结直肠癌在伊朗:分子流行病学和筛选策略

文摘

目的。结直肠癌(CRC)发病率的增加在伊朗在过去三十年里取得了重大公共卫生负担。本研究旨在报告其流行病学特征、分子遗传方面,生存,遗传,在伊朗和筛选模式。方法。一个全面的文献综述进行了识别相关的文章发表。我们使用医学主题词,包括结直肠癌,分子遗传学,喀斯特和BRAF突变,筛选、生存、流行病学研究和伊朗。结果。伊朗crc的年龄标准化发病率是男性和女性的11.6和10.5,分别。总体5年生存率是41%,而年轻的年龄组中CRC的比例高于西方国家。根据种族、地理区域、饮食和遗传倾向,突变基因显著不同和不同的crc在伊朗。CRC的发生率较高的CRC患者的亲属的记录表明,家族史的CRC在年轻CRC中更为常见。结论。适当的筛选策略CRC是通过筛选适合早期检测,特别是在CRC的亲属,应视为CRC筛查项目的第一步。

1。介绍和背景

癌症是全世界一个主要卫生问题,强加了一个伟大的经济和心理负担除了生命损失和生育能力。结直肠癌(CRC)是最常见的一种类型的癌症影响123万人(9.7%的总体癌症),每年全世界死于癌症第四最常见的原因(总体癌症死亡的608000例,8%)。CRC的发病率约为30 - 50例(每100000人)在美国和欧洲北部和3 - 7例(每100000人)在大多数中东国家。虽然流行病学数据显示世界各地的显著变化,和几乎60%的病例发生在发达国家,其总体发病率显示了一个缓慢但稳定减少发达国家(大约每年2%)。相反,发展中国家和大部分亚洲国家,每年的发病率是不幸的是预计将增加在未来二十年。然而,CRC的比例情况下发生在年轻的年龄组(≤40年)2 - 8百分比在西方国家是15 35百分比在中东地区(1- - - - - -3]。

大量的流行病学研究已经进行调查具体假设关于结直肠癌的风险因素,特别是对于饮食,西方的饮食(高能源和更少的水果,肉类和蔬菜,和纤维摄入量),这可能在G×E(基因和环境)交互4]。特别是一些方法揭示叶酸和之间的相关性MTHFR红肉(methylenetetrahydrofolate还原酶)基因与一系列的代谢基因。根据世卫组织分类的消化系统肿瘤,下列因素可能发挥病原学的作用CRC的发展,包括久坐不动的生活方式和肥胖、高身体和腹部肥胖,激素替代疗法,吸烟,酗酒,和非甾体类抗炎药(4- - - - - -6]。然而,息肉和高风险肠道综合症等炎性肠道疾病,尤其是溃疡性结肠炎,必须注意作为CRC在一般人群的危险因素7]。

已经证明,大约25%的CRC患者有一定程度的家庭背景,和一个强大的家族历史第一或第二学位关系中看到大约15%的其他患者结直肠癌8]。零星或nonhereditary大肠癌发生在那些没有(或很少)CRC和家族史的患者没有可识别的遗传风险。大多数crc(70 - 85%)是零星的,他们被认为是受饮食、生活方式、环境因素,获得体细胞突变(2,6]。其特点是正常上皮癌的逐步发展,与顺序有关分子异常在每一步8]。疾病的起源可能归因于大量的遗传变异的存在,可能根据一个多基因模型。然而,显然nongenetic因素也扮演一个角色在零星的crc (3]。

现在认识到,有两种截然不同的形式的家族性结直肠癌综合征,诊断为常染色体显性遗传特点是谁的继承。家族性腺瘤息肉病(FAP)及其亚种,加德纳综合征,个人发展风险成千上万的息肉在他们的生活。家族性息肉病的报道发病率变化从1 22000年到7000年的1个人。几乎所有FAP将开发CRC患者中大约40岁,而且,由于息肉病的扩散性质,预防CRC的最好方法是手术治疗(3,9- - - - - -11]。

