吸收和宽容与小细胞肺癌化疗在老年患者和对生存的影响

文摘

老年癌症患者的治疗是由许多复杂的因素。我们试图评估化疗的吸收和宽容在75岁及以上的患者诊断为小细胞肺癌(SCLC)在2004年- 2008年在阿尔伯塔,加拿大和评估他们的生存。所有符合上述标准的患者和有oncologist-consult都包括在内。从阿尔伯塔癌症登记处获得数据和图表回顾。共有171名患者被包括在这项研究中,117(68%)人开始化疗。其中,52%完成周期,没有任何剂量减少66%,31%完成周期的推荐剂量。患者的死亡风险没有完成所有周期的化疗是2.72(95%置信区间:1.52—-4.87),对于那些完成所有周期但减少剂量为1.02(95%置信区间:0.57—-1.82)相对于那些完成化疗全剂量调整后几个人口/临床因素。我们的研究结果表明,很大比例的老年病人化疗能够容忍和接受一种生存从中受益而那些经验毒性可能获得生存受益于化疗剂量的减少而停止治疗。

1。介绍

肺癌是癌症死亡的主要原因。在发达国家1]。小细胞肺癌(SCLC)占13 - 20%的肺癌诊断和通常分为两个阶段,和广泛的有限,根据资深的政府肺癌研究小组(VALG)分类系统2]。使用这个系统,因为大多数SCLC患者出席一个阶段的手术是不合适的,因此通常无法分类的更常用的癌症分期分类系统,tumor-node-metastasis (TNM),这就需要手术确认达到准确的分类(3]。

SCLC的特点是一般由一个快速的增长速度,初始对化疗和放疗的敏感性,早期淋巴结转移区域和/或遥远的网站(3]。SCLC通常被描述为疾病有限有限半胸,而广泛的SCLC被描述为疾病出现在半胸和/或身体的转移到更遥远的地区。那些拥有有限阶段SCLC有更好的预后比广泛的疾病阶段。有限的SCLC患者的生存中值是23个月,而那些有广泛的SCLC的中位数生存8 - 12个月,如果治疗管理4]。在加拿大超过50%的肺癌患者诊断为70岁以上,超过20%被诊断在80岁或以上5]。

在小细胞肺癌患者的护理标准联合同步放化疗对那些有限的疾病和化疗仅对那些广泛的疾病(6]。首选依托泊苷+顺铂化疗方案;然而,依托泊苷+卡铂是一个可以接受的替代方案的病人无法忍受顺铂。许多老年SCLC患者不选择接受化疗,然而,因为害怕毒性由于他们的年龄和并发症的存在(7,8]。也建议患者完成后达到缓解或稳定的疾病主要接受预防性治疗颅辐射(PCI)来减少脑转移的风险(6]。另外,如果病人不适合或拒绝化疗,他们可能接受辐射症状网站。

循证护理对老年人肺癌缺乏人口由于代表名额不足的人口在临床试验9]。癌症临床试验往往认为70岁的参考点”老年;“不过,没有一个特定的最低年龄,清楚地定义了术语(10]。倾向于老年患者排除在癌症治疗的临床试验的基础上,实足年龄很大程度上是因为老年患者更可能有严重的并存状况和减少了器官功能可以导致更高的毒品毒性(11- - - - - -14]。然而,许多老人没有任何可衡量的损失功能能力和从严重的医疗问题是免费的15]。在加拿大,据估计,45%的75 - 84岁和22%的85岁以上的“总体健康”(16]。此外,研究表明,年龄本身并不是与不良预后显著相关(7,17]。这表明,老年患者不应该被排除在治疗机会仅仅年龄的基础上(18,19]。

然而,老年病人的护理是通常由并发症复杂,脆弱,器官功能下降。本研究的目的是描述收到小细胞肺癌患者化疗提供给老年人在阿尔伯塔,加拿大和评估他们的化疗耐受性和生存。我们也试图确定的原因不建议化疗和剂量减少和评估病人年龄这些决策之间的关系。在没有明确的证据可以证明临床试验,分析老年人SCLC象这样的人口通过回顾以人群为基础的研究有助于评估和量化治疗老年癌症患者化疗的价值。

