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研究论文|开放存取
10年(1999-2008年)埃及Gharbiah按年龄和诊断阶段分列的乳腺癌发病率趋势
凯利A. Hirko,1 阿姆鲁S.索利曼
,2
艾哈迈德你会说,3.
易卜拉欣a Seifeldin,4
穆罕默德斋月,4
Banerjee Mousumi,5
乔B.哈福德,6
罗伯特·m·张伯伦,1,7
和
索菲亚·d·Merajver1,8
1流行病学，公共卫生学院密歇根大学，密歇根州安阿伯48109，USA系
2公共卫生学院流行病学系，984355内布拉斯加大学医学中心，美国东北部奥马哈68198
3.Gharbiah癌症协会，坦塔，Gharbiah，埃及
4坦塔癌症中心，坦塔，Gharbiah，埃及
5生物统计学，公共卫生学院密歇根大学，密歇根州安阿伯48109，USA系
6健康和人类服务，全球卫生中心，美国国家癌症研究所，美国国立卫生研究院，贝塞斯达，MD 20892，USA系
7德克萨斯大学安德森癌症中心流行病学系，休斯敦，德克萨斯州77030
8美国密歇根大学医学院内科，安娜堡，密歇根州48109
摘要
背景。这项研究是在埃及的乳腺癌发病趋势，评估1999至2008年，并进行预测乳腺癌发生在2009 - 2015年。患者与方法。我们使用的连接点的回归年平均百分比变化（AAPC）与95％置信区间（CI）的措施来描述年龄和阶段，从Gharbiah癌症登记乳腺癌发病率的趋势，在诊断和估计预期乳腺癌案件数量2009年-2015。结果。从1999年至2008年，Gharbiah 50岁及以上妇女和局部肿瘤患者的乳腺癌AAPC发病率显著增加(AAPC %， 95% CI, 3.1%至8.0%)。我们的结果预测，从2009年到2015年，30-39岁女性(AAPC %， 95% CI, 0.9% - 1.1%)和40-49岁女性(AAPC %， 95% CI, 1.0% - 2.6%)乳腺癌病例量显著增加。结论。这些结果对于分配有限的资源、管理治疗需求以及探索埃及和处于人口和健康转型相同阶段的其他发展中国家先前干预措施的后果和/或不断变化的风险因素具有重要意义。
1.介绍
在包括埃及在内的发展中国家，乳腺癌发病率正在上升，这在很大程度上归因于人口老龄化、首次怀孕时间推迟、儿童数量和母乳喂养的减少，以及向高热量西方饮食的转变[1- - - - - -4]。虽然埃及的乳腺癌发病率远低于美国和其他发达国家[5- - - - - -7，乳腺癌是埃及妇女最常见的癌症。8]。此外，目前的人口趋势有利于乳腺癌在未来成为埃及一个更大的公共卫生问题。
在Gharbiah注册表中乳腺癌诊断阶段的趋势尚未被报道，这一信息对于评估降期努力至关重要。详细信息趋势的乳腺癌诊断阶段可以促进减少之间的差距表示疾病的易感人群集中有限的资源,可以帮助我们全面了解乳腺癌的病因的设置不同对其风险因素概要与许多发达国家相比。
这项研究的具体目的是检查1999年至2008年Gharbiah登记处按年龄、分期和激素受体状态划分的乳腺癌发病率趋势。此外，我们评估了人口结构可能变化的影响，以便预测2009-2015年埃及的乳腺癌发病率。
2.方法
2.1。Gharbiah人群癌症登记处
Gharbiah人口癌症登记处位于Gharbiah省首府坦塔。Gharbiah人口约为340万，该登记处成立于1998年，是中东癌症联盟(MECC)的一部分[1]。在Gharbiah省各地，积极从各种来源收集癌症病例数据。本研究的乳腺癌病例来自医院、诊所和病理实验室，纳入了本登记所涵盖的Gharbiah地区的所有乳腺癌病例的综合收集。严格的质量控制检查和数据输入使用国际癌症研究机构(IARC)软件CanReg4。登记人员定期接受数据提取和录入方法的培训，并由艾莫利大学公共卫生学院、IARC和MECC进行定期监控[1]。癌症编码依据《国际肿瘤学疾病分类第10版》[9]。
2.2。研究人群