相比之下,遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)可以定义家族聚集性的模式。它的频率大约是10000年,它几乎包括2 - 4%的直肠癌。HNPCC是一组五个家族癌症综合症(HNPCC 1 HNPCC 5),这将在5个独立的基因突变发生在DNA错配修复。相同的基因可能参与遗传和零星的癌症的病因的不同,在遗传癌症,一份突变等位基因在生殖系遗传和其他不良发生突变,而在零星的癌症,基因突变都是后天不良(3,9- - - - - -12]。

在过去的二十年里,分子的研究导致了巨大的增加我们的知识影响CRC的恶性肿瘤的基因变化。这使得我们更好地描述肿瘤分别按照一定的分子或基因功能和分类(13]。然而,突变检测方法灵敏度高的可能性将增加个人选择正确的治疗和减少转移的风险低阶段的疾病。更好的理解CRC的因果关系可以建立结合流行病学和分子机制的研究。

结直肠癌的发病机理是复杂和多样化,不同的分子途径,事实上导致不同的表型。CRC发展通过一系列的事件,导致正常的变换上皮腺瘤和癌。三大遗传途径与结直肠癌。

1.1。CIN(染色体不稳定)的途径

这是最常见的一种CRC途径,占85%的CRC和65 - 70%的零星的结肠直肠癌。这个途径包括以下:(我)激活的protooncogenes突变,包括喀斯特(克里斯汀•鼠肉瘤病毒致癌基因相同器官0),c - src(酪氨酸受体激酶Src),原癌基因(禽流感病毒致癌基因myelocytomatosis同族体),(2)至少有三个肿瘤抑制基因的失活APC(腺瘤息肉病杆菌),肿瘤抑制TP53基因,和随后的LOH(杂合性丢失)的染色体18问。

1.2。CIMP(CPG岛Methylator表型)和“锯齿状”途径

“锯齿”一词是归因于形态锯齿状的外观或前体。这种途径是由基因的甲基化和特征是protooncogene的存在BRAF(蛋白激酶b - raf),导致增加MAPKs / erk(有丝分裂原激活蛋白激酶/细胞外signal-regulated激酶)信号,从而增加细胞增殖,细胞分裂和分泌2]。

CIMP在大约20 - 30%的直肠癌,基于methylator标记的数量,可分为5组(图1)。

1.3。MSI(微卫星不稳定性)的途径

这个途径参与了大约10 - 15%的零星的起源和> 90%的HNPCC综合症。微卫星不稳定反映基因hypermutability或体失活,失活的结果DNA错配修复(MMR)基因,包括hMLH1(人类MutL同族体1),hMSH2(人类无足轻重的人同系物2),hMSH6,hPMS2(人类postmeiotic隔离2)(2,14,15]。

临床上,crc分为MSI-H(高水平MSI,癌症与不稳定在30 - 40%的标记),MSI-L(低电平MSI、癌症与不稳定不到30 - 40%的标记),和海量存储系统(MSS)中癌症(微卫星稳定,没有明显的不稳定)的程度MSI。这通过启动子甲基化失活是由表观遗传沉默。BRAF突变通常是零星的MSI-H在HNPCC CRC,但不是。事实上,在零星的设置,MSI-Hcrc并不主要由于表观遗传沉默hMLH1基因启动子(14,15]。MSI通路可以被认为是一个早期事件在腺瘤癌序列和溃疡性结肠炎相关肿瘤(7]。

癌症治疗目标是成为一个强大的策略治疗的患者选择的基础上,其分子特征。这对于转移性CRC患者尤其如此。一个突变体喀斯特基因与免疫治疗用单克隆抗阻力有关表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)抗体(即。西妥昔单抗和帕尼单抗)。目前的临床诊断转移性CRC涉及筛选的肿瘤组织喀斯特突变,野生型患者喀斯特包含肿瘤只是反表皮生长因子受体治疗(16]。事实上,野生型患者喀斯特经常与西妥昔单抗而有更好的反应喀斯特突变或未知的肿瘤喀斯特基因方向往往对贝伐单抗(17]。有针对性的反表皮生长因子受体治疗导致相当大的疾病控制和改善生存率。选择的病人会因此显示积极的治疗反应。由于这个原因,喀斯特和BRAF现在测试是用于病人选择(18]。相关的信息喀斯特突变状态的病人似乎是有效的选择目标因素治疗。一项调查在14个欧洲、拉丁美洲和亚洲国家显示增加的使用喀斯特测试从2008年的3%到2010年的69% (17]。

