文摘
这里的目标是总结的证据,并量化之间的联系,血清标记物的脂质代谢和与肥胖相关的癌症的风险。使用预定义的搜索PubMed和Embase入选标准进行荟萃分析血清TG水平之间的联系,TC、HDL, ApoA-I, 11与肥胖相关的癌症的风险。池相对风险(RRs)和95%置信区间估计使用随机分析。28个研究均包括在内。异常脂质成分和与肥胖相关的癌症风险之间的联系使用临床割点(时;;;在所有的模型)明显。RRs分别为1.18(95%置信区间:1.08—-1.29)TC, TG 1.20(1.07 - -1.35), 1.15(1.01 - -1.32),高密度脂蛋白,ApoA-I 1.42 (1.17 - -1.74)。高水平的TC和TG以及低水平的高密度脂蛋白和ApoA-I,都与肥胖相关癌症的风险增加有关。适度的RRs显示血清脂质与癌症的风险,但很可能表明代谢的其他标记和/或生活方式因素也可能参与进来。未来的干预研究涉及生活方式修改将提供洞察潜在生物脂质代谢在肿瘤发生中的作用。
1。介绍
肥胖是一个严重的全球问题,超过30%的成年人在西方人口肥胖,而且有越来越多的证据表明,相关的健康风险(1- - - - - -5]。肥胖与癌症风险之间的联系已经被广泛的研究,但个人研究的结果不显示一致的协会(1,6,7]。常见的癌症研究肥胖的上下文包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、肾、胆囊,白血病和食管的癌症4,7- - - - - -17]。
底层的作用机理还不清楚(1,18- - - - - -20.]。充分了解病人可以直接翻译的好处通过治疗策略的实现降低癌症风险和死亡率(19]。假设脂质代谢在生物过程中扮演一个角色推动癌症的发展,这可以很容易地修改现有的方法,如运动、药物或饮食。增加身体活动水平改善心血管和整体健康人群的死亡率(21- - - - - -24]。同时,体力活动后癌症诊断与改善的结果(25,26)和胆固醇等代谢标记(27,28]。通过吸收,改善血脂水平的身体活动也可能转化为改善癌症特异性生存。主要实验证据表明,他汀类药物,常用的药物降低胆固醇水平,降低患癌症的风险,尽管还需要进一步的试验(29日]。然而,大量胆固醇治疗实验合作的荟萃分析显示应用他汀类药物与癌症风险之间没有显著关联(30.]。然而,由于异质性的血浆脂质在超重和肥胖的人,可能会有一些不一致的血清脂质和癌症风险的关联(31日]。此外,研究人群通常是小,收集足够的信息(例如,缺乏BMI测量,一些脂质成分测量),和时间的血液抽样与诊断差异很大(32,33]。此外,它认为组织类型以不同的方式影响脂质成分和不同程度2,32]。
这些荟萃分析,我们旨在总结和量化的证据之间的关系标记的脂质代谢和与肥胖相关的癌症的风险。我们检查了四个组件之间的关系的血清中血脂测量(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)、高密度脂蛋白(HDL),和载脂蛋白-ⅰ(ApoA))和风险的癌症之前与肥胖联系在一起。
2。方法
2.1。文献检索策略
我们使用计算机文献检索数据库(PubMed搜索后跟一个Embase搜索)确定全文和摘要发表日期。搜索进行了既与无网格和术语(“肿瘤/流行病学,”“癌症”“高脂血症,”“HDL脂蛋白,”“高甘油三酯血症”,“脂蛋白,apo”)。除了英语之外,人类被试,成年人,和出版物在过去十年没有额外的限制被添加到搜索。我们还包括“灰色文献”,如信件和抽象提出了相关会议的会议。检查所有引用所选的文章,包括手搜索。
2.2。入选标准
最后的选择的研究是基于以下标准:流行病学研究出版开门(队列或病例对照研究),测量血清浓度的至少一个所选的脂质成分(TC、TGs HDL和ApoA-I)癌症诊断之前;分析方法的描述,有足够的数据;癌症包括之前必须与风险增加与肥胖有关。这些包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、肾、胆囊,白血病,食道癌7]。包括研究与足够大的权力,只有包括至少20个癌症病例。最初,标题和摘要的文章综述了以确定他们是否可能符合入选标准。如果有疑问的一篇文章是否符合相关的标准,它受到一个彻底的评估。在第一个选择,所有文章的方法和结果进行了详细的评估。图1说明了研究排除过程。
2.3。数据提取
