研究文章| 杨张,凯伦·戈达德卡罗琳戈泰,玛丽·l·约翰·j·卢卡雷利麦克布莱德晚期死亡率的风险和第二恶性肿瘤5年的年轻成人癌症幸存者:报告的童年,青少年和年轻成人癌症幸存者的研究项目
文摘
我们进行了一项以人群为基础的回顾性研究评估整体的长期风险和死因别死亡率和第二恶性肿瘤(SMN)在年轻成人癌症的幸存者相比风险在不列颠哥伦比亚省(BC)人口和评估人口和临床因素对风险的影响。1248 5年的年轻成人癌症幸存者诊断20到24岁之间的1970 - 1995年从公元前识别癌症登记处跟从了到2007年底。死因特异性标准化死亡率和标准化发病率比率(SIRs)计算。Cox比例风险模型被用来估计的影响,不同的人口和死亡的风险和SMN疾病特征。总共有138人死亡和62 SMNs观察随访中。鼻中隔黏膜下切除术后整体为5.9 (95% CI 4.9 - -6.9)和绝对过剩的风险为5.3每1000人每年。整个先生为3.0 (95% CI 2.3 - -3.8)。放射治疗导致死亡和SMN的风险增加。这些观察到的风险增加强调预防的重要性,监测和治疗后遗症的年轻成人癌症的幸存者。
1。介绍
治疗的进步青年癌症导致的增加的相对5年生存率从1975年的71%到2007年的87% (<一个href="#B1">1一个>]。这创造了一个不断增长的人口的年轻成人癌症幸存者。在加拿大,目前超过150000加拿大人的幸存者成年癌症诊断(自1980年以来<一个href="#B2">2一个>]。长期的年轻成人癌症的幸存者可能面临严重的健康风险包括第二恶性肿瘤的风险增加(SMN),超额死亡率,和多个器官系统的功能障碍<一个href="#B3">3一个>,<一个href="#B4">4一个>]。
之前的研究表明,儿童和青少年的幸存者癌症死亡风险增加,与普通人群相比(<一个href="#B5">5一个>- - - - - -<一个href="#B10">10一个>]。死在这些幸存者原来主要是由于癌症,紧随其后的是死亡第二恶性肿瘤(SMN)和癌原因<一个href="#B5">5一个>,<一个href="#B7">7一个>,<一个href="#B8">8一个>,<一个href="#B11">11一个>,<一个href="#B12">12一个>]。
长期的幸存者童年和青少年癌症的风险也在SMN的发展。这种风险可能是多种因素的结果,包括环境因素和遗传易感性相关原始诊断、治疗,免疫抑制,荷尔蒙因素(<一个href="#B3">3一个>]。先前的研究已经报道,发展SMN的相对风险变化在2.4和6.1之间在这一组<一个href="#B13">13一个>),根据人口特征研究,SMN的类型考虑,诊断时间、随访时间的长度包含在分析中。然而,几乎没有信息后期死亡率和SMN风险特别在年轻成人癌症幸存者。
儿童,青少年和年轻成人癌症幸存者(CAYACS)研究项目利用记录链接方法和以人群为基础的数据注册、管理数据库,和医学图表、检查问题诊断癌症的幸存者在25岁在不列颠哥伦比亚省(BC),加拿大(<一个href="#B14">14一个>]。自评估可用的文献表明,几乎没有发表信息长期死亡率和SMN幸存者的年轻成人癌症风险,我们进行了一项以人群为基础的回顾性研究,以评估整体的长期风险和死因别死亡率和SMN CAYACS群年轻成人癌症的幸存者之一,相比这些风险在不列颠哥伦比亚人口。我们也评估了人口和临床因素影响这些风险。
2。材料和方法
2.1。研究人群
CAYACS程序的设计和方法详细描述了在其他地方(<一个href="#B14">14一个>]。总之,公元前的癌症幸存者队列被癌症登记处(BCCR)。注册中心收到通知所有癌症诊断发生在加拿大BC居民,通过多种来源的确定(<一个href="#B14">14一个>]。在这项研究中,所有受试者第一次诊断癌症在20到24岁之间的包含在青少年和年轻成人(阿雅)癌症分类<一个href="#B15">15一个>),不包括non-melanoma皮肤癌和幸存的至少五年的诊断。所有幸存者被居民在公元前的诊断,诊断之间的1月1日,1970年和1995年,12月31日之后到2007年底。
2.2。数据收集
2.2.1。结果信息
(1)死亡的信息