筛查策略包括癌前息肉的诊断和癌症的无症状的个体可能有助于预防恶性肿瘤(19,20.]。之前的研究表明,使用筛选策略可以减少大约60%的死亡导致CRC (20.,21]。此外,CRC筛查项目管理在美国导致相当大的减少癌症相关的死亡率。当前规定表明筛查CRC应该启动50岁的普通人群,和年轻的高危人群(20.]。预防疾病在美国的法规要求每一个男人或女人50岁或以上应该筛查CRC使用一个每年筛查包括隐血试验,乙状结肠镜检查每5年,每5年,钡灌肠或结肠镜检查每10年。执行筛选使用结肠镜检查作为黄金标准确定结肠癌和CRC的腺瘤的预后。之前的研究表明,使用结肠镜检查CRC筛查结果减少恶性肿瘤死亡率的危险由于癌前息肉的切除。考虑到家庭成员的CRC患者疾病的风险增加,通过结肠镜筛查通常是推荐的近亲(父亲、母亲、妹妹、弟弟和孩子)CRC患者或腺瘤息肉。新规定建议筛选方法应该从40岁开始年或10年以下的家庭中第一个病人诊断的年龄(22]。

据伊朗国家癌症注册报告,CRC的发病率增加了在过去25年中显示分布的CRC转向低年龄组。此外,伊朗关于获得抗癌药物仍然面临着挑战,尤其是昂贵的反表皮生长因子受体有针对性的癌症治疗协议。所以尽管分子技术费用高,很明显,筛选候选人对这些疗法的crc突变的检测喀斯特和BRAF基因是推荐,尤其是那些不太可能有利于避免不必要的成本。一般来说,现在清楚的是,常规方法的CRC包括分子喀斯特和BRAF测试是节省费用23]。

建立一个高效的筛选过程,疾病的患病率,人口学特征的人群,早期诊断的可能性,新的治疗方法的可用性患者积极筛查,和整个过程的成本效益必须决定是否需要进行风险评估的工具。

本文研究文档CRC在伊朗的流行病学特征:年龄标准化发病率、存活率、预后因素,疾病负担,遗传模式,出现散在病例的亲戚,等等。我们也给出一个报告分子路线和细胞新陈代谢,突变喀斯特和BRAF基因和其他肿瘤标志物。

2。材料和方法

公布的检索研究和识别感兴趣的研究,我们进行了一次全面的文献检索。数据库Medline和Embase, SID(科学信息数据库),Magiran,伊朗助理医生,谷歌学术搜索寻找英语和波斯语从2000年到最近发表的研究文章。至于搜索标准,我们使用医学主题词包括结直肠癌,分子遗传学,喀斯特突变,BRAF突变、筛选、生存、流行病学研究和伊朗获取相关证据。

我们做了一个仔细审查文章的全文检索研究。文章的参考书目中还回顾了识别任何额外的相关资源相同的搜索区域。

3所示。结果

3.1。描述性流行病学CRC的伊朗

伊朗卫生部公布的最新数据显示,癌症是第三常见的死因。现在排在第三位心脏疾病和事故后的增加发病率在过去的几十年里人口(24,25]。

最新数据由伊朗国家癌症登记处(增加)年度报告的51000例癌症癌症相关死亡的人数大约有35000。这是第二个最高的东地中海区域根据世界卫生组织的报告。相同的报告显示,CRC是第四个最常见的癌症在伊朗在2000年和2009年之间(26,27),5年生存率43 - 49% (28- - - - - -30.]。