2。方法

回顾,以人群为基础的研究在所有的居民阿尔伯塔,加拿大,诊断为SCLC 75岁或以上的2004 - 2008年曾oncologist-consult。选择75年被选中,是因为SCLC患者年龄中位数在阿尔伯塔省大约是70年,我们想关注老年病人的“重要的少数”。此外,根据我们的临床经验,我们觉得75岁及以上的患者来说,理想的治疗是最不清晰;因此,我们选择75年作为年龄截止。阿尔伯塔省的包括660000公里的一个领域²,有370万人口。大约有80%居住在城市地区(20.]。

医疗体系在阿尔伯塔省资助和管理公开,因为它是全加拿大;标准与专家磋商等癌症治疗和化疗是免费的居民。癌症治疗组织和协调以地方。与肿瘤学家磋商,非手术治疗在癌症治疗和其他服务设施。之前接受化疗,病人必须提到六个癌症设施之一省有一个协商的肿瘤学家和治疗方案进行了讨论。其中两个癌症设施位于埃德蒙顿和卡尔加里的主要城市;剩下的四个位于小城市。化疗可以通过任何一个提供17个省级癌症保健设施。

阿尔伯塔癌症登记处是用来识别患者75岁或以上的诊断为SCLC(国际疾病分类肿瘤(ICD-O-3) [21)地形C34.0-C34.9守则和形态,8040 - 8045年)在2004年- 2008年。患者被排除在外,如果他们不是阿尔伯塔省的居民被诊断为小细胞和nonsmall细胞肺癌相结合,或有另一个癌症诊断,他们接受治疗。性别、出生日期和死亡日期也从这个来源获得。阿尔伯塔癌症登记处一再被北美中央癌症登记协会(NAACCR)以其高水平的完整性和及时性的数据报告22]。

图审查对所有潜在的合格的患者识别癌症登记处的识别那些有oncologist-consult和详情,化疗了。所有患者oncologist-consult被纳入研究。以下数据提取病人图表:癌症的阶段;并发症的存在和类型;东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态;化疗是否推荐的肿瘤学家;原因不建议化疗;化疗是否管理病人或病人拒绝原因拒绝化疗;化疗开始日期;治疗方案收到了; whether the patient received all chemotherapy cycles; number of cycles received if less than the complete amount; reasons for incomplete chemotherapy cycles; whether dose reduction occurred; reasons for dose reduction and changes to the initially recommended chemotherapy regimen. A complete course of chemotherapy was defined as receiving any of the regimens once every three weeks for 4 cycles. Dose reduction was defined as any reduction in the dose of chemotherapy administered to the patient, compared to the recommended dose; dose reduction that occurred at any time during chemotherapy treatment, including the first cycle, was included. Information about other treatments received, such as radiation or second-course treatment, were not collected; however, it is likely that most, if not all, patients with limited stage disease who received chemotherapy also received radiation. Patients with extensive stage disease, however, would only have received radiation to relieve symptoms; such treatment is palliative and would not impact survival.

本研究综述了阿尔伯塔癌症研究伦理委员会核准。

2.1。数据分析

描述性统计计算来描述化疗的利用率和宽容oncologist-consult SCLC患者。探索性数据分析来确定截止值为连续变量和评估这些变量的关系开始化疗,化疗剂量减少,而不是完成所有周期。卡方检验或确切概率法(如果一个细胞的期望值小于5)进行评估这些协会的统计显著性。

生成kaplan - meier (km)曲线比较病人生存(< 80岁和≥80)和治疗完整性状态。为了确保化疗、完整性状态是已知的开始时间;开始时间(T0)被定义为12周后oncologist-consult;所有患者随访的早些时候死亡日期或12月31日,2010年。生存率较和Wilcoxon测试被用来确定统计曲线之间的差异。统计软件R是用于生成km图表。

Cox比例风险模型被用来估计的影响治疗对病人的生存状态,调整ECOG评分,疾病阶段,年龄诊断、并发症和化疗方案使用。km的图,开始时间(T0)被定义为12周后oncologist-consult日期以分类患者适当减少剂量化疗完成和状态。Wald卡方检验是用来计算风险比估计的值。所有值是基于两方面的测试。SAS软件(版本9.2;卡里SAS研究所美国NC)被用来执行所有分析。