下面的细节都记录了每个研究:作者,出版,国家进行学习,血清脂质成分(更易/ l)水平,研究类型(病例对照和队列),癌症类型,病例数和总主题为每个级别的脂质成分(s)测量。允许为便于比较,所有值在传统单位(mg / dL)转化为国际标准单位(更易/ l)使用转换因子(34]。
2.4。统计方法
每个脂质组件对癌症风险的影响是通过计算随机效应摘要相对风险评估,以便研究结果之间可能的异质性。一分为二的TC值进行了分析,HDL, apoA-I TGs)。以下临床割点;;;,所有这些镜像NCEP和世卫组织准则一样密切可行的(35- - - - - -39]。一些研究提出二分血清脂质水平,但对于那些没有从每个研究参与者被分成两组根据他们的血清脂质水平(“高”和“低”),这反映了NCEP和谁一样密切可行的指导方针。首先分析用于癌症研究。潜在的非均质性的研究结果与加权评估森林的阴谋,这显示癌症风险的相对风险估计为每一个脂质成分。非均质性的研究结果也统计评估使用统计以及统计(40]。足够的数据允许个体分析(使用上面描述的方法)的前列腺癌、结肠癌和乳腺癌。最后,我们进行了metaregression评价研究设计(我的影响。e前瞻性群组和病例对照研究)。没有其他潜在的混杂因素包括在metaregression由于性质的数据提出了通过论文。例如,一些论文承认在空腹状态的个人数据采样的时间,但没有提供实际的个人数据。潜在的发表偏倚,影响修改(由国家和年)评估使用Begg的测试和食叶蛾的漏斗图。所有分析使用占据(版本11.2)。
3所示。结果
共有701篇文章产生的初始搜索。33个研究为进一步评估选择基于信息摘要。其中17被排除在外,进一步增加了12包括手动搜索和引用的研究中,给予共有28个研究中使用的主数据分析。8在亚洲进行了研究,12在欧洲,和美国(表81)。所有研究报道了至少一个的四个脂质成分在调查之中。9包括癌症研究协会与癌症风险;癌症的诊断都是组织学证实。这些文章研究了夹杂物的主要原因排除失踪信息方法和统计分析(),另有三个被排除在外,因为血清脂质成分并不感兴趣的接触,和三个被移除,因为癌症风险事件并不是结果变量的分析。
为每一个脂质成分研究我们看癌症的风险在那些异常与正常水平。随机分析,比较总体癌症风险和总胆固醇水平,显示效果相对危险度为1.18 (95% CI 1.08 - -1.29)(图2)。的统计和统计表明异质性(;;;),它的一个随机模型的使用。TGs和整体癌症风险之间的联系导致相对危险度为1.20 (95% CI 1.07 - -1.35)。相对危险度为1.15 (95% CI 1.01 - -1.32)当研究高密度脂蛋白之间的关系和与肥胖相关的癌症的风险。总体癌症的影响相对危险度为1.42 (95% CI 1.17 - -1.74) ApoA-I(图2)。
(一)
(b)
(c)
(d)
我们还进行了类型和分层的分析研究发现,病例对照研究汇集RRs略有不同(即。,RR (95% CI) = 0.98(0.81 - -1.18))和(RR (95% CI) = 1.20(1.04 - -1.38),病例对照和队列研究TC,职责)。我们与metaregression这进一步调查,但没有发现显著的影响(例如,0.193当研究TC)的价值。Begg的测试没有显示显著的发表偏倚(从漏斗的情节),这是显而易见的,因为是一个相对对称分布研究小样本大小(图中可见3)。
最后,我们还进行了荟萃分析专门为TC和前列腺癌的风险,乳腺癌和结肠直肠癌。前列腺癌的相对危险度为1.04(95%置信区间:0.87—-1.24),而这是1.08(95%可信区间:0.89 - -1.31)和1.20(95%置信区间:0.44—-3.26)对乳腺癌和结肠直肠癌。
4所示。讨论
这些荟萃分析总结当前证据对脂质代谢的血清标记物之间的联系和与肥胖相关的癌症的风险。所有池模型的证据显示异常脂质组件之间的关联,与肥胖相关的癌症的风险在使用临床割点。
的确切病因学肥胖和癌症风险之间的联系还有待确定,但已经有越来越多的证据表明脂质代谢的作用在肿瘤发展18]。除了研究上市血清脂质和癌症风险之间的联系(表1),也有临床证据。例如,它认为雄激素刺激前列腺肿瘤的生长通过激活通路调节脂肪生成的基因表达,导致脂质积累(41]。高脂血症也已被证明能够参与结直肠肿瘤发展,乳腺癌和前列腺癌的发生和发展42- - - - - -44]。此外,有实验证据表明,脂肪酸合酶(FAS),合成脂肪酸的酶新创,参与肿瘤发生[45- - - - - -47]。例如,前列腺癌overexpressing FAS显示攻击性行为,最高的表达在骨转移患者47,48]。此外,营养研究表明,高脂肪饮食与加速肿瘤生长和转移42,49]。此外,降胆固醇药物如他汀类药物被证实能够减少转移性癌细胞的形成和传播(50,51]。最后,免疫系统被认为扮演一个角色在高密度脂蛋白之间的联系,ApoA-I,肿瘤发生[52]。这些脂质成分减少促炎细胞因子如肿瘤坏死因子——自由α(肿瘤坏死因子-α),因此可以减少组织损伤,浸润的巨噬细胞和中性粒细胞,减弱肿瘤形成(53]。因此,低水平的高密度脂蛋白和Apo -ⅰ可能导致炎症与肿瘤生物学过程。
