 全方位,没有差异。ATBC,没有差异
淮南et al ., 201434] 1号线 焦磷酸测序 45 - 84岁的987名成年人的多民族研究动脉粥样硬化(台面),纽约和洛杉矶 没有任何区别
Tajuddin et al ., 201347] 1号线 焦磷酸测序 892人年龄在20 - 81年从西班牙膀胱癌/ EPICURO研究中,西班牙 没有任何区别 调整年龄、性别、地区
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
Zhang et al ., 201136] 1号线 焦磷酸测序 45 - 75岁的161人从北德克萨斯心脏健康研究 没有任何区别
Zhang et al ., 201237] 1号线 焦磷酸测序 165名年龄在18 - 78的COMIR(通勤模式和炎症反应)研究中,纽约 显著差异( )在不同水平的膳食叶酸强化食品 从强化食品饮食叶酸,µ0.21 g / 1000 kJ枪兵的价值
摩尔et al ., 200844] 5-mdC HPCE HpaII消化,微 397名年龄在20 - 81的西班牙膀胱癌研究中,西班牙 没有任何区别
⁢更年期状态
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢胎儿出生体重
米歇尔et al ., 201153] 1号线 焦磷酸测序 319年母子二分体来自布莱根妇女医院,波士顿 低出生体重之间的显著差异( )和高出生体重( 正常出生体重婴儿相比) “低出生体重,< 2500 g”−0.82第1行甲基化变化%和“高出生体重,4000 + g”−0.43第1行甲基化变化%
⁢乳腺癌的家族史
布伦南et al ., 20129] 1号线 焦磷酸测序 从3军团769人年龄在23 - 83,美国 没有任何区别
Delgado-Cruzata et al ., 201454] 1号线 MethyLight 333年影响患有乳腺癌的妇女有一个妹妹乳腺癌家族的注册中心,纽约 没有任何区别
吴et al ., 201155] 1号线 焦磷酸测序,MethyLight 51岁的女孩子6 - 17日,美国 没有任何区别
徐et al ., 201211] 1号线 焦磷酸测序 1101名20 - 98岁的女性,从长岛乳腺癌研究项目 没有任何区别
吴et al ., 201155] 运算器 MethyLight 51岁的女孩子6 - 17日,美国 显著差异( )之间的家族病史,也没有家族病史 家族史151.4平均Alu甲基化%而没有家族史Alu甲基化% 169.8倍的平均水平
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢初潮的年龄
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
第一次出生⁢年龄
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢平价
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
⁢激素周期
El-Maarri et al ., 201125] 1号线 焦磷酸测序,SIRPH 500人年龄在18 - 64,德国波恩 没有任何区别
⁢性激素
Iwasaki et al ., 201256] 1号线 亮度 日本185名55 - 74岁的女性 没有任何区别
乌尔里希et al ., 201257] 1号线 焦磷酸测序 173名55 - 75岁的女性身体活动的总健康研究 没有任何区别
⁢激素使用
崔et al ., 20091] 5-mdC 质/ LC / MS 35 - 75岁的180名女性 没有任何区别
表3
研究结果对生活方式、饮食、和生殖因素。
3.2.2。酒精

如表所示3,13个研究研究1号线甲基化和酒精消费。所有的酒精和13项研究报告一个重要关系1号线水平(11,21,27- - - - - -29日,32- - - - - -34,36- - - - - -38,47]。三个研究发现酒精和之间无显著相关性运算器甲基化(38,40,41]。另外,仅有的研究检查5-mdC和饮酒,酒精和5-mdC水平没有显著关联(1]。总之,酒精和17项研究的数据估计全球的DNA甲基化没有关系的17个研究报告。

3.2.3。吸烟

如表所示3,16个研究检查了之间的关系1号线和吸烟,但其中一个研究报道之间没有明显的联系1号线水平和吸烟习惯11,21,26- - - - - -30.,32- - - - - -36,38,47]。所有四个研究运算器没有发现吸烟和之间的联系运算器水平(38,40- - - - - -42),这两项研究涉及5-mdC发现吸烟与5-mdC水平之间没有明显的联系1,44]。总之,吸烟和22个研究数据的估计全球DNA甲基化没有关系是21的研究报道和显著的反向关系是一项研究报道吸烟者有较低的DNA甲基化。

3.3。饮食因素
3.3.1。身体质量指数

共有13个研究研究BMI和之间的关系1号线水平(表3)。12项研究报告没有关系(21,24,26,29日- - - - - -31日,33,34,36- - - - - -38,47),一项研究发现,高BMI在统计学上显著降低1号线水平(29日]。两项研究发现BMI和之间无显著相关性运算器甲基化(38,40),一项研究发现,高BMI指数显著降低运算器甲基化水平(41]。一项研究发现BMI和5-mdC水平之间没有关系1]。总之,BMI和17项研究的数据估计全球DNA甲基化的报道15的研究没有关系,和重要的逆关系是两个研究报告。

