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癌症流行病学杂志
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癌症流行病学杂志/2012年/文章

研究文章|开放获取

体积 2012年 |文章的ID 792034年 | https://doi.org/10.1155/2012/792034

Wahyu Wulaningsih, Hans Garmo Lars Holmberg Niklas Hammar英格玛·Jungner, Goran Walldius, Mieke范Hemelrijck, ”血清脂质和胃肠道恶性肿瘤的风险瑞典哲学系学习”,癌症流行病学杂志, 卷。2012年, 文章的ID792034年, 10 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/792034

血清脂质和胃肠道恶性肿瘤的风险瑞典哲学系学习

Wahyu Wulaningsih,1 汉斯Garmo,1,2 拉尔斯霍姆博格,1,2 Niklas Hammar,3,4 英格玛·Jungner,5 Goran Walldius,6 和 Mieke Van Hemelrijck1

1癌症流行病学小组,分工癌症研究,医学院,伦敦国王学院,伦敦,英国

2地区癌症中心,乌普萨拉大学医院,瑞典乌普萨拉

3流行病学、环境医学研究所,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院

4阿斯利康研发、Sodertalje、瑞典

5临床流行病学单元、医学系的瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院及CALAB研究

6医学和流行病学、环境医学研究所,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院

学术编辑器:Lynnette弗格森
收到了 2012年4月27日
接受 2012年7月17日
发表 2012年8月30日

文摘

背景。代谢综合征与增加患癌症的风险,但dyslipidaemia在胃肠道恶性肿瘤中的作用尚不清楚。我们旨在评估风险的食管、胃、结肠和直肠癌症使用血清中脂质成分的含量。方法。从瑞典载脂蛋白死亡率(哲学系)的研究中,我们选择540309名参与者(> 20岁)与基线测量的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和葡萄糖的84774年基线的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、载脂蛋白B(飞机观测),载脂蛋白-ⅰ(apoA-I)。多变量Cox比例风险回归是用来评估葡萄糖和脂类组件与食管、胃、结肠和直肠癌的风险。结果。食道癌的风险增加在高TG人(例如人力资源:2.29(95%置信区间:1.42—-3.68)相比,第四象限1)和较低的低密度脂蛋白,LDL / HDL比率,TC / HDL比率,日志(TG / HDL)和飞机观测/ apoA-I比率。高葡萄糖和TG与增加结肠癌的风险,而高TC水平增加直肠癌的风险。结论。持久TC和直肠癌症风险之间的联系以及TG和食管之间和结肠癌风险normoglycaemic个体可能意味着胃肠癌形成的实体。

1。介绍

全世界dyslipidaemia患病率增加(1,2),单独或作为代谢综合征的一部分(3]。许多流行病学研究一直与代谢综合征及其分离组件,最重要的是葡萄糖代谢和肥胖、癌症的风险增加(4- - - - - -6]。然而,异常血清脂质水平的组件之间的关系的主要特征dyslipidaemia和个别癌症的风险尚不清楚。胃肠道恶性肿瘤,一个积极的甘油三酯(TG)之间的线性协会报道,结肠癌和直肠癌的风险7- - - - - -9]。相反,总胆固醇(TC)的角色在食管,胃、结肠、直肠癌发展仍然不一致的观察性研究[9- - - - - -11]。对其他特定脂质标记,如高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)及其组件、载脂蛋白-ⅰ(apoA-I)、载脂蛋白B(飞机观测),影响患癌症的风险(12,13]。

到目前为止,血清脂类的确切机制导致癌症的发展是未知的。Dyslipidaemia增强氧化应激以及慢性炎症(14- - - - - -16和胰岛素抵抗是高度相关的17),所有这些都与致癌作用。除了循环脂质,实验研究表明,膳食脂质可以诱发消化道炎症被认为能够提高发展的胃肠道恶性肿瘤(18]。然而,证据之间的联系发展的膳食脂肪和胆固醇食道、胃、结肠、直肠癌仍然是不确定的(19- - - - - -21]。在这项研究中,我们探讨了血清脂质成分和食管的风险之间的联系,胃、结肠和直肠癌瑞典人口基数大。

2。方法

2.1。研究人口和数据收集

瑞典哲学系数据库已详细描述其他地方(22- - - - - -28]。简单地说,这个数据库是基于中央自动化实验室的联系(CALAB)数据库(1985 - 1996)等几个瑞典国家注册国家癌症登记,全国病人登记,死因登记,瑞典连续Censusesduring 1970 - 1990,并使用瑞典移民的国家注册个人身份号码提供信息在社会经济地位(SES),至关重要的地位,癌症诊断和移民。CALAB数据库包含数据从351487名男性和338101名女性健康个体在临床实验室检测的一般健康检查或门诊进行实验室测试。当时没有人住院病人血液采集标本和疾病症状或没有被排除在外,因为治疗。这项研究符合赫尔辛基宣言,卡罗林斯卡学院的伦理审查委员会批准了这项研究。