3所示。结果

75岁或以上的老人有238患者被诊断为SCLC在阿尔伯塔,加拿大在2004年至2008年。其中,11被排除在外的原因如下:2没有阿尔伯塔省的居民;7有一个非小细胞和小细胞肺癌的诊断;和2有另一个癌症诊断,他们接受治疗。剩余的227可能符合条件的患者,171例(75%)有一个oncologist-consult讨论治疗方案,并纳入本研究。有56例(25%的人可能有资格获得这项研究)没有oncologist-consult。相对于患者oncologist-consult,那些没有往往是老年人相比(46%的人年龄超过80年35%)。此外,几乎一半的人(46%)死于两周内他们的诊断。

图1显示了一个流程图的患者的比例来说,化疗是推荐,开始化疗,拒绝它,收到方案,完成化疗,接受与不接受化疗周期满的剂量。84%的病人有oncologist-consult,建议化疗和68%开始化疗(包括一个病人开始化疗尽管它不推荐)。收到的化疗方案是顺铂/依托泊苷,卡铂/依托泊苷、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱(CAV)和口服依托泊苷。方案最常用的组合卡铂/依托泊苷(47%)与顺铂/依托泊苷(31%)。的人开始化疗,52%完成周期,没有任何剂量减少66%,31%完成周期的推荐剂量。34%的人完成了所有的化疗周期,有限阶段的疾病。

人口和临床特征之间的关系的患者纳入研究和年龄表所示1。超过一半的病人在两个年龄组男性和77%有广泛的疾病。80岁及以上的患者比例更高的ECOG评分3或4比75 - 79年,47%和39%,分别。患者80岁及以上的人更有可能有两个或两个以上的并发症比年龄在75 - 79年分别为62%和48%。

表2显示患者的人口统计学和临床特点包括在研究这些特征之间的关系,开始化疗,化疗剂量减少,和不完整的周期。的病人包括在这项研究中,57%是男性,35%是80岁以上,77%有广泛的疾病,42%有ECOG评分的3或4,和24%有3个或更多的并发症。更高比例的患者年龄在75 - 79年接受化疗比那些80岁或更老的、74%和58%,分别。更高比例的接受化疗的患者,80岁或更老的剂量减少比75 - 79年,46%和29%,分别。超过一半的患者在两个年龄组,然而,收到所有周期的化疗。有限的疾病患者更有可能接受化疗与广泛的疾病比(87%比63%,);那些接受了化疗,52%(43例)和广泛的疾病没有完成所有化疗周期相比,36%(12例)和有限阶段的疾病,。同样,患者表现不佳状态(ECOG 3或4)不太可能比那些良好的性能状态完成所有的化疗周期,分别为65%和37%,。

那些oncologist-consult, 28个病人(16%)不建议化疗,化疗和27个病人(19%)为谁推荐的拒绝。肿瘤学家的原因不是推荐化疗和病人的拒绝的理由是列在表中3。最常见的原因肿瘤学家表示不建议化疗病人表现状态28例(22)。第二个最常见的原因是存在的并发症28例(16)。大多数病人拒绝化疗也因担心毒性27例(20)。

的人开始化疗,有剂量减少33%,48%没有完成治疗周期。剂量减少最常见的原因是血液毒性40例(30),虽然10有40名患者用药剂量减少由于虚弱和性能(表状态4)。同样,收到一个不完整的化疗周期数在很大程度上归因于血液毒性56位患者(32),担心脆弱和性能状态病人56(25),和non-hematological毒性56个病人(19)。

表5概述了药物方案获得和完成治疗周期数的状态。病人接受卡铂/依托泊苷方案被两倍剂量减少那些收到口头依托泊苷,44%和20%,分别。相反,那些接受口服依托泊苷疗法更有可能收到一个不完整的化疗周期数比那些获得了依托泊苷/ platin-based方案相结合,分别为64%和43%,分别。的人开始化疗,61名患者(52%)完成了所有周期;25(41%)的人完成所有周期减少剂量。大部分(26%)的人开始化疗只完成一个周期,尽管20%的人收到它在减少剂量。