增加的年度报告显示,男性CRC是第四常见的癌症后胃、膀胱和前列腺癌。但是第二个女性乳腺癌后(13,26,31日,32]。在2008年的研究报告ASR的两性7 - 8(每100000人)。这是高于先前的报道在中国虽然接近其他中东地区的统计报告和低于类似西方国家的利率(1,32]。Safaee等人在2012年报道,整个ASR四年期间(2008 - 2012)是38(每100000人),更高的利率在男性比女性(36.16)(39.96)。总体率相对较高的相对于其他亚洲国家。ASR个体小于50年也估计8.26(每100000人)在相同的报告。腺癌是最常见的类型的检测结直肠癌和结肠中最常见的肿瘤诊断33]。

5.9和10.7的ASR Ardebil据报道从女性和男性在。。在每个省、CRC排名第二到第四代表6 - 8所有类型的癌症的百分比1]。根据西北Somi等人的2014年,年度ASR估计11.2和8.93在男性和女性,分别。男性和女性的原油率报告了11.5和9.22,分别在同一研究[34]。CRC最近的发生显示略有下降趋势相比,2008年的数据(31日,35,36]。

CRC通常是一种老年人的疾病发生在个人超过65年了。然而,正如之前表示,伊朗的一些流行病学研究表明,CRC年轻人口的比例大大高于西方人群。早期CRC(在不到40年)占所有病例的近五分之一的CRC在伊朗,与高风险国家相比,由于利率从2到8%1,13,37- - - - - -44]。这可能归因于两个因素:一个高的年轻人口比例在伊朗和相对较低的CRC在老年人(13]。

几乎所有经济指标显示相当大的改善生活条件在伊朗在过去的几十年里(2007年伊朗,统计中心,世界银行报告,2006)。这是伴随着相当大的变化,生活方式包括久坐不动的生活方式和饮食富含脂肪和肉类和穷人在谷物和纤维13]。CRC的最近的趋势在伊朗青年可能由于这些饮食模式在这一代的变化对近几十年来西方生活方式(1]。因此预计CRC的发生在伊朗可能会类似于西方国家在即将到来的几十年。一些研究表明,遗传因素可能可能发挥作用在伊朗CRC在年轻人口的发展,。这表明CRC在伊朗可能是由不同的因素造成环境和基因(33,45]。

3.2。CRC患者的存活率

CRC的预后取决于各种因素与肿瘤相关的特点,病人情况,疾病的诊断和治疗(19]。晚期的癌症,直肠肿瘤的本地化,病理学年级,和病人的表现,血管侵犯,年龄较大,某些基因的遗传不稳定性,如放大是最糟糕的预后因素与CRC患者诊断。的手术技术和正确使用佐剂和新辅助治疗明显影响患者的总生存期(30.,46,47]。

Haghighi等人提到的研究结果表明,整体HNPCC患者的5年存活率高于零星的(),他们将他们的数据与其他类似的研究。即使是零星的CRC患者有一个约三倍的HNPCC患者死亡的风险。这些差异可能是由于不同的肿瘤的临床病理特征和基因改变(48,49]。

生存也是不尽相同的地理和经济地位,主机响应,诊断程序的准确性和可用性和可用性的治疗(30.]。穷人生存与年龄是来自伊朗的几项研究中观察到,这可能是由于贫穷的一般健康状况和老年人癌症治疗的局限性49,50]。然而,以人群为基础的队列研究的结果从Golestan在伊朗,在超过42%的CRC是50岁以下,显示更大生存在年轻的CRC患者中,更有可能因为他们在晚期癌症诊断(50]。最后,种族和民族社会经济地位的措施对CRC发病率产生重大影响,肿瘤特点、死亡率和存活率51]。

研究表明,一个,两个,三个,四个,五年的存活率和CRC的84年,68年,54岁的43岁和41%,分别。中位总生存期是大约3.5年。男人有不良预后与女人的五年生存率是45 88%,男性和女性,分别。那些最穷的预后观察不到20年,年龄超过80岁。最多的患者属于年龄50 - 70年。伊朗的CRC患者总体5年生存率(41%)类似于其他发展中国家时低于发达国家,先进的卫生保健系统和基于人群的筛查项目存在30.]。