哲学系的群体,我们选择了所有参与者年龄> 20岁的血清TC水平(更易/ L), TG(更易/ L)和葡萄糖(更易/ L)测量基准,也就是说,在时间的研究条目( = 5 4 0 , 3 0 9 )。其中,共有89153名参与者的基线测量体重指数(BMI,公斤/米2)(群)和84774有更详细的脂质标记的基线测量包括低密度脂蛋白(更易/ L),高密度脂蛋白(更易/ L),飞机观测(g / L),和apoA-I (g / L) (B组)(图1)。所有与会者都摆脱癌症研究条目时,没有被诊断出患有癌症的前三个月随访。跟踪时间被定义为从基线检查诊断食管的日期之前,胃、结肠或直肠癌症,死亡日期,移民瑞典,或学习截止日期(2002年12月31日),哪个先发生。


图1
研究人口的概述。

信息时代和禁食状态也从CALAB获得数据库。诊断食管(ICD-7: 150)、胃(ICD-7: 151),结肠(ICD-7: 153)和直肠癌(ICD-7: 154)是来自国家癌症注册表。死亡和迁移的数据从瑞典死因注册并获得国家注册的移民。从人口和住房普查,信息社会经济地位(SES)也被收集。SES是基于职业团体和分类主题为体力劳动者和高就nonmanual员工,下面指定的蓝领和白领29日]。

TC和TG测定酶,而飞机观测和apoA-I被immunoturbidimetric测量方法(22,30.]。低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的浓度计算,验证程序已报告之前(23]。胆固醇的平衡可以反映在TC和HDL的比值(TC / HDL)或低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇(LDL / HDL)。这种平衡也可以评估使用飞机观测比/ apoA-I,这些粒子是组件的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白结合和运输胆固醇(31日]。葡萄糖测定酶和葡萄糖氧化酶和过氧化物酶的方法。所有方法都是完全自动化的自动校准和执行在一个认可的实验室(22]。

2.2。数据分析

皮尔森相关系数计算评估葡萄糖和脂质不同组件之间的关系(TC, TG)和体重指数。多变量Cox比例风险回归是用来评估脂质成分的四分位数之间的联系以及它们的比率与食管的风险,胃、结肠和直肠癌。了解胰岛素抵抗的可能作用,我们也评估了葡萄糖与胃肠道癌症的风险。一个测试的趋势是由使用作业四分位数作为等级分类。所有模型都是调整的葡萄糖,TC和TG水平(如果不是强烈与感兴趣的协变量),以及年龄、性别、SES和空腹状态。

我们重复上述分析使用对数转换的连续脂质成分以及一分为二值基于中断用于预防心血管和国家胆固醇教育计划(NCEP)(6.50更易达标:6.11更易/ L, L, 1.71更易/ L, 1.03更易/ L, 4.10更易/ L, 5.00, 3.50, 1.50, 1.05, 1.00, 0.50,葡萄糖,TC, TG,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,TC / HDL, LDL / HDL,飞机观测,apoA-I,飞机观测/ apoA-I和日志(TG / HDL),职责。)(32- - - - - -34]。

考虑到公认的肥胖之间的联系,dyslipidaemia,癌症,在子群之间的关联葡萄糖,TC, TG,胃肠道癌症的风险进行评估,同时为体重指数调整。此外,评估血糖的作用,我们进行了分层分析用一分为二的葡萄糖水平(截止:6.11更易/ L)的日志转换和一分为二的TC和TG值。BMI和分层的调整血糖水平没有为小组做B由于小数量的胃肠道癌症在这个群。

我们评估dyslipidaemia和癌症之间反向因果关系通过灵敏度分析这些随访时间< 3年被排除在外( = 1 2 ,750)。都进行了分析与统计分析系统(SAS)释放9.1.3 (SAS研究所卡里、数控、美国)。