从1999年到2008年，在Gharbiah人口癌症登记处总共登记了7049例女性乳腺癌诊断病例。我们排除了52例肿瘤行为编码为不确定或原位的病例，留下6997例浸润性病例作为我们的研究样本。对于每个病例，我们从常规收集的登记资料中获取以下信息进行分析:诊断时的年龄、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、诊断时的概括阶段、肿瘤的侧方性和诊断基础。通过向登记处提供病例的中心的免疫组化结果来确定ER和PR状态。我们对ER和PR状态的分析限于2001年至2008年，这一信息在登记处更有规律地收集。监测、流行病学和最终结果(SEER)总结分期系统用于编码诊断阶段[10]。局部肿瘤的定义是那些完全局限于起源器官的肿瘤;区域性肿瘤是指扩展到周围器官、组织或区域淋巴结的肿瘤;远端肿瘤是指那些已经扩散到远端器官或淋巴结的肿瘤。
2.3。统计分析
从Gharbiah癌症登记处获得了乳腺癌的发病率数据1999至2008年。在乳腺癌发病率年平均百分比变化（AAPC）用连接点回归乳腺癌整体的特定年龄发病率，并通过在诊断阶段计算。在1999 - 2008年的固定间隔的AAPC是与权重的底层连接点的回归直线的斜率系数的加权平均等于每个段的长度在间隔[11]。
从1996年和2006年中央局获得公众动员和统计（CAPMAS）人口普查[女性人口Gharbiah人口普查数据12]，并假设人口的持续增长，以预测非人口普查年份的人口估计使用线性回归模型。将预计的人口数量乘以2008年以来可获得的最新的年龄段乳腺癌发病率，以估计2009年至2015年埃及Gharbiah按年龄分组的预计乳腺癌病例量，考虑到人口变化。Joinpoint回归模型与预测的病例量相符，AAPCs用于描述预测的未来乳腺癌病例的趋势。数据分析采用Joinpoint回归程序[13]和SAS版本9.0（SAS研究所公司，卡里，NC）;以确定统计学意义。该研究得到了密歇根大学机构审查委员会和Gharbiah癌症中心伦理委员会的批准。
3.结果
在研究期间，40-49岁的女性(31.8%)和50-59岁的女性(29.8%)被诊断为乳腺癌(表)1)。大多数乳腺癌是雌激素受体阳性（36.9％）和PR阳性（25.7％）（表1)。基于有限的激素受体数据，我们发现ER阳性肿瘤百分比从2001年的34.7%下降到2008年的27.2%，ER阴性肿瘤百分比从2001年的11.0%上升到2008年的15.9%(表)1)。在研究期间，局限性乳腺肿瘤的百分比从1999年的14.8%上升到2008年的21.4%(表)1)。
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值基于卡方检验。 b雌激素受体状态。 c孕激素受体状态。 d细针穿刺细胞学检查。 |
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3.1。诊断时按年龄的趋势
年龄在50-59岁妇女通过多年1999-2008最高的乳腺癌总发病率（图1)。整体乳腺癌发病率通过的2.3％（95％CI = 1.5％，3.0％）的AAPC（表中Gharbiah，埃及增加，1999年至2008年2)。50岁及以上妇女乳腺癌发病率显著增加，70岁及以上妇女的AAPC最高为5.1% (95% CI = 1.2%， 9.2%)(见表)2)。我们预计中年龄30-39岁（AAPC = 1.0％，95％CI为0.9％，1.1％），女性为年龄在40-49岁（AAPC = 1.8％的女性在乳腺癌案件数量一增加显著2009年至2015年，95％CI = 1.0％，2.6％）（表2)。
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年平均变化百分比。 b置信下限(95%置信区间)。 c置信上限(95%置信区间)。 结果以粗体是在α0.05的水平上显显著。 |
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3.2。趋势的阶段，在诊断
AAPC在乳腺癌总发病率中，局部肿瘤发病率上升5.5% (95% CI = 3.1%， 8.0%)，局部肿瘤发病率上升2.6% (95% CI = 1.0%， 4.3%)，而在30-49岁的女性中，远处肿瘤发病率显著下降(表)3.)。60-69岁女性局部肿瘤发生率显著增加，AAPC为9.4% (95% CI = 3.5%， 15.7%)(表)3.)。诊断在疾病的一个遥远的阶段乳腺肿瘤的发病率在女性年龄降低30-39岁（AAPC = -11.3％，95％CI = -19.6％，-2.1％）和妇女年龄40-49岁（AAPC =-5.4％，95％CI = -10.2％， - 0.2％）（表3.)。在乳腺癌的个案量最大的预期增加是妇女年龄50-59岁的本地化（AAPC = 2.9％，95％CI = 2.5％，3.2％），区域（AAPC = 2.7％，95％CI = 2.6％，2.8％），和远处肿瘤（AAPC = 2.4％，95％CI = 1.7％，3.2％）（表3.)。