3.3。在伊朗CRC的分子特性

表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)起着关键作用的受体酪氨酸激酶(TK)。表皮生长因子受体发现突变在几种类型的癌症50]。伊朗在局部晚期直肠癌的一项研究表明的表达表皮生长因子受体函数的预测在这些肿瘤对治疗的反应。因此可以用于识别子群的患者可能会对这种治疗方法(13]。

突变喀斯特和BRAF基因被认为是重要的CRC的主要事件的发展。它显示了强大的协会methylguanine的发病率在CRC(各种基因的启动子区域51]。而喀斯特被调查是一个独特的标志,简单或多元的研究并没有发现任何对无进展生存(PFS)的影响。然而,现有的证据表明,转移性肿瘤患者以及喀斯特突变表现出比野生型患者预后差喀斯特。同样,现有证据未能涉及BRAF突变为唯一PFS的预先决定因素。然而,有足够的证据表明突变BRAF基因是一个消极的预后标记为病人的总生存期(52]。

3.4。突变喀斯特基因

突变喀斯特基因是最常见的一种致癌的变化各种类型的人类癌症(28]。突变喀斯特基因发生发展的早期癌症,并可能因此发挥重要作用在癌症发展的几个阶段的起始和发展的恶性肿瘤,包括瘤和转移和预后预测50,51]。密码子的突变12、13和61的喀斯特在CRC很常见。这产生一个活跃的喀斯特蛋白质的活化导致MAPK(有丝分裂原激活蛋白激酶)的独立级联表皮生长因子受体激活。最近的报告表明,密码子的突变12是观察到的频率夫人% ~ % CRC患者的亚洲和西方国家,分别是(51]。各种频率的突变不同人群可能归因于环境因素的影响,饮食习惯以及遗传因素。喀斯特突变主要是观察到右侧肿瘤,低级的或MSI低(微卫星instability-low)和海量存储系统(MSS)中(微卫星稳定)肿瘤。它似乎并没有对预后产生影响或无进展和总体生存率16]。

虽然喀斯特突变已被广泛研究了crc在西方国家,很少有数据喀斯特突变和频谱的crc伊朗。Bishehsari等人在伊朗的一项研究报告显示,37.4%的CRC患者喀斯特突变。这个速度是25 - 50百分比的范围内研究报告的其他CRC系列。密码子12是最常见的变异(66%),其次是密码子13(32.5%),而密码子61年仅为182突变的肿瘤在这个调查。这个确认密码子12和13优先参与CRC在伊朗人口,发展。研究人员将他们的结果喀斯特从意大利突变来自伊朗。他们发现一个整体的速度喀斯特突变在意大利系列(46.3%)高于伊朗crc中找到。虽然在密码子突变12是相似的在这两个系列,13密码子是更频繁地检测到从意大利crc (53]。另一项研究来自伊朗的报道称,2010年的20.3%(12例)crc(10在密码子12 13密码子和2)显示一个点突变。这仍低于类似比例从其他西方国家54]。

3.5。突变BRAF基因

BRAF是一个细胞质serine-threonine激酶介导细胞生长信号的反应吗表皮生长因子通过RAS /皇家空军/ MAPK途径。的激活BRAF通过基因突变已被确定在5 - 15百分比CRC的散在病例。超过80%的突变热点的外显子15导致V600E600密码子的突变55]。努力识别其他突变的肿瘤会促进病人的识别反更加敏感表皮生长因子受体免疫治疗显示,一个激活突变BRAF基因在野生型患者喀斯特可能会导致一个微弱的回应。CRC右边BRAF突变和微卫星稳定导致一个明确的预后总体疲软以及无进展生存。BRAF突变通常是观察到肿瘤患者右侧的60年,女性,以及MSI-high或高度恶性肿瘤(16]。Naghibalhossaini等人在伊朗的一项研究显示,没有任何BRAF突变伊朗人口支持边缘等人的观察最小基因的突变率是发现患者在伊朗(2%)相比在安曼(19%)和非洲裔美国人(10%)。较低的速度BRAFCRC的突变也观察到在亚洲人。遗传或环境因素被认为是负责的缺乏BRAF在伊朗CRC患者的突变(5,51,56]。