3.3.2。蔬菜

如表所示3,8个研究没有发现蔬菜摄入量和之间的关系1号线水平(21,24,27,29日,30.,37,47]。另外两个研究显示显著降低蔬菜摄入量和低之间的联系1号线甲基化(29日,46]。一项研究发现一个重要联系高坚持地中海式饮食,低1号线水平(51]。总之,蔬菜和11个研究数据的全球DNA甲基化的估计没有关系八的研究报道,三个研究报道和重大的积极的关系。

3.3.3。水果

六项研究调查水果摄入量之间的关系和全球白细胞DNA甲基化水平(表3)。5研究发现无显著关联的水果摄入量和水平1号线水平(27,29日,37,47]。一项研究发现,女性,有一个显著的降低水果的摄入量和低之间的联系1号线水平(21]。总之,水果和六项研究的数据估计全球DNA甲基化的五个研究没有关系的报道和重大积极的关系是妇女的一项研究报道。

3.3.4。叶酸

如表所示3十个研究报道,膳食摄入叶酸和无显著关系1号线水平(11,26- - - - - -29日,34,36,44,47]。两项研究报告统计上显著的高血叶酸水平和高之间存在正向关系1号线水平(37,52]。之一,然而,在相同的研究中,从天然食物叶酸摄入量和膳食总叶酸等价物并没有发现与高有关1号线水平(37]。另一项研究报告称,女性叶酸缺乏统计学上显著降低1号线水平(21]。总之,叶酸的13个研究数据和全球DNA甲基化十的研究报道估计没有关系,一个重要的积极关系的三个研究报道。

3.4。历史和生殖健康的因素
3.4.1。更年期状态

如表所示3,一项研究调查了更年期状态和之间的关系1号线甲基化和没有发现重大协会(11]。另一项研究中没有发现重大绝经情况和5-mdC水平之间的联系(1]。

3.4.2。胎儿出生体重

一个横断面研究调查胎儿出生体重和之间的关系1号线水平,发现一个重要的关联低(< 2500 g)或高(4000 + g)出生体重和低1号线新生的水平(53)(表3)。

3.4.3。乳腺癌的家族史

四个研究报道乳腺癌和家族史之间没有关系1号线水平(9,11,54,55)(表3)。乳腺癌家族史无关5-mdC水平在另一项研究[1]。然而,一项研究发现乳腺癌的家族史和降低之间的关系运算器水平(55]。总之,家族病史的六项研究的数据和估计全球DNA甲基化的五个研究报道没有关系和重大的逆关系是一项研究报道。

3.4.4。月经初潮年龄

一项研究发现之间没有联系初潮的年龄和5-mdC水平(1)(表3)。

3.4.5。生育的年龄/平价

见表3,一项研究没有发现重大协会第一次出生或平价,之间的年龄和5-mdC水平(1]。

3.4.6。内源性激素/激素使用

所有四个研究没有发现统计学意义之间的联系1号线水平和性激素水平(56,57]或月经周期的第1行之间的水平和阶段(25)(表3)。唯一的研究,评估5-mdC水平没有发现显著5-mdC和激素之间的联系使用[1]。

4所示。讨论

有相当一致的证据在研究雄性全球白细胞DNA甲基化水平高于女性。在研究几乎没有证据表明年龄与全球在白细胞DNA甲基化,但人口的研究一般都局限于老年人。时代报道与白细胞的DNA1号线甲基化的研究评估中表观遗传变化的生命周期同卵双胞胎(39]。没有其他的人口、生活方式、饮食或其他风险因素都与全球白细胞DNA甲基化。

这里有几个因素考虑在解释现有的数据之间的关联的白细胞DNA甲基化和乳腺癌危险因素。几乎所有的已发表的研究使用复合不同亚型的白细胞的DNA。如前所述,其他人(18,58),DNA甲基化可以通过白细胞不同亚型与WBC亚型的分布不同,这可能模糊关联。此外,评估的类型和方法的白细胞DNA甲基化在不同的研究中,这可能导致研究结果的变化。普遍缺乏协会的另一种可能的解释与乳腺癌风险因素是化验使用可能不是最优的。然而,全球白细胞DNA甲基化水平似乎略低的女性比男性当衡量任何三个化验往往表明实验室的测量误差并不是整个的解释。最后,研究一般横断面的设计(18),和一些风险因素的检查研究的数量很有限。然而,总的来说,似乎不太可能,这些考虑考虑零结果观察。

4.1。结论

总之,除了性,很少有证据表明,广泛的乳腺癌危险因素我们检查(人口、生活方式、饮食和健康条件)与全球的白细胞DNA甲基化标记包括有关1号线、5-mdC和运算器。尽管全球DNA甲基化反映了小说的可能性不能排除乳腺癌危险因素的基础上,这些发现,观察到的似是而非的含义缺乏联系全球的白细胞DNA甲基化和大多数已知或怀疑乳腺癌危险因素是全球的白细胞DNA甲基化和乳腺癌之间的联系,如果它存在,是由于疾病效果(16,59]。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

研究报告在这个出版的部分支持由国立卫生研究院国家癌症研究所的奖没有下。R15CA170111。

引用

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