死亡记录保持在卫生部的统计机构(VSA)和常规报BCCR在18个月内死亡。原始信息记录,包括日期和死亡原因代码使用国际疾病分类版本9 (ICD-9) [<一个href="#B16">16一个>),从BCCR获得。幸存者没有死亡的信息被认为是活着的最后随访期。性别、年龄,因为,公元前year-specific死亡率和人口问题了。具体死因被合并成三个主要组:(1)死亡由于复发或进展的原始癌症(ICD 140 - 239);(2)由于第二个原始癌症死亡(ICD 140 - 239);(3)由于noncancer-related死亡原因,包括疾病原因和外部原因(ICD 001 - 139, 240 - 999)。
(2)第二恶性肿瘤(SMN)
从BCCR SMNs被确定。在这项研究中,定义SMN之间(1)肿瘤发生5年之后最初的诊断和12月31日,2007,(2)诊断包括在国际疾病分类肿瘤版本3 (ICDO-3) [<一个href="#B17">17一个>]的行为代码3或更高,表明恶性肿瘤,(3)在一个新位置或用新的组织学代码相同的位置。良性肿瘤、局部复发和转移癌症并不视为SMNs从原始。只有第一个后续肿瘤发生超过5年之后最初的诊断是算作一个SMN研究;因此发达第二恶性肿瘤幸存者在最初的诊断被移除后的第一个五年的分析(
2.2.2。修改变量
人口统计学特征,原始的癌症诊断信息,后续从BCCR收集的信息。医疗记录从三级癌症中心在公元前抽象获得临床资料,包括幸存者是否接受手术,化疗或放疗(RT)原来的癌症,和放射治疗的位置。大约有72%的受试者被称为一个叔癌症中心(<一个href="#B14">14一个>]。所有RT设施在该省位于三级癌症中心,幸存者的RT记录被认为是完整的,但是关于化疗和手术是失踪的情况下不被这些中心,我们没有获取信息的情况下对这个系统之外。
2.3。统计分析
频率分布和人口统计学和临床特点的差异结果组计算。
预期数量的死亡,死因特异性),标准化死亡率和绝对过剩风险(aer)的年轻成人幸存者群估计原始类型的诊断,诊断时间,后续的长度,类型的治疗和死亡的主要原因。人力和风险计算的时间从原来的癌症诊断后5年死亡或结束随访期间(2007年12月31日)。预计死亡人数由乘性,计算年龄,事业和year-specific死亡率在公元前的人每年在每个类别的风险研究小组。一是计算观察死亡人数除以预期的数量。死亡的AER计算死亡的观察值减去预期的数字,除以人每年在风险,报告为每年每1000名癌症幸存者。
标准化发病率比(SIRs)及相关aer计算使用相同的方法。人每年SMN的风险计算从5年发布原始第一SMN癌症诊断的诊断,死亡,或者后续的结束。
死亡率和SMN的累积发病率函数估计为每一个性爱。Cox比例风险回归模型被用来估计的影响不同的幸存者——(年龄和性别),疾病——(例如,类型和原始的癌症的诊断,早期复发),和治疗相关的特征(化疗、RT和手术)死亡和SMN的风险。此外,该方法开发的精细和灰色也应用于分析SMN估计subdistribution风险比率(小时)通过考虑死亡竞争风险(<一个href="#B18">18一个>]。因为这两个方法给了非常相似的结果SMN风险因素的影响,只有subdistribution风险比率的结果。
失踪的化疗和手术状态的情况下不被任何三级癌症中心,多个归责是利用随机丢失的假设下<一个href="#B19">19一个>]。归责模式包含关于性的信息,原始类型的癌症(死亡率分析七大类,五类在SMN分析),诊断期(10组),<复发诊断(yes / no) 5年后,辐射(yes / no),并创建了20个数据集没有失踪化疗或手术的价值。重复20次,结果分析和总结相结合生成有效的统计推断。所有的计算都是用统计软件包进行SAS 9.2版本(SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)。
2.4。研究批准
这项研究获得伦理批准从英属哥伦比亚大学的/ BC癌症机构临床研究伦理委员会。批准的访问、使用和链接的数据从公元前获得癌症登记处和BC癌症机构健康档案部门。为了保密,所有数小于5被掩盖在表和文本。
3所示。结果
3.1。描述性分析