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年平均变化百分比。 b置信下限(95%置信区间)。 c置信上限(95%置信区间)。 结果以粗体是在α0.05的水平上显显著。 |
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4.讨论
这项研究表明，从1999年到2008年，埃及的Gharbiah的乳腺癌发病率大幅上升，特别是在50岁以上的妇女中。虽然老年妇女的乳腺癌发病率在上升，但我们发现，由于人口变化，从2009年到2015年，预计乳腺癌病例量最大的增长是在30-49岁的妇女中。此外，我们的研究发现，从1999年到2008年，埃及的Gharbiah远端肿瘤的发病率普遍下降。
与乳腺癌相关的生殖因素和肥胖的趋势有利于埃及乳腺癌发病率的上升。例如，埃及的生育率正在下降。14肥胖在增加[14,15]。此外，在埃及城市居住显然与肥胖风险[16- - - - - -18]和城市化的2010至2015年的速率估计为变化的2.1％的年速率19]。因此，埃及人口日益增长的城市化可能通过其对肥胖的影响而影响乳腺癌的发展趋势。我们对埃及人的体育运动趋势了解甚少，但一份报告显示，埃及很大一部分人口都是久坐不动的，尤其是在城市地区。14]。饮酒不太可能是埃及乳腺癌发病率上升的原因，埃及大多数人口信奉穆斯林宗教，该宗教禁止饮酒。综上所述，虽然未来的研究还应调查其他因素，但埃及乳腺癌既定危险因素患病率的变化可能部分解释本研究报告的发病率上升。
暴露于危险因素与疾病表现之间的潜伏期可能在一定程度上解释了观察到的只有50岁及以上妇女的乳腺癌发病率有统计上显著增加的趋势。例如，埃及人口西方化的影响可能需要几十年才能发展成可检测到的乳腺癌增加。因此，最近接受西方生活方式的不良影响可能尚未在较年轻的年龄组中显现。此外，老年妇女的乳房组织中可能有一些固有的东西，使她们更容易受到乳腺癌风险因素变化的影响。这些发现也可能归因于老年妇女的病例数量较多，为证明统计学上的显著性措施提供了更大的力量。
我们发现，30-49岁的年轻女性中乳腺癌病例增加最多，这在很大程度上反映了这一年龄段人口规模的增加;这些结果并不一定意味着筛查工作应该针对这个年龄组。在较年轻的年龄组中发病率非常低，许多妇女必须进行筛查才能发现病例。因此，我们认为，提高年轻女性对乳房自我检查的认识和教育可能是实现年轻群体早期发现的最佳途径。
我们在遥远的肿瘤发病率普遍下降的发现令人鼓舞给早期发现并已在埃及在研究期间发生的筛选工作的重点。然而，因为在埃及总人口的增长，我们仍然可以期待在2009年至2015年，因此，所有的阶段乳腺肿瘤的显著增加，而降期的努力很可能会降低确诊时已是晚期乳腺肿瘤的发病率是有效的阶段，埃及仍然必须做好准备，以应对和诊断在疾病的各个阶段治疗乳腺肿瘤的负担增加。
有证据表明，发展中国家和发达国家的激素亚型不同，ER阳性肿瘤在发达国家更为常见[20]。由于乳腺癌激素受体亚型对治疗的反应不同，它们对ER阳性肿瘤的总体预后较好，因此值得考虑[21,22]。虽然我们之前的研究表明，埃及城市地区雌激素受体阳性肿瘤的发病率高于农村地区，但目前关于埃及乳腺癌激素亚型的最新趋势的信息很少[23]。我们在通过激素受体状态，因为这分析，由于缺少数据的一部分，以评估乳腺癌趋势的能力是有限的。然而，我们的初步分析表明，在ER阴性肿瘤的在这个研究期间发病率显著增加，增幅最大，在年龄50〜59岁的女性明显。此外，我们可以预期之中70+岁的妇女增加了雌激素受体阴性肿瘤的案件数量。