3所示。结果

意味着后续的12年期间,共有318个食管的癌症,776年胃癌症,1510年2472结肠癌,直肠癌诊断(表1)。大多数人是找到工作,因为大多数测量是作为健康检查在公司完成健康检查的一部分。皮尔森相关系数表明,葡萄糖、TC、TG与体重指数相关,与TG强烈与BMI ( = 0 。 3 2 , 值< 0.0001)和葡萄糖最弱( = 0 。 1 9 , 值< 0.0001),
食道癌
( = 3 1 8 )		 胃癌
( = 7 7 6 )		 结肠癌
( = 2 4 7 2 )		 直肠癌
( = 1 5 1 0 )		 所有
( = 5 4 0 3 0 9 )
年龄
意思是(SD) 55.75 (10.46) 57.83 (11.80) 57.93 (11.60) 56.75 (10.82) 43.84 (13.83)
性别
男性 234 (73.58) 497 (64.05) 1375 (55.62) 938 (62.12) 290294 (53.73)
女 84 (26.42) 279 (35.95) 1097 (44.38) 572 (37.88) 250015 (46.27)
社会经济地位
白领 110 (34.59) 248 (31.96) 915 (37.01) 577 (38.21) 200231 (37.06)
蓝领 154 (48.43) 372 (47.94) 1059 (42.84) 700 (46.36) 256413 (47.46)
没有找到工作或失踪 54 (16.98) 156 (20.10) 498 (20.15 233 (15.43) 83665 (15.48)
平均随访时间(年) 8.09 (4.73) 7.62 (4.68) 8.50 (4.67) 8.53 (4.54) 12.31 (4.13)
禁食状态
禁食 183 (57.55) 473 (60.95) 1534 (62.06) 953 (63.11) 298337 (55.22)
不禁食 15 (4.72) 48 (6.19) 147 (5.95) 96 (6.36) 78318 (14.50)
失踪 120 (37.74) 255 (32.86) 791 (32.00) 461 (30.53) 163654 (30.29)
葡萄糖(更易/ L)
意思是(SD) 5.49 (2.07) 5.36 (1.81) 5.27 (1.50) 5.26 (1.56) 4.97 (1.25)
总胆固醇(更易/ L)
意思是(SD) 5.90 (1.17) 6.00 (1.26) 6.05 (1.16) 6.11 (1.17) 5.55 (1.16)
甘油三酸酯(更易/ L)
意思是(SD) 1.72 (1.37) 1.48 (0.94) 1.49 (0.95) 1.47 (1.03) 1.31 (0.99)
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)一个
意思是(SD) 3.40 (1.15) 3.90 (1.11) 3.88 (1.03) 3.93 (1.05) 3.59 (1.08)
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)一个
意思是(SD) 1.49 (0.42) 1.52 (0.45) 1.55 (0.48) 1.57 (0.49) 1.53 (0.44)
载脂蛋白B(更易/ L)一个
意思是(SD) 1.23 (0.35) 1.33 (0.30) 1.35 (0.34) 1.33 (0.33) 1.22 (0.34)
载脂蛋白-ⅰ(更易/ L)一个
意思是(SD) 1.46 (0.22) 1.43 (0.25) 1.46 (0.25) 1.46 (0.26) 1.43 (0.23)
LDL / HDL一个
意思是(SD) 2.76 (2.17) 2.86 (1.27) 2.84 (1.42) 2.84 (1.48) 2.68 (1.59)
总胆固醇/高密度脂蛋白一个
意思是(SD) 4.04 (1.69) 4.37 (1.68) 4.39 (1.87) 4.38 (1.95) 4.15 (2.13)
甘油三酸酯/高密度脂蛋白一个
意思是(SD) 1.81 (3.93) 1.18 (1.12) 1.25 (1.32) 1.21 (1.28) 1.16 (1.74)
飞机观测/ ApoA-I一个
意思是(SD) 0.86 (0.28) 0.96 (0.26) 0.96 (0.31) 0.94 (0.30) 0.88 (0.30)
BMI(公斤/米2)b
< 18.5 3 (6.82) 2 (1.77) 6 (1.58) 1 (0.43) 1608 (1.80)
-25 - 18.5 17 (38.64) 54 (47.79) 196 (51.58) 123 (52.34) 52509 (58.90)
25 - 30 20 (45.45) 40 (35.40) 139 (36.58) 85 (36.17) 28339 (31.79)
≥30 4 (9.09) 17 (15.04) 39 (10.26) 26日(11.06) 6697 (7.51)
一个以Subcohort B。
b以Subcohort。
表1
研究人群的基线特征。
3.1。食道癌