总共1248名幸存者被确定,其中包括589名男性(47.2%)和659年(52.8%)的女性。幸存者随访到2007年底,平均20多年后,原来的癌症诊断(意味着= 23.4年死亡率的研究;意味着= 23.1年SMN研究)。在队列中的幸存者中,27% ( 21711人年的随访后,共有138人死亡(138/1248或11.1%的人群)观察诊断(表后5年以上<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/tab2/" target="_blank">2一个>)。其中,117人死亡(84.8%)死亡原因的信息。有16835人每年超过20年后最初的诊断,和18689人每年超过40岁。随访结束时的平均年龄为46.0岁( 年轻成人幸存者的总体死亡率几乎是公元前6倍对应的速度人口(= 5.9阶梯短环到超级扁环;95%可信区间,4.9 - -6.9)(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/tab2/" target="_blank">2一个>)。幸存者的原始诊断测量相比,死亡率升高BC人口率。中枢神经系统(CNS)鼻中隔黏膜下切除术后肿瘤幸存者最高(= 23.6阶梯短环到超级扁环;95%可信区间,15.1 - -35.1)。最小的过剩的风险被认为主题最初诊断为生殖细胞肿瘤或癌和更长时间的随访。鼻中隔黏膜下切除术后总的来说,雌性(= 6.3;95%可信区间,4.8 - -8.3)有更高的死亡风险比男性(= 5.6阶梯短环到超级扁环;95%可信区间,4.5 - -6.9)。
在117例已知的死因,死者死亡由于最初的癌症是主要原因,与62例(53.0%)病例归因于原文的复发或进展癌症诊断,代表原油的2.86每1000人年(表中没有显示)。额外的23例(19.7%)死亡归因于不同的癌症,和32例(27.4%)死亡报道由于noncancer-related原因,包括外部原因,如事故和自杀。男性幸存者显示由于SMN和非癌死亡的风险更高比女性。累积死亡率,男性比女性幸存者有更高的风险随着时间的推移(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/fig1/" target="_blank">2一个>)。98人死亡之后的不到20年(87例死亡)的已知原因,癌症死亡的主要原因是原始(死亡人数的56/87,64.4%,不是表所示),其次是癌死亡(死亡人数的19/87,21.8%)。幸存者幸存者至少20年与已知的死因(30例),除了癌症死亡原因(13 30人死亡,43.3%)和SMNs(10的30例死亡,33.3%)是两种最常见的死亡原因。
1248名幸存者的年轻成人癌症在这项研究中,62年开发了一个SMN随访期间(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/tab3/" target="_blank">3一个>)。队列条目之间的平均潜伏期和诊断SMN的19.9年累积发病率为5.0%(95%可信区间,3.5% -6.6%)20年后学习条目。谁有SMN的62例病例中,37.1% ( 年轻成人癌症幸存者SMN的三倍高(爵士= 3.0,95% CI, 2.3 - -3.8)相比,癌症发病率的BC人口(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/tab3/" target="_blank">3一个>)。淋巴瘤幸存者7倍经验一个SMN(爵士= 7.0,95% CI, 4.7 - -9.9)。先生下降随着时间的推移,从11.6 (95% CI, 7.9 - -16.6)期间5-19年后,到1.7 (95% CI, 1.2 - -2.5)在20年以上的诊断。它从2.5增加到4.0幸存者诊断在1970年代相比在1990年代早期诊断的。开发一个SMN的累积发病率男女没有显示显著差异(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jce/2012/103032/fig2/" target="_blank">1一个>)。
特征
整个队列 男性 女
整体
1248年
589 (47.2)
659 (52.8)
原始类型的癌症
淋巴瘤
307 (24.6)
162 (27.5)
145 (22)
中枢神经系统肿瘤
59 (4.7)
36 (6.1)
23日(3.5)
软组织肉瘤
66 (5.3)
40 (6.8)
26日(4.0)
生殖细胞肿瘤
178 (14.3)
161 (27.3)
17 (2.6)
黑素瘤
222 (17.8)
80 (13.6)
142 (21.5)
癌
341 (27.3)
71 (12.1)
270 (41)
其他人