除了四个患者死亡的随访期间,2010年12月31日。肺癌是所有病人的记录死亡原因除了14;13个病人死于癌相关的原因,和一个病人死于前列腺癌。图2显示为生存曲线的化疗周期完成状态(完整与不完整/没有收到)和年龄组(75 - 79和80岁或以上)。那些完成化疗有更好的存活率比那些没有)。生存中值为那些没有完成化疗3个月23天,7个月13天相比那些完成所有周期。那些完成了化疗的存活率没有不同年龄组()。

表6礼物的结果调整生存分析,产生的Cox比例风险模型。治疗现状是大多数与生存密切相关的因素。患者的死亡风险没有完成所有周期的化疗是2.72(95%置信区间:1.52 - 4.87)相对于那些完成化疗全剂量调整后对其他变量()。完成治疗的患者的死亡风险降低化疗剂量不同于那些没有完成的完整的剂量(HR = 1.02, 95%置信区间:0.57 - 1.82,)。由于重叠的置信区间之间的“完成/减少剂量”组和“未完成”组,该模型重新使用“完成/减少剂量”组的参考。在这个分析中,病人死亡的风险没有完成化疗为2.67(95%置信区间:1.45 - 4.91,)类似于表中所示的结果6使用“完成/全剂量”组的参考。

4所示。讨论

本研究的目的是描述吸收和宽容的小细胞肺癌患者化疗在老年和评估他们的生存。我们的研究人口的百分之三十五是80岁以上。这些老年患者,相比75 - 79年的年龄,接受更少的化疗和更有可能接受剂量减少,但同样有可能完成所有化疗周期。值得注意的是,死亡的风险比调整没有两个年龄组之间的差异。总体而言,52%的病人开始化疗完成所有周期,降低了化疗剂量和41%。这些结果证实,相当比例的老年病人化疗能够容忍和接受一种生存甚至从中受益的剂量减少。

我们的研究结果还表明,老年患者的化疗剂量减少但完成所有化疗周期有相似的生存(HR 1.02,可信区间0.57 - -1.82)完成所有的人全剂量化疗周期,调整ECOG评分后,疾病阶段,年龄、合并疾病,和药物疗法。几个二期临床试验测试的有效性低剂量组合的并发卡铂和依托泊苷治疗老年SCLC患者(23- - - - - -26]。尽管有一些不同的治疗计划剂量,三个研究报告了类似的生存结果作为通常的治疗方案,与平均41-46周的生存。其中一个研究报道较低的中位数生存,然而,37周的平均生存(26]。进一步的调查,因此,保证更好地评估之间的关系,减少化疗剂量和老年SCLC患者的生存。

类似于我们的更大的研究,包括以人群为基础的群老年SCLC患者是在荷兰进行的(27]。最常见的原因没有接受化疗结合年龄、合并疾病,表现不佳状态,并由病人或家属拒绝,在我们的研究中所确定的那些类似的原因。他们发现53%的SCLC患者接受化疗,也类似于52%的从我们的研究可能符合条件的患者,接受了化疗。,类似的患者比例(30%比34%)剂量减少,无法完成所有化疗周期(43%比47%)在荷兰学习相比,当前的研究。

虽然大部分的老年病人能够容忍和经验生存从化疗中获益,48%的病人开始化疗无法完成所有治疗周期和没有生存受益。显然,所有老年患者不适合使用化疗。困难是确定的;需要一个可靠的方法来识别老年患者将受益于化疗不其结论基于实足年龄,旨在确定测量生理年龄的客观标准措施(6,19,28]。使用多维老年评估工具为此被建议作为实现这一目标的一种手段(19,29日]。建议评估工具的领域包括伴随疾病、功能状态、情绪状况和精神状态,社会支持,复方用药和营养状态。尽管该工具在15年前首次引入,工具的最佳形式尚未定义(6,29日]。还需要进一步的努力来优化这样的工具,在日常实践中实现它。