近年来大量的评论和荟萃分析比较肥胖和特定的癌症风险;结果差异很大取决于类型的癌症研究,相对风险从1.02到4.10(乳腺癌[11,54- - - - - -56),子宫内膜癌(57),胰腺(58- - - - - -60),肝脏(17),前列腺癌(61年],结肠癌和直肠癌(15,16])。因此,我们的研究结果为血清脂质成分和癌症风险之间的联系也不同类型的癌症,从我们的研究结果可以看出HDL(图2),表明可能存在血清HDL水平与癌症风险之间的相关性更强,依赖于癌症类型。那些专注于单一癌症结果显示更一致的结果,表明即使在与肥胖相关的癌症可能会有不同的协会与血清脂质水平。
4.1。本研究的优点和局限性
本研究的最大的优点是,我们检查了四个不同的组件的血脂与患癌症的风险在肥胖。我们还提供了所有可能的努力,包括所有相关的出版物,包括在线搜索的两个主要数据库(PubMed和Embase)。此外,我们明确定义的客观标准曝光,结果,和其他研究特征被指定的先验。没有证据表明这些分析的发表偏倚。
一些细分的研究水平的脂质成分,但这不是一直在研究执行。研究从一开始就没有对分血清脂质水平分为两组根据他们的血清脂质水平(“高”和“低”)镜子NCEP和世卫组织准则尽可能密切的(38,62年]。这粗糙的分类可能受损的准确性和导致miscategorising个人,但是考虑到很小的差异有切断我们不认为这对我们的分析有重大影响。
之间的异质性的研究也可能来自不同的方法评估的血清脂质。通过执行随机分析,我们考虑之间的变异。Within-person变化是一个可能的干扰结果的一个测量可能不代表一个人的平均水平,或者以前的血脂水平。然而,这种变化将出现在所有研究使用单一测量。此外,调整了混杂因素(例如,性别或年龄)并不一致包括研究和一些样本大小相对较小或排除一个性别。随机效应分析考虑这个异质性,除了我们包括metaregression分析研究类型。
此外,该研究没有提供特定数据,所以它是不可能进行荟萃分析,呈现给我们一个年龄限制。中年以下的人很少有血脂异常和也明显不太可能被诊断为癌症比50岁以上的人的利益。因此,这使得我们的研究人群的概率相对较低,同时拥有足够的曝光和低年龄段病例数。我们不相信这将对我们的研究结果有重要影响,尽管这可能值得考虑稀释我们的发现的力量。
由于纳入的研究中所提供的信息,我们没有办法调整我们的癌症筛查分析实践。毫无疑问,这些做法在世界各地不同,因此可能导致的差异引入检测偏差。
最后,分析的三个个体癌症(前列腺、胸部和结肠直肠癌)没有产生显著的相对风险,这最有可能是缺乏力量由于有限数量的研究可以包容。未来的研究,更大的样本量,重复测量,为混杂和一致的调整可以提供信息告知、更可靠的估计血清脂质成分与癌症风险之间的联系。
4.2。结论
异常脂质成分的研究水平在统计学上显著增加与肥胖相关的癌症的风险,与最强的血清ApoA-I协会。尽管一个建议的脂质代谢与癌症风险之间的联系,相对危险度的大小是相对较小的。这可能是因为肥胖的研究脂质组件标记或标记的其它生活方式因素可能与肿瘤发生有关。由于脂质组件很容易修改通过饮食或运动等生活方式干预,研究血清脂质成分和癌症风险的干预研究提供了一个绝佳的机会来帮助提供所需的洞察他们的生物作用。
缩写
| (TC): | 总胆固醇 |
| (TGs): | 甘油三酸酯 |
| (高密度脂蛋白): | 高密度脂蛋白 |
| (ApoA-I): | 载脂蛋白-ⅰ |
| (BMI): | 身体质量指数。 |
利益冲突
作者宣称他们没有潜在的利益冲突披露。
确认
收到资金从英国癌症研究中心和瑞典癌症协会。本研究也支持了实验癌症医学中心伦敦国王学院,也由国家卫生研究所(NIHR)基于生物医学研究中心的家伙的圣托马斯NHS信托基金会和伦敦国王学院。此外,m . Loda曼梯·里的工作是由美国国立卫生研究院拨款RO1CA131945 P01 CA08902, P50 CA90381,前列腺癌基金会。作者的观点是(s)和不一定NHS, NIHR,卫生部、国家卫生研究院或前列腺癌基金会。