75 (6.0)
39 (6.6)
36 (5.5)
出生年
1945 - 1954
271 (21.7)
115 (19.5)
156 (23.7)
1955 - 1964
528 (42.3)
261 (44.3)
267 (40.5)
1965 - 1975
449 (36)
213 (36.2)
236 (35.8)
诊断阶段
1970 - 1979
394 (31.6)
170 (28.9)
224 (34.0)
1980 - 1989
520 (41.7)
259 (44)
261 (39.6)
1990 - 1995
334 (26.8)
160 (27.2)
174 (26.4)
达到年龄(年)
25 - 39
366 (29.3)
179 (30.4)
187 (28.4)
40至49
522 (41.8)
265 (45)
257 (39.0)
50 +
360 (28.8)
145 (24.6)
215 (32.6)
随访时间(年)
5-19年
521 (41.7)
250 (42.4)
256 (38.8)
20年以上
727 (58.3)
339 (57.6)
403 (61.2)
< 5年后复发的诊断
是的
82 (6.6)
46 (7.8)
36 (5.5)
没有
1166 (93.4)
543 (92.2)
623 (94.5)
至关重要的地位
死
138 (11.1)
84 (14.3)
54 (8.2)
活着
1110 (88.9)
505 (85.7)
605 (91.8)
SMN
是的
62 (5)
25 (4.2)
37 (5.6)
没有
1186 (95)
564 (95.8)
622 (94.4)
在化疗
是的
342 (27.4)
200 (34)
142 (21.5)
没有
552 (44.2)
267 (45.3)
285 (43.2)
失踪
354 (28.4)
122 (20.7)
232 (35.2)
有辐射
是的
369 (29.6)
204 (34.6)
165 (25.0)
没有
879 (70.4)
385 (65.4)
494 (75.0)
做手术
是的
628 (50.3)
332 (56.4)
296 (44.9)
没有
270 (21.6)
137 (23.3)
133 (20.2)
失踪
350 (28.0)
120 (20.4)
230 (34.9)
一个其他类型的原始癌症包括白血病、骨肿瘤,和miscellaneous-specified肿瘤。
3.2。晚期死亡率
整个队列( 男( 女(
奥林匹克广播服务公司
经验值
SMR
95%可信区间
爱尔兰
奥林匹克广播服务公司
SMR
95%可信区间
爱尔兰
奥林匹克广播服务公司
SMR
95%可信区间
爱尔兰
整体
138年
23.5
5。9
5。3
84年
5。6
7.1
54
6.3
3所示。8
原始类型的癌症
淋巴瘤
46
5。7
8
7.8
27
6.7
8.7
19
11.1
6.9
中枢神经系统肿瘤
24
1
23.6
27.8
18
23.0
35.3
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
软组织肉瘤
11
1。2
8.9
8.9
9
10.7
13.9
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
生殖细胞肿瘤
9
4.3
2。1
1。6
9
2。2
1。8
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
- - - - - -
黑素瘤
16
3所示。5
4.6
3所示。4
7
3所示。5
3所示。8
9
5。9
3所示。2
癌(皮肤的除外)
21
6.3
3所示。3
2。2
8
3所示。5
4.2
13
3所示。2
1。7
其他人
11
1。4
7.7
3.8 - -13.8
7.8
6
5。7
7.4
13
10.6
6.7
随访时间(年)
5-19年
98年
3所示。5
27.8
19.4
62年
25.3
26.1
36
33.4
13.5
死亡由于SMN
12
0.3
35.9
2。4
< 5
24.4
1。7
8
47.1
3所示。0
癌死亡
19
3所示。2
5。9
3所示。2
14
6.1
5。1
5
5。5
1。6
20年以上
40
20.