这项研究的一个限制是自然的回顾性研究,他们不能证明因果关系。此外,总有选择性偏差的哪些病人接受治疗在实际临床情况与临床试验设置。另一方面,一个群体的内在力量回顾性研究这样一个是治疗和结果可以被描述为每一个病人,我们已经这样做了。获取完整信息的主要限制是在所有的因素可能会影响一个或两个治疗和结果以适当调整的分析。在我们的研究中我们有有限的信息在病人没有一个oncologist-consult,占全部人口的25%的SCLC患者75岁或以上的老人在阿尔伯塔省。数据我们有,然而,表明这些病人将不适合任何形式的治疗,因为他们死后很快被诊断。这是有可能的,然而,他们中的一些人可能会受益于化疗但没有机会因为他们没有提到一个肿瘤学家,无法获得运输肿瘤学家,正在接受化疗不感兴趣,或另一个原因。我们不能确定原因没有看到一个肿瘤学家。关于病人确实有一个oncologist-consult,性能状态不见了18%的病人,我们没有收集信息在收到其他治疗方法也会影响生存和忍受化疗的能力。也有可能丢失/不完整的信息相关的特定剂量减少的原因和不完整的周期。 A further limitation arises from the relatively small number of patients with limited disease, which prevented us from fully exploring the interrelationships between age, stage, chemotherapy uptake, tolerance, and survival. Further study in a larger patient population may provide interesting insights on these issues.

5。结论

SCLC老年人是一个重大的健康问题。我们已经表明,而一个可观比例的老年病人诊断为SCLC不开始化疗治疗,那些能够忍受治疗和接收生存受益。因此,重要的是老年病人以及年轻的病人被认为是建立了治疗。我们的研究结果还表明,老年人SCLC患者完成减少剂量的化疗预后有类似那些收到完整的剂量。未来的研究应该关注更好的理解之间的关系脆弱和毒性的仔细选择病人将受益于化疗治疗。