3.6。突变TP53基因

P53是一个肿瘤抑制基因,被认为是细胞增殖的调控中发挥作用,参与DNA修复、基因转录、细胞周期和细胞凋亡。当不能成功地修复DNA损伤,P53启动细胞凋亡,细胞死亡的细胞死亡的基因。突变TP53是主要的基因改变参与CRC进展。实际上,突变P53是最常发现在大多数人类癌症基因改变(8]。

P53损失函数是经常出现在结肠直肠癌的晚期。P53也与cytooxygenase-2 (cox - 2),表明cox - 2可能是儿童权利公约的一个独立的预后因素。最常见的突变区域P53基因外显子5到8的人类TP53。也相信这个基因的突变导致抵抗一些常见治疗协议CRC患者的化疗药物,所以一种有效的治疗可以计划后P53变异测试(57]。

分散研究可用的突变频率P53在crc在伊朗。先前的研究显示,过度的突变P53在59 - 63%的结直肠癌患者使用包含IHC方法(免疫组化),而放大DNA样本测序显示率为23 - 44% (58- - - - - -60]。根据结果Malekzadeh带领et al .,P53基因突变在伊朗crc一样频繁发生在其他系列,但近端和远端结肠显示不同P53突变模式,这也就意味着不同的近端和远端结肠tumorogenesis通路13,58]。然而,相信P53变化更频繁的在远比在近端crc,和最近的一项荟萃分析的案例系列来自17个国家表明,网站和类型的P53突变可比在近端和远端结肠直肠癌58,61年]。

3.7。突变APC基因

腺瘤息肉病杆菌(APC)基因是肿瘤抑制基因和编码胞质蛋白结合β连环蛋白,这是被广泛接受的APC肿瘤抑制基因失活突变是最早和关键事件开始在早期直肠癌的80%以上,因此称为“门房”(腺瘤发展2,7,14]。大多数的APC突变MCR(突变集群地区)引入一个终止密码子,导致截短蛋白缺乏结合位点的两个重要的互相作用的东西,β连环蛋白和轴蛋白共同行动Wnt -(无翼型)信号通路。

突变的位置似乎与疾病严重程度和存在的光学表现FAP患者。有一些报道APC伊朗FAP患者的基因突变,这表明突变模式是一样的来自其他国家的其他报告(62年]。在一系列案例报告中,Kashfi等人报道框架转变外显子的突变与生殖系突变和两个兄弟密码子849和两个fap在密码子突变帧转变130963年]。Kashfi等人的研究十无关的伊朗FAP病人识别5个突变的外显子15APC基因(63年]。据报道,约30%的FAP患者没有任何可识别的生殖系APC突变(8]。

根据种族、地理区域、饮食和遗传易感性和结直肠癌的主要原因是异构性质,APC是相当多样,不同的突变基因,以及零星的crc。它发生在34 - 80%的零星的结肠直肠癌和外显子的突变15覆盖超过75%的编码序列(64年]。迄今为止,一些几百突变已报告在世界各地,但在伊朗的一些研究报道的独特形象APC在伊朗crc突变,总体的频率APC突变是零星的大肠癌患者(约25 - 30%65年]。

3.8。错配修复(MMR)基因

的失活MMR基因主要是通过启动子甲基化引起的表观遗传沉默。的失败MMR随后导致基因突变在特定目标基因参与增殖和细胞分化。MMRDNA错配修复基因导致失败在复制和生成基地,也为纠正DNA核苷酸基mispairs编码蛋白质。微卫星(MSI)是简单的重复DNA序列由1 - 5单元bp 25-60 bp长,分布于整个基因组。MSI检测平均10 - 15%的零星的crc和是重要的潜在事件hnpcc的85 - 90%。五个合适的标记包括BAT25,BAT26,D2S123,D17S250,D5S346(2]。