2
1。2
22
1。8
1。3
18
2。4
1。1
死亡由于SMN
11
4.1
2。7
0.4
6
4.0
0.6
5
2
0.6 - -4.6
0.3
癌死亡
13
15.9
0.8
0.4 - -1.4
−0.2
10
0.9
0.4 - -1.7
−0.1
< 5
0.6
0.1 - -1.8
−0.2
诊断阶段
1970 - 1979
71年
12.7
5。6
6.0
47
6.4
10.3
24
4.5
3所示。2
1980 - 1989
43
8.7
4.9
3所示。8
21
3所示。4
3所示。3
22
8.7
4.4
1990 - 1995
24
2。1
11.4
7.0
16
11.0
9.9
8
12.3
4.4
在化疗
是的
45
5。6
8
7.6
28
6.4
7.7
17
13.9
7.5
没有
79年
10.8
7.3
7.1
47
6.7
9.0
32
8.6
5。5
失踪
14
7.2
2
1。0
9
2。5
2。4
5
1。4
0.5 - -3.3
0.3
有辐射
是的
75年
7.9
9.4
10.2
46
8.0
11.4
29日
13.1
8.9
没有
63年
15.6
4
3所示。1
38
4.1
4.6
25
4
2。1
做手术
是的
82年
11.6
7.1
6.7
49
6.0
7.6
33
9.4
5。8
没有
42
4.8
8.7
8.5
26
7.7
10.3
16
11.1
6.6
失踪
14
7.1
2
1。0
9
2。6
2。5
5
1。4
0.5 - -3.3
0.3
死亡(COD)的主要原因
由于癌症死亡
85年
4.4
19.3
3所示。7
46
27.6
4.5
39
14.3
3所示。0
死亡由于SMN
23
4.4
5。2
0.9
10
6.0
0.9
13
4.8
0.9
癌死亡
32
19.1
1。7
0.6
24
1。8
1。1
8
1。4
0.6 - -2.7
0.2
失踪
21
N /一个
N /一个
N /一个
N /一个
14
N /一个
N /一个
N /一个
7
N /一个
N /一个
N /一个
。
3.3。第二恶性肿瘤
整个队列( 男( 女(
奥林匹克广播服务公司
经验值
SMR
95%可信区间
爱尔兰
奥林匹克广播服务公司
先生
95%可信区间
爱尔兰
奥林匹克广播服务公司
先生
95%可信区间
爱尔兰
整体
62年
21
3所示。0
1。9
25
3所示。6
1。9
37
2。7
2。0
原始类型的癌症
淋巴瘤
31日
4.4
7.0
5。3
12
6.5
3所示。9
19
7.3
6.7
生殖细胞肿瘤
7
2。3
3所示。1
1。6
7
3所示。7
1。9
0
0
N /一个
N /一个
黑素瘤
6
3所示。4
1。7
0.6 - -3.8
0.7
0
0
N /一个
N /一个
6
2。4
0.9 - -5.3
1。5
癌
12
7.9
1。5
0.8 - -2.7
0.6
< 5
2。7
0.6 - -7.9
1。4
9
1。3
0.6 - -2.5
0.4
其他人
6
2。9
2。1
0.8 - -4.5
1。0
< 5
2。4
0.5 - -7.1
1。0
< 5
1。5
0.3 - -4.3
0.6
随访时间(年)
5-19年
30.
2。6
11.6
5。5
12
11.2
4.7
18
12
6.2
+ 20年
32
18.4
1。7
0.8
13
2。2
0.9
19
1。5
0.9 - -2.4
0.7
诊断阶段
1970 - 1979
32
12.7
2。5
2。0
16
4.4
3所示。3
16
1。8
1。2
1980 - 1989
24
6.7
3所示。6
1。9
7
2。5
0.9
17
4.3
2。9
1990 - 1995
6
1。5
4.0
1。5
< 5
3所示。1
0.4 - -11.3
0.9
< 5
4.7
1。9
在化疗
是的
24
3所示。8
6.3
3所示。9
10
5。1
2。6
14
7.7
5。9
没有
29日
9.4
3所示。1
2。1
11
3所示。3
1。7
18
3所示。0
2。4
失踪
9
7.8
1。2
0.5 - -2.2
0.2
< 5
2。4
0.7 - -6.0
1。1
5
0.8
0.3 - -1.9
−0.2
有辐射
是的
35
6.2
5。7
4.5
14
5。2
3所示。2
21
6.0
6.0
没有
27
14.8
1。8
0.8
11
2。5
1。1
16
1。5
0.9 - -2.5
0.6
做手术
是的
35
9.4
3所示。7
2。5
12
3所示。1
1。5
23
4.2
3所示。5
没有
19
3所示。8
5。0
3所示。5
10
6.7
4.0
9
3所示。9
3所示。1
失踪
8
7.7
1。0
0.5 - -2.0
0.1
< 5
1。8
0.4 - -5.2
0.6
5
0.8
0.3 - -1.9
−0.2
SMN的主要类型
消化系统
10
2
4.9
0.4
9
9.7
0.8
< 5
0.9
0 - 5.1
0.0
呼吸系统
7
1。1
6.2
0.3
< 5
7.0
0.3
< 5
5。7
0.3
乳房
18
5。1
3所示。6
0.6
N /一个
N /一个
N /一个
N /一个
18
3所示。6
1。1
内分泌腺
6
1。2
5。0
0.2
< 5
9.2
0.2
< 5
4.0
0.3
其他人
21
11.5
1。8
0.1
11
2。0
0.1
10
1。6
0.8 - -3.0
0.0
。