作者的贡献

费舍尔和t . m . Al-Fayea同样对本文亦有贡献。

确认

作者感谢约翰·弗莱明创建在线数据收集工具用于进行图审核和分析的准确性。作者还感谢安吉拉·贝拉协助格式和引用。

引用

1. a . Jemal f·布雷,m . m .中心,j . Ferlay e·沃德·d·福尔曼,“全球癌症统计数据,”CA癌症期刊对临床医师,卷61,不。2、69 - 90年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g·r·西蒙和a . Turrisi”管理的小细胞肺癌:ACCP循证临床实践指南($2^{\text{nd}}$版),“胸部补充3卷。132年,S324-S339, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d . m .杰克曼和b·e·约翰逊,”小细胞肺癌。”《柳叶刀》,卷366,不。9494年,第1396 - 1385页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . Kurup n·h·汉娜,“治疗小细胞肺癌。”肿瘤学和血液学的关键评论,52卷,不。2、117 - 126年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 加拿大癌症协会的指导委员会癌症统计数据,2012年加拿大癌症统计数据加拿大癌症协会,多伦多,加拿大,2012。
6. a·g·Pallis f.a.h ayek牧羊犬,d .拉康姆猪和c . Gridelli”在老年病人治疗小细胞肺癌,”癌症,卷116,不。5,1192 - 1200年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·j·s . Ludbrook p t . Truong m . v .麦克尼尔et al .,“年龄和合并症的影响治疗分配和结果在有限的舞台上小细胞肺癌?以社区为基础的人口分析。”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,55卷,不。5,1321 - 1330年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . l . g . Janssen-Heijnen r . m . Schipper p p . a . Razenberg m . a . Crommelin和j·w·w·Coebergh“肺癌患者合并疾病患病率及其与治疗的关系:以人群为基础的研究中,“肺癌,21卷,不。2、105 - 113年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. l·f·哈钦斯j·m·昂格尔j·克劳利,c . a . Coltman和k . s . Albain”代表名额不足的患者65岁或以上的癌症治疗试验,”新英格兰医学杂志》上,卷341,不。27日,2061 - 2067年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l .洋”老年肿瘤学:新世纪,面临的挑战”欧洲癌症杂志,36卷,不。14日,第1754 - 1741页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k·w·l·伊l .越南河粉,j·l·佩特b . Zee和l . l . Siu”招生的老年患者在癌症治疗试验中在加拿大:为什么年龄是一个障碍吗?”临床肿瘤学杂志,21卷,不。8,1618 - 1623年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d·h·约翰逊”治疗老年人的小细胞肺癌患者,”胸部,卷103,不。1,1992。视图:谷歌学术搜索
13. s·m·里奇曼、j . a . Skirvin和s . Vemulapalli”在老年癌症患者抗肿瘤的药物的药理学肿瘤学和血液学的关键评论,46卷,不。2、101 - 114年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . Yancik r . j . Havlik m . n .韦斯利et al .,“癌症和疾病在老年患者:一个描述性的,”流行病学年报》第六卷,没有。5,399 - 412年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l . z鲁宾斯坦k·r·约瑟夫森m . Nichol-Seamons和a·s·罗宾斯”全面健康检查的老年人:一个社区的分析计划,”老年学杂志第41卷。。3、342 - 352年,1986页。视图:谷歌学术搜索
16. m·马特尔盾牌和l .“老年人健康生活,”卫生报告》16卷,S7-S20, 2006页。视图:谷歌学术搜索
17. m·p·Lebitasy g . Hedelin a . Purohit l·莫罗f . Klinzig和e . Quoix”进展的管理和结果小细胞肺癌在法国地区从1981年到1994年,“英国癌症杂志》,卷85,不。6,808 - 815年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Weinmann b•耶雷米奇·m·班贝克,c . Bokemeyer”治疗老年肺癌的第二部分:小细胞肺癌,”肺癌,40卷,不。1,硕士论文,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . Monfardini l .费鲁奇l . Fratino et al .,“验证一个多维评价量表用于老年癌症患者,”癌症,卷77,不。2、395 - 401年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 加拿大统计局,”人口,城市和农村,由省和领土(阿尔伯塔省表),“人口,城市和农村,由省和领土,人口估计和预测,人口和民主,汇总表,最后更新9月22日,2009年,2006年http://www.isesd.cv.ic.ac.uk/,2012年。视图:谷歌学术搜索
21. 弗里茨·c·珀西,a .杰克et al ., Eds。国际疾病分类肿瘤瑞士日内瓦,世界卫生组织,第3版,2000年版。
22. t·c·塔克、h·l·豪和h . k .堰”认证以人群为基础的癌症登记。”注册表管理杂志》,卷。26日,24日,1999页。视图:谷歌学术搜索
23. k .柴田k . Kasahara y Nakatsumi, t .免不了m . Fuigmura和t .松田,”卡铂+依托泊苷治疗小细胞肺癌,”肺癌补充1卷。18日,54页,1997年。视图:谷歌学术搜索
24. k .松井:此外,m .福冈et al .,“二期试验(卡铂+口服依托泊苷对小细胞肺癌的老年患者,”英国癌症杂志》,卷77,不。11日,第1965 - 1961页,1998年。视图:谷歌学术搜索
25. 冈本h . k .渡边y Nishiwaki et al .,”第二阶段研究plasma-concentration-versus-time曲线下的面积——基于卡铂+标准剂量静脉注射依托泊苷与小细胞肺癌老年病人,”临床肿瘤学杂志,17卷,不。11日,第3545 - 3540页,1999年。视图:谷歌学术搜索
26. Larive, p . Bombaron r . Riou et al .,“Carboplatin-etoposide组合在小细胞肺癌患者70岁以上:第二阶段试验,”肺癌,35卷,不。1、1 - 7,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . l . g . Janssen-Heijnen h·a·a . m .马斯河s . a . m . van de Schans j·w·w·Coebergh和h . j . m . Groen”年老的小细胞肺癌患者的化疗:是的,我们可以,但我们应该这么做吗?”《肿瘤学,22卷,不。4、821 - 826年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . l . g . Janssen-Heijnen h·a·a . m .马斯河s Siesling c . c . e .通力j·w·w·Coebergh和h·j·m·Groen”治疗小细胞肺癌患者的生存:向前一小步,而不是病人$>\mathrm{80年}$”,《肿瘤学4卷,第560 - 954页,2012年。视图:谷歌学术搜索
29. c . Gridelli r . De Vivo, s . Monfardini”老人,小细胞肺癌管理”肿瘤学和血液学的关键评论第41卷。。1,第88 - 79页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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