几项研究显示,高频率的MSI零星的结直肠癌患者在伊朗,和BAT25,BAT26,NR-21显示是最敏感的诊断标志物零星的crc和hnpcc [13,66年- - - - - -69年]。MSI状态在伊朗23%的CRC病例中观察到,这是更频繁的女性,在早发性结肠直肠癌,在位于近端结肠肿瘤(40%),多数MSI-H肿瘤,而世界上常见的趋势(13]。Moghbeli等人发现MSI在大约27%的患者的43%MSI-H,而Bishehsari等人分析了170个零星的crc, 19.4%MSI-H(53,67年]。这些不同频率表明,基因改变的分子流行病学参与CRC致癌作用的变化在伊朗人口(67年]。相比之下,零星的crc, hnpcc显示的59%左右MSI在BAT26和BAT25从一个报告Galehdari et al .,这被认为是低于其他先前的发现。没有明显的阶段和位置与标记相比,和所有的人MSI低的表型(68年]。32个HNPCC伊朗家庭的一项调查显示,在变异的一种和MSH2基因被发现在大约63%的患者70年]。

尽管增加了遗传学和生物化学的知识MMR基因突变筛选数据MMR在伊朗crc以及HNPCC患者,可用。事实上,虽然检测MSI简单、经济、高相关性与结直肠癌的临床病理的特点,大而需要更多的执行分子研究了解因素导致MSI有关伊朗crc的致癌作用。

3.9。肿瘤标志物在伊朗CRC

癌胚抗原(CEA)、血清生物标志物,经常用于临床实践和被认为是一个主要的工具的控制肿瘤转移到肝脏。自1965年科隆腺癌的鉴别,东航已被证明的附件中扮演重要角色的癌细胞(71年]。标记显示与疾病阶段,和CEA的水平和手术前CA19-9与疾病预后。切除原发肿瘤后,血清CEA和CA19-9连续测量每2 - 3个月至少2年获得有关癌症的信息或其转移。然而,还没达成共识关于CEA水平变化的程度更高的癌症发病的概率或评估的进展(16]。还其他调查结果显示,CEA水平可能是一个合适的生物标志物预测肿瘤反应到特定的化疗在结肠直肠癌72年]。

3.10。遗传和CRC检查

CRC的高发生在亲戚CRC患者在伊朗的记录表明,相当数量的这些CRC患者来自家庭成员或亲戚患CRC在过去。Malekzadeh带领等人表明,CRC是更常见的在年轻的家族史CRC患者和肿瘤(右边13]。此外,CRC的发病率在一个亲密的家庭成员在他们的青年导致的风险大大增加收购CRC(15 - 30百分比)18]。家族性结直肠癌的风险被描述在许多出版物。队列研究的32085名男性和87031名女性进行了Fuchs et al .(1994)提供基线数据在第一次学位相对与CRC、饮食和其他风险因素。他们透露,一级亲属的家庭相对风险crc是1.7,升至2.8,如果两个或两个以上的一级亲属受到影响或/和5.4如果亲戚都小于45岁诊断(73年]。

研究结肠镜检查结果,在伊朗,一些研究表明,有一个家庭成员的CRC, 3 - 2.7倍,增加结直肠息肉的风险和CRC (74年- - - - - -76年]。腺瘤的发病率也在50 - 60岁的CRC患者的亲属大约是华裔和较低的百分比在年轻的亲戚(32,77年]。另一项研究的结果表明,大肠癌腺瘤和癌前病变的患病率CRC患者的一级亲属中显著高于平均风险人群(77年]。根据不同的研究,一个在每6(16%)和一个在每5 (20%)CRC患者第一次一级亲属(父母或兄弟姐妹)患CRC。研究表明,CRC的发病率密切的家庭成员几乎翻CRC对于单个的风险和风险的发展中CRC是CRC患者的亲属之间的2.5 - 3倍(19]。这些观察结果凸显了需要提高努力提高公众意识和筛选策略与CRC患者家庭,尤其是一个年轻的病人,或近端肿瘤。筛查项目可能因此开始对CRC患者与家人从小使用结肠镜检查的首选方法筛选[13]。