美国乳腺癌发病率的增加主要是由于雌激素阳性乳腺癌的增加[24]。增加女性一生内源性雌激素暴露的生殖因素导致内质网阳性癌症，而吸烟、辐射和遗传风险被认为导致内质网阴性癌症[25- - - - - -27]。饮酒和乳腺癌家族史已被证明与乳腺癌相关，而与ER状况无关[28]。因此，与埃及人口西化相关的乳腺癌风险因素更有可能解释ER阳性肿瘤的增加。然而，本研究表明，埃及可能出现ER阴性肿瘤的显著增加，预计2009年至2015年，70岁及以上妇女的ER阴性肿瘤增幅最大。未来的研究应该集中在可能阐明埃及ER阴性肿瘤增加趋势的危险因素上，特别是在老年妇女中。这一信息对癌症治疗计划至关重要，也可能提供乳腺癌激素亚型的病因学。
这项研究确实有需要考虑几个重要的限制。最重要的是，在诊断和激素受体状态信息的阶段，失踪了在我们的分析中很大比例的乳腺癌病例。未知的舞台和激素受体状态的整个研究多年的持续令人不安。在诊断和激素受体状态信息的阶段是治疗计划和癌症控制计划评估的关键指标。我们认为，这一信息报告必须优先考虑，并在该信息报告的具体挑战应予以识别和紧迫性改善。此外，我们发现通过死亡登记在缺少跨年龄组和促进癌症病例的Gharbiah注册表区位级的数据，缺少级数据从非专业化的医院和诊所，病理实验室来的最大百分比的百分比统计显著差异，案件只有证书。缺少级数据是最显着的中老年妇女70 +（数据未显示），这可能是由于通过细针抽吸物（FNA），而不适用于这个年龄组中分期组织病理学诊断的可能性更高。乳腺癌病例与不明激素受体状态发生之前显示为1999年至2006年相似，并与未知的激素受体状态的情况是相似的整体乳腺癌病例中Gharbiah注册表对于重要基础因素，如年龄，在诊断阶段[23]。然而，我们发现，在70岁以上的妇女和在遥远的疾病阶段诊断的肿瘤中，ER和PR信息更有可能丢失(数据未显示)。在老年妇女和被诊断为疾病较远阶段的妇女中通过FNA进行诊断可能解释这一趋势，因为组织将无法用于病理分期或激素测定。
缺少的阶段和激素状况信息可能会限制我们对趋势的重大衡量，并可能在我们对埃及乳腺癌发生趋势的估计中产生偏差。激素受体缺失的问题并不是Gharbiah登记处所独有的。例如，一项对SEER数据的研究表明，在1992年至2007年间，17%的病例漏诊ER数据，漏诊的可能性随着诊断年龄和疾病分期的增加而增加[29]。总之，在根据观察到的趋势做出推论时，我们必须非常谨慎，因为有大量关于阶段和激素受体状态的数据缺失，这可能导致结果有偏差。
本研究的另一个局限性是，本研究中所报道的乳腺癌预测假设了自2008年以来稳定的筛查实践、危险因素概况和恒定的发病率。未来的预测受到人口增长、老龄化和风险因素变化的影响，这些因素可能难以预测。因此，虽然本研究报告的预测是基于统计模型，但在解释时应谨慎。此外，人口普查之间各年的人口数字是用线性插值法确定的，这种方法假定这些年的人口不断增长。如果实际人口数字与我们的预测值不一致，计算出的发病率的准确性将受到影响。最后，具体登记的统计数字是基于每年在年轻妇女中观察到的少量病例，不可避免地具有高度的变异性。
本研究的优势包括使用了10年期间的特征良好、验证有效的以人群为基础的登记数据。此外，这项研究还预测了未来的趋势，这对埃及的癌症控制和规划工作至关重要。最后，本研究提供了埃及降低分期工作进展的重要信息，并详细说明了肿瘤激素受体状况的趋势，这对癌症治疗计划至关重要，特别是在治疗资源有限的发展中国家。
在埃及乳腺癌是一个日益严重的公共卫生关注和显著应当致力于解决世界上的这部分乳腺癌的负担日益加重。然而，值得注意的是，乳腺癌的发病率，我们在埃及所有年龄组报告比什么报道了在美国这些年龄组，其中包括年轻妇女低是很重要的。此外，50岁以上的埃及妇女乳腺癌的发病率比50岁以下的埃及妇女的速度高（图1)。因此，认为乳腺癌是埃及年轻妇女的疾病的任何印象都源于人口的年龄分布。在这方面，埃及是许多低收入和中等收入国家的典型。
总之，这项研究表明，在埃及的乳腺癌负担可能会增加鉴于目前的人口趋势。观察到的乳腺癌发病趋势通常与埃及人口的老龄化和西方化是一致的。我们的研究结果都在人口和健康过渡的阶段相同分配有限的资源，管理治疗的需要，探索事先干预的后果和/或改变的危险因素在埃及和其他发展中国家产生重要影响。
利益冲突
作者宣称，他们没有利益冲突。
致谢
这项工作是由中心从密歇根大学和癌症流行病学教育密歇根大学的特殊人群计划（：CA R25 112383国立癌症研究所）全球健康/拉克姆全球健康论文奖学金（KAH）的支持。额外的资金是从雅芳基金会接收。
参考文献
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