TG的四分位数之间的积极的协会发现,高密度脂蛋白和食道癌的风险(例如,TG的人力资源:1.47(95%置信区间CI: 0.91 - -2.36), 1.64(95%可信区间:1.02 - -2.65),2.29(95%置信区间:1.42—-3.68)2日,3日,4日四分位数,相比1日 值的趋势:< 0.001)。此外,有一个四分位数之间的负面趋势LDL, LDL / HDL比率,TC / HDL比率和飞机观测/ apoA比率和食道癌风险(表2)。类似协会发现当我们使用日志转换和一分为二的脂质成分(表值3)。当我们由葡萄糖水平分层,高TG水平(≥1.71更易/ L)和葡萄糖< 6.11 L更易与食道癌的风险增加(人力资源:1.38(95%置信区间:1.05—-1.83)相比,低TG)(表4)。
食道癌 胃癌 结肠癌 直肠癌
人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间)
葡萄糖(更易/ L)一个
< 4.40 40 1.00 (Ref) 99年 1.00 (Ref) 310年 1.00 (Ref) 242年 1.00 (Ref)
4.40 - -4.80 65年 1.01 (0.68 - -1.50) 185年 1.12 (0.88 - -1.44) 572年 1.14 (1.00 - -1.32) 338年 0.85 (0.72 - -1.00)
4.80 - -5.20 65年 0.88 (0.59 - -1.32) 201年 1.06 (0.83 - -1.35) 622年 1.12 (0.98 - -1.29) 346年 0.77 (0.65 - -0.91)
≥5.20 148年 1.27 (0.89 - -1.87) 291年 0.96 (0.74 - -1.23) 968年 1.21 (1.05 - -1.40) 584年 0.88 (0.74 - -1.05)
值的趋势 0.16 0.41 0.03 0.23
总胆固醇(更易/ L)一个
< 4.70 41 1.00 (Ref) 89年 1.00 (Ref) 266年 1.00 (Ref) 150年 1.00 (Ref)
4.70 - -5.50 72年 0.93 (0.63 - -1.37) 172年 1.01 (0.78 - -1.31) 499年 0.96 (0.83 - -1.11) 316年 1.11 (0.91 - -1.35)
5.50 - -6.30 99年 0.99 (0.69 - -1.44) 212年 0.96 (0.74 - -1.23) 718年 1.04 (0.90 - -1.21) 405年 1.10 (0.91 - -1.33)
≥6.30 106年 0.79 (0.54 - -1.15) 303年 1.03 (0.80 - -1.32) 989年 1.03 (0.90 - -1.19) 639年 1.32 (1.09 - -1.59)
值的趋势 0.28 0.54 0.19 0.0003
甘油三酸酯(更易/ L)b
< 0.70 22 1.00 (Ref) 74年 1.00 (Ref) 248年 1.00 (Ref) 168年 1.00 (Ref)
0.70 - -1.03 79年 1.47 (0.91 - -2.36) 225年 1.17 (0.90 - -1.52) 682年 1.09 (0.94 - -1.26) 424年 0.97 (0.81 - -1.16)
1.03 - -1.60 83年 1.64 (1.02 - -2.65) 223年 1.19 (0.91 - -1.56) 710年 1.21 (1.05 - -1.41) 410年 0.97 (0.80 - -1.16)
≥1.60 134年 2.29 (1.42 - -3.68) 254年 1.17 (0.90 - -1.55) 832年 1.30 (1.12 - -1.52) 508年 1.03 (0.86 - -1.25)
值的趋势 0.0001 0.44 < 0.0001 0.49
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)c
< 2.82 18 1.00 (Ref) 19 1.00 (Ref) 59 1.00 (Ref) 28 1.00 (Ref)
2.82 - -3.51 18 0.61 (0.29 - -1.26) 25 0.84 (0.44 - -1.60) 101年 1.05 (0.75 - -1.48) 57 1.21 (0.75 - -1.96)
3.51 - -4.25 9 0.22 (0.08 - -0.62) 33 0.87 (0.42 - -1.77) 119年 0.92 (0.62 - -1.34) 65年 1.01 (0.60 - -1.72)
≥4.25 12 0.22 (0.06 - -0.86) 38 0.80 (0.30 - -2.08) 136年 0.78 (0.47 - -1.30) 78年 0.88 (0.45 - -1.75)
值的趋势 0.007 0.73 0.26 0.36
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)c
< 1.25 15 1.00 (Ref) 33 1.00 (Ref) 103年 1.00 (Ref) 55 1.00 (Ref)
1.25 - -1.52 16 2.14 (0.97 - -4.71) 29日 0.88 (0.51 - -1.50) 107年 1.24 (0.93 - -1.67) 50 1.04 (0.69 - -1.58)
1.52 - -1.80 16 2.64 (1.16 - -6.03) 27 0.76 (0.43 - -1.37) 89年 1.04 (0.75 - -1.43) 50 1.04 (0.67 - -1.61)
≥1.80 10 2.04 (0.79 - -5.27) 26 0.62 (0.33 - -1.17) 116年 1.25 (0.89 - -1.74) 73年 1.40 (0.89 - -2.17)
值的趋势 0.09 0.12 0.41 0.13
载脂蛋白B(更易/ L)c
< 0.97 11 1.00 (Ref) 13 1.00 (Ref) 37 1.00 (Ref) 28 1.00 (Ref)
0.97 - -1.18 20. 0.97 (0.45 - -2.10) 20. 0.88 (0.43 - -1.82) 102年 1.39 (0.94 - -2.05) 48 0.76 (0.47 - -1.23)
1.18 - -1.42 11 0.39 (0.15 - -1.03) 42 1.51 (0.73 - -3.12) 131年 1.28 (0.85 - -1.93) 83年 0.84 (0.52 - -1.37)
≥1.42 15 0.45 (0.14 - -1.44) 40 1.45 (0.59 - -3.59) 145年 1.18 (0.72 - -1.92) 69年 0.48 (0.26 - -0.89)
值的趋势 0.08 0.16 0.77 0.05
载脂蛋白-ⅰ(更易/ L)c
< 1.27 14 1.00 (Ref) 31日 1.00 (Ref) 91年 1.00 (Ref) 57 1.00 (Ref)
1.27 - -1.40 11 1.10 (0.49 - -2.43) 32 1.07 (0.65 - -1.77) 88年 1.05 (0.78 - -1.41) 40 0.74 (0.49 - -1.12)
1.40 - -1.56 18 1.88 (0.91 - -3.86) 22 0.63 (0.36 - -1.10) 114年 1.19 (0.89 - -1.58) 54 0.87 (0.60 - -1.28)
≥1.56 14 1.70 (0.78 - -3.70) 30. 0.75 (0.43 - -1.31) 122年 1.20 (0.89 - -1.61) 77年 1.15 (0.79 - -1.67)
值的趋势 0.08 0.13 0.17 0.31
LDL / HDLc
< 1.74 18 1.00 (Ref) 18 1.00 (Ref) 80年 1.00 (Ref) 39 1.00 (Ref)
1.74 - -2.32 13 0.58 (0.28 - -1.21) 23 1.12 (0.60 - -2.10) 98年 0.99 (0.73 - -1.34) 53 1.11 (0.72 - -1.68)
2.32 - -3.16 13 0.43 (0.20 - -0.93) 44 1.79 (0.99 - -3.23) 117年 0.92 (0.68 - -1.25) 68年 1.12 (0.73 - -1.71)
≥3.16 13 0.28 (0.12 - -0.66) 30. 1.16 (0.57 - -2.35) 120年 0.79 (0.56 - -1.13) 68年 1.00 (0.62 - -1.63)
值的趋势 0.003 0.37 0.17 0.99
总胆固醇/高密度脂蛋白c
< 2.95 12 1.00 (Ref) 18 1.00 (Ref) 74年 1.00 (Ref) 35 1.00 (Ref)
2.95 - -3.66 16 1.02 (0.47 - -2.17) 26 1.14 (0.62 - -2.11) 104年 1.04 (0.77 - -1.40) 61年 1.28 (0.84 - -1.95)
3.66 - -4.68 14 0.71 (0.31 - -1.59) 36 1.43 (0.78 - -2.64) 112年 0.93 (0.68 - -1.27) 64年 1.13 (0.72 - -1.75)
≥4.68 15 0.42 (0.17 - -1.05) 35 1.33 (0.65 - -2.73) 125年 0.84 (0.58 - -1.20) 68年 1.03 (0.62 - -1.72)
值的趋势 0.04 0.33 0.25 0.90
甘油三酸酯/高密度脂蛋白c
< 0.44 5 1.00 (Ref) 21 1.00 (Ref) 83年 1.00 (Ref) 48 1.00 (Ref)
0.44 - -0.70 11 1.71 (0.59 - -4.94) 26 1.14 (0.63 - -2.06) 89年 0.91 (0.68 - -1.24) 57 0.99 (0.67 - -1.47)
0.70 - -1.23 21 2.48 (0.91 - -6.75) 30. 1.25 (0.67 - -2.32) 113年 0.98 (0.72 - -1.33) 58 0.84 (0.55 - -1.27)
≥1.23 20. 1.37 (0.43 - -4.42) 38 1.88 (0.83 - -4.27) 130年 1.00 (0.67 - -1.49) 65年 0.81 (0.46 - -1.42)
值的趋势 0.52 0.18 0.97 0.36
飞机观测/ ApoA-Ic
< 0.67 15 1.00 (Ref) 14 1.00 (Ref) 70年 1.00 (Ref) 37 1.00 (Ref)
0.67 - -0.84 16 0.68 (0.33 - -1.39) 22 1.16 (0.59 - -2.29) 88年 0.85 (0.62 - -1.17) 52 0.93 (0.60 - -1.42)
0.84 - -1.05 13 0.39 (0.18 - -0.86) 46 2.00 (1.06 - -3.78) 120年 0.89 (0.65 - -1.21) 76年 1.00 (0.66 - -1.52)
≥0.85 13 0.31 (0.13 - -0.74) 33 1.37 (0.66 - -2.84) 137年 0.86 (0.61 - -1.21) 63年 0.67 (0.41 - -1.10)
值的趋势 0.005 0.19 0.61 0.16
一个没有调整的TC。
b不是TG调整。
c以Subcohort B。
表2
风险率和95%置信区间为胃肠道癌症四分位数的脂质成分,调整年龄、性别、SES,禁食状态,葡萄糖(连续)、总胆固醇(连续)和甘油三酯(连续)。
食道癌 胃癌 结肠癌 直肠癌
人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间)
葡萄糖(更易/ L)一个
单位增加日志 2.03 (0.45 - -9.12) 1.09 (0.41 - -2.88) 2.30 (1.18 - -4.48) 1.14 (0.54 - -2.44)
< 6.11 271年 1.00 (Ref) 686年 1.00 (Ref) 2218年 1.00 (Ref) 1353年 1.00 (Ref)
≥6.11 47 1.33 (0.87 - -2.01) 90年 1.02 (0.76 - -1.38) 254年 1.00 (0.84 - -1.19) 157年 1.10 (0.88 - -1.37)
总胆固醇(更易/ L)一个
单位增加日志 0.63 (0.35 - -1.13) 0.99 (0.67 - -1.47) 1.10 (0.88 - -1.37) 1.83 (1.38 - -2.44)
< 6.50 224年 1.00 (Ref) 523年 1.00 (Ref) 1647年 1.00 (Ref) 972年 1.00 (Ref)
≥6.50 94年 0.90 (0.70 - -1.15) 253年 1.04 (0.89 - -1.22) 825年 1.01 (0.92 - -1.10) 538年 1.20 (1.07 - -1.34)
甘油三酸酯(更易/ L)b
单位增加日志 1.62 (1.31 - -2.01) 1.04 (0.90 - -1.21) 1.17 (1.08 - -1.27) 0.99 (0.89 - -1.09)
< 1.71 214年 1.00 (Ref) 569年 1.00 (Ref) 2337年 1.00 (Ref) 1117年 1.00 (Ref)
≥1.71 104年 1.37 (1.06 - -1.76) 207年 1.04 (0.87 - -1.23) 135年 1.15 (1.05 - -1.27) 393年 1.00 (0.88 - -1.13)
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)c
单位增加日志 0.13 (0.03 - -0.49) 1.40 (0.28 - -6.91) 0.82 (0.37 - -1.80) 0.80 (0.27 - -2.37)
< 4.10 44 1.00 (Ref) 69年 1.00 (Ref) 248年 1.00 (Ref) 137年 1.00 (Ref)
≥4.10 13 0.70 (0.29 - -1.65) 46 1.08 (0.62 - -1.88) 167年 1.00 (0.75 - -1.34) 91年 0.84 (0.57 - -1.24)
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)c
单位增加日志 3.66 (1.41 - -9.49) 0.82 (0.39 - -1.71) 1.44 (0.98 - -2.12) 1.24 (0.73 - -2.12)
< 1.03 6 1.00 (Ref) 10 1.00 (Ref) 54 1.00 (Ref) 32 1.00 (Ref)
≥1.03 51 4.02 (1.43 - -11.32) 105年 1.81 (0.85 - -3.86) 361年 1.12 (0.79 - -1.59) 196年 0.84 (0.53 - -1.31)
载脂蛋白B(更易/ L)c
单位增加日志 0.25 (0.06 - -1.01) 1.72 (0.42 - -7.03) 1.30 (0.63 - -2.68) 0.44 (0.18 - -1.09)
< 1.50 43 1.00 (Ref) 84年 1.00 (Ref) 299年 1.00 (Ref) 176年 1.00 (Ref)
≥1.50 14 1.38 (0.62 - -3.06) 31日 1.01 (0.58 - -1.75) 116年 0.92 (0.69 - -1.22) 52 0.56 (0.38 - -0.84)
载脂蛋白-ⅰ(更易/ L)c
单位增加日志 7.56 (1.58 - -36.10) 0.58 (0.18 - -1.91) 1.54 (0.83 - -2.85) 1.41 (0.61 - -3.27)
< 1.05 0 N /一个 3 1.00 (Ref) 14 1.00 (Ref) 10 1.00 (Ref)
≥1.05 57 N /一个 112年 1.28 (0.40 - -4.08) 401年 0.98 (0.57 - -1.68) 218年 0.68 (0.36 - -1.30)
LDL / HDLc
单位增加日志 0.41 (0.20 - -0.81) 1.16 (0.66 - -2.01) 0.78 (0.59 - -1.04) 0.82 (0.55 - -1.21)
< 3.50 48 1.00 (Ref) 87年 1.00 (Ref) 322年 1.00 (Ref) 180年 1.00 (Ref)
≥3.50 9 0.44 (0.20 - -0.98) 28 1.17 (0.70 - -1.95) 93年 0.88 (0.67 - -1.16) 48 0.82 (0.56 - -1.19)
总胆固醇/高密度脂蛋白c
单位增加日志 0.18 (0.07 - -0.49) 1.18 (0.56 - -2.48) 0.73 (0.50 - -1.08) 0.80 (0.47 - -1.38)
< 5.00 47 1.00 (Ref) 87年 1.00 (Ref) 309年 1.00 (Ref) 169年 1.00 (Ref)
≥5.00 10 0.32 (0.14 - -0.74) 28 0.97 (0.57 - -1.66) 106年 0.92 (0.70 - -1.21) 59 1.02 (0.70 - -1.48)
日志(甘油三酯/高密度脂蛋白)c
单位增加 0.84 (0.47 - -1.50) 1.32 (0.75 - -2.35) 0.94 (0.72 - -1.23) 0.95 (0.65 - -1.40)
< 0.5 45 1.00 (Ref) 92年 1.00 (Ref) 329年 1.00 (Ref) 183年 1.00 (Ref)
≥0.5 12 0.39 (0.16 - -0.97) 23 1.22 (0.61 - -2.44) 86年 1.02 (0.72 - -1.45) 45 1.13 (0.70 - -1.85)
飞机观测/ ApoA-Ic
单位增加日志 0.29 (0.12 - -0.70) 1.49 (0.68 - -3.24) 0.91 (0.61 - -1.35) 0.66 (0.39 - -1.13)
< 1.00 42 1.00 (Ref) 73年 1.00 (Ref) 258年 1.00 (Ref) 151年 1.00 (Ref)
≥1.00 15 0.51 (0.27 - -1.00) 42 0.95 (0.61 - -1.48) 157年 0.90 (0.71 - -1.13) 77年 0.71 (0.52 - -0.98)
一个没有调整的总胆固醇。
b没有调整的甘油三酯。
c以Subcohort B。
表3
风险率和95%置信区间为胃肠道癌症脂质组件作为连续变量,基于截止点用于心血管疾病预防、调整年龄、性别、SES,禁食状态,葡萄糖(连续)、总胆固醇(连续)和甘油三酯(连续)。
食道癌 胃癌 结肠癌 直肠癌
人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间)
葡萄糖< 6.11更易/ L
总胆固醇(更易/ L)一个
单位增加日志 0.53 (0.28 - -1.02) 1.00 (0.65 - -1.53) 1.05 (0.83 - -1.34) 1.75 (1.29 - -2.38)
< 6.50 192年 1.00 (Ref) 463年 1.00 (Ref) 1483年 1.00 (Ref) 889年 1.00 (Ref)
≥6.50 79年 0.89 (0.68 - -1.18) 223年 1.03 (0.87 - -1.22) 735年 1.00 (0.91 - -1.10) 464年 1.15 (1.02 - -1.29)
甘油三酸酯(更易/ L)b
单位增加日志 1.62 (1.28 - -2.05) 1.08 (0.92 - -1.26) 1.19 (1.09 - -1.30) 0.97 (0.87 - -1.09)
< 1.71 193年 1.00 (Ref) 521年 1.00 (Ref) 1678年 1.00 (Ref) 1044年 1.00 (Ref)
≥1.71 78年 1.38 (1.05 - -1.83) 165年 1.07 (0.89 - -1.28) 540年 1.16 (1.05 - -1.29) 309年 0.98 (0.86 - -1.12)
葡萄糖≥6.11更易/ L
总胆固醇(更易/ L)一个
单位增加日志 1.02 (0.23 - -4.47) 0.68 (0.23 - -2.05) 1.26 (0.65 - -2.45) 2.79 (1.19 - -6.56)
< 6.50 32 1.00 (Ref) 60 1.00 (Ref) 164年 1.00 (Ref) 83年 1.00 (Ref)
≥6.50 15 0.90 (0.70 - -1.15) 30. 1.04 (0.66 - -1.64) 90年 1.01 (0.77 - -1.32) 74年 1.73 (1.25 - -2.40)
甘油三酸酯(更易/ L)b
单位增加日志 1.59 (0.98 - -2.60) 0.95 (0.65 - -1.38) 1.17 (0.93 - -1.46) 1.11 (0.84 - -1.47)
< 1.71 21 1.00 (Ref) 48 1.00 (Ref) 124年 1.00 (Ref) 73年 1.00 (Ref)
≥1.71 26 1.27 (0.69 - -2.32) 42 0.96 (0.62 - -1.48) 130年 1.20 (0.93 - -1.55) 84年 1.15 (0.83 - -1.60)
一个没有调整的TC。
b不是TG调整。
表4
风险率和95%置信区间为胃肠道癌症脂质组件作为连续变量,基于截止点用于心血管疾病预防、血糖水平分层,调整年龄、性别、SES,禁食状态,葡萄糖(连续)、总胆固醇(连续)和甘油三酯(连续)。
3.2。胃癌

四分位数的HDL与胃癌的风险负相关,但不显著(表2)。相比之下,一个积极的协会发现第二个四分位数之间的飞机观测/ apoA-I比和胃癌的风险,尽管没有明确的趋势十分明显(人力资源:2.00(95%置信区间:1.06—-3.78)与第一个四分位数相比, 值为0.19)的趋势。没有观察到协会当使用日志转换和一分为二的脂质成分(表值3)。同样,由葡萄糖水平(表分层4葡萄糖)没有任何关系,脂质成分和胃癌的风险。

3.3。结肠癌

我们发现葡萄糖的四分位数之间的积极趋势,TG和结肠癌的风险(例如,TG的人力资源:1.09(95%置信区间CI: 0.94 - -1.26), 1.21(95%可信区间:1.05 - -1.41),和1.30(95%置信区间:1.12—-1.52),2日,3日和4日四分位数,相比第一 值< 0.001)(表的趋势2)。这个线性协会确认当我们评估日志转换和一分为二的TG值(表3)。由葡萄糖水平分层导致积极的高TG水平之间的联系和在人结肠癌风险葡萄糖< 6.11更易/ L(表4)。

3.4。直肠癌

我们观察到一个积极的协会的四分位数之间TC和直肠癌的风险(人力资源:1.11(95%可信区间:0.91 - -1.35),1.10(95%可信区间:0.91 - -1.33),1.32(95%置信区间:1.09—-1.59),2日,3日和4日四分位数,相比第一 值< 0.001)(表的趋势2)。也发现了类似的结果,当我们使用日志转换和一分为二的脂质成分(表值3)。Glucose-stratified分析表明,TC一直积极与直肠癌风险高的和正常的血糖水平(表4)。

我们小组中重复以上所有分析,发现没有统计上显著的结果,有或没有额外的调整BMI(结果未显示)。最后,我们进行了灵敏度分析,排除那些随访时间< 3年,但这并没有显著改变我们的研究结果(结果未显示)。

4所示。讨论

目前的研究表明,食道癌的风险与血清TG水平呈正相关,与消极的低密度脂蛋白,LDL / HDL比率,TC / HDL比率,日志(TG / HDL)和飞机观测/ apoA-I比率。与此同时,我们观察到一个更高的结肠癌的风险水平较高的葡萄糖和TG和直肠癌的风险增加那些高TC水平。血糖水平的分层显示,结肠癌的风险呈正相关,TG水平主要有葡萄糖< 6.11更易/ L。

已经提出几种机制将改变水平的血清脂质和癌症的发展。脂蛋白的脂质过氧化物,诱导细胞损伤和炎症反应14,35),这可能促进正常细胞的恶性转化。此外,高水平的低密度脂蛋白水平以及降低高密度脂蛋白与促炎的活动增加标记,如肿瘤坏死因子-α和il - 6 (36,37]。另一方面,TG, TC从花色本质上是由胰岛素(38],高可以促进致癌作用发生在动物研究39]。因此,也有可能脂质成分调节胰岛素的作用在癌症发展,而不是作为一个独立的危险因素。

另外,脂质成分可以作为一个标记等接触的生活方式其实修改胃肠道癌症的风险,因此它可能不是卓有成效的预防针对脂质本身。然而,使用hydroxymethylglutaryl辅酶A还原酶(β)抑制剂或他汀类药物,一种广泛使用的降脂剂,建议降低肠癌和胃癌的风险在几个西方和亚洲研究[40- - - - - -42]。早期的证据,虽然需要进一步确认,表明脂质直接参与癌症病因通道,作为一个独立的罪魁祸首或中介负责致癌作用的其他因素。

4.1。食道癌

我们发现一个积极的线性TG水平和食道癌的风险之间的联系。之前的研究已经表明积极的膳食脂肪和肥胖之间的联系和食管腺癌的风险43- - - - - -45),但很少有证据报道关于血清脂类的角色。然而,高水平的TG, TC已报告与增加患者淋巴结转移的发生率可切除的食管腺癌(46]。目前的研究还观察到负食道癌的风险之间的联系和其他脂类组件。低密度脂蛋白很容易氧化,可能作为脂质过氧化(一个标记47],认为提高致癌作用。有趣的是,在中国在以人群为基础的研究中,低密度脂蛋白的水平,以及针对氧化低密度脂蛋白抗体(ox-LDL)低的组与更高级的阶段相比食管鳞状细胞癌与正常食管的鳞状上皮(48]。食管鳞状细胞癌仍是食道癌的多数东欧国家(49),这些发现可能不一定反映脂质组件和食道癌之间的联系。然而,我们的研究结果,这是基于一个欧洲人口,还建议保护低密度脂蛋白的作用,这表明一个更复杂的病因对食道癌的脂质代谢。

4.2。胃癌

我们观察到疲软的负面趋势HDL水平与胃癌的风险。低水平的高密度脂蛋白与炎症活动增加有关(50),这可能导致癌症的发展。胃发育不良的发生率更高也被报道为降低低密度脂蛋白水平韩国病例对照研究(51]。没有TG水平与胃癌风险之间的联系在欧洲大型队列的我可能8,52),这是符合我们发现在哲学系。也没有TC和胃癌之间的联系,在与逆TC水平与胃癌关系的风险在亚洲研究10,53]。饮食和种族差异与胃癌风险可能解释这些相反的结果54]。

4.3。结肠直肠癌

我们观察到一个增加结肠癌的风险高的葡萄糖和TG水平,和直肠癌的风险增加那些高TC水平。这两个在体外和动物研究表明,高膳食脂肪和胆固醇增加脂质过氧化和改变结肠的免疫反应15,55,56]。此外,脂肪摄入量已被证明修改Ras和ERK信号活动,扮演着重要的角色在结肠直肠癌的发展(57]。此外,胰岛素抵抗导致葡萄糖水平升高也被建议大大影响血脂异常和胃肠道癌症之间的关系(17]。更高水平的葡萄糖和TG与结肠癌和直肠癌的风险增加几个欧洲军团(8,52,54]。与此同时,韩国的一项研究显示高TC正相关,男性略增加结肠癌的风险(53),但一个嵌套病例对照研究在欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)研究表明逆TC和结肠癌风险之间的联系(9]。随着西方饮食会增加结直肠癌风险(58),cultural-related生活方式可能导致这种差异在脂类代谢之间的关系在不同的民族和结肠直肠癌的风险。

4.4。优势和局限性

这项研究的主要力量是受试者基线测量的大量脂质生物标志物和葡萄糖,都以相同的临床实验室。国家注册的使用提供了详细的跟踪信息在诊断癌症,死亡时间,移民对所有科目。哲学系人口主要是通过分析血液样本选择健康体检nonhospitalized个人。然而,这种健康的效应不会影响当前研究的内部效度和可能是次要的,因为它已被证明,哲学系群类似于斯德哥尔摩郡的一般劳动人口的SES和种族59]。本研究的一个限制是,没有记录的降脂药物,只有有限的数据对BMI可用时只统计力量也研究BMI。然而,降脂药物并不是广泛应用在瑞典的早期观察期间在这项研究中(1985 - 1996)(60]。此外,没有可用的信息其他可能的混杂因素如吸烟状态、饮酒、肿瘤年级,舞台上也没有或组织学。是脂质代谢改变随着癌症的发展(60,61年反向因果关系),可能与其他研究的一些矛盾的另一个原因。然而,排除后续的前三年没有改变我们的发现。

5。结论

目前的研究提供了新的证据表明脂质代谢食道癌病因,积极TC和直肠癌症风险之间的联系以及TG和食管之间和结肠癌风险normoglycaemic个人。考虑膳食脂肪的作用以及血清脂质在致癌作用,还需要更详细的研究来澄清这两个系统的影响和当地的脂质成分对胃肠道的影响癌症的发展。进一步调查这个问题也应该考虑到其他代谢因素包括胰岛素和肥胖。

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