3.11。对CRC的筛查

增加ASR观察超过50岁的表明,筛选从50岁开始可能适合高危人群。然而,所有CRC的特点和差异的地区也应考虑。几项研究已经评估了CRC筛查效率在个人50岁或以下33]。及时诊断和消除腺瘤息肉可能有助于预防CRC。当地CRC的诊断也可能提高CRC患者的存活率,五年存活率的CRC诊断早期被报道在90%左右(75年]。CRC是由腺瘤息肉引起,其大小随小(小于5毫米)大(超过1厘米)和发育不良和癌症之间也各不相同。这种发展路线的癌症发育异常可能至少持续10年为大量个人(32,77年]。

尽管CRC的早期诊断可以减少相关的死亡负担,筛查项目管理并不是一个常见的做法甚至在发达国家。先前的研究显示,没有任何国家CRC筛查项目在伊朗,有很少的信息在中国普遍的癌症筛查策略(78年]。事实上,一些筛查程序测试中对CRC高危人群,包括家庭成员的CRC患者,肝脏和消化系统研究中心的医学科学和医疗服务部门(Shahid Beheshti说大学的77年,79年]。然而,一些教育项目在CRC检查可能会增加整体知识和动机对结直肠癌风险因素和筛选模式(79年]。

总的来说,筛选甚至平均CRC高危人群,接触不到可接受的风险水平,是经济的。伊朗的决策参与CRC检查证明有价值的成本节约对当地资源,个人喜好的病人,或选择筛选试验,包括高度敏感的粪便隐血试验进行每年(如粪便免疫化学测试)或结肠镜检查每十年进行一次。结肠镜检查是最有效的和敏感的和最昂贵的策略根据最新的试验在伊朗25,77年,80年,81年],许多研究推荐作为早期发现癌前的黄金标准工具以及CRC (77年,82年]。以及病理学发现,遗传历史和信息内容的血统扮演了一个重要的角色在大肠癌筛查的规划和管理79年]。

事实上,由于缺乏全面的研究关于筛查项目在伊朗,我们只能推荐筛查程序和结肠镜检查为金标准每5到10年,为人们增加了风险和高风险综合症。结直肠癌增加显著超出生命的第五个十年;因此,它通常被认为是一种老年人的疾病,和CRC检查通常是不建议为个人在平均风险小于50年(3]。风险增加病人包括如上所述如下:(我)个人历史的腺瘤、CRC和炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病),(2)阳性家族史(特别是第一学位相对CRC)。

高危症状包括以下:(我)林奇综合症(遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)),(2)息肉病综合征(古典家族性腺瘤息肉病(FAP)减毒家族性腺瘤息肉病(AFAP),MUTYH相关息肉病(地图),Peutz-Jeghers综合症,少年息肉病综合症,锯齿状息肉病综合征)(3)Cowden综合症,(iv)Li-Fraumeni综合症。

4所示。结论

类似于其他筛查项目,筛查CRC战略应评估其有效性,敏感性,假阳性的数量,安全,舒适。此外,成本和经济因素与筛查项目应观察患者为了帮助决策,和流行的临床策略应该考虑。

然而,筛查项目的设计和管理每个国家都需要基本的流行病学信息,包括评估的严重性癌症患病率平均和CRC高危人群,最常见的肿瘤定位,年龄分布的患者在诊断时,由于风险的计算CRC和高性能的风险评估工具。而筛选的效果显然是有用的人增加,平均风险和高风险综合症,没有证据表明特定的大规模筛查项目在青少年和年轻的成年人在伊朗将增加早期检测和对生存的影响,所以需要更全面的和通用的研究来证明这一说法。除此之外,应该确定哪些方法筛选提供了更好的结果。开发一个执行计划确定最合适的筛选方法和最佳年龄段筛查CRC在伊朗强烈推荐。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢苏珊•Gerami Tahereh Mohammadian, Reza Abdolmohammadi,博士Shahnaz Naghashi,和肝脏和胃肠道疾病研究中心全体员工对他们的帮助